直压工艺微晶纤维素型号

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粉末直接压片的一般要求

粉末直接压片得一般要求片剂就是目前应用最广泛得一种剂型,其制备可以分为颗粒压片法与直接压片法两大类。

颗粒压片法根据制备颗粒得工艺不同,又可分为湿颗粒压片法与干颗粒压片法两种;而直接压片法则由于主药性状不同,分为粉末直接压片法与结晶直接压片法、粉末直接压片就是指将药物得粉末与适宜得辅料分别过筛并混合后,不经过制颗粒(湿颗粒或干颗粒)而直接压制成片。

目前,国内以湿颗粒压片法应用最为广泛、但就是,随着新辅料得开发,使得粉末直接压片法得应用越来越广。

粉末直接压片对药物得要求进行粉末直接压片得药物要具有良好得流动性、可压性与润滑性。

但多数药物不具备这些特点,可以通过改善物料得性能、改善压片机得性能等办法加以解决。

改善压片物料得性能:药物得粗细度、结晶形态不适于直接压片时,可通过适宜手段,如改变其粒子大小及其分布、改变形态等来加以改善,如重结晶法、喷雾干燥法等,但实际生产中有不少困难而较少应用。

低剂量药物(如主药含量在5０毫克以下)处方中含有较多得辅料,流动性、可压性、润滑性主要取决于辅料得性能。

不论药物本身得流动性与可压性好或不好,与大量得流动性好、可压性好得辅料混合均匀后,即可直接压片。

所以,粉末直接压片得前提条件就是辅料应具有良好得流动性、可压性与润滑性、压片机应具备得装置:振荡饲粉或强制饲粉装置细粉末得流动性总就是不及颗粒得好,容易在饲粉器中出现空洞或流动时快时慢,造成片重差异较大,而该装置可以使粉末均匀流入模孔、预压装置由于粉末中存在得空气比颗粒中得多,压片时容易产生顶裂。

解决办法一就是降低压片速度,二就是经二次压缩,即第一次为初步压缩,第二次为最终压成药片。

由于增加了压缩时间,因而利于排出粉末中得空气,减少裂片现象,增加片剂得硬度、较好得密闭与除尘装置因粉末具有飞扬性,粉末直接压片时,会产生较多得粉尘,有时出现漏粉现象,所以压片机应具备自动密闭加料装置、较好得除尘装置与刮粉器与转台间得严密接合。

浅析微晶纤维素CMC在粉末直接压片工艺中的应用

浅析微晶纤维素CMC在粉末直接压片工艺中的应用摘要：综述了微晶纤维素在粉末直接压片工艺中的应用，包括微晶纤维素在不同片剂中的处方配比以及常见的型号。

关键词：粉末直接压片工艺微晶纤维素稀释剂1 前言粉末直接压片工艺跳过制粒的程序而直接压制成片得工艺，简化了生产流程，降低了生产成本，还可以避免一些有机溶剂的使用等。

同时中药固体制剂由于提取成分复杂、细分较多、黏度高，普遍存在着压片成形性差、崩解差的问题，而选用粉末直接压片工艺进行试制得到了不错的效果。

在美国和一些欧洲国家目前至少有50%以上的片剂是采用粉末直接压片工艺生产的，而我国由于进口辅料成本、压片设备待改进等问题，粉末压片制备工艺发展不是很成熟。

选择恰当的物料在粉末直接压片工艺中是非常关键的环节。

微晶纤维素（MCC）是由天然纤维经强酸在加热条件下水解后除去其中无定形纤维而得到的棒状或颗粒状的晶体，对药物及其他辅料具有高度的吸附性以及优良的流动性和可压性。

因此微晶纤维素是非常适合进行粉末直接压片工艺的辅料之一，可用做直接压片的黏合剂、崩解剂和填充剂。

2 微晶纤维素在粉末压片工艺中的应用2.1 在普通片剂中的应用黄朝霞[3]等人采用了粉末直接压片工艺制备制霉素片。

制霉素如果采用常规的湿法制粒压片工艺生产，在生产过程中主药含量会受到水、空气、光线以及试剂酸碱性的影响而下降。

一般方法是增加主药投料量来保证质量。

如果采用粉末直接压片法，则可以避免易伤问题。

笔者通过正交设计法进行筛选的最佳处方配比是：微晶纤维素：预胶化淀粉：羧甲基淀粉钠=20：10：3，在处方中微晶纤维素和预胶化淀粉站的比例大，主要是为了增加片剂的硬度，减少脆碎度。

