医药工业洁净室相关标准及其检测-范治云

重要性： 重要性： 适应在科学实验和工业生产活动中， 适应在科学实验和工业生产活动中，产品加工的 精密化、微型化、高纯度、高质量和高可靠性要 精密化、微型化、高纯度、 求。 空气洁净技术的水平与应用已成为衡量一个国家 和一个地区经济和科技的重要标志。 和一个地区经济和科技的重要标志。
医药洁净室的相关标准和规范
洁净度级 别
100 10000 100000 300000
10,500,000 61,800
基于≥0.5um 粒径的各国洁净度等级近似对照表
美 国 联 邦美 国 联 邦 澳大利亚 国际标准 英国标准 法国标准 德国标准 日本标准 标准 标准 标准 14644-1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 10 100 1000 10000 100000 M1.5 M2.5 M3.5 M4.5 M5.5 M6.5 C D E G J K M 0.035 0.35 3.5 35 350 3500 — — — 4000 — 400000 4000000 0 1 2 3 4 5 6 7 209D 209E BS5295 AS1386 AFNORX4 VDI2083 JACA24 4101 1 2 3 4 5 6 7 8 —
洁净室的控制
硬件设施 洁净度的控制 微生物含量的控制 噪声控制 温、湿度的控制 压差控制 气流流型和送风量 照度的控制
硬件设施
洁净室施工及验收规范 空气净化系统的三级过滤示意图
热水或蒸汽 制冷机组
新风
风机
粗效过滤器
换热器
中效过滤器
高效过滤器
洁净室
回风口
洁净度的控制
人员净化 物料净化 洁净区的清洁 四项基本原则：
主要的GMP标准年表
GMP 世界卫生组织的药品生产质量管理规范 药品生产检查互相承认公约的药品生产质 量管理规范 美国FDA的生物技术检查指南 日本药品生产质量管理规范 中国的药品生产质量管理规范 中国的药品生产质量管理规范 中国的药品生产质量管理规范
公布时间 1992 1990 1991 1973 1985 1992修订 1998修订
医药洁净室的相关术语
洁净室 clean room 空气悬浮粒子浓度受控的房间。它的建造和使用方式，使 得室内进入的、产生的和滞留的微粒最少。且室内温度、湿 度、压力等相关参数按要求受控。 粒径 partical size 由给定的粒子尺寸测定仪响应当量于被测粒子等效的球体直 径。对离散粒子计数、光散射仪器采用当量光学直径。 悬浮粒子 airborne particles 用于空气洁净度分级的空气中悬浮粒子尺寸范围在0.1～ 5μm的固体和液体粒子。 超微粒子 ultrafine particle 具有当量直径小于0.1μm的粒子。 微粒子 macroparticle 具有当量直径大于5μm的粒子。 洁净度 cleanliness 以单位体积空气某粒径粒子的数量来区分的洁净程度。
医药工业洁净室相关标准 及其检测
山东省药品检验所药理室 2010年10月 济南
主要内容
洁净技术的发展和其重要性 医药洁净室的相关标准和规范 医药洁净室的相关术语 医药洁净室的控制 医药洁净室的检测
洁净技术的发展和其重要性
产生时间： 产生时间： 产生在第二次世界大战期间的美国。 产生在第二次世界大战期间的美国。 当时主要应用于军事领域。 当时主要应用于军事领域。 空气净化的核心——HEPA在当时研究成功。 在当时研究成功。 空气净化的核心 在当时研究成功
3 3
≥0.5μm颗粒数（pc/min.P） 白色无菌工作服 113×103 112×103 300×103 540×103 289×103 － 151×103 267×10
3 3
全包式洁净工作服 5.6×103 7.45×103 18.7×103 24.2×103 20.5×103 － 11.2×103 14.9×10
2
4
3
35
8
4（十级）
352
83
5（百级）
3520
832
29
6（千级）
35200
8320
293
7（万级）
352000
83200
2930
8（十万级）
3520000
832000
29300
