液体过滤器的验证方案
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日期
方案审核
动力设备部
签名
日期
生产技术部
方案批准
批准人
批准日期
12345制药企业标准
液体过滤器验证方案
文件编号：YZ-SF-09版本号：00第3页共10页
1 概述
在注射剂生产中常用微孔滤膜过滤器有两种：圆盘形过滤器和圆筒形过滤器。我公司针剂车间生产中使用的滤器为圆筒形微孔滤膜过滤器。圆筒形过滤器滤膜的材料为聚砜。孔径分别为0.22um和0.45um0.45um滤膜用于去除微粒0.22um用于去除细菌。.
12345制药企业标准
液体过滤器验证方案
文件编号：YZ-SF-09版本号：00第1页共10页
验证方案组织与实施
该设备验证工作由动力设备部负责组织，动力设备部、生产技术部、质量保证部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。
验证小组成员
动力设备部
生产技术部
质量保证部
QC化验室
生产车间
方案制订
质量保证部
签名
试验。
5.3.3.3将此溶液用一阴性对照用无菌过滤器压滤，培养并检查无菌。
5.3.3.4将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器，并对待试验的过滤器进行挑战性试验，操作同上。
5.3.3.5 进行过滤器的完好性检查，确认试验过程中滤膜没有损坏。
5.3.3.6 培养并观察结果
5.3.3.7 结果评价：如阴性对照获得阳性结果，则试验无效，如挑战性试验的滤液中滤液中长菌，则过滤系统不合格。
无菌过滤器去除微生物的能力须用平均直径为0.3um的缺陷假单孢菌进行挑战争性试验来证实.。
2 验证目的
2.1 通过过滤器的发泡点试验,来评价过滤系统的完好性。
2.2 通过生物指示剂对过滤系统进行挑战性试验，来评价过滤器残留微生物的能力，确认除菌过滤系统的除菌保证能力。
3验证围：本验证方案适用于液体过滤器的验证。
6.3验证记录是否完整
6.4验证试验结果是否符合标准要求。偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。
7定再验证周期
拟订再验证周期报验证报员会审批。
每次生产前后应做过滤器的起泡点试验，更换滤芯时做起泡点试验及微生物挑战性试验。
8验证进度安排
验证小组于2005年9 月5 日至2005年9 月10日进行验证
5.3.3 微生物挑战性试验示意图
压力
A：无菌空白对照
B：无菌检查
压力表
放
过滤器起泡点试验
A B
5.3.3 试验步骤
5.3.3.1 将过滤系统灭菌
5.3.3.2 用无菌生理盐水润湿过滤器，之后进行过滤器的完好性
12345制药企业标准
液体过滤器验证方案
文件编号：YZ-SF-09版本号：00第6页共10页
5.4异常情况处理程序：若出现个别项目不合格，应重新进行检测并分析其原因。若属于设备自身原因，应上报验证报员会调查数或或对其进行处理
6果评价和建议
验证小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书。对验证结果的评价应包括：
6.1 验证试验项目是否有遗漏
6.2 验证实施过程中对验证方案有无修改。修改原因，依据以及是否经过批准。
9附件
9.1液无菌过滤器选型记录表
9.2药液无菌过滤挑战性试验记录
9.3药液无菌过滤完整性试验记录
9.4验证报告
12345制药企业标准
液体过滤器验证方案
文件编号：YZ-SF-09版本号：00第2页共10页
1 概述
2 验证目的
3 验证围
4 验证小组人员及职责
5 验证容
5.2.2起泡点试验装置图
(见下图)
压力表
外壳
滤芯
压力表 排污阀
阀门
阀门
压缩空气
12345制药企业标准
液体过滤器验证方案
文件编号：YZ-SF-09版本号：00第5页共10页
5.2.3试验方法
将微孔滤膜过滤器用液体充分浸湿后，逐步加大气体的压力至发泡点的临界压力的80%,将系统密闭，在规定时间观察并记录压力的下降情况.继续升压，直至在过滤器下侧浸入水的管中有稳定的气流发生。记录气泡第一次出现时压力的读数。
5.1.2溶出物量及抗氧化能力。
5.1.3多次蒸汽灭菌及消毒后是否能保持滤膜的完整性。
51.4 最大承耐液压。
51.5 起泡点压力。