通过此次研究还发现：本次所用的Celldone102CG的微晶纤维素平均粒径较大（>60%不过63μm筛，> 20%不过160μm筛），具有很好的流动性，粘合性和变形性，压片效果同AvicelPH-102（FMC生物聚合物公司制）产生的效果一致，均是优良的粉末直接压片的辅料。

最佳流动性微晶纤维素.旭化成.UF-702

即使原料含量很低，UF-702在直接压片时仍然贡献出优秀的药物含量均匀度。
这是因为多孔结构的UF-702粒子表面能掌控住原料药。
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片重差异 [%]
高
原辅料分离的原因 – 粉体间的交互作用 -
分离作用受到原料与辅料之间的交互作用的影响。
交互式混合 (有序混合)
原辅料分离现象很少发生。由于原料与辅料之间的高度交互作用，原料粉体被辅料粉体强力地支撑。
料的分层，不合格的 API 含量均匀度可能会出现。为了保持合格的药物含量均匀度，常常选择使用湿法制粒压片。
解决途径: 极佳流动性和多孔结构的UF-702 在直接压片时能提高
原料药(API)含量均匀度。
益处: 节约成本 (湿法制粒压片 → 直接压片)
16
原料药(API) 含量均匀度
(1) 流程
30 分钟
混合粉体-A
10% 评价
平均 API 含量 = 9.96% API 含量 RSD = 1.12%
0.3kg
对乙酰氨基酚滑石粉
喷雾干燥乳糖
1% 0.5%
喷雾干燥乳糖
8.5% MCC
70% 2.1kg 20% 0.6kg
混合(2) 翻滚式混合机 (30L) 60 分钟
混合粉体-B
对乙酰氨基酚 2kg 滑石粉
… 对乙酰氨基酚，结晶型（Covidien)
… 微晶纤维素 Ceolus™ PH-102, UF-702 （Asahi）, MCC-B(其他公司） … 乳糖Super-Tab （DMV Fonterra) … 交联羧甲基纤维素钠, Kiccolate™ ND-2HS（Nichirin化学) … 二氧化硅Aerosil 200 (Nihon Aerosil) *外加比例

微晶纤维素

简介微晶纤维素拼音名：Weijing Xianweisu英文名：Microcrystalline Cellulose书页号：2000年版二部－978本品系纯棉纤维经水解制得的粉末，按干燥品计算，含纤维素应为97.0％～102.0％。

性状本品为白色或类白色粉末，无臭，无味。

本品在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。

鉴别取本品10mg，置表面皿上，加氯化锌碘试液2mg ，即变蓝色。

检查细度取本品20.0g ，置药筛内，不能通过七号筛的粉末不得过5.0％，能通过九号筛的粉末不得少于50.0％。

酸碱度取本品2.0g，加水100ml ，振摇5分钟，滤过，取滤液，依法测定（附录ⅥH），pH值应为5.0 ～7.5 。

水中溶解物取本品5.0g，加水80ml，振摇10分钟，滤过，滤液置恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥1小时，遗留残渣不得过0.2％。

氯化物取本品0.10g,加水35ml，振摇，滤过，取滤液，依法检查（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.03％) 。

淀粉取本品0.1g，加水5ml ，振摇，加碘试液0.2ml ，不得显蓝色。

干燥失重取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0 ％（附录Ⅷ L）。

炽灼残渣取本品1.0g，依法测定（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2 ％。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法）含重金属不得过百万分之十。

砷盐取本品1.0g，加氢氧化钙1.0g，混合，加水搅拌均匀，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再在600 ℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5ml 与水23ml使溶解，依法检查附录Ⅷ J第一法），应符合规定（0.0002％）。

