和胃理气方对肝胃不和型功能性消化不良大鼠VIP与CGRP水平及相关受体影响研究-王宇

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第22卷 第12期 2020 年 12 月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 22 No. 12 Dec .，2020
和胃理气方对肝胃不和型功能性消化不良大鼠VIP 与
CGRP 水平及相关受体影响研究
王宇，陈海铭，李惠平，高学明
（辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）
基金项目：辽宁省自然科学基金（2019-ZD-0959）作者简介：王宇（1985-），女，辽宁锦州人，主治医师，硕士，研究方向：中医脾胃病、中医急症。

通讯作者：陈海铭（1965-），男，辽宁本溪人，主任医师，学士，研究方向：中医急症。

摘要：目的 探讨和胃理气方对肝胃不和型功能性消化不良大鼠肠黏膜组织中血管活性肠肽（vasoactive
intestinal peptide，VIP）与降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）的表达水平及相关受体的影响，阐明该方治疗肝胃不和型功能性消化不良的作用机理。

方法 对40只健康 Wistar SPF 级大鼠采取SPSS22.0软件平均分成4组，每组10只，分别为空白对照组、模型对照组、和胃理气方中药干预组和多潘立酮阳性药对照组。

观察试验后大鼠胃肠动力变化，采用胃排空试验和小肠推进试验来测定胃排空率和小肠推进率；采用western-blot 法及RT-PCR 检测大鼠肠黏膜组织VIP 及相关受体的表达。

结果 与多潘立酮阳性对照组大鼠及模型组大鼠相比较，中药组、西药组大鼠小肠推进率明显高于模型组，胃内残留率明显低于模型组，差异均有统计学意义（P <0.05）；模型组大鼠肠黏膜组织中VIP 及其受体血管活性肠肽1受体（vasoactive intestinal peptide receptor1，VPAC1）蛋白、CGRP 及其受体活性修饰蛋白质1（receptor activity modifying protein1，RAMP1）蛋白的表达水平明显高于空白对照组，差异有统计学意义（P <0.05）；中药组、西药组大鼠肠黏膜组织中VIP 及其受体VPAC1蛋白、CGRP 及其受体RAMP1蛋白表达水平明显低于模型组，差异有统计学意义（P <0.05）；模型组大鼠肠黏膜组织中VIP mRNA、CGRP 及其受体RAMP1 mRNA 的表达水平与空白组比较，明显高于空白组，差异有统计学意义（P <0.05）；中药组、西药组大鼠肠黏膜组织中VIP mRNA、CGRP 及其受体RAMP1 mRNA 的表达水平与模型组比较，明显降低，差异有统计学意义（P <0.05）。

结论 和胃理气方可能通过降低模型大鼠的VIP、CGRP 以及相应受体的表达来治疗功能性消化不良。

关键词：功能性消化不良；和胃理气方；肝胃不和；大鼠肠黏膜组织
中图分类号：R57 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2020) 12- 0042- 05
Effects of Hewei Liqi Decoction on VIP and CGRP Levels and Related Receptors
in Rats with Functional Dyspepsia of Liver and Stomach Disharmony
WANG Yu，CHEN Haiming，LI Huiping，GAO Xueming
（Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese
Medicine，Shenyang 110032，Liaoning，China）
Abstract：Objective To investigate the effect of Hewei Liqi Decoction on the expression levels of
VIP and CGRP and related receptors in rats with liver-stomach disharmony functional dyspepsia，and to elucidate the mechanism of this prescription in the treatment of liver-stomach disharmony functional dyspepsia. Methods 40 healthy Wistar SPF rats were divided into 4 groups by SPSS22.0 software，10 rats in each group，including blank control group，model control group，Hewei Liqi Decoction Chinese medicine intervention group and doperidone positive control group. Gastric emptying test and small intestine propulsion test were used to measure the gastric emptying rate and small intestine propulsion rate. The expressions of VIP and related receptors in rat intestinal mucosa were detected by Western-blot and RT-PCR. Results Compared with rats in the domperidone positive control group and the model group，the small intestine propulsion rate of rats in the traditional Chinese medicine group and Western medicine group was significantly higher than that in the model group，and the gastric residual rate was significantly lower than that in the model group，showing statistical differences（P <0.05）. The expression levels of ovarian division and proliferation pathway PCNA mRNA in both the high-dose and low-dose groups were significantly higher than those in the model group and the Western medicine control group（P <0.05）. The expression levels of VIP and its receptor VPAC1 protein，CGRP and its receptor RAMP1 protein in the intestinal mucosal tissues of rats in the model group were significantly higher than those in the blank control group（P <0.05）. The expression levels of VIP and its receptor VPAC1 protein，CGRP and its receptor RAMP1 protein in the rat intestinal mucosa of the traditional Chinese medicine group and the Western medicine group were significantly lower than that of the model group（P <0.05）. The expression levels of VIP mRNA，CGRP and its receptor RAMP1 mRNA in the intestinal mucosal tissues of rats in the model group were significantly higher than those in the blank group，and the differences were statistically significant（P <0.05）. The expression levels of VIP mRNA，CGRP and its receptor RAMP1 mRNA in the intestinal mucosa of rats in
DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2020.12.010
22卷辽宁中医药大学学报
功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是指有胃和十二指肠功能障碍症状且无器质性疾病的一组临床综合征，主要症状包括餐后饱胀、早饱、上腹灼热感、上腹胀痛、嗳气、食欲不振、恶心等[1]。

