血型与疾病

6.构成细胞外糖链基质： • 带3蛋白/GP细胞外糖链，构成外衣，起保 护作用。 • GPA-MN • GPB-Ss • GPC，GPD-Gerbich
7.病原体感染的受体
血型抗原在疾病中的作用
• 直接：作为传染病病原体的受体，协助病 原体进入红细胞。 只有疟原虫和细小病毒B19直接感染红细 胞及其前体，其他病原体都是粘附红细胞 或者粘膜上表达的抗原到达其他组织。 • 间接：影响宿主的免疫反应。比如作用于 补体系统。
血浆中vWF的量偏低
①与血小板膜GPⅠb-Ⅸ复合物及内
皮下胶原结合，介导血小板在血管损
伤部位的黏附； ②与因子Ⅷ结合，作为载体具有稳定 因子Ⅷ的作用。
N-乙酰半乳糖胺 D-半乳糖
血管性血友病因子水解蛋白酶
AMTS13: A disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13 解聚素 血小板反应蛋白 LRP：Lipoprotein receptor-related protein
interesting
ABO 血型与心血管疾病
• non-O blood group carries anapproximately two-fold increased risk of venous thrombosis(静脉血栓）； • non-O blood type and arterial thrombosis (odds ratio [OR] of 1.28 for myocardial infarction（心肌梗死） and 1.17 for ischemic stroke（缺血 性脑卒中 ）； • ABO blood group on low-density lipoprotein and total serum cholesterol levels； • the ABO blood group system exerts on hemostasis particularly on the von Willebrand factor (VWF) and, consequently, on coagulation factor VIII (FVIII) plasma levels, which are both well recognized prothrombotic（血栓前状态）risk factors； • it is now clearly acknowledged that individuals of non-O blood group status have plasma levels of both VWF and FVIII that are approximately 25% higher than O blood group subjects； • The molecular basis of this phenomenon has been precisely identified with the presence of ABH antigenic structures on circulating VWF, which modulate the activity of this multifunctional protein through different degrees of glycosylation.
ABO血型与疾病
血浆中合成后结合到红细胞膜上
红细胞上主要的ABH
ABO血型除了在红细胞上表达，还在其他 人体细胞和组织上表达： saliva and body fluid 唾液和体液 epithelium, 上皮细胞 sensory neurons, 感觉神经元 platelets, 血小板 vascular endothelium 血管上皮
缺少GPC和GPD，椭圆形红细胞增多症
网格蛋白
内收蛋白
锚蛋白
血影蛋白 醛缩酶 原肌球调节蛋白
高铁血色原
抗原缺陷引起的疾病
2.GPI 锚定缺失，就会使红细胞缺失Cormer，
Yt，JMH，Dombrock和Emm血型抗原。
抗原缺陷引起的疾病
• 3.两种或以上抗原缺失
Lu（a-b-）的人Indian（CD44）抗原的表达
• Knops抗原：位于CD35，补体C3和C4的受体
4.具有酶活性： • Yt抗原：乙酰胆碱酯酶，神经传递 • Kell抗原：20种，肽链内切酶，产生内皮素 5.维持红细胞的完整性 • Diego抗原-带3蛋白-骨架蛋白 • Cerbich抗原-GPC and D-骨架蛋白 编码这些蛋白的基因突变就会导致细胞形 态异常。
2.受体及粘附分子
• Duffy糖蛋白；G蛋白偶联受体超家族成员，可能 是趋化因子受体
• LW、Lutheran、OK糖蛋白：Ig超家族成员
• Indian抗原：位于CD44，透明质酸受体 3.补体调节糖蛋白： • Chido/Rogers抗原：C4分子的一部分（补体激活时 吸附到红细胞上）
• Cromer抗原：位于CD55（DAF），促衰变因子 （Decay accelerating factor）
1996年，一个叫彼得· 达达莫（Peter D’Adamo）的自然疗法师出版了一 本名为《不同血型，不同饮食》（Eat Right 4 Your Type）
没有直接证据支持ABO血型饮食对健康有益或无益。
红细胞血型抗原的生化性质
决定簇 基因
化学组成
血型抗原 人体分布 成熟 抗体 与疾病有关
组织血型抗原 糖分子（糖抗原） 编码糖基转移酶 糖蛋白、糖脂
ABO、Hh、Lewis、P、 I
器官血型抗原 多肽（蛋白抗原） 直接抗原 蛋白质、糖蛋白、 脂蛋白
Rh、MNSs、Kell、Kidd
各种组织细胞及体液、 分泌液（除NC） 出生后 天然为主，少数免疫抗 体 多见
人体RBC及其他血 细胞膜 出生时 免疫抗体 很少
红细胞血型抗原的生理功能
1.膜转运蛋白：分子的跨膜转运 • 带3蛋白（Band 3）、Diego系统抗原：转运 阴离子； • Kidd糖蛋白（JK）：转运尿素 • Colton糖蛋白（Aquaporin-1）：转运水通道 • Kx蛋白（X染色体上）：转运神经递质。 • Rh蛋白及RhAG：可能转运铵 • D多肽：转运阳离子
抗原（血型）与抗体反应引起的疾病
血 型 与 疾 病
比如，新生儿溶血病，急性输血性溶血，自身溶血 性贫血等等。
细胞上抗原本身的缺失引起的疾病 抗原本身的多态性导致对疾病的易感 性和抵抗性的差异，或者抗原的存在 与否对疾病的进程的影响。
抗原缺陷引起的疾病
1.细胞膜的组成成分
Diego抗原-带3蛋白-骨架蛋白，维持RBC的形状 和完整性，缺乏带3蛋白一般无法生存。 Band3基因（SLC4A1）中的各种变异会造成无义、 移位或剪接突变，影响蛋白的稳定性。比如球形 红细胞增多症。 Cerbich抗原-GPC and GPD-骨架蛋白
• ABO blood typing may hence become part of a multifaceted strategy for cancer risk assessment.
