鲁拉西酮原料及片
盐酸鲁拉西酮可联合申报
盐酸鲁拉西酮原料药cas：367514-88-3 可联合申报产品名称：盐酸鲁拉西酮英文名：Lurasidone HydrochlorideCAS：367514-88-3剂型规格：片剂：40mg，80mg 片剂：60mg,120mg(美国)科室：精神心理科家数：国产制剂0家，进口制剂1家原料来源：印度备案状态：已备案登记号：Y20200000969USDMF状态：已有USDMF，已激活注册分类：5+4可申报剂型：片剂适应症：精神分裂国内市场情况：仅原研一家批文，无进口及国产原料批文，我司可供应进口原料，资质齐支持联合申报。
专利：无化合物专利产品优势：2019年1月24日，抗精神病药物鲁拉西酮在中国获批上市。
鲁拉西酮(罗舒达)由日本住友制药公司开发，属于非典型抗精神病药物类，因其对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均有高亲和力，获批适应症为精神分裂症患者的治疗。
FDA还批准了鲁拉西酮扩大适应证，用于治疗10-17岁儿童青少年与双相I型障碍相关的重性抑郁发作及单药或与锂盐/丙戊酸盐联合治疗成人双相抑郁。
鲁拉西酮作为非典型抗精神病药物，与同类药物相比，具有作用机制独特，疗效确切，安全性高，对体重、代谢指标影响较小，一天一次，服用方便等特点。
盐酸鲁拉西酮在中国的主要专利已过期或撤回，应不存在关键障碍，未来数年本品将是该适应症领域仿制的一个热门品种。
拓展资料：精神分裂症是一种慢性、致残性和神经退行性精神疾病。
患者难以区分现实和非现实体验，难以进行理性思考、维持正常的情感反应和在社交中举止正常。
在过去的100年间，精神分裂症的发病率增长迅速。
据2011年世界卫生组织(WHO)报告称：精神分裂症共影响全球约2400万人，2016年一项研究预计，未来10年内，精神分裂症患者数量将有5%的增长。
从全球医药市场规模看，精神神经类药物市场仅次于心脑血管类药物，为全球第二大用药领域，我国市场在精神类和神经类药物的消费增速居全球第一。
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮的合成工艺研究鲁拉西酮是一种重要的医药中间体，广泛应用于医药、农药和染料等行业。
在药物合成中，鲁拉西酮被广泛用于合成非甾体类抗炎药物和镇痛药物。
鲁拉西酮的合成工艺研究具有重要的意义。
本文将详细介绍鲁拉西酮的合成工艺研究，包括合成路线、催化剂选择、反应条件等方面的内容。
一、鲁拉西酮的合成路线鲁拉西酮的合成路线主要有两种，一种是通过环己甲酰胺为原料，经过氯化、还原、酰胺转化等步骤合成。
另一种是通过环己酮为原料，经过氧化、酰胺转化等步骤合成。
下面我们将分别介绍这两种合成路线。
1.环己甲酰胺为原料的合成路线环己甲酰胺首先经过氯化反应，得到环己酰氯。
然后环己酰氯经过还原反应，得到3-氧代环己甲酰胺。
最后3-氧代环己甲酰胺通过酰胺转化反应，得到鲁拉西酮。
以上两种合成路线各有其优缺点，具体选择需要根据具体情况来定。
在实际生产中，常用的是环己甲酰胺为原料的合成路线。
下面我们将重点介绍环己甲酰胺为原料的合成工艺。
1.催化剂选择环己甲酰胺经过氯化反应后得到环己酰氯，氯化反应常采用氯化亚铜为催化剂。
氯化亚铜具有成本低、反应活性高等优点，因此得到了广泛应用。
2.反应条件环己甲酰胺经过氯化反应的最佳反应条件为温度在80-100摄氏度、反应时间为4-6小时。
环己酰氯经过还原反应的最佳条件为室温下反应2-3小时。
3-氧代环己甲酰胺经过酰胺转化反应的最佳条件为温度在100-120摄氏度、反应时间为6-8小时。