据统计，亚洲的FD发生率8%~23％，而中国的FD发生率则明显更高[2]。

在全球范围内发病率达10%~30%。

FD具有慢性、反复性、难治性等特征。

大量研究表明，FD的发病可能与胃肠道动力相关因素、内脏感觉异常、脑-肠轴与脑肠肽的变化、胃酸异常的分泌、幽门螺杆菌或其他病原体感染、社会精神心理因素、遗传因素、饮食习惯、生活环境、生活方式等多种因素有关[3-7]，其中胃肠动力不足是 FD 发病的基本因素。

目前对于治疗FD临床上常用促胃肠动力、内脏感觉调节、抗焦虑和抑郁等药物治疗[8]，但多具有一定副作用，且复发率较高。

现代中医将本病归于“胃痞”“胃脘痛”等范畴，其病位在胃，与肝脾两脏有密切联系，肝郁气滞，脾胃虚弱，运和失职，通降失常是基本病机。

脾主运化，主升清，为全身气机之枢纽，胃主受纳，主降浊，因此，脾升胃降是消化道正常运作、受纳、腐熟的基础[9]。

近年来，诸多医家运用中药复方治疗 FD取得了不错的疗效，如和胃理气方[10-11]为辽宁中医药大学附属医院王垂杰教授治疗功能性消化不良经验良方[11]，由柴胡、党参、枳实、木香、白豆蔻、厚朴、陈皮、甘草八味中草药组成，具有疏肝理气、和胃消痞之功。

相对西医常规治疗，中医药疗法不仅能有效缓解胃肠功能障碍，促进胃肠动力，还能减低该病的复发几率，具有独特优势。

1 材料与方法
1.1实验动物及饲养环境
健康Wistar大鼠（SPF级）40只，体质量180~ 220 g，雌雄各半，购自辽宁长生生物技术股份有限公司，实验动物许可证号：SCXK（辽）2015-0001。

大鼠购入后于辽宁中医药大学动物实验中心屏障环境内喂养，饲养单位许可证号：SYXK（辽）2013-0009。

经过动物伦理委员会批准，严格遵守实验室动物保护指导原则，在室温（20±2）℃，相对湿度45%、12 h昼夜节律环境下进行动物研究。

1.2动物分组及造模方法
1.2.1 动物分组
40只健康 Wistar SPF级大鼠，首先通过旷场试验评分后得分近似，按照体质量进行编号，采取SPSS22.0软件[12]平均分成4组，每组10只，分别为空白对照组、模型对照组、和胃理气方中药干预组和多潘立酮阳性药对照组。

1.2.2 造模方法
造模时间共14 d，空白组进行正常饲养外，其他3组均夹尾刺激联合不规则喂养复合方法[11，13-15]。

用纱布包裹长尾海绵夹子夹于大鼠尾部近端三分之一处，使其暴怒，夹尾刺激时，大鼠相互竖立对峙，并
发生怒叫，继而抱团撕咬扭打，刺激时间需持续进行45 min，每日2次。