含量测定取本品约0.125g，精密称定，置锥形瓶中，加水25ml，精密加重铬酸钾溶液（取基准重铬酸钾4.903g，加水适量使溶解并稀释至200ml ）50ml，混匀，小心加硫酸100ml,迅速加热至沸，放冷至室温，移至250ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取50ml，加邻二氮菲指示液3 滴，用硫酸亚铁铵滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。

药用辅料—微晶纤维素(MCC)在药剂上的应用

企业名称：山东阿华生物药业有限公司该企业的母公司为上市公司，有着雄厚的资金实力。

公司主导产业基因工程药物纳入山东省高新技术产业发展规划，享受上市公司、省级技术开发中心、GMP认证厂家、山东省高新技术企业等优惠政策。

公司所在地占地面积大，周围无污染，适宜基因工程药物的生产，而且人力、生产成本低，发展空间广阔。

公司在济南与山东省医学科学院基础医学研究所联合建立了负责基因工程药物上游技术开发的山东阿华生物技术研究所，该所共有研究人员20人，其中研究员、副研究员10人，硕士、博士8人，留美、英、日人员5人，在基因工程药物的开发、肿瘤生物治疗技术应用研究方面处于国内领先水平，留美归国博士、所长田志刚先后主持完成了19项国家、省、部级科研项目。

公司在上海与华东理工大学联合建立了负责基因工程药物下游技术研究的上海阿华生物工程研究所，该所共有研究人员15人，其中硕士以上的8人，该所在EPO工业生产工艺、大规模培养杂交瘤细胞生产体内治疗用单抗、细胞培养用生物反应器的研制和应用等方面处于国际领先和先进水平。

所长张元兴教授为博士生导师、国家863专家组成员，多次主持国家863计划、国家科技攻关项目。

公司法人代表章安为全国优秀科技工作者，享受国务院专家津贴，在中成药、基因工程药物的研究与开发和企业管理方面颇有建树。

母公司驰名中外，有着极高的企业及品牌信誉，在全国设有40多个营销分公司，其中具有医学专业学历的高级营销人员68人，形成了功能齐全、覆盖全国的营销网络。

两所、一基地、一网形成了符合科研和市场规律的基因工程产业链。

药用辅料—微晶纤维素（MCC）在药剂上的应用1山东阿华制药有限公司，山东聊城252000一、前言药用辅料（pharmaceutical excipients）广义上指的是能将药理活性物质制备成药物制剂的各种添加剂。

国际药用辅料协会（IPEC）的定义是：药用辅料是药品制剂成型时，以保持稳定性、安全性或均质性，或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质。

新型直压辅料的粉体学性质评价_岳国超

ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate micromeritics properties of new direct compression excipients，and to provide reference for the selection of excipients in powder direct compression technology. METHODS：New direct compression excipients were evaluated with the distribution of particle size，hygroscopicity，wettability，fluidity，compressibility and lubricating sensitivity as index. Micromeritics properties and dilution potential of 7 kinds of direct compression excipieuts（direct compression avicel as AvicelPH101 and AvicelPH102，spray-dried lactose as FastFlo316 and Flowlac100，premixing excipients as LubriToseSD and Cellactose-80，Pregelatinized starch）and the application of them in the direct pressure technology were all investigated. RESULTS：Micromeritic properties of Cellactose-80 showed good distribution of particle size and fluidity，and maximum tensile strength；Flowlac100 had maximum fluidity；FastFlo316 had better fluidity，low hygroscopicity and lubrication sensitivity，but big ejection force； AvicelPH101 and AvicelPH102 had better compressibility and high lubrication sensitivity，but fluidity of them were not as good as spray-dried lactose，they could not be used as direct compression excipients alone；LubriToseSD had excellent fluidity，compressibility and good self-lubricating ability；pregelatinized starch had good fluidity but poor compressibility，so it was suitable for the compression of material which had high viscosity and long disintegration time. CONCLUSIONS：New direct compression excipients have excellent liquidity and compressibility，They expand the selection scope of direct compression excipients，and enhance the feasibility of powder direct compression technology. KEYWORDS Direct compression excipients；Micromeritics properties；Fluidity；Compressibility；Tensile strength