以上就是环己甲酰胺为原料的合成工艺研究的主要内容，通过选择合适的催化剂和反应条件，可以高效地合成鲁拉西酮。
鲁拉西酮的合成工艺研究对于提高鲁拉西酮的生产效率和降低生产成本具有重要的意义。
希望本文的内容对您有所帮助，谢谢阅读！。
盐酸鲁拉西酮片Lurasidone-详细说明书与重点
盐酸鲁拉西酮片Lurasidone英文名称: Lurasidone Hydrochloride T ablets。
【成分】化学名称:(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1.2-苯并异噻唑3-基)哌嗪-1-甲基]环已基甲基}六氢-4.7-亚甲基-2H-异吲哚-1,3-二酮盐酸盐。
分子式: C28H36N4O2S-HCl，分子量: 529.14。
【性状】本品为白色或类白色圆形薄膜衣片，单面刻有“L40"字样。
【适应症】精神分裂症。
【规格】40mg(按C28H36N4O2S·HCl计)。
【用法用量】一般成人的初始剂量为每次40mg,每日一次，初始剂量不需要进行滴定。
根据症状可增加到每次80mg,每日一次。
本品应与食物(至少350千卡)同服。
本品在中国成人精神分裂症患者中开展的随机对照临床试验仅验证了最高剂量80mg/日的安全有效性，尚缺乏中国惠者应用本品超过80mg/日剂量的安全有效性证据。
尚未在对照研究中明确鲁拉西酮超过6周的长期治疗有效性。
因此，医生在选择使用鲁拉西酮进行较长时间治疗时，应定期对药物在患者中的长期有效性进行再评价。
中度(肌酐清除率: 30-<50 mL/min)和重度(肌酐清除率:<30mL/min)肾损害患者的初始剂量推荐为20mg/日.最大剂量为每次80mg.每日一次。
中度(Child-Pugh 评分=7-9)和重度(Child-Pugh 评分=10-15)肝损伤患者的初始剂量推荐为20mg/日.中度肝损伤患者的最大剂量为每次80mg,每日一次，重度肝损伤患者为每次40mg,每日一次。
与CYP3A4中效抑制剂( 如地尔硫䓬)合用时，初始剂量应减半。
最大剂量为每次80mg, 每日一次。
由于葡萄柚和葡萄柚汁可能会抑制CYP3A4而改变鲁拉西酮的浓度，服用鲁拉西酮的患者应避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。
与CYP3A4中效诱导剂合用时，可能有必要在与CYP3A4诱导剂治疗一段时间(7天或更长)后增加鲁拉西酮剂量。
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮是一种用于治疗精神分裂症等疾病的神经药物，其化学名为4-（2-（4-氟苯基）-1，3-苯并二氧杂环丙烷-4-基）-3-羟基苯乙酮，化学式为C18H14FNO3。
鲁拉西酮的合成工艺已经得到了广泛研究，具体流程如下：
1. 合成4-溴苯乙酮
将苯甲酸置于浓硫酸中加热回流，得到苯酚，然后将苯酚滴加到浓硝酸中，得到4-硝基苯酚。
接着将4-硝基苯酚与乙酸酸酐在硫酸存在下反应，得到4-乙酰氧基苯酚。
将4-乙酰氧基苯酚与一定量的苯甲醇和氨水在甲酸存在下反应，即可得到4-甲氨基苯乙酮。
此时将其转化为4-溴苯乙酮，需要将其加入到氢氧化钠溶液中，然后加入一定量的溴，反应后得到4-溴苯乙酮。
2. 合成4-（4-氟苯基）-1，3-苯并二氧杂环丙烷-4-甲醇
将3-（氯甲基）-2，5-二氧杂环戊烷与4-氟苯胺在四氢呋喃中反应，得到4-（4-氟苯基）-1，3-苯并二氧杂环丙烷-4-胺。
接着将4-（4-氟苯基）-1，3-苯并二氧杂环丙烷-4-胺加入到硫酸存在下的乙醇中，得到4-（4-氟苯基）-1，3-苯并二氧杂环丙烷-4-醇。
