胆石病的流行病学和危险因素_张中文

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Safer 等[23] Stinton 等[6]
地区
天津 上海
浙江舟山 云南曲靖 四川
城市 农村 四川
新疆克拉玛依 汉族 维吾尔族 蒙古族 哈萨克族 回族 其他
表 2 近年来我国一些地区和民族的胆石病调查结果
总人数/年龄(岁)
28 519 10 589(成年人) 3 415(20~87) 12 386(21~80) 12 872(>18)
1 104
3.1
9.6
6.1
0~75 1984.5~1984.12
2 584
2.4
4.0
3.2
20~70 1991
6 146
2.5
3.7
3.1
>19 22~70
1988~1990 1990
1 123
1.0
5.4
4.0
252
5.6
5.1
5.2
·409·
参考文献
Everhart 等[7] Hanis 等[8] Maurer 等[9] Everhart 等[5] Everhart 等[5] Everhart 等[5] Everhart 等[5]
2003.9~2003.11
14.7
625
21.9
188
9.0
322
19.6
140
17.9
79
19.0
致胆汁胆固醇过饱和。 正常人胆汁能溶解肝脏分泌的胆固 醇,而肥胖者的胆固醇在胆汁中呈过饱和状态,容易析出成 为结石。 体育锻炼具有降低胆石病发生的作用[39]。 如果每周 体重减轻超过 1.5 kg,患胆囊结石的风险将会增加。 这可能 是由于极低能量饮食或禁食导致胆汁中的胆固醇高度浓 缩。 另有研究显示,在美国人多达 25% 由于进食极低热量饮 食,从而导致胆囊结石的发生。 美国的调查显示,18 岁后,肥 胖者体重下降可能降低患病的危险[40]。 但是,体重下降(尤其
30~69 1992.5~1993.6
2 461
6.5
12.9
9.2
20~70 1986~1987
3 226 0~36.2 0~63.6
19.7
25~69 1987.10~1989.3
1 896
6.9
8.0
7.5
>30
1994.1.31~1994.3.19 1 754
9.6
17.7
13.9
15~65 1987
外科理论与实践 2011 年第 16 卷第 4 期
国家或地区
美洲 北美
美国印地安人 美国,德克萨斯州 西班牙裔美国人 墨西哥裔美国人 第三次美国健康和营养调查 美国白人(除西班牙裔) 美国黑人 南美 智利马普彻印第安人 西班牙裔智利人 阿根廷 秘鲁,利马 欧洲 挪威,卑尔根 丹麦,哥本哈根 意大利 10 个地区 意 大 利 ,Castellana 德国,施韦特 英格兰,布里斯托 法国,维多邦 亚洲 克什米尔 日本,冲绳 泰国,清迈 非洲 突尼斯 苏丹,喀土穆
在我国,胆石病发病率为 3%~11%。但是,一些研究所选 择的研究对象、年龄分布存在一定的偏倚,目前尚未见全国
基 金 项 目 :国 家 自 然 科 学 基 金 (30700310,81070367) 通讯作者:蒋兆彦,E-mail: zhaoyanjiang@gmail.com
范围内的大样本流行病学调查数据报道。
是肥胖者) 或下降速度较快,将会增加胆石形成的危险[41]。 五、血脂异常、糖尿病等代谢综合征 高血脂病人胆汁中胆固醇浓度增高, 可导致胆固醇结
石。 糖尿病病人的自主神经损害, 可导致胆囊收缩舒张异 常 ,引 起 胆 汁 淤 积 ,最 终 导 致 胆 结 石 形 成 。 Méndez-S觃nchez 等 [42]研 究 表 明 ,代 谢 综 合 征 病 人 胆 石 病 的 患 病 率 明 显 高 于 非 代谢综合征病人。 但也有研究提示,胆固醇结石与高胆固醇 血症无关,而与高密度脂蛋白降低有关。
·410·