高成型性微晶纤维素.旭化成.KG802应用介绍

高成型性微晶纤维素CEOLUS TM KG-802旭化成化学公司1CEOLUS TM KG-802■CEOLUS KG-802是在CEOULS PH的制造技术基础之上、由旭化成独自开发的微晶纤维素产品。

■压缩成形性高–压缩形性比CEOLUS PH-101高、直接压片时的硬度可提高1.5～2倍。

■磨损性低–用CEOLUS KG-802生产的片剂、其磨损度降低。

■反应性低–同CEOLUS PH一样、与药物成分的反应性低、化学性质稳定。

23粒子形状CEOLUS TMKG-802CEOLUS TM PH-101CEOLUS TM KG 与乳糖配方的直接压片100#乳糖微晶纤维素CEOLUS KG-80230～70 10～30 CEOLUS PH-101混合硬脂酸镁混合0.5%压片评价塑料袋3分钟塑料袋30秒钟12根冲头转盘式压片机56rpm, 8mm, 12R, 200mg/片硬度45硬度0510*******20004000压片机压力[kgf/cm 2]片剂硬度[k g f ]KG-30%PH-30%KG-10%KG-20%KG-30%PH-10%PH-20%PH-30%CEOLUS TM KG-802的应用资料1.高剂量片剂中KG-802的应用2.KG-802在低剂量主药的高速压片中的应用3.KG-802在干法制粒压片的应用4.KG-802在口腔崩解片的应用67评价片重,硬度，脆碎度,粘冲率,崩解度压片旋转压片机(12 冲) 180mg (ø8mm), 54转,自然填冲扑热息痛80MCC15交联羧甲基纤维素钠 4.5Aerosil 2000.50.5高剂量片剂中KG-802 的应用MCC:Ceolus KG-802PH-101Prosolv SMCC50混合Mg-St 30秒，在PE 袋中混合3分钟，在PE 袋中1. 流程8片重差异Ceolus KG-802显示与PH101，SMCC相似的片重差异，都在0.5%左右。

微晶纤维素

微晶纤维素中文别名：木质粉;纤维素;微晶体;微晶质;棉短绒;纤维素粉;纤维素酶;结晶纤维素;微晶纤维素;微品纤维素英文名称： Microcrystalline Cellulose，MCC1. 辅料的来源和大致工艺（天然、合成等）；微晶纤维素( Microcrystalline cellulose，MCC )是一种以β－ 1，4 葡萄糖苷键结合的直链式多糖，由天然纤维素经稀酸水解至极限聚合度( LOOP：15～375)的可自由流动的白色或近白色粉末状固体产物。

主要由以纤维素为主体的有机物( 约99． 95 % ) 和微晶无机物( 约0． 05 %，如灰分) 组成。

灰分的主要成分为Ca、Si、Mg、Al、Fe 及其他极微量的金属元素。

MCC不具纤维性而流动性极强。

不溶于水、稀酸、有机溶剂和油脂, 在稀碱溶液中部分溶解、润涨, 在羧甲基化、乙酰化、酯化过程中具有较高的反应性能。

微晶纤维素来源为植物纤维素经水解后处理制得，其大致工艺为：稀无机酸溶液水解α-纤维素，其中α-纤维素可从含纤维素植物的纤维浆制得，水解后的纤维素经过滤、提纯，水浆喷雾干燥形成粒径分布广泛的多孔颗粒。

目前国内、外微晶纤维素研究主要制备方法如下：2. 药用历史；自1894 年Girard 首次将纤维素稀酸水解的固体产物命名为“水解纤维素”至今，已有120 多年的历史，随着科学技术的不断进步，这一曾在20 世纪60年代以前被视为无法利用的产品，如今在生产与应用方面取得了迅速发展。

