新药研发与设计的过程

30 5~10
• 平均20个候选药物中的1个最终被批准上市
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临床前研究的继续（补充）
• 长期动物毒性 • 产品处方(在II期临床试验期间作最
后的制剂处方优化） • 生产和控制 • 包装和标签设计
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5、新药申请（NDA）
在临床前和临床研究完成以后,可以提 交新药申请(NDA)以求获准上市新产品。 – 接受 – FDA审核 – 工厂检查 – FDA决定
– 药理学 – 毒理学 – 药物代谢
• 2.3 处方前研究
– 物化性质 – 最初的处方设计
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2.2 生物学特性
• 目的： 判断一个化合物是否具有适当的安全性和足够的有效
性，使之继续成为一个有前景的新药，必须获得有关如何 吸收、在体内的整个分布、积蓄、代谢和排泄的情况以及 如作用于机体的细胞、组织和器官。 • 范围：
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生物学特性——药理学
体外筛选： ■体外细胞培养和酶系统 ■离体动物组织试验
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生物学特性——毒理学1
– 急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂 量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最 大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。
– 亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个 或更多剂量水平和2个物种。
普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化 学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、 病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。
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生物学特性——药理学
• 评价化学物质的生物活性和确定药物作用 机理。
• 体外细胞培养和酶系统
– 离体动物组织试验 – 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
1
OH
OH CONHR2
OH
O
1.新化合物实体的发现
全新结构 的药物
利奈唑酮： 恶唑烷酮类全 合成
达托霉素：
环脂肽类微 生物发酵
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2、临床前研究
• 2.1 化学合成
提供足够量的化合物(药物)作为临床前试验、临床研究、小 规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。
• 2.2 生物学特性
• 物化性质 – 溶解度 – 分配系数 – 溶解速率 – 物理形态 – 稳定性
• 拟定最初处方 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他
药用辅料的胶囊剂。II期临床试验的处方通常含少量有药用辅料。在II期 临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交 FDA上市申请的处方。
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6、上市及监测
• IV期临床研究和上市后监测
– 理解药物的作用机理和范围； – 研究药物可能的新的治疗作用；
– 慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物，必须要 有90~180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾 病治疗，必须进行一年或更长的动物试验。
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生物学特性——毒理学2
– 致癌性研究——当一个化合物具有足够的前景 进入人体临床试验时才进行。
– 生殖研究——包括：抚养和交配行为、胚胎早 期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。
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一.新药研发的概述
• 我国共开发40多个一类新药 我国自主研发、获得国际承认的
创新药物仅两个 上世纪50年代合成的二巯基丁二酸
钠、上世纪60年代开发的青蒿素。
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一.新药研发的概述
新药研发特点: 费用大，投入高，时间长
5000个
250个
10个
1个
药物发现
临床前研究 （5-6年）
临床研究 （5-7年）
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3、新药临床研究申请
• 递交申请（临床研究方案） • FDA审核
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4、临床试验
• 临床试验的分期
病例数
时间
I期临床 20~100
几个月
目的 安全性为主
成功完成比 例（%）
45
II期临床 III期临床
几百 几百~几千
几个月到2年 1~4年
某些短期安全性，主 要是有效性
安全性、有效性和剂 量
– 基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否 引起基因突变或引起微粒体或DNA的损伤。
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药理毒理动物试验
■急性毒性和长期毒性试验
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生物学特性——药物代谢
• ADME • 方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖
上市
花费10亿元美金
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一.新药研发的概述
药品产 业的价 值链
* 资料来源：
专利药 仿创药 非专利药 普通原料药
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在已有药物 基础上做一
定创新
6
二.新药研发的一般过程
1. 新化合物实体的发现 2. 临床前研究 3. 申请临床试验 4. 临床试验+临床前研究补充 5. 新药申请 6. 上市及监控
新结构药物发现日趋困难
过去的10年中,有20个新的抗菌药物批 准上市， 其中结构修饰类18个，全新结 构的2个
喹喏酮类：7个
结构修饰的类
β-内酰胺类：7个 大环内酯类：2个 四环类：1个
链阳性菌素类：1个
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Hale Waihona Puke Baidu
R7
7 8
D
9 10
OH
R6'
R6
H
6
C
11
O
R5
N(CH3)2
H
5
4
3
B
A
12 2
12
新药 研发的过程
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内容提要
新药研发的概述
新药研发的一般过程
国内外新药研发的情况
国内新药研发情况
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一.何新为新药药？研发的概述
当今世界药品研发正逐步成为制药企 业的核心竞争力
• 真正意义上的新药指拥有全球专利或在全世界都 没有上市过的新化学实体(NCE) 新药.
• 新化学实体(NCE): 指以前没有用于人体治疗并注定可用作处方药的 产品，它不包括现存化合物的新型盐类、前药、 代谢物和酯类，也不包括组合产品
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1.新化合物实体的发现
• 提取
– 植物：长春花——长春碱、长春新碱
太平洋红豆杉树——紫杉醇
– 动物：胰岛素、激素、天花疫苗
• 有机合成
– 分子设计
合成
物模型筛选
体外活性筛选
特异性疾病动
• 分子改造
– 头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性 也不断扩大和增强。 精品课件
1.新化合物实体的发现
后的组织和器官。 • 目的：
– 药物从各种途径给药后的吸收程度和速度，包括一种推荐为人体给出 药的途径
– 药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间 – 药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学
性质和药理学。 – 药物从体内消除的比例及消除的速率和途径
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2.3 处方前研究