5.1.6评价标准：上述参数，必须齐全，准确。
5.2孔滤膜过滤器的压力保持试验——起泡点试验。
5.21：孔径为0.45um,0.22um的液体过滤器在使用前或使用后均应做完整性试验，以此来证明安装是否正确，膜是否破损，密封是否良好、孔洞率是否正确。完整性试验方法即为起泡点试验
4验证小组人员及职责
部门
职责
人员
验证委员会
1、负责验证方案的审批。
2、负责验证数据及结果的审核。
3、负责验证报告的审批。
4、负责发放检验证证书。
质量保证部
1、负责起草验证方案。
2、负责验证的协调工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行。
QC检验室
1、负责取样，检验并根据检验结果填写记录，出具验证报告，报验证委员会批准。
2、负责检验用仪器、仪表校正。
生产技术部
1负责验证方案、验证报告的会审会签
2、负责配合动力设备部及指导针剂制剂车间完成有关验证工作。
设备动力部
1、参加会签验证方案、验证报告。
2、负责设备的安装调试及仪器、仪表的校正，并做好相应记录。
3、负责建立设备档案。
4、负责起草设备的使用、维护保养操作规程
12345制药企业标准
液体过滤器验证方案
文件编号：YZ-SF-09版本号：00第4页共10页
针剂车间
1、负责配制间洁工作。
2、负责安装环境符合设计要求。
3、负责起草设备清洁标准操作规程。
4、配合好动力设备部实施好各项验证工作
秀铃
供应部
为验证过程提供物质支持
顾有晶
5验证容
5.过滤器及滤膜制造商提供资料。
5.1.1细菌截留试验
5.2.4评价标准：
5.2.4.1压力保持实验：0.26Mpa,10min压降〈5%
5.2.4.2起泡点压力：
孔径/μm
最低起泡点压力/Mpa
压力保持实验值/Mpa
0.μm
0.24
0.17
5.3微生物挑战性试验
5.3.1目的：用来检测无菌过滤器去除溶液中微生物的能力。
5.3.2 材料和方法
5.3.2.1 阳性对照：生理盐水。
5.3.2.2 生物指示剂：缺陷假单孢菌（ATCC19146）。
5.3.2.3 菌液浓度：每平方厘米有效过滤面积应达到107个菌的挑战水平。
5.3.2.4 试验压力：约为020MPa
5.3.2.5 试验流量：筒式过滤器为每分钟2L/0.1m2-3.86L/0.1m3·min
方案审核
动力设备部
签名
日期
生产技术部
方案批准
批准人
批准日期
12345制药企业标准
液体过滤器验证方案
文件编号：YZ-SF-09版本号：00第3页共10页
1 概述
在注射剂生产中常用微孔滤膜过滤器有两种：圆盘形过滤器和圆筒形过滤器。我公司针剂车间生产中使用的滤器为圆筒形微孔滤膜过滤器。圆筒形过滤器滤膜的材料为聚砜。孔径分别为0.22um和0.45um0.45um滤膜用于去除微粒0.22um用于去除细菌。.
12345制药企业标准
液体过滤器验证方案
文件编号：YZ-SF-09版本号：00第1页共10页
验证方案组织与实施
该设备验证工作由动力设备部负责组织，动力设备部、生产技术部、质量保证部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。
验证小组成员
动力设备部
生产技术部
质量保证部
QC化验室
生产车间
方案制订
质量保证部
签名
试验。
5.3.3.3将此溶液用一阴性对照用无菌过滤器压滤，培养并检查无菌。
5.3.3.4将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器，并对待试验的过滤器进行挑战性试验，操作同上。
5.3.3.5 进行过滤器的完好性检查，确认试验过程中滤膜没有损坏。
5.3.3.6 培养并观察结果
5.3.3.7 结果评价：如阴性对照获得阳性结果，则试验无效，如挑战性试验的滤液中滤液中长菌，则过滤系统不合格。
无菌过滤器去除微生物的能力须用平均直径为0.3um的缺陷假单孢菌进行挑战争性试验来证实.。
2 验证目的
2.1 通过过滤器的发泡点试验,来评价过滤系统的完好性。
2.2 通过生物指示剂对过滤系统进行挑战性试验，来评价过滤器残留微生物的能力，确认除菌过滤系统的除菌保证能力。
3验证围：本验证方案适用于液体过滤器的验证。
6.3验证记录是否完整
6.4验证试验结果是否符合标准要求。偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。