此外，对大鼠双日禁食，单日给予足量饲料。

1.3干预方法
（1）空白对照组：不给予任何干预措施。

造模期结束后，除了给予等量0.9%生理盐水灌胃外，不进行任何特殊干预，各组每天定时给予大鼠足够饲料和清洁饮用水，定期更换垫料以及清洁鼠笼等。

（2）模型对照组：适应性喂养1周后，每天对大鼠进行夹尾刺激联合不规则喂养复合方法[11，13-15]建立肝胃不和型FD模型，每日2次，每次刺激时间持续45 min，造模期共2周。

造模期结束后，在大鼠饲养的环境上保证与其他各组相同，每天定时给予大鼠足够饲料和清洁饮用水，定期清洁鼠笼。

在和胃理气方组和多潘立酮组给予药物时，同时给予模型组等量0.9%生理盐水灌胃。

（3）和胃理气方中药干预组：适应性喂养1周后，每天2次进行造模处理，每次刺激时间持续45 min，造模期共2周。

造模期结束后，保证与其他各组环境相同，每天定时给予大鼠足够饲料和清洁饮用水，定期清洁鼠笼，同时给予浓度为0.970 2 g/mL和胃理气方汤剂灌胃治疗，每日2次，连续2周。

（4）多潘立酮阳性药对照：参照成人用量，折算成大鼠用量。

用蒸馏水将多潘立酮片配置成浓度为0.297 mg/mL的悬浊液，药液放置于干净容器中并保存于4 ℃的冰箱中保存备用，每次给予大鼠灌胃多潘立酮溶液20 mL/kg，分上午和下午2次给大鼠灌胃，生药量2.376 mg/（kg·d）。

1.4观察指标
所有大鼠第28天结束后给予禁食24 h，在取材前半小时及时给予营养半固体糊2 mL灌胃，以便行大鼠胃内排空率检测及小肠推进率检测。

灌胃30 min后，按照大鼠体质量逐一给予10%水合氯醛进行麻醉。

麻醉好后打开大鼠腹腔，行大鼠胃内排空率及小肠推进率实验检测后，用剪刀剪下小块十二指肠组织，放入1.5 mL灭菌的 EP管中，并快速存入-80 ℃超低温冰箱中，以备待测。

肠黏膜组织中血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）及其受体血管活性肠肽1受体（vasoactive intestinal peptide receptor1，VPAC1）蛋白表达采用蛋白免疫印迹法检测，VIP mRNA的表达采用基因重组技术检测；利用 Western-blot法检测肠黏膜组织中降钙素基因相关肽（calcitonin gene- related peptide，CGRP）及其受体活性修饰蛋白质1（receptor activity modifying protein1，RAMP1）蛋白的表达，利用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测肠黏膜组织中CGRP及其受体RAMP1 mRNA的表达；指标检测方法参照试剂盒说明书。

1.5统计学方法
采用SPSS22.0统计软件进行统计学处理，数据
the traditional Chinese medicine group and the western medicine group were significantly lower than those in the model group（P<0.05）. Conclusion Hewei Liqi Decoction may be used to treat functional dyspepsia by reducing the expression of VIP，CGRP and corresponding receptors in model rats.
Keywords：functional dyspepsia；Hewei Liqi Decoction；liver and stomach disharmony；intestinal mucosal tissue of rats
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用均数±标准差（x —
±s ）表示，组间差异则采用单因素方差分析（One-way ANOVA），结果以P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 各组大鼠肠黏膜组织VIP 及其受体VPAC1蛋白的表达
如表1所示：模型组大鼠肠黏膜组织中VIP 及其受体VPAC1蛋白的表达水平显著高于空白组（P <0.05）；中药组、西药组大鼠肠黏膜组织中VIP 及其受体VPAC1蛋白表达水平显著低于模型组（P <0.05）；而西药组与中药组比较则差异无统计学意义（P >0.05）。

详见图1。

表1 大鼠肠黏膜组织VIP 及其受体
VPAC1蛋白表达水平（
—±s ）
注：与空白组比较，*P <0.05；与模型组比较，#P <0.05；与多潘立酮组比较，★P >0.05 β-actin
VIP
VPAC1
空白组 模型组 多潘立酮组 和胃理气方组图1 各组大鼠肠黏膜组织VIP 及其受体VPAC1蛋白表达
2.2 各组大鼠肠黏膜组织VIP mRNA 的表达
如表2所示：模型组大鼠肠黏膜组织中VIP mRNA 的表达水平与空白组比较，显著高于空白组，差异有统计学意义（P <0.05）；中药组、西药组大鼠肠黏膜组织中VIP mRNA 的表达水平与模型组比较显著降低，差异有统计学意义（P <0.05）；西药组与中药组之间比较则差异无统计学意义（P >0.05）。