由于具有较低聚合度和较大的比表面积等特殊性质，微晶纤维素被广泛应用于医药、食品、化妆品以及轻化工行业。

微晶纤维素广泛用于药物制剂，主要在口服片剂和胶囊中作为粘合剂或稀释剂，此外还有一定的润滑和崩解性，因此可作为吸附剂、助悬剂、片剂和胶囊稀释剂、崩解剂等微晶纤维素常规用途与用量3.理化性质、可能的残留等；4.不同分类的目的和使用范围PH型号是指微晶纤维素用在医药行业中的，有PH101，PH102，PH103，PH105,区别在于粒度的大小和含水量的高低。

微晶纤维素

微晶纤维素是一种白色、无臭、无味、多孔、易流动粉末，不溶于水、烯酸、氢氧化钠溶液及一般有机溶剂。

聚合度约220，结晶度高。

为高度多孔颗粒或粉末。

一、微晶纤维素主要有三大特性：1、吸附性：为多孔性微细粉末，可以吸附其他物质如水、油及药物等。

比表面积随无定形区比例的增大而增大。

2、分散性：微晶纤维素在水中经剧烈搅拌，易于分散生成奶油般的凝胶体。

胶态微晶纤维素因含有亲水性分散剂，在水中能形成稳定的悬浮液，程不透明的“奶油”状或凝胶状。

3、反应性能：在稀碱液中少部分溶解，大部分膨化，表现出较高的反应性能。

二、微晶纤维素在国内应用领域：1、医药卫生：①微晶纤维素分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，故具有高度的可压性，常被用作于粘合剂；压制的片剂遇到液体后，水分迅速进入含有微晶纤维素的片剂内部，氢键即刻断裂，因此可做为崩解剂。

此外微晶纤维素的密度较低，比溶剂较大，粒度分布较宽，又常被用作稀释剂。

②医药行业中MCC主要被用在两个方面，一是利用他在水中强搅拌下易于形成凝胶的特性，用于制备膏状或悬浮状类药物；二是利用其成型作用，而用于医用压片的赋形剂。

目前医药行业中压片赋形剂可分为两类，一是传统方法使用淀粉赋形剂；第二类是利用新型的纤维素赋形剂。

使用淀粉的工艺必须经过造粒阶段，而使用MCC则因为其流动性好，本身具有一定的粘合性直接压片，因此能工艺简化，生产效率得以提高，例外使用MCC还有服用后崩解效果好、药效快、分散好等优点，因此使用MCC在压片赋形剂上得以广泛推广应用。

2、微晶纤维素在食品工业领域的应用：微晶纤维素作为食品添加剂的主要作用有：泡沫稳定性；高温稳定性；液体的胶化剂；悬浮剂；乳化稳定性等。

其中乳化稳定性是微晶纤维素在食品工业领域最主要的功能。

3、微晶纤维素在轻工化工领域的应用：①陶瓷业：陶瓷厂在陶土中添加微晶纤维素，不仅能增湿坯强度，提高半成品率，而且焙烧时烧除微晶纤维质使陶瓷具有质轻透明的特色。

②玻璃业：微晶纤维素胶液能在玻璃表面形成极黏的膜涂层，能为玻璃纤维提供纤维素的表层，使其能用一般的纺织机器加工。

(仅供参考)美剂乐直接压片及直接填充胶囊工艺

辅料：选择具有优良流动性和可压缩性的辅料，可弥补 API成分该性能的不足（中小剂量的片剂）。
当API＋辅料的混合物不能满足直压的要求时
调整设备：改善饲料装置增加预压机构完善除尘机构
预压与主压
强迫加料器
吸尘负压可调上冲
下冲
直接填充胶囊工艺
• 剂量室原理的胶囊填充方式
• 原因：剂量准确性---辅料流动性差
12
3.0
微粉硅胶
3.2
0.8
硬脂酸镁
2.8
0.7
Total
400
100
片重差异 RSD n=25
1.8%
硬度 n=10
47.6N
脆碎度崩解 0.23% 8 min
压片机：上海天祥 ZPS008 混粉机：上海天祥：HD-5 模具： 10毫米浅弧压片力： 12.1—16.5KN
数据来源：美剂乐上海试验室
C
D
-----70.0 22.5 ------
4.0 -----1.0 2.0 0.5
-----70.0 22.5 -----------
4.0 1.0 2.0 0.5
直接压片与湿法制粒的成本比较
如何实现直接压片
如何实现直接压片？
API成分：流动性好的晶体,或经喷雾干燥,或含药小丸（大剂量片剂）。
研磨乳糖：
Granulac 70
Granulac 140
剂量盘式胶囊填充对辅料的要求
项目
要求
成型性紧密成型，不易断裂，易移出
Carr 指数 0-15% 流动性非常好难填充
15-25% 流动性好理想填充状态
25-35% 可流动也可充填
＞35% 难充填或不可充填