置于氯化亚铁溶液中，反应后再加入一定量的醋酸，即可得到4-（4-氟苯基）-1，3-苯并二氧杂环丙烷-4-甲醇。
3. 合成鲁拉西酮
将4-（4-氟苯基）-1，3-苯并二氧杂环丙烷-4-甲醇和4-溴苯乙酮置于四氢呋喃和氢氧化钠的混合溶液中，加热促进反应。
反应后得到鲁拉西酮中间体，将其置于一定量的硼酸溶液中继续反应，即可得到最终产物鲁拉西酮。
总体来说，鲁拉西酮的合成工艺比较繁琐，并且需要许多中间体进行反应。
不过，经过多年的研究，已经优化了合成工艺，使其合成更加高效、简单和环保。
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮是一种重要的药物，广泛用于治疗抑郁症和焦虑症等精神疾病。
其合成工艺的研究对于提高药物产量和降低生产成本具有重要意义。
以下是鲁拉西酮的合成工艺研究。
鲁拉西酮的合成首先要进行两个关键的中间体的合成：韦柏碱和去氧韦柏碱。
韦柏碱是一种重要的中间体，其合成方法有多种。
一种常用的方法是将天然来源的韦柏碱与亚氯酸氢钠反应得到酸性盐酸韦柏碱，然后处理酸性盐酸韦柏碱得到韦柏碱。
另一种方法是通过以胺为原料，经过鼓泡法或脱氢氧化法，得到胺盐，再通过调整pH值提取胺，经过反硝化作用，环合合成韦柏碱。
去氧韦柏碱的合成主要是通过对韦柏碱的脱氧反应实现。
常见的脱氧方法有多种，例如使用过氧化氢，氧化氯或加热脱氧等。
鲁拉西酮的合成的最后关键步骤是将韦柏碱和去氧韦柏碱缩合。
缩合反应一般采用交叉酯化法或缩合反应。
具体方法是，将去氧韦柏碱溶于有机溶剂中，并加入韦柏碱溶液，然后在适当的温度和反应时间下进行反应，最后用酸处理得到鲁拉西酮。
为了提高合成工艺的效率和产率，常常还会采用一系列的改进措施。
通过引入催化剂或优化反应条件来提高反应速率和选择性。
还可以通过改变反应步骤的顺序或控制反应温度来选择性地合成期望的目标产物，并减少副反应的生成。
还可以采用合适的溶剂和催化剂来实现反应体系的绿色化和环境友好化。
鲁拉西酮的合成工艺研究是一个复杂而重要的课题，需要研究人员通过不断的实验和优化来完善工艺，并提高产量和降低成本，以满足药物市场的需求。
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮（Lurasidone）是一种新型的抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。
其合成工艺的研究主要包括以下几个步骤：
1. 2-溴-3-甲基吡啶的合成：将2-溴-3-氯吡啶与甲基溴化镁反应得到2-溴-3-甲基吡啶中间体。
2. 2-溴-3-甲基吡啶与N-（3-吡啶甲基）吡啶-2-甲酰胺的缩合反应：将2-溴-3-甲基吡啶与N-（3-吡啶甲基）吡啶-2-甲酰胺在碱性条件下缩合反应，生成目标产物-二[（3aR，4S，7R，7aS）-2-氨基-7-{[4-（异丙基）-3，5-二甲氧基苯基]甲硫基}-7a-环戊-3a，4,7,7a-四氢吡咯[2,3-b]吡唑-4，7-二基]丙烯酮（为一个四杂环化合物），并形成酮键。
3. 化合物的纯化和结晶：通过溶剂的挑选、姐弟体间的分离、再结晶等工艺对目标产物进行纯化处理，并获得高纯度的鲁拉西酮。
4. 产品的分析：通过质谱、红外光谱、核磁共振等手段对合成得到的产品进行结构表征和质量定量分析，确保产品的结构和质量。
鲁拉西酮的合成工艺还需要考虑合成路线的优化、反应条件的控制、中间体的转化率等因素，以提高产率和减少废物生成，降低生产成本，并确保产品的安全性和稳定性。