六、饮食 常食用高能量食物,可引起人体肥胖,导致胆囊肌肉张 力下降、胆囊排空延缓 、胆汁淤积,从而形成胆石[33]。 素食者 的胆石病发病率低, 可能与蔬菜纤维的高纤维有保护作用 有关。 高纤维饮食在非洲黑人中很普遍,他们的胆石病发病 率极低。 尼泊尔的研究发现,不吃蔬菜者胆石病发病率与食 用蔬菜者的比例为 9∶1[43]。 长期不吃早餐也易导致胆石病,可 能是空腹时胆囊胆汁处于胆固醇饱和状态,不吃早餐,胆囊 无法排空,易形成胆结石。 经常食用含胆固醇高的食物时, 可致血液和胆汁中胆固醇升高,伴胆汁淤积、胆汁酸盐或卵 磷脂下降,导致结石形成[44]。 另有研究表明,常规补充维生素 C,可降低胆石病的发生率[45]。 钙的摄入与胆石病呈负相关 , 钙离子通过阻止肠道回流胆汁的重吸收而改变胆汁成分, 降低胆石形成概率。 七、肠外营养 肠外营养是形成胆石病的危险因素之一,长期全胃肠外 营养治疗因消化道缺乏食物刺激, 胆囊收缩素等肠激素分 泌 减 少 ,容 易 在 胆 囊 内 形 成 胆 泥 和 结 石 [46]。 八、生活方式与社会地位 受教育程度和婚姻状况等与胆石的关系不确定, 但是 生活方式和社会地位与肥胖和饮食状况有关, 从而可能间 接与胆石病相关。 天津的调查发现,城市居民患病率高于农 村,干部、知识分子的患病率高于农民[24]。 体育锻炼可降低胆 石病的发生[39]。 吸烟量也可能与胆石病相关。 在男性,胆石病 的患病率随着每天吸烟量的增加而升高, 同时随着年吸烟 总量的增加而不断升高, 排除胆石病常见的相关因素年龄 和肥胖的影响后, 每天吸烟量及年吸烟总量仍然是胆石病 的危险因素。 少量和适量饮酒(<40 g/d)则可降低男性胆石病 的发病,但大量饮酒(≥40 g/d)反而会刺激胆石病的形成。 排 除胆石病常见影响因素年龄和肥胖的影响后, 少量和适量 饮 酒 的 保 护 作 用 仍 然 存 在 [47]。 九、遗传因素 胆石病家族史是胆石病危险因素之一。 我院于 2000 年 研究本地区 93 个汉族家系 , 发 现 胆 石 病 患 病 率 为 54%,是 人群患病率(5%~6%)的近 10 倍,女性患病率(61.0%)显著高 于男性(44.3%),具有明显 的 染 色 体 显 性 遗 传 和 延 迟 遗 传 的 特点[48]。 Puppala 等[49]对墨西哥裔美国人研究发现,影响胆石 病的发生与染色体 1p36.21 相关。 瑞 典 对 43 411 对 双 生 子 研 究 显 示 ,发 病 因 素 中 25%表 现 为 遗 传 作 用[50]。 费 健 等[48]通 过对胆囊结石病家系的遗传特征及流行病学分析, 显示胆 石病是多基因遗传疾病,存在明显的家族聚集性,具有常染 色体显性延迟遗传的特点, 与代谢相关的多基因疾病关系 密切。 致石的 LITH 基因通过导致肝脏分泌过多的胆固醇到 胆 汁 导 致 胆 汁 胆 固 醇 过 饱 和 [51]。 十、与胆石病有关的疾病 1. 肝硬化:肝硬化是胆石病 的 危 险 因 素 ,尤 其 在 肝 硬 化 晚期,总的发病率比正常人群高 25%~30%[52]。 Child-Pugh 的 高评分与肥胖都可能导致胆石病发生。 肝硬化导致的结石 大部分是黑色素结石[53]。 病毒性肝硬化导致的胆石病发病率
年龄(岁)
表 1 全世界胆石病发病率
时间
人数
发 病 率 (%)
男性
女性
总体
>47 15~74 20~74 20~74 20~74 20~74 20~74
1993~1995 1993 1982~1984 1988.9~1994.9 1988.9~1994.9 1988.9~1994.9 1988.9~1994.9
49.4
35.2
1 584 13.1
36.7
27.5
1 173 15.5
23.8
20.5
1 534 16.1
10.7
14.3
20~70 1983
1 371 17.7
21.2
21.9
30~60 1982.10