微晶纤维素系列产品

微晶纤维素系列产品
微晶纤维素（MCC）Microcrystalline Cellulose
鲁卫药准字（1998）第052432号
我公司生产该产品有20年的历史，年生产能力达600余吨。

有符合GMP要求的车间，产品出口欧美与东南亚国家和地区。

质量标准：CP2005 《美国药典》现行版
用途：本品为白色或类白色结晶性粉末，具有独特的性能，作为医药固体制剂的赋形剂已被广泛使用。

适用于直接压片方法的制片，能改善胶囊填充物的流动性；且能适用于对水敏感的药物制片和在制片过程中产生湿气的情况。

包装：20千克/袋20千克/桶
微晶纤维素PH型规格一栏表
规格平均粒径松密度干燥失重休止角
微米(g/cm3 ) (%) (度)
PH101 50 0.29 2.0~5.0 45
PH102 100 0.30 2.0~5.0 42
PH301 50 0.39 2.0~5.0 41
PH302 100 0.42 2.0~5.0 38
PH105 20 0.40 2.0~5.0 48
PH200 180 0.32 2.0~5.0 37。

不同型号微晶纤维素的性能与应用的比较

［１０］ＡｗａｈＦＭ，ＵｚｏｅｇｗｕＰＮ，ＩｆｅｏｎｕＰ，ｅｔａｌ．Ｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓｃａｖｅｎｇｉｎｇａｃ－ｔｉｖｉｔｙ，ｐｈｅｎｏｌｉｃｃｏｎｔｅｎｔｓａｎｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｓｅｌｅｃｔｅｄＮｉｇｅｒｉａｎｍｅ－ｄｉｃｉｎａｌｐｌａｎｔｓ［Ｊ］．ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１２，１３１：１２７９－１２８６．（收稿日期：２０１４－０４－０７，修回日期：２０１４－０６－２１）
径、松密度、振实密度、白度、休止角、处方设计以及分析等方面进行对比实验研究，以明确不同型号微晶纤维素的性能、特点及应用方向。１仪器与材料１．１仪器ＢＴ－１０００型粉体综合特性测定仪（丹东市百特仪器有限公司）；ＳＢＤＹ－１数显白度仪（上海瑞丰仪器表有限公司）；ＢＪ－Ⅱ崩解时限仪（天津市新天光分析仪器有限公司）；ＹＤ－１片剂硬度测定仪（天津市新天光分析仪器有限公司）；ＣＪＹ－３００Ｂ型片剂脆碎度测定仪（上海黄河药检仪器有限公司）；ＺＰＳ００８旋转式压片机（中外合资上海天祥健台制药机械有限公司）；ＺＲＳ－８Ｇ型智能溶出试验仪（天津市天大天发科技有限公司）。
［８］冯小艳，周国军，周铜水，等．不同产地丹参药材干燥前后化学成分含量变化［Ｊ］．安徽医药，２０１３，１７（１１）：１８６３－１８６６．
［９］ＺｈａｎｇＹ，ＬｉＸ，ＷａｎｇＺＺ．ＡｎｔｉｏｘｉｄａｎｔａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｌｅａｆｅｘｔｒａｃｔｏｆＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａＢｕｎｇｅａｎｄｒｅｌａｔｅｄｐｈｅｎｏｌｉｃｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ［Ｊ］．ＦｏｏｄａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＴｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１０，４８：２６５６－２６６２．