9（一百万级）
35200000
8320000
293000
中国药品生产洁净室（区）的空气洁净度标准 （GMP1998） 尘埃最允许数/立方米 ≥0.5um 3500 350,000 3,500,000 ≥5um 0 2,000 20,000 微生物最大允许数 浮游菌个/ 沉降菌个/ 皿.30min 立方米 5 100 500 NA 1 3 10 15
洁净室标准的发展
主要的洁净室标准年表 各 国 标 准 公布时间 1961.3 1963.12 1984 1987.10 1988 1992.11 1996 1999.5 2001.11 美国空军技术条令 TO.00-25-203 美国联邦标准 中国标准《洁净厂房设计规范》GBJ 73-84 美国联邦标准 FS-209C 日本空气洁净协会标准 美国联邦标准 FS-209E 俄罗斯标准 GOSTR 50766-95 国际标准 ISO 14644-1 中国标准 GB 50073—2001
应用 航空航天 军事机械制造 微电子工业； 半导体制造业； 微电子工业； 半导体制造业； 微机械加工工业； 光学工业； 微机械加工工业； 光学工业； 纯化学试剂； 生物技术工业； 纯化学试剂； 生物技术工业； 制药工业； 食品与饮料工业； 制药工业； 食品与饮料工业； 医疗器械与移植装置的生产包装工业； 医疗器械与移植装置的生产包装工业；实验 动物 医院与其他保健机构。 医院与其他保健机构。
洁净室内的噪声级（空态），非单向流洁净室 不应大于60dB（A）， 单向流、混合流洁净室不应大于65dB（A）。 洁净室的噪声频谱限制，应采用倍频程声压级；各频带声压级值不宜大 于表4.4.2中的规定。
温、湿度的控制
主要影响产品工艺条件和操作细菌的繁殖条件 比如温度升高尘埃粒子运动速度加快，如果湿度增加尘粒自重 就增加，比较容易消除尘粒，但有利细菌生长、繁衍，微生 物污染的风险显著增大，还会产生静电问题，可能使灰尘吸 附在金属表面。湿度降低尘粒还会更容易扬起。
洁净室的温、湿度的控制
温度（℃） 房间性质 生产工艺有温湿 度要求的洁净室 生产工艺无温湿 度要求的洁净室 人员净化和生活 用室 冬季 夏季 按生产工艺要求确定 20~22 16~20 24~26 26~30 30~50 50~70 湿度（%） 冬季 夏季
压差的控制
洁净室与周围的空间必须维持一定的压差。并应按生产工艺 要求决定维持正压差或负压差。 不同等级的洁净室以及洁净区与非洁净区之间的压差。应不 小于5Pa，洁净区与室外的压差。应不小于l0Pa。 作用： A在门窗关闭的情况下，防止洁净室外的污染由缝隙掺入洁净 室内； B在门开启时，保证有足够的气流向外流动，尽量削减由开门 动作和人的进入瞬时带进来的气流量，并在以后门开启状态 下，保证气流方向是向外的，以便把带入的污染减小到最低 程度。
3 3
3120×10 2300×103 2920×103
605×10 860×103 1010×103
37.3×10 44.8×103 56×103
一个字母“D”的发音可产生30个颗粒（>=5um） 一个字母“P”的发音可产生100个颗粒（>=5um） 说话1分钟可产生15,000-20,000个颗粒（>=5um） 咳嗽可产生700,000-20,000个颗粒（>=5um） 打喷嚏可产生1,400,000-20,000个颗粒（>=5um）
空态 as-built 设施已经建成，所有动力接通并运行，但无生产设备、材料及 人员。 静态 at-rest 设施已经建成，生产设备已经安装，并按业主及供应商同意的 状态运行，但无生产人员。 动态 operational 设施以规定的状态运行，有规定的人员在场，并在商定的状况 下进行工作。 高效空气过滤器HEPA（high efficiency particulate airfilter） 在额定风量下，对粒径大于等于0.3µm粒子的捕集效率在 99.9%以上及气流阻力在250Pa以下的空气过滤器。 超高效空气过滤器 ULPA（ultra low penetration airfilter） 在额定风量下，对粒径0.1～0.2µm粒子的捕集效率在 99.999%以上及气流阻力在280Pa以下的空气过滤器。