3 608 1.8~12.9 4.8~22.4
8.8
30~69 1984.12~1987.4
29 739 2.3~19.4 7.4~31.6 13.8
Miquel 等[10] Miquel 等[10] Brasca 等[11] Moro 等[12]
Glambek 等[13] Jorgensen[14] Attili 等[15] Misciagna 等[16] Berndt 等[17] Heaton 等[18] Caroli-Bosc 等[19]
Khuroo 等[20] Nomura 等[21] Prathnadi 等[22]
胆石病形成的危险因素
一、种族 胆 石 病 发 病 率 在 一 些 种 族 特 别 高 ,例 如 美 国 印 第 安 人[32], 在 1970 年 对 15~74 岁 的 Pima 印 第 安 人 调 查 发 现 其 胆 石 病 总的发病率为 48.6%。 2002 年对美国 13 个州的印第安人调 查发现,年龄>47 岁的人群中,胆石病的发病率男性为29.5%, 女性为 64.1%[7]。 二、年龄 随 着 年 龄 的 增 长 , 胆 石 病 的 发 生 率 显 上 升 趋 势 [33]。 Einarsson 等[34]认为,这是由于年龄与胆汁中胆固醇饱和度呈 正相关,与胆汁酸合成及胆汁酸池的大小呈负相关。 胆石病 很少发生于婴幼儿和青少年。 美国一个大型流行病学研究显 示,在儿童中,采用 B 超诊断和尸检获得的胆石病发病率分 别为 0.13%和 0.28%[35]。 三、性别、女性激素和生育史 大部分研究表明胆石病以女性为多,是同年龄男性的 2 倍[36]。 尸检发现,男性的胆石病发病率为 19.1%,女性则高达 29%[37]。 性别因素可能与女性特有的生理因素和激素水平有 关,生育期内口服避孕药的妇女胆石病发病率较高,绝经后 妇女使用激素替代疗法的胆石症发病率增高, 使用激素替 代疗法时,胆囊排空延缓,这可能与女性的雌激素有关。 首 次怀孕与胆石病发生无相关性,但随着怀孕次数增多,患病 危险性增加。 可能是妊娠时,孕激素导致胆囊平滑肌松弛、 胆囊张力降低, 导致胆囊中的胆汁排空延迟, 致使胆汁淤 积,形成胆石。 近年来,随着我国计划生育的实行,女性妊娠 次数减少,胆石病的发病率升高幅度比男性小。 女性从生育 期到绝经期前患胆石病的概率高,之后与男性相当。 四、肥胖和快速减轻体重 反 映 肥 胖 的 一 个 常 用 指 标 是 体 质 量 指 数 (body mass index,BMI),BMI ≥25 定义为肥胖[38]。 中央型肥胖是形成胆 石病的危险因素之一,在女性尤为突出,男性与肥胖的关系 没有女性明显[39]。 Panpimanmas 等[33]的 研 究 发 现 ,高 BMI、高 脂肪饮食与胆石病有相关性。 肥胖者常有胆固醇代谢障碍, 进而导致胆汁胆固醇过饱和,促进结石形成。 胆囊收缩功能 异常也是肥胖病人胆石病发生危险性增加的因素之一。 肥 胖者多伴有高胰岛素血症,可通过促进肝脏合成胆固醇,导
赵 元 全 等 [29]
3 024(7~84)
2.2
1 396
1.6
1 628
ห้องสมุดไป่ตู้
2.6
24 941(18~84) 1980.1~1988.6
3.7
6 710
2.4
6 092
5.2
赵 元 全 等 [30]
1997.4~1999.10
6.1
6 657
4.9
5 450
7.5
张 生 福 等 [31]
6 244
全球人群调查中胆石病发病率
表 1 和表 2 分别为迄今为止国际和国内一些较大样本 胆石病人群调查研究, 可显示胆石病的发病率在不同时间 段、不同地区存在差异,其中以西方欧美国家为高。 1999 年 美国的调查显示[5]:胆石病发病率在白种人中,男性为 8.6%, 女 性 为 16.6%;在 墨 西 哥 裔 美 国 人 中 ,男 性 为 8.9%,女 性 为 26.7%。 欧洲的发病率约为 20%,也有调查结果为 11%。 亚洲 的 胆 石 病 发 病 率 为 4%~15%。 非 洲 的 苏 丹 发 病 率 最 低 ,为 5.2% [6]。