微晶纤维素简介

片剂常用辅料——微晶纤维素（MCC）简介北京大学药学院微晶纤维素( Microcrystalline cellulose, MCC) 是天然纤维素经稀酸水解至极限聚合度( LOOP) 的可自由流动的极细微的短棒状或粉末状多孔状颗粒,颜色为白色或近白色, 无臭、无味, 颗粒大小一般在20~ 80 L m, 极限聚合度( LODP) 在15~ 375; 不具纤维性而流动性极强。

不溶于水、稀酸、有机溶剂和油脂, 在稀碱溶液中部分溶解、润涨, 在羧甲基化、乙酰化、酯化过程中具有较高的反应性能。

由于具有较低聚合度和较大的比表面积等特殊性质, 微晶纤维素被广泛应用于医药、食品、化妆品以及轻化工行业。

1评价微晶纤维素性质的物化指标有很多。

常用的主要有结晶度、聚合度、结晶形态、吸水值、润湿热、粒度、容重、比表值、流动性、凝胶性能、反应性能、学成分等。

2在制药工业中，微晶纤维素常用作吸附剂、助悬剂、稀释剂、崩解剂。

微晶纤维素广泛应用于药物制剂，主要在口服片剂和胶囊中用作稀释剂和粘合剂，不仅可用于湿法制粒也可用于干法直接压片。

还有一定的润滑和崩解作用，在片剂制备中非常有用。

由于微晶纤维素分子之间存在氢键，受压时氢键缔合，故具有高度的可压性,，常被用作于黏合剂；压制的片剂遇到液体后,，水分迅速进入含有微晶纤维素的片剂内部, 氢键即刻断裂, 所以可作为崩解剂。

因此, 它是片剂生产中广泛使用的一种辅料, 能够提高片剂的硬度。

例如，在制备利福平药片中可用MCC与淀粉(6.25:1质量比) 和各种原料混合均匀后直接压片, 产品在lm in 内崩散成雾状. 而且在有效期内含量不变,并能很好地提高药物稳定性。

又如, 由于加人微晶纤维素, 醋酸泼尼松与醋酸黄连素(盐酸小劈碱) 片剂的溶出度提高到80% 以上。

用微晶纤维素做辅料压片时不需经过传统的造粒过程, 例如在制备咳必清药片中由于加人了MCC , 解决了咳必清湿法造粒压片易吸潮而出现的严重黏冲现象, 并且崩解迅速。

