提高药物溶出度的微晶纤维素的制备

提高药物溶出度的微晶纤维素的制备

在制药工业中，微晶纤维素广泛应用于药物制剂，微晶纤维素常用作吸附剂、助悬剂、稀释剂、崩解剂。近年来，微晶纤维素在片剂生产制造中的应用越来越广泛。在近些年的新产品开发研制，原有产品处方的改进，均在不同程度上使用了这一新型辅料，并收到了良好的效果。但对于一些难溶性药物如辛伐他汀、多潘立酮等在使用微晶纖维素的过程中经常会出现药物溶出度波动、偏底线甚至不合格现象。

标签：微晶纤维素；溶出度；吸附

1 产品介绍

微晶纤维素（microcrystalline cellulose，MCC）是American Viscose公司在20世纪50年代后期研制的新型药用辅料，是天然纤维经强酸在加热条件下水解后，除去其中无定形纤维而得到的棒状或颗粒状晶体。其分子间存在氢键，外在条件的变化可使氢键缔合和断裂，常作为片剂黏合剂、稀释剂、崩解剂和助流剂使用。它由纤维素经部分酸水解，收集其中的结晶部分干燥，粉碎而得的聚合度约200的结晶性纤维素。外观呈白色或类白色，无臭、无味，由多孔微粒组成，是一种晶形粉末产品，不溶于水，性质稳定，与主药不发生化学反应。作为填充剂，适量用于处方中，可以使制得的颗粒较松散，均匀细小，结合性能好，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干黏合剂”之称。同时，由于它吸水后能使片子迅速膨胀而崩解，因此，它又是一种良好的崩解剂。它在片剂处方中的用量一般为15%～50%。可用作粉末直接压片，同时具有崩解作用，应用十分广泛。近年来，作为一种新型辅料，微晶纤维素在片剂生产制造中的应用越来越广泛。在近些年的新产品开发研制，原有产品处方的改进，均在不同程度上使用了这一新型辅料，并收到了良好的效果。

2 技术方案

①水解：放300份水于反应釜中，加入盐酸9.5-11.2份，检测酸浓度为

0.30-0.35mol/L，开蒸汽加热至60～80℃，关闭进气阀门，开动搅拌，将切成小薄片的100份精制棉投入反应釜中，投料完毕后，打开蒸汽阀门升温至100℃，反应35-45分钟；②稀释分层：在储槽中放入500-600份水，将上述反应结束的物料放入储槽中，搅匀后静置2-4小时，使物料分层；③离心洗涤：将静置后的物料部分，抽取其上层1/4～3/4浆液进入离心洗涤，浆液甩干后，用反渗透水洗涤至离心机出水口流出的水pH值为6-7，停止洗涤，继续离心甩干，得到物料A，将剩余的下层物料同样通过离心洗涤，得到物料B；④干燥：将离心甩干的物料A置于闪蒸干燥设备中干燥，控制进风温度140～150℃，出风温度60-70℃，得到干物料A，同样将上述物料B同法干燥得到干物料B；⑤粉碎过筛：分别将上步得到的干物料A和干物料B均匀进粉碎机粉碎，粉碎后过筛分别得到微晶纤维素A和微晶纤维素B。

3 关键技术

制得的微晶纤维素A作为药用辅料，能很大程度提高一些难溶性药物的溶出度，能解决绝大多数药物溶出度偏低难题，微晶纤维素B能作为食品或工业微晶纤维素。而且整个反应条件温和，添加化学试剂少，产生废气、废渣很少，废水容易处理或可回收再利用，本方法工业化生产操作简单，能耗低成本低，

4 主要技术创新点

本制备方法通过将精制棉水解后的浆液放至加水的储槽中，稀释后静置分层，抽取其上层1/4～3/4浆液进入离心洗涤，经干燥、粉碎过筛制得微晶纤维素；取上层1/4～3/4浆液，去除浆液底部水解不完全部分，由于其中存在一部分未反应的原料成分及纤维素无定形部分，其对制药工业的难溶性原料药存在吸附作用，导致溶出度偏低。

5 结语

目前在国外，根据微晶纤维素的物理化学性能不同，已形成多种规格品种（如食用、药用等），某些药用微晶纤维素品种已形成系列化。而国产微晶纤维素质量不高，更没有形成系列化。许多药物均是用国外的微晶纤维素作为辅料制成，调研结果显示，大中城市的三甲医院消耗的外资品牌药以及国内品牌仿制药80%采用的是进口辅料。药用辅料在药剂领域占有比较重要的地位，无论对新药、新制剂还是新品种都起着至关重要的作用。增加微晶纤维素系列化开发，对于制剂技术的提高与发展将会有很大的促进作用。此制备方法制得微晶纤维素能改变国产微晶纤维素质量不高这一现象，能提高我国微晶纤维素的规格及标准，有利于提高和控制国产微晶纤维素的产品质量，从而带动国产辅料与制剂的发展，走出我国药用辅料产业水平低端徘徊的现状，向生产专业化、品种系列化、应用科学化发展。从而满足改善制剂生产工艺，保证药品安全性、有效性、质量可控性和用药顺应性的要求。

参考文献：

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夏叶青（1987- ），男，安徽安庆，学历本科，助理工程师，执业药师、研究方向：药用辅料应用与开发。