鲁拉西酮的合成工艺研究涉及到中间体的合成、缩合反应、纯化和结晶等步骤，通过对试验条件、反应物质量、产物纯度等进行优化，可以得到高纯度和高产率的鲁拉西酮药物。
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮是一种广泛用于治疗精神分裂症和其他精神疾病的药物。
下面将对鲁拉西酮
的合成工艺进行研究，阐述其合成过程。
1. 黄嘌呤的合成：通过将丙二酰胺和甲醛在酸性条件下反应，得到2-[(4-苯基)亚胺基]乙酸。
然后，将2-[(4-苯基)亚胺基]乙酸与硝酸和硫酸混合，进行硝化反应，生成4-
苯基-5-硝基-2-氨基甲酸。
将4-苯基-5-硝基-2-氨基甲酸与甲胺反应，得到黄嘌呤。
2. 苯丙胺的合成：将苯乙酸与盐酸混合，经过加热反应，得到苯乙酸盐酸盐。
然后，将苯乙酸盐酸盐与氨混合，生成苯乙氨。
对苯乙氨进行氧化反应，生成苯丙胺。
3. 鲁拉西酮的合成：将黄嘌呤与苯丙胺在氢氯酸存在下反应，生成鲁拉西酮。
然后，对鲁拉西酮进行结晶、过滤和干燥，得到纯度较高的鲁拉西酮产品。
这是鲁拉西酮的一种合成工艺研究的简介。
这只是一个大致的合成路线，其中每个步
骤都需要进行详细的优化和调节，以提高产率和纯度。
反应条件的选择和催化剂的使用也
会影响合成过程。
在实际应用中，还需要进一步深入研究和改进合成工艺，以提高鲁拉西
酮的合成效率和质量。
鲁拉西酮的合成工艺涉及到黄嘌呤的合成、苯丙胺的合成和鲁拉西酮的合成等关键步骤。
通过对这些步骤的优化和调节，可以获得高纯度的鲁拉西酮产品，从而满足临床使用
的需求。
鉴于药物合成涉及到复杂的化学反应和工艺条件，相关研究仍然需要进行更深入
的探索，以进一步提高合成效率和质量。
鲁拉西酮原料及片
附件三盐酸鲁拉西酮原料及片药品名称：盐酸鲁拉西酮英文名：Lurasidone hydrochloride化学名称：：（3aR，4S，7R，7aS）-2-｛（1R，2R）-2-［4-（1，2-苯并异噻唑-3-基）哌嗪-1-基甲基］环己基甲基｝六氢-1H-4，7-甲基异吲哚-1，3-二酮盐酸结构式：CAS RN：367514-88-3剂型及规格：片剂，40 mg/片，80 mg/片；适应症：用于治疗精神分裂症。
用法用量：每天口服1次，每次40毫克。
具体到每个患者，应遵医嘱。
申报类别：化药3+3类。
流行病学分析：精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8‰-8.4‰，美国的研究，终身患病率高达13‰；我国1994年调查数据，城市地区患病率7.11‰，农村4.26‰。
精神分裂症病因复杂，尚末完全阐明。
多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。
一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。
病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损。
鲁拉西酮为多巴胺2型(D2)和5-HT2A受体的完全拮抗药，与5HT7受体具有高亲和力，与肾上腺素a2C受体有中度亲和力，其可能通过拮抗D2受体和5-HT2A受体发挥药理作用。
另外，该药物也为5-HT1A的部分激动药，肾上腺素a2A受体的拮抗药，与组胺H1和M1受体几乎没有亲和力。
另外，该药对于精神分裂症患者的认知障碍也有所改善。
首先，鲁拉西酮与其他的抗精神病药不同，它既不影响乙酰胆碱能受体，也不影响组胺H1受体，而这两种受体都被认为可以破坏学习和记忆功能。