常用型号的微晶纤维素药物辅料的性质和功能

对水敏感药物的制剂开发子炎译引言药品的不稳定性可能导致货架期过短，甚至导致药物召回。

科学家们已经对于原料药和药物的降解机制进行了充分的研究，尽管目前还没能形成一门成熟的科学，但是已经获得了较为合理的认知。

原料药和药物最为常见的两种降解路线是水解和氧化。

此外，计算机软件可用于预测可能的降解途径，预测结果可用于确定最佳的处方、工艺和包装。

例如，水和温度的协同作用可以使用加速稳定性评估程序（ASAP）来建模，这种模型可以为工艺和包装开发提供有用的参考。

由于环境中的水普遍存在，与之相关的水解反应又是两种主要的降解机制中最为常见的一种。

在“质量源于设计（QbD）”的框架中，控制策略实现的基础是对产品的关键质量属性（CQA）和关键过程参数（CPP）的深入理解。

控制策略可以细分为（1）控制API，（2）控制辅料，（3）控制处方，（4）控制工艺和（5）控制包装。

（1）控制API对于新分子实体而言，处方前研究中的一个关键项目是测量API从周围环境中吸收水的能力。

在恒定温度下，测定吸水量与相对湿度（RH）之间的函数关系，即吸湿性。

这可以提供水分对API的物理化学性质的影响的早期评估。

在盐型、多晶型或共晶筛选期过程中，测定该性质也是必要的。

有研究者利用吸水量确定了一个决策树，用以决定在不同的吸水量下的不同选择。

他们选择0.5％和2％（w/w）的吸附水作为关键决策参数。

前者（0.5%）对应的状态是典型结晶材料表面上结合约3个单层的吸附水的量；而2％的吸附水，等同于分子量约为400 g/mol的API形成可能的水合物。

实际上，对于可吸附2％以上水的结晶固体，应评估潮解的可能性。

API出现潮解的临界相对湿度被记做RH0，在相对湿度低于该临界湿度的环境中，才适合进行该固体的各种处理。

在盐型或共晶筛选时，应评估反离子或构象异构体对RH0的影响。

以胆碱为例，最佳盐型是碘化物，因为它具有最高的RH0（氯化物为19％，溴化物为42％和碘化物为74％）。

微晶纤维素

性状本品为白色或类白色粉末，无臭，无味。

本品在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。

鉴别取本品10mg，置表面皿上，加氯化锌碘试液2mg ，即变蓝色。

检查细度取本品20.0g ，置药筛内，不能通过七号筛的粉末不得过5.0％，能通过九号筛的粉末不得少于50.0％。

酸碱度取本品2.0g，加水100ml ，振摇5分钟，滤过，取滤液，依法测定（附录ⅥH），pH值应为5.0 ～7.5 。

水中溶解物取本品5.0g，加水80ml，振摇10分钟，滤过，滤液置恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥1小时，遗留残渣不得过0.2％。

氯化物取本品0.10g,加水35ml，振摇，滤过，取滤液，依法检查（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.03％) 。

淀粉取本品0.1g，加水5ml ，振摇，加碘试液0.2ml ，不得显蓝色。

干燥失重取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0 ％（附录Ⅷ L）。

炽灼残渣取本品1.0g，依法测定（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2 ％。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法）含重金属不得过百万分之十。

L-HPC中文手册(日本信越Shinetsu)

13
LH-21 是主要的测试型号。如果您遇到顶裂的问题，考虑用 LH-11( 参看 14 页 ) 。如果您需要用大量的 L-HPC （多于 25% ），考虑用 LH-B1 （高密度型号）会有好的流动性。
处方
不同 L-HPC 用 L-HPC 成效没有 L-HPC
银杏叶提取物
20
20
片剂硬度
7.2
喷干乳糖
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在湿法制粒中， L-HPC 在制软材过程中能起到缓释作用而适合广泛的水分含量。 LH-21 的特色被应用于此。特别是低溶解性和低吸湿度的活性组分，可以用大量的 L-HPC 来改善崩解性。而在制片过程中用 20%-40% 的 L-HPC 也是为了此目的——如此高的含量，对于稳定性影响不大，而离子性的崩解剂就不同了。如此应用，片剂崩解成很好的个体颗粒，这样就可以快速、完全溶解。
L-HPC(不溶于水）摩尔取代度=0.2
L-HPC(干混合此材料可制硬片，与用微晶纤维素制得的相似。在这个应用中， L-HPC 被用作干粘合剂。
4
L-HPC 的原材料是高纯度的木浆。 L-HPC 是在 GMP* 条件下生产的。我们的生产机构已经接受世界 50 多家客户视察。 * 基于国际药用辅料委员会提出的指标自行建立的 GMP 条件
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L-HPC 的一大优点是解决顶裂问题，而顶裂问题是制片过程中的典型问题。许多报道指出顶裂是制片过程中过多的模壁残留物引起的。 L-HPC 在制片过程中可以减少模壁残留物的阻力和脱模阻力。 LH-11 是高纤维型号，也是抗顶裂效果最好的，它的纤维交织在一起有效防止顶裂。上面的结果是由于 L-HPC 纤维素的交联，和微晶纤维素相比，在 L-HPC 片的分裂处可看到纤维结构，这样的结构阻止了片剂受各方面的破坏的影响。 L-HPC 的抗顶裂作用（乙水杨胺片）采用直接压片法，加入的辅料占片重的 0%-15% 。为测顶裂数量，采用 USP 脆度计测定。旋转 750 次，统计顶裂片剂的数量。