表2 大鼠肠黏膜组织VIP mRNA 表达水平（x —±s ）组别
n 肠VIP mRNA 多潘立酮组
10 1.434±0.080注：与空白组比较，*P <0.05；与模型组比较，#P <0.05；与多潘立酮组比较，★P >0.05
2.3 各组大鼠肠黏膜组织中CGRP 及其受体RAMP1蛋
白的表达
如表3所示：模型组大鼠肠黏膜组织中CGRP 及其受体RAMP1蛋白的表达水平显著高于空白组（P <0.05）；中药组、西药组大鼠肠黏膜组织中CGRP 及其受体RAMP1蛋白表达水平显著降低模型组（P <0.05）；中药组和西药组组间比较差异无统计学意义（P >0.05）。

详见图2。

2.4 各组大鼠肠黏膜组织CGRP 及其受体RAMP1 mRNA 的表达
如表4所示：模型组大鼠肠黏膜组织中CGRP
及其受体RAMP1 mRNA 的表达水平显著高于空白对照组（P <0.05）；中药组、西药组大鼠肠黏膜组织中CGRP 及其受体RAMP1 mRNA 的表达水平显著低于模型组（P <0.05）；西药组与中药组组间比较差异无统计学意义（P >0.05）。

表3 大鼠肠黏膜组织CGRP 及其受体
RAMP1蛋白表达水平（
—±s ）
注：与空白组比较，*P <0.05；与模型组比较，#P <0.05；与多潘立酮组比较，★P >0.05 β-actin
CGRP
RAMP1
空白组 模型组 多潘立酮组 和胃理气方组
图2 各组大鼠肠黏膜组织CGRP 及其
受体RAMP1蛋白的表达
表4 大鼠肠黏膜组织CGRP 及其受体
RAMP1 mRNA 表达水平（x —±s ）n 多潘立酮组
10 2.164±0.031 2.117±0.494注：与空白组比较，*P <0.05；与模型组比较，#P <0.05；与多潘立酮组比较，★P >0.053 讨论
功能性消化不良是长期的复发性发作的功能性
胃肠病，其发病机理尚未完全阐明。

目前，它在FD临床实践中用于抑制酸、根除幽门螺杆菌、改善胃动力和抗抑郁等治疗，其效果有限，中医采用辨证论治以及各种中医特色外治法治疗，效果明显。

但是大量的临床研究表明，中西医结合治疗FD 具有疗效好且不良反应少、复发率低的优点。

但大多数中药治疗的研究均停留在临床观察和药效学观察等方面，关于作用机制却研究甚少，故药物的作用机理尚不清晰。

中医学认为，脾胃为后天之本，气血生化之源，脾升胃降，主气机运化。

若情志不调、肝郁气滞、饮食不节、湿热郁结、寒热错杂、脾胃虚弱均可导致脾胃升降失职，气机不畅，进而出现上腹痛、腹胀、早饱等症状。

中医理论认为本病病位在胃，关系肝、脾二脏，且其临床表现与脾失健运、胃失和降相关。

中医认为，导致脾失健运、胃失和降原因有很多，如《伤寒论》云：“伤寒五六日，呕而发热……若心下硬痛者，此为结胸也……但满而不痛者，此为痞也。

”表示外感邪气，循经入里，结于胃肠；或伤寒初期，医之早下，或滥用攻伐而致正虚邪陷，阻碍气机，升降
失常发为痞满[16]。

又《兰室秘藏·中满腹胀》提出：“脾湿有余，腹满食不化。

”《杂病源流犀烛·肿胀源流》云：“痞满，脾病也。

”《素问·太阴阳明论篇》
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云：“饮食不节，起居不时者，阴受之，……入五脏则满闭塞。

”同时参阅文献，王俊等[17]对功能性消化不良的中药发病机理进行定量分析后，认为本病的发病机理应主要为气滞，或由于气虚气滞，或由于寒凝气滞，最终出现虚实夹杂等证候；张善举认为功能性消化不良的病因主要是脾虚[18]，脾不升则胃不降，所以湿浊内停，脾胃运化失调，证属本虚标实。

