Gabriel 合成法

邻苯二甲酰亚胺与氢氧化钾的乙醇溶液作用转变为邻苯二甲酰亚胺盐，此盐和卤代烷反应生成N-烷基邻苯二甲酰亚胺，然后在酸性或碱性条件下水解得到一级胺和邻苯二甲酸，这是制备纯净的一级胺的一种方法。

有些情况下水解很困难，可以用肼解来代替：

反应机理

邻苯二甲酰亚胺盐和卤代烷的反应是亲核取代反应，取代反应产物的水解过程与酰胺的水解相似。

反应实例

参考文献

[1] S. Gabriel, Ber., 1887, 20, 2224.

[2] F. Chambret and D. Joly, Bull. Soc. Chim. France, 1947, 1023

[3] E. Sakellarios, Helv. Chim. Acta, 1946, 29, 1675.

[4] J. C. Sheehan and VV. A. Bolhofer, J. Amer. Chem. Soc., 1950, 72, 2786.

[5] J. H. Billman and R. V. Cash, Proc. Indiana Acad. Sci., 1952, 62, 158.

[6] D. J. Cram and G. S. Hammond, Organic Chemistry, p 214 (New York, 1959)

[7] L. F. Fieser and M. Fieser, Advanced Organic Chemistry, p 503, 1027 (New York, 1961)

传统Gabriel合成

邻苯二甲酰亚胺的钠盐或钾盐与一级卤代烷发生亲核取代反应（构型翻转），生成烷基邻苯二甲酰亚胺。二级卤代烷无法行此反应。由于邻苯二甲酰亚胺的氮上只有一个氢原子，只能引入一个烷基，故该反应是制取较纯净的一级胺的常用方法。

反应最后用酸处理，使一级胺以成盐的形式纯化。[5]若水解很困难，可以用肼的水溶液或乙醇溶液逆流反应（Ing-Manske法），使取代酞酰亚胺肼解，产生邻苯二甲酰肼沉淀和一级胺。以上的两种处理方法都有不足，水解法产率低且会伴随副产物的生成，而肼解法中分离邻苯二甲酰肼十分麻烦(邻苯二甲酰肼因为水溶性非常好，若产生的胺酯溶性好则非常容易水洗除去，其收率通常可以达到80％以上）。因此还有其他使胺自邻苯二甲酰亚胺解离的方法。[6]

用Gabriel合成制取氨基酸时，如果直接用α-卤代酸，则酰亚胺盐会与羧酸反应，生成相应的羧酸盐。因此可以用α-卤代酯作原料，将羧基保护，等反应后水解时，酯比酰胺更容易水解，羧基也就自然游离出来。

[编辑] 机理

Gabriel合成机理

第一步是氨基钾盐对于卤代烃的烷基化过程，这个过程是一个S N2反应。第二步，是N-烷基化合物的肼解反应：首先是肼对于羰基的亲核加成，然后是开环和质

子转移，接着是分子内的S N Ac反应和质子转移，最后是断开了四面体中间态而

最终形成的伯胺以及副产物－邻苯二甲酰肼。[7]

[编辑] Gabriel替代试剂

现在已经发展了很多能够替代邻苯二甲酰亚胺盐的试剂。比如说，糖精钠盐就是从电性来讲非常类似于邻苯二甲酰亚胺盐的试剂。它的一些优势在于：对于有些底物来讲，它的脱保护更加容易，而对于二级卤代烃来说，它的反应活性更佳，能够补充邻苯二甲酰亚胺对于仲胺合成的不足。[8]

[编辑] 参见

化学反应列表

[编辑] 参考文献

1.^ Gabriel, S.. Ueber ei ne Darstellung primärer Amine aus den

entsprechenden Halogenverbindungen. Ber.. 1887, 20: 2224.

2.^ Sheehan, J. C.; Bolhofer, V. A.. An Improved Procedure for the

Condensation of Potassium Phthalimide with Organic Halides. J. Am.

Chem. Soc.. 1950, 72: 2786. doi:10.1021/ja01162a527.

3.^ Gibson, M.S.; Bradshaw, R.W.. The Gabriel Synthesis of Primary

Amines. Angew. Chem. Int. Ed. Engl.. 1968, 7: 919.

doi:10.1002/anie.196809191.

4.^ Mitsunobu, O. Comp. Org. Syn.1991, 6, 79-8

5.（综述）

5.^ Khan, M. N.. Kinetic Evidence for the Occurrence of a Stepwise

Mechanism in the Hydrazinolysis of Phthalimide. J. Org. Chem.. 1995, 60: 4536. doi:10.1021/jo00119a035.

6.^ Osby, J. O.; Martin, M. G.; Ganem, B.. An Exceptionally Mild

Deprotection of Phthalimides. Tetrahedron Lett.. 1984, 25 (20): 2093. doi:10.1016/S0040-4039(01)81169-2.

7.^Khan, M. N. Suggested Improvement in the Ing-Manske Procedure and

Gabriel Synthesis of Primary Amines: Kinetic Study on Alkaline

Hydrolysis of N-Phthaloylglycine and Acid Hydrolysis of

N-(o-Carboxybenzoyl)glycine in Aqueous Organic Solvents. J. Org.

Chem.1996, 61, 8063-8068.

8.^Ulf Ragnarsson, Leif Grehn (1991). "Novel Gabriel Reagents". Acc.

Chem. Res. 24: 285–289