大部分胆石病病人无症状, 常在体检或其他疾病检查 时被发现[3]。 随着 国 内 生 活 水 平 的 提 高 和 饮 食 结 构 的 改 变 , 胆石病的发病率不断上升。 其发病与年龄、性别、种族、遗 传、地理、饮食、活动、快速减轻体重等因素有关。 与胆石病 有关的主要危险 因 素 也 称 为 “5 F”,即 fat (肥 胖)、fertile(多 产 次)、female (女性)、forty (四十 岁)和 family(家 族 史)[4]。 本 文 对 全世界的胆石病发病率及相关危险因素进行综述。
10 486
8.8
3 920
5.6
1 429
8.6
5 081
4.6
7 155
10.9
参考文献
黄 耀 权 等 [24] 施 维 锦 等 [25] 叶 忻 等[26] 吴 学 民 等 [27] 孔 祥 森 等 [28]
5 856(14~67) 1983.1~1988.6
3.5
6 740
2.5
6 092
5.2
3 296
29.5
64.1
1 004
8.0
20.2
17.9
2 320
5.4
19.1
13.3
4 174
8.9
26.7
13 374
7.9
16.6
5 257
8.6
16.6
4 212
5.3
13.9
20~>50 20~>50 >20 >15
1997 1997 1999 1997.1~1997.8
182
12.6
时间
1986-1987 1987 2000.4~2000.8 2007.7~2007.12 1999.1~1999.10
总体发病率 (%) 8.2 4.4 6.5 4.3 8.5
男性
人数 发病率(%)
18 033
7.7
6 669
3.7
1 986
5.1
7 305
4.3
5 717
5.6
女性
人数 发病率(%)
·408·
J Surg Concepts Pract 2011, Vol.16, No.4
·综述· 胆石病的流行病学和危险因素
张中文 综述 蒋兆彦, 韩天权, 雷若庆 审校 (上海交通大学医学院附属瑞金医院外科 上海消化外科研究所,上海
关键词:胆石病; 流行病学; 危险因素 中图分类号:R657.4+2 文献识别码:C 文章编号:1007-9610(2011)04-0408-05
200025)
胆石病是最常见的胃肠道疾病之一。 我国在上世纪开 展过两次全国范围的临床流行病学研究。 1989 年第 1 次调 查 显 示 , 胆 石 病 住 院 病 人 占 普 外 科 的 10.05%,1994 年 第 2 次调查的胆石病收治率约相当于普外科的 11.53%[1]。 在讨论 其流行病学和发病危险因素之前,有必要先分析胆石分类。 胆石病根据发生部位分为胆囊结石、 肝内胆管结石及胆总 管结石[2];根据发 病 机 制 分 为 胆 囊 结 石 和 肝 内 胆 管 结 石 两 大 类,前者为胆固醇代谢紊乱所致,后者与胆道蛔虫症及胆道 感染相关。 胆总管结石有原发性和继发性,原发性胆管结石 病因与肝内胆管结石相似, 继发性胆管结石则来自于胆囊 结石,显然其病因与胆囊结石相同。 国际文献的胆石病流行 病学大多指胆囊结石, 肝内胆管结石多发生于东南亚地区 以及中国; 国内文献根据地区报道有胆囊结石与肝内胆管 结石两种,大部分城市以及华东、华北和西北等地区以胆囊 结 石 为 主 ,南 方 以 及 西 南 、东 南 地 区 则 有 较 多 肝 内 胆 管 结 石 [1]。 本文所讨论的胆石危险因素重点是胆囊结石, 本文所述的 胆石病主要是指胆囊结石病。
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