根据中医协会脾胃病科制定的《中医诊治专家意见（2017）》[19]将该病分为脾虚气滞证、脾胃虚寒（弱）证、肝胃不和证、脾胃湿热证、寒热错杂证五类。

郭生明[20]分析了中医证候的特征，将其分为肝胃不和证、脾胃虚弱证、肝郁脾虚及脾胃湿热证。

然而，在临床证候分型的过程中，查阅文献，刘晶等对近年来文献进行统计分析后，分为肝胃不和、饮食积滞、脾胃虚弱、寒热错杂、肝郁脾虚、肝郁气滞、脾胃虚寒、脾胃湿热8个证型[21]；赵国芩认为，脾胃运动在消化中起着至关重要的作用[22]，可分为五类：脾胃虚弱型、食滞胃脘型、肝郁气滞型、脾虚湿胜型、脾肾阳虚型。

魏明以肝脏为疾病的根源，而胃是发病之处[23]。

它分为肝气郁结型、肝郁脾虚型、肝胃郁热型、胃失和降型等。

功能性消化不良是具有胃肠动力障碍与感觉异常并存、多症状重叠、易反复发作、较难治愈等特点的疾病。

FD的发生以胃肠运动障碍为主，其中调节VIP以及相应受体水平是缓解胃肠运动功能的方法之一。

VIP能够松弛并抑制胃肠道平滑肌，引起全胃肠环形肌松弛[24]。

并且，它还参与胃的感受性反射，消化道多个括约肌的松弛，促进分泌和吸收各种生理过程，VIP主要通过其受体发挥相应的生物学作用，已证实的受体有VPAC1、VPAC2、PAC1[25]。

VPAC1受体主要分布在外周组织，为VIP的特异性受体。

VIP与其受体结合，激活腺苷酸环化酶，并通过环状单磷酸腺苷（cAMP）第二信使系统发挥其生物学作用[26]。

许多动物实验[27-29]表明，胃肠组织中 VIP表达水平升高，抑制胃运动和胃排空作用，提示VIP分泌水平升高可能引起胃肠蠕动和感觉异常，这可能导致FD发作。

治疗后，胃肠组织中VIP的水平趋于正常，胃肠蠕动障碍得以恢复。

诸多研究证明[30-31]，VIP表达的水平升高对胃排空和胃运动有一定抑制作用，显示了VIP分泌水平的升高与FD的发病有紧密联系。

根据实验来看，蛋白免疫印迹法测定肠黏膜组织VIP以及相应受体蛋白的表达，以及用基因重组技术测定肠黏膜组织VIP mRNA的表达，肝胃不和型FD模型大鼠VIP及其相关受体表达升高，致使胃肠道功能失衡，和胃理气方能明显降低肝胃不和型FD大鼠肠黏膜组织中的VIP及其相关受体浓度，促进胃排空率及小肠推进率，最终显示VIP及其相关受体参与FD的发病。

而方药的治疗既改善胃肠运动减缓，增强胃动力，又提高了FD大鼠胃酸及胃肠激素水平，体现了中医治疗的独特优势，为临床应用提供确切的理论指导。

本实验采用中西药对照，缺乏不同浓度煎剂的对比研究等，仍有待进一步研究。

另一方面，功能性消化不良疾病的发生包含着诸多因素，其中以胃肠运动障碍为主，CGRP以及相应受体的调节是缓解胃肠运动功能的途径之一。

CGRP通过抑制血管平滑肌细胞的增殖和凋亡来调控着消化和神经系统功能。

通过实验研究，采用蛋白质免疫印迹法测定了CGRP和相应受体蛋白在肠黏膜中的表达。

在基因水平上，RT-PCR用于确定肠黏膜中CGRP mRNA和RAMP1 mRNA的表达。

测试结果表明，在肝胃不相容的FD模型大鼠中，CGRP 及其相关受体的表达增加，致使胃肠道功能失衡，和胃理气方能明显降低肝胃不和型 FD大鼠肠黏膜组织中的CGRP及其相关受体浓度，促进胃排空率及小肠推进率，最终显示CGRP及其相关受体参与FD 的发病。