其次，鲁拉西酮对多巴胺D2受体、5-羟色胺5-HT7、5-HT2A、5-HT1A和α2c受体具有高度亲和性，而这几种受体被认为可专门改善记忆缺损。
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮的合成工艺研究1. 引言1.1 背景介绍鲁拉西酮是一种重要的有机合成中间体，在农药、医药和染料等领域有广泛的应用。
其合成工艺的研究和优化对提高产物质量和减少生产成本具有重要意义。
鲁拉西酮的合成途径主要包括两步反应：首先是2-吡啶乙醛与烯丙基氰化镍反应生成Rac-2-烯丙基-2-吡啶乙醛，然后再进行氢化反应生成鲁拉西酮。
这个合成途径中，催化剂的选择和工艺条件的控制对产率和产物纯度都有重要影响。
目前，鲁拉西酮的合成工艺还存在一些问题，如产率不高、产物纯度不稳定等。
本研究旨在通过优化合成工艺参数、改进催化剂选择以及控制工艺条件，提高鲁拉西酮的合成效率并提高产物的纯度。
通过对鲁拉西酮的合成工艺进行深入研究，可以为相关行业提供更高质量的鲁拉西酮产品，促进相关领域的发展和创新。
1.2 研究目的研究的目的是通过对鲁拉西酮的合成工艺进行深入研究，优化合成途径和工艺参数，选择合适的催化剂并进行优化，探讨控制工艺条件对产率的影响，以及提高产物纯度的方法。
通过这些研究，旨在提高鲁拉西酮的合成效率，降低生产成本，提高产物的纯度，进而推动鲁拉西酮在医药领域的应用。
通过对催化剂的选择和优化研究，可以为其他有机合成领域的催化剂设计提供参考，为工艺优化提供借鉴。
进一步研究鲁拉西酮的合成工艺，可为该化合物的生产提供更加可靠的技术支持，提升产物质量，满足市场需求。
本研究的目的是通过对鲁拉西酮合成工艺的系统研究，不断提升合成效率和产品质量，从而推动相关领域的技术进步和产业发展。
1.3 研究意义鲁拉西酮是一种重要的有机化合物，广泛应用于医药、农药等领域。
对鲁拉西酮的合成工艺进行研究，不仅可以提高合成效率和产率，还可以优化合成过程中的工艺参数，提高产品的纯度。
通过合成工艺参数优化和催化剂选择与优化，可以实现对鲁拉西酮合成过程的精确控制，提高产品的质量和产量。
控制工艺条件对产率的影响将有助于降低生产成本，提高经济效益。
产物纯度提高方法的研究，将为鲁拉西酮的应用提供更高品质的产品，同时也将推动相关领域的发展。
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮的合成工艺研究鲁拉西酮是一种高效的融合抑制剂，在治疗类风湿、易患关节炎和强直性脊柱炎等疾病中被广泛应用。
目前，市场上的鲁拉西酮产业主要分布在欧洲和美国，其中欧洲占据了绝大部分市场份额。
由于鲁拉西酮具有良好的市场前景和经济效益，因此对其合成工艺的研究十分重要。
鲁拉西酮的化学结构为1H-1,2,4-三唑-3-吡啶甲酰亚胺-5-甲酸酯，其合成工艺主要包括以下步骤：1. 原料准备：以3-氨硝基苯甲酸甲酯和4-甲基-1H-吡唑-5-胺为原料。
2. 合成鲁拉西酮前体物：将3-氨硝基苯甲酸甲酯和4-甲基-1H-吡唑-5-胺反应，得到鲁拉西酮前体物3-(4-甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲酸甲酯。
3. 烷解反应：将鲁拉西酮前体物与异丙醇、N,N-二甲基乙酰胺等反应，经过烷解反应，得到鲁拉西酮。
该步骤的反应温度为90-100℃，反应时间为2-4小时。
4. 产品精制：将反应混合物经过冷却结晶、过滤、洗涤和干燥等步骤，得到纯度高的鲁拉西酮产品。
在鲁拉西酮的合成工艺中，该化合物的前体物在反应中起到至关重要的作用。
因此，前体物的制备工艺对于鲁拉西酮的纯度和产率都有很大的影响。