Diabetes mellitus
Prothrombin gene mutation 20210A
ABO blood group has been recognized as a risk factor of venous thrombosis embolism since the 1960’s, effects now understood to be related to ABO dependent variations are procoagulant factor Ⅷ (FⅧ) and von Willebrand factor (vWF) levels. Levels of vWF, mostly genetically determined, are strongly associated with venous thromboembolism (VTE).
冠状动脉粥样硬化
20,000 人
有Adamts7基因跟容易有患心脏病的风险， 但是O型血的人携带Adamts7 则没有这种风险。
ABO 血型与癌症
pancreatic and gastric cancers • blood groups A, AB, or B were more likely to develop pancreatic cancer compared with those with blood group O； • The higher prevalence of blood group A in patients with gastric cancer formerly observed by several studies followed for up to 35 years； • one plausible explanation involves the ABO blood groupdriven regulation of circulating levels of several proinflammatory and adhesion molecules (i.e., soluble Eselectin, P-selectin, and intercellular adhesion molecule-1), which play a key role in the tumorigenesis process.
Lewis血型在体液中表达
组织-血型抗原
组织-血型抗原 (histo-blood group antigen，HBGA)
• 种系发生和系统研究表明，外胚层和内胚层的上 皮组织血型抗原表达先于中胚层造血组织，因此， 外周组织的血型抗原，又称为组织-血型抗原 (histo-blood group antigen，HBGA) • 随着组织恶性转变和去分化，血型物质作为高度 分化的细胞结构和生理功能的亚单位，可能出现 相应的病理组织学变化，目前有报道在心血管、 肿瘤和多种人类疾病中，组织-血型抗原存在异常 改变。
从A型病人提取的感染HIV病毒的外周血单核细胞能够诱导宿主细胞编码的 血型A表位在HIV上表达，成为A抗体介导的中和反应的靶标，但B型血和O 型血病人中提取的HIV病毒却对A抗体无反应
血细胞不是唯一会产生血型抗原的细胞这一事实里发现：血型抗原还会由血管壁细 胞、呼吸道细胞、皮肤和头发细胞产生。很多人甚至会在唾液中分泌血型抗原。很 多胃肠道疾病的感染与HBGAs有关，比如诺如病毒使我们生病的方式是与肠道中产 生的血型抗原相结合。
血型与疾病
林红 2015-8-31
血型与性格
• O型人热爱生活，重视力量； • A型人重视外界反映，是完美 主义者； • B型人我行我素，兴趣广泛； • AB型人一心二用，自由奔放。
不同血型的人格特质没有显著区别。
血型与饮食
• O型血在我们的祖先还在非洲过着采猎社会 的生活时出现。吃肉类丰富的饮食，避免 谷物和奶制品。 • A型血则出现在农业发展之初。素食主义者 • B型血则在1万到1.5万年前出现在喜马拉雅 高原地区， • AB型血则是A型血和B型血的现代融合。
பைடு நூலகம்
只有正常人的21~61%。In（a-b-）和Co（ab-）的人缺失高频抗原AnWj，罹患先天性
红细胞生成异常性贫血(congenital
dyserythropoietic anemia 简称CDA)。
抗原缺陷引起的疾病
• 4. 血型抗原部分蛋白缺失 Kiddy血型缺失-Kx 蛋白缺失-McLoed综合 症，等等。
Potential pathogenetic mechanisms linking the different ABO blood groups with bleeding and thombotic events.
血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF ） vWF在止血过程中主要由两种作用：