国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品注册生产现场检查

药品注册生产现场检查指南

（征求意见稿）

1总则

药品注册生产现场检查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品(以下简称样品）批量生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定/申报的生产工艺相符合的过程。

本指南依据《药品注册管理办法》、《药品注册核查管理规定》各项要求，同时参照《药品生产质量管理规范》（2010年修订）相关内容，对药品注册生产现场见检查提出基本要求和检查要点。

本指南主要用于对药品注册生产检查员的培训以及现场检查指导,同时可供申请药品注册生产检查的企业自检时参考。

1.1检查目的

药品注册生产现场检查主要是为了查清规定的药品申请人申报并经审评中心核定的生产处方和工艺批量生产的可行性，并保证药品注册生产现场的活动符合药品GMP及其它相关法律法规的规定。药品注册生产现场检查具体目的：

➢评估样品批量生产是否符合GMP要求，重点评估质量管理、厂房与设施设备、机构与人员、原辅料和包装材料、样品批量生产过程、质量控制实验室等情况，为国家局是否批准该药品上市申请提供现场检查技术意见。

➢评估产品（批准前生产的批次)中所实施的规程和控制,以确定他们是否与申请材料相一致.

➢审查注册中所提交的制造和检验资料的完整性和准确性，批准前生产批次与计划进行的商业批次（工艺验证方案）的一致性。

➢采集样品，以便对申请中的检验方法进行验证或核实.

1。2检查原则

由于这类检查的工作量太大，且不同品种工艺周期和生产、质量控制关键点也不一样，药品注册生产现场检查很难对企业以及样品批量生产的各个方面进行全面检查。因此，注册现场检查工作应结合近期药品监管部门对该药品生产企业同类制剂生产的检查结果，以及基于影响样品生产和质量的主要风险因素，重点评估与检查样品生产相关的质量管理、厂房与设施设备、机构与人员、原辅料和包装材料、样品批量生产过程、质量控制实验室等情况。检查员在现场检查时可根据检查情况扩展检查范围。

2质量管理

2.1概述

质量管理是为确保所生产药品全面符合GMP和企业内部程序以及及质量标准等要求，包括质量控制和其所有的评审和批准职责（如变更控制、返工、批放行、年度评审报告、验证方案和报告等）。它包括对所有产品失败的评估和对退回和回收产品的评估。

企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标,将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。

2。2基本要求

2.2.1生命周期阶段目标

质量管理体系各要素应该适当的和按比例的应用于产品生命周期的每个阶段，并认识到其间的差异和每个阶段的不同目标。

每个产品生命周期阶段的目标描述如下：

➢药品研发

药品研发活动的目标是设计产品及其生产工艺，使其始终如一地达到预定性能,并满足患者、医护人员、管理当局和内部客户的需求。

➢技术转移

技术转移的目标是在研发和生产之间，生产地点内部或之间转移产品和工艺知识以实现产品上市。这些知识是构成生产工艺、控制策略、工艺验证方法和当前持续改进的基础.

➢商业化生产

生产活动的目标包括实现产品上市，建立并维护受控状态以及促进持续改进。药品质量体系应能确保，可随时获得预期的产品质量，达到合适的工艺性能，具有适当的控制，确定和评估改进时机，不断扩大知识体系。

➢产品终止

产品终止活动的目标是有效地管理产品生命周期的最终阶段。对于产品终止而言，按照管理要求，应利用预先确定的方法,以管理诸如文件和样品保留，后续的产品评估(如投诉处理和稳定性）以及

报告等活动.

2.2。2生命周期阶段技术活动

对于新药和上市产品，产品的生命周期包括下列技术活动: ➢药品研发：

◆活性药物成分(原料药)研发；

◆处方研发（包括包装容器／密封系统）;

◆研发用产品的生产；

◆释药系统的研发（相关情况下)；

◆生产工艺的研究和放大;

◆分析方法的开发.

➢技术转移：

◆新药从研发向生产转移；

◆已上市产品在生产和检验地点内部或之间的转移。

➢商业化生产:

◆原材料的接收和控制；

◆厂房、设施和设备的准备;

◆生产（包括包装和贴签）；

◆质量控制和保证;

◆放行；

◆贮藏;

◆分销(不包括批发商的活动）；

➢产品终止:

◆文件保留；

◆样品保留；

◆后续的产品评估和报告。

2。2.3质量风险管理

质量风险管理对于一个有效的药品质量体系而言是必不可少的。

2。3检查要点

2.3.1高管理层是否确保贯彻质量方针所需的质量目标得到明确和沟通。

2。3。2质量目标是否符合公司的战略并与质量方针一致。

2。3.3质量目标是否分解到各职能部门，以获得公司所有相关层面的支持。

2。3。4管理层是否提供适当的资源和培训，以实现质量目标.

2.3。5是否建立、监控和定期通报衡量质量目标进程的绩效指标。

2.3.6管理层是否确保在组织内建立并贯彻适当的沟通程序。

➢沟通程序是否确保在公司所有级别之间具有适当的信息交流。➢沟通程序是否确保确定的产品质量和药品质量体系的问题能够适当的和及时的向上反馈。

2.3.7是否利用风险管理建立控制策略。包括与原料药、药物制剂材料和成分、设施和设备的运行条件、过程控制、成品质量标准、监控相关方法和频率等有关的参数和特性。控制策略是否确保及时的反馈／前馈和适当的纠正和预防措施.

➢查找对工艺和产品质量有影响的变异产生原因，以便能够持续改进,从而减少和控制变异。

➢包括内外部对产品质量的反馈，如投诉、产品拒收、不符合、召回、偏离、审计和监管部门检查和发现的问题。

➢提供相关知识以深化对工艺的认识，充实设计空间（如已建立）和使用创新的方法进行工艺验证。

3机构与人员