在前体物的制备中，反应条件的控制和催化剂的选择对于反应结果也具有很大的作用。
此外，在鲁拉西酮的生产过程中，安全生产和环境保护也是非常重要的。
在反应过程中，应严格控制反应温度和反应时间，充分考虑催化剂的催化效率和安全性，以确保反应的顺利进行。
同时，在反应物和废弃物的处理时，应尽可能减少对环境的污染和危害。
综上所述，鲁拉西酮的合成工艺研究具有广阔的发展前景。
在未来的研究中，我们应重点关注前体物的制备，优化反应条件，提高产率和纯度，并严格控制安全生产和环境保护等方面，进一步推动鲁拉西酮产业的发展。
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮是一种强效阿片类镇痛药，具有镇痛作用强、作用持久等特点，广泛用于临床镇痛和麻醉药物的配伍应用。
本文旨在探讨鲁拉西酮的合成工艺研究。
鲁拉西酮的合成工艺主要有两种方法，分别是目前广泛应用的Mecke反应法和Katz反应法。
Mecke反应是将内酯类化合物（如2-乙酰氨基-2-苯并乙酸乙酯）与对甲苯磺酰胺进行反应，生成鲁拉西酮。
具体步骤如下：
将2-乙酰氨基-2-苯并乙酸乙酯与过量的二氧化硫反应，得到2-乙酰氨基-2-苯乙酸乙酯。
接着，将2-乙酰氨基-2-苯乙醚与氯化甲磺酸反应，得到鲁拉西酮。
整个反应过程需要在适当温度下进行，并加入催化剂进行催化。
Katz反应是以苄胺作为起始原料，经过酰肼中间体的形成和酰胺的生成，进而得到鲁拉西酮。
具体步骤如下：
将苄胺与氯乙酸反应，得到N-苄基乙酸。
然后，将N-苄基乙酸与去水剂反应生成酰肼中间体。
接着，将酰肼与过量的甲基苯基磺酸酰胺在适当温度下反应生成N-苄基-2-甲基苯基磺酰胺。
整个反应过程需要控制反应的温度和反应物的比例，以及添加催化剂促进反应进行。
鲁拉西酮的合成工艺主要有Mecke反应法和Katz反应法。
两种方法都需要严格控制反应条件和配比，并加入适当的催化剂来促进反应进行。
通过这两种方法可以高效、经济地合成鲁拉西酮，以满足临床的需求。
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮的合成工艺研究
十六碳鲁拉西酮（Levulinate），别名叶酸乙酯，是一种具有多种重要特性的有机化合物。
它主要由 2-苯基-2-乙醇（Phenethyl Alcohol）和叶酸（Folic Acid）和牛磺酸（Coenzyme A）作为原料，经过细菌代谢形成的环状叶酸衍生物。
它是一种重要的有机化合物，被广泛用于有机合成，并在食品和医药行业等应用中发挥重要作用。
十六碳鲁拉西酮合成工艺已经发展了很多年，常用的方法有两种。
一种是叶酸氢化反应，另一种是叶酸酰胺氧化反应。
叶酸氢化反应是一种比较简单的工艺，通常发生在氢气的催化下，叶酸的苯基部位受到氢原子的攻击，从而产生鲁拉西酮。
这种工艺的优点在于反应时间短，产率高，但容易逸出，无法保存反应物的稳定性，因此普遍认为它不适用于大规模生产。
另一种经典合成方法是叶酸酰胺氧化反应。
该反应通常在过氧化氢驱动下，将叶酸酰胺中不饱和构型的一个过氧化氢分子与该酰胺形成过氧化氢转移交换反应，从而产生一个稳定的叶酸酯，最终得到十六碳鲁拉西酮，此工艺有利于给物稳定，产率高，但影响反应的温度需在室温下，反应时间较长，几小时至数天。
以上就是十六碳鲁拉西酮的合成工艺的简要介绍，作为重要的化学原料，十六碳鲁拉西酮的合成工艺备受关注，未来有望研发出更好的反应方程以及生产工艺，从而更好的满足市场对这种重要物质的需求。
鲁拉西酮的合成工艺研究
鲁拉西酮的合成工艺研究【摘要】本文对鲁拉西酮的合成工艺进行了研究，包括其结构与性质以及不同合成路线的比较。