7定再验证周期
拟订再验证周期报验证报员会审批。
每次生产前后应做过滤器的起泡点试验，更换滤芯时做起泡点试验及微生物挑战性试验。
8验证进度安排
验证小组于2005年9 月5 日至2005年9 月10日进行验证
5.3.3 微生物挑战性试验示意图
压力
A：无菌空白对照
B：无菌检查
压力表
放
过滤器起泡点试验
A B
5.3.3 试验步骤
5.3.3.1 将过滤系统灭菌
5.3.3.2 用无菌生理盐水润湿过滤器，之后进行过滤器的完好性
12345制药企业标准
液体过滤器验证方案
文件编号：YZ-SF-09版本号：00第6页共10页
5.4异常情况处理程序：若出现个别项目不合格，应重新进行检测并分析其原因。若属于设备自身原因，应上报验证报员会调查数或或对其进行处理
6果评价和建议
验证小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书。对验证结果的评价应包括：
6.1 验证试验项目是否有遗漏
6.2 验证实施过程中对验证方案有无修改。修改原因，依据以及是否经过批准。
9附件
9.1液无菌过滤器选型记录表
9.2药液无菌过滤挑战性试验记录
9.3药液无菌过滤完整性试验记录
9.4验证报告
12345制药企业标准
液体过滤器验证方案
文件编号：YZ-SF-09版本号：00第2页共10页
1 概述
2 验证目的
3 验证围
4 验证小组人员及职责
5 验证容
5.2.2起泡点试验装置图
(见下图)
压力表
外壳
滤芯
压力表 排污阀
阀门
阀门
压缩空气
12345制药企业标准
液体过滤器验证方案
文件编号：YZ-SF-09版本号：00第5页共10页
5.2.3试验方法
将微孔滤膜过滤器用液体充分浸湿后，逐步加大气体的压力至发泡点的临界压力的80%,将系统密闭，在规定时间观察并记录压力的下降情况.继续升压，直至在过滤器下侧浸入水的管中有稳定的气流发生。记录气泡第一次出现时压力的读数。
5.1.2溶出物量及抗氧化能力。
5.1.3多次蒸汽灭菌及消毒后是否能保持滤膜的完整性。
51.4 最大承耐液压。
51.5 起泡点压力。
5.1.6评价标准：上述参数，必须齐全，准确。
5.2孔滤膜过滤器的压力保持试验——起泡点试验。
5.21：孔径为0.45um,0.22um的液体过滤器在使用前或使用后均应做完整性试验，以此来证明安装是否正确，膜是否破损，密封是否良好、孔洞率是否正确。完整性试验方法即为起泡点试验
4验证小组人员及职责
部门
职责
人员
验证委员会
1、负责验证方案的审批。
2、负责验证数据及结果的审核。
3、负责验证报告的审批。
4、负责发放检验证证书。
质量保证部
1、负责起草验证方案。
2、负责验证的协调工作，以保证按本验证方案规定项目顺利进行。
QC检验室
1、负责取样，检验并根据检验结果填写记录，出具验证报告，报验证委员会批准。
2、负责检验用仪器、仪表校正。
生产技术部
1负责验证方案、验证报告的会审会签
2、负责配合动力设备部及指导针剂制剂车间完成有关验证工作。
设备动力部
1、参加会签验证方案、验证报告。
2、负责设备的安装调试及仪器、仪表的校正，并做好相应记录。
3、负责建立设备档案。
4、负责起草设备的使用、维护保养操作规程
12345制药企业标准
液体过滤器验证方案
文件编号：YZ-SF-09版本号：00第4页共10页
针剂车间
1、负责配制间洁工作。
2、负责安装环境符合设计要求。
3、负责起草设备清洁标准操作规程。
4、配合好动力设备部实施好各项验证工作
秀铃
供应部
为验证过程提供物质支持
顾有晶
5验证容
5.过滤器及滤膜制造商提供资料。
5.1.1细菌截留试验
5.2.4评价标准：
5.2.4.1压力保持实验：0.26Mpa,10min压降〈5%
5.2.4.2起泡点压力：
孔径/μm
最低起泡点压力/Mpa
压力保持实验值/Mpa
0.μm
0.24
0.17
5.3微生物挑战性试验
5.3.1目的：用来检测无菌过滤器去除溶液中微生物的能力。
5.3.2 材料和方法
5.3.2.1 阳性对照：生理盐水。
5.3.2.2 生物指示剂：缺陷假单孢菌（ATCC19146）。
5.3.2.3 菌液浓度：每平方厘米有效过滤面积应达到107个菌的挑战水平。
5.3.2.4 试验压力：约为020MPa
5.3.2.5 试验流量：筒式过滤器为每分钟2L/0.1m2-3.86L/0.1m3·min