ISO14644-1（国际标准）
大于或等于所标粒径的粒子最大浓度限值（个/m3） 空气洁净度 等级（N） 0.1 um 0.2 um 0.3 um 0.5um 1um 5 um
ISO Class 1 ISO Class 2
10 100 1 000 10 000 100 000 1 000 000
2 24 237 2 370 23 700 237 000 10 102 1 020 10 200 102 000 4 35 352 3 520 35 200 352 000 3 520 000 35 200 000 8 83 832 8 320 83 200 832 000 8 320 000 29 293 2 9Biblioteka Baidu0 29 300 293 000
ISO Class 3 ISO Class 4 ISO Class 5 ISO Class 6 ISO Class 7 ISO Class 8 ISO Class 9
注：由于涉及测量过程的不确定性，故要求用不超过三个有效的浓度数字来确定等级水平。
国家标准GB50073-2001
大于或等于表中粒径的最大浓度限值(个/m3) 空气洁净度等级 (N) 1 0.1um 0.2um 0.3um 0.5um 1um 5um
现行洁净室相关标准 （1）洁净厂房设计规范 GB50073-2001 （2）洁净室施工及验收规范JG71-90 （3）电子工业洁净厂房设计规范 GB 50472-2008 （4）医药工业洁净厂房设计规范GB 50457-2008 （5）医院洁净手术部建筑技术规范GB50333-2002 （6）传染病医院建筑设计规范。 （7）GMP药品生产质量管理规范 1998 （8）医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法GB/T162921996 （9）医药工业洁净室(区)浮游茵的测 试 方 法GB/T 162931996 （10）医药工业洁净室(区)沉降菌的测 试 方 法GB/T 162941996
不携入、不发生、不储备、除去
不同衣着、 不同衣着、不同动作时的人体产尘
产尘 衣着 状态 静站 静坐 腕上下运动 上身前屈 腕自由运动 脱帽 头上下左右 上身扭动 屈身 踏步 步行 一般工作服 339×103 302×103 2980×103 2240×103 2240×103 1310×103 631×103 850×10
自净时间 cleanliness vecoverly characteristic 洁净室被污染后，净化空调系统开始运行至恢复到稳定的规定 室内洁净度等级的时间。 气溶胶Aerosol 在空气中悬浮的微小固体或液体微粒的分散体。 浮游菌 airborne viable particles 悬浮在空气中的带菌颗粒。 沉降菌 colony forming unit 降落在培养皿上的带菌颗粒。
单向流 unidirectional airflow 沿单一方向呈平行流线并且横断面上风速一致的气流。 垂直单向流 vertical unidirectional airflow 与水平面垂直的单向流。 水平单向流 horizontal unidirectional airflow 与水平面平行的单向流。 非单向流 non-unidirectional airflow 凡不符合单向流定义的气流。 混合流 mixed airflow 单向流和非单向流组合的气流。 洁净工作区 clean working area 指洁净室内离地面高度0.8～1.5m（除工艺特殊要求外）的区 域。
人员净化用室和生活用室的布置
微生物含量的控制
由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌， 所以控制洁净室环境中的微生物的含量仍然靠良好的空气净 化系统 采取有效的环境消毒措施
噪声控制
噪声对人体影响
噪声（dB ） 65 70 工人高烦 集中精神 工作速度 恼率（%） 影响率（%）动作准确 性影响 ＜30 39 ＜10 12.4 忽略 不显著 语言通讯 干扰 轻微 较高