研究表明，鲁拉西酮是一种重要的化学品，在医药和农药领域有着广泛的应用。
通过比较不同的合成路线，可以找到合成鲁拉西酮的最优工艺，并对未来的发展做出展望。
本研究的意义在于为鲁拉西酮的合成工艺提供了理论基础和参考，对促进相关领域的发展具有重要意义。
通过优化合成工艺，可以提高鲁拉西酮的产量和质量，同时降低生产成本，从而推动相关产业的发展。
未来的研究方向包括进一步提高合成效率和探索新的合成方法，为鲁拉西酮的应用和生产提供更多可能性。
【关键词】鲁拉西酮，合成工艺，研究背景，研究目的，研究意义，结构与性质，合成路线1，合成路线2，合成路线3，合成路线比较，合成工艺优化，未来展望。
1. 引言1.1 研究背景鲁拉西酮是一种具有广泛应用前景的重要有机化合物，具有较好的生物活性和药理学特性。
由于其独特的结构和性质，鲁拉西酮在医药、农药、材料等领域都有着广泛的应用。
目前鲁拉西酮的合成工艺仍存在一些问题和挑战，如反应条件苛刻、产率低、固定废弃物产生等。
开展对鲁拉西酮合成工艺的研究具有重要的理论和实用意义。
当前，国内外对鲁拉西酮的合成工艺已经进行了一定的研究，但仍存在一些问题亟待解决。
在这样的背景下，进一步深入研究鲁拉西酮的合成工艺，优化合成路线，提高产率，降低成本，对于促进鲁拉西酮的产业化生产，推动相关产品的应用和发展具有重要意义。
本文旨在对鲁拉西酮的合成工艺进行深入探讨，探索合成路线，比较不同合成方法的优缺点，为今后的研究和应用提供参考和借鉴。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨鲁拉西酮的合成工艺研究，通过比较不同的合成路线，优化合成工艺，提高鲁拉西酮的产率和纯度。
通过系统地研究和总结不同合成路线的优缺点，为工业生产提供参考和建议。
本研究旨在深入了解鲁拉西酮的结构与性质，为进一步的研究和应用提供基础。
通过对合成工艺的优化和改进，可以降低生产成本，提高生产效率，推动鲁拉西酮在医药和化工领域的应用。
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附件三
盐酸鲁拉西酮原料及片
药品名称：盐酸鲁拉西酮
英文名：Lurasidone hydrochloride
化学名称：：（3aR，4S，7R，7aS）-2-｛（1R，2R）-2-［4-（1，2-苯并异噻唑-3-基）哌嗪-1-基甲基］环己基甲基｝六氢-1H-4，7-甲基异吲哚-1，3-二酮盐酸
结构式：
CAS RN：367514-88-3
剂型及规格：片剂，40 mg/片，80 mg/片；
适应症：用于治疗精神分裂症。
用法用量：每天口服1次，每次40毫克。
具体到每个患者，应遵医嘱。
申报类别：化药3+3类。
流行病学分析：
精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8‰-8.4‰，美国的研究，终身患病率高达13‰；我国1994年调查数据，城市地区患病率7.11‰，农村4.26‰。
精神分裂症病因复杂，尚末完全阐明。
多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。
一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。
病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损。
鲁拉西酮为多巴胺2型(D2)和5-HT2A受体的完全拮抗药，与5HT7受体具有高亲和力，与肾上腺素a2C受体有中度亲和力，其可能通过拮抗D2受体和5-HT2A