而方药的治疗既改善胃肠运动减缓，增强胃动力，又提高了FD大鼠胃酸及胃肠激素水平，它体现了中医治疗的独特优势，为临床应用提供明确的理论指导。

综上所述，本研究使用和胃理气方对功能性消化不良症状进行调节。

研究结果证明，和胃理气方可显著缓解功能性消化不良大鼠症状表现，改善大鼠肠黏膜组织VIP及其受体VPAC1指标水平。

降低CGRP及其受体RAMP1表达水平。

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细胞分泌功能的影响
林燕1，何秀娟1，解欣然1，刘青武1，2，陈佳1，2，李萍1，
2
（1.首都医科大学附属北京中医医院，北京市中医研究所，北京 100010；2.北京中医药大学，北京 100029）基金项目：国家自然科学基金（81403409，81774312，81774328，81804093）作者简介：林燕（1983-），女，山东烟台人，助理研究员，硕士，研究方向：中医皮肤外科。

通讯作者：李萍（1965-），女，北京人，研究员，博士研究生导师，博士，研究方向：中医皮肤外科。

E-mail：liping411@。

摘要：目的 观察回阳生肌膏不同拆方益气温阳方和活血通络方对M1型巨噬细胞调控成纤维细胞表型的影
响。

方法 用丙二醇甲醚醋酸酯（2-Acetoxy-1-methoxypropane，PMA）、脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）和干扰素γ（Interferon-γ，IFN-γ）刺激人单核细胞株（THP-1）转化为M1型巨噬细胞，分别加入不完全培养液、益气温阳方（4、0.8、0.16 mg/L）和活血通络方（32、6.4、1.28 mg/L）药物，24 h 后收集培养上清液。

依次将培养上清液加入到人成纤维细胞株（HSF），模型组加入M1型巨噬细胞上清液，益气温阳方、活血通络方分别加入高、中、低药物组M1型巨噬细胞上清液，空白组或对照组加入HSF 细胞培养液。

采用细胞计数试剂盒（Cell Counting Kit-8，CCK-8）方法观察细胞增殖情况；luminex 法检测上清液中趋化因子2（C-C motif chemokine ligand 2，CCL2）、趋化因子7（C-C motif chemokine ligand 7，CCL7）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1，TIMP-1）的含量；realtime-PCR 法检测细胞内CCL2、CCL7、IL-6、MMPs、TIMP-1、Ⅰ型胶原蛋白基因α1（collagen type Ⅰ alpha gene，COL1A1）和Ⅲ型胶原蛋白基因α1（collagen type Ⅲ alpha gene，COL3A1）mRNA 的表达。

结果 与模型组相比，益气温阳组和活血通络组各剂量组均可促进HSF 细胞增殖；抑制HSF 细胞炎症因子CCL2、CCL7、IL-6的分泌及其mRNA 的表达（P <0.01）；抑制HSF 细胞基质金属蛋白酶1（matrix metalloproteinase 1，MMP-1）、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP-2）、基质金属蛋白酶3（matrix metalloproteinase 3，MMP-3）的分泌及其mRNA 的表达（P <0.01），促进TIMP-1的分泌及mRNA 的表达（P <0.01），抑制MMP-3 mRNA 的表达（P <0.01） ；促进HSF 细胞COL1A1和COL3A1 mRNA 的表达（P <0.01）。

结论 益气温阳方主要促进成纤维细胞增殖，抑制HSF 细胞炎症因子和MMPs 的分泌蛋白及mRNA 的表达，促进基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of matrix metalloproteinases，TIMPs）的分泌和mRNA 表达，以促使创面成纤维细胞活化，而活血通络方主要促进成纤维细胞胶原生成，促进其向肌成纤维细胞转化，两方相辅相成，共同促进创面愈合。

关键词：回阳生肌方；慢性疮面愈合；益气温阳方；活血通络方；成纤维细胞；M1型巨噬细胞
中图分类号：R283 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2020) 12- 0046- 06
Effects of Different Split Recipes of Huiyang Shengji Ointment on the
Regulation of Fibroblast Secretory Function by M1 Macrophages
LIN Yan 1，HE Xiujuan 1，XIE Xinran 1，LIU Qingwu 1，2，CHEN Jia 1，2，LI Ping 1，2
（1.Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University，Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100010，China；2.Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China）
Abstract：Objective To observe the effects of different split recipes of Huiyang Shengji Ointment
（HYSJ）on the regulation of fibroblast phenotype by M1 macrophages. Methods Human mononuclear cell lines（THP-1）were transformed into M1 macrophages stimulated by PMA，LPS and IFN-γ. All cells were cultured by incomplete culture medium，Yiqi Wenyang Decoction（YQWY）（4，0.8，0.16 mg/ L），
DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2020.12.011。