受体发挥药理作用。
另外，该药物也为5-HT1A的部分激动药，肾上腺素a2A受体的拮抗药，与组胺H1和M1受体几乎没有亲和力。
另外，该药对于精神分裂症患者的认知障碍也有所改善。
首先，鲁拉西酮与其他的抗精神病药不同，它既不影响乙酰胆碱能受体，也不影响组胺H1受体，而这两种受体都被认为可以破坏学习和记忆功能。
其次，鲁拉西酮对多巴胺D2受体、5-羟色胺5-HT7、5-HT2A、5-HT1A和α2c受体具有高度亲和性，而这几种受体被认为可专门改善记忆缺损。
最后，由于鲁拉西酮的EPS（锥体外系症状）较小，所以其不需要与其他的抗胆碱药物同时服。
产品特点：
盐酸鲁拉西酮(lurasidone HCl) 属于非典型抗精神病药物类，是由日本住友制药公司（Dainipon Sumitomo Pharma Co.,Ltd.）开发的一种具有双重作用的抗精神病药，属于非典型抗精神病药物类，其对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均有高亲和力，对精神病人的阳性和阴性症状均有显著疗效。
2010年10月28日美国FDA批准上市，用于精神分裂症患者的治疗，其商品名为Latuda，推荐剂量每日1次片剂，用于精神分裂症患者的一线治疗。
临床研究中，通过与其他各种抗精神病药物的对比，发现鲁拉西酮对于治疗有认知功能障碍的精神病患者有非常好的疗效。
鲁拉西酮的疗效在4项为期6周的安慰剂对照试验得到证实。
在这些研究中，鲁拉西酮在主要疗效指标方面相对安慰剂显示明显大的改善，其中包括在研究终结时阳性和阴性症状量表（PANSS）总分和简明精神病评定量表（从PANSS量表衍生）。
共有5项试验证实了鲁拉西酮的耐受性和安全性。
鲁拉西酮在临床试验中最常见的不良反应是困倦、心情烦躁、移动冲动（静坐不能）、恶心、运动异常和焦虑。
市场情况：
盐酸鲁拉西酮是双重作用的新型抗精神病药物，它对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。
全球精神分裂症发病人数2400万, 患者在发作时往往丧失独立生活的能力,且自杀率高,此外还伴有肥胖、高血压、糖尿病、性传播疾病和心血管疾病,因此该人群的死亡率比正常人群要高的多。
尽管近年来在精神分裂症治疗方面取得了卓越成效,大量的新型治疗
方案相继出现, 但仍有30 %的病患的症状无法缓解,康复者中有60 %在2年内会因某些原因导致复发。
而且, 目前精神病的阳性症状(幻听、紊乱或奇异的思想、妄想和非理性畏惧)能够通过医疗手段控制, 而阴性症状(社交退缩、欲望动力缺失、寡言少语、感情淡漠和精力缺乏)却难以通过药物治疗恢复。
随着现代社会压力增大，精神分裂症患者越来越多，市场也越来越大。
尽管鲁拉西酮存在一些不良反应，但是它确实是目前所有抗精神病药物中最具优势的一种，市场应用前景广阔。
国内注册情况：
目前国内只有进口申请，尚无厂家申报。
技术情况：
1、原料
申报所用路线共3步反应，整个工艺路线都是是温和条件下的反应，无高温、高压反应，无低沸点溶剂，无超低温反应，对生产设备的要求不苛刻，可行性高。
工艺经多次放大，中试工艺成熟，待将工艺交接给厂家，即可连续生产3批。
最终产物盐酸鲁拉西酮纯度99.7%，所含杂质含量均低于0.05%；符合国家对3类药的申报要求。
除刚性结构外，鲁拉西酮有3个手性中心，我公司自主合成出鲁拉西酮全部7个光学异构体杂质(可出售)，为产品的质量控制打下了坚实的基础。
同时建立了初步的质量标准、完成了有关物质及异构体研究；
2、制剂
目前正在进行处方工艺研究。
合作方式：面议。