住院医师培训科研设计考题

科研设计考题1.简述临床科研设计的原则、要素及其步骤；答案：①临床科研设计的原则是：（1）随机化原则。

随机化是保证实验组和对照组之间非处理因素均衡一致的主要手段，它使不可控的因素在实验组与对照组中的分布一致，令其产生的总效应归于总的实验误差之中。

（2）对照原则。

对照的意义在于鉴别处理因素与非处理因互的差异，消除和减少试验误差，是控制各种混杂因素的基本措施。

（3）重复原则。

重复的作用一是可以减小抽样误差，二是可以降低实验误差，提高精密度。

（4）盲法原则。

目的是为了有效地避免受试者或研究者的偏倚和主观偏见。

（5）均衡原则。

比较组之间除了研究因素不同外，其他可能影响研究结局的因素处于相同或相近水平。

②临床科研设计的要素是：受试对象、处理因素和实验效应指标③临床科研设计的步骤是：选题、课题设计、课题实施、资料分析、提出研究结论、撰写研究报告等。

2.简述随机对照试验的定义、适用范围、设计要点及其优缺点；答案：①定义：随机对照试验（英语：randomized controlled trial，RCT ）是一种对医疗卫生服务中的某种疗法或药物的效果进行检测的手段，特别常用于医学、药学、护理学研究中，在司法、教育、社会科学等其他领域也有所应用。

②适用范围：临床治疗或预防性研究；特定条件下，可用于病因学研究；前提：尚无充分证据证明某种可能致病因素对人体有危害，但又不能排除它与疾病的发生有关；非临床试验的系统工程。

评价循证医学教育模式与传统医学教育模式的教学效果。

③设计要点：（一）、确定研究的目的 1、新药物、新疗法的临床疗效评价 2、比较几种疗法的优劣如急性白血病的治疗方法有：化疗、中药疗法、免疫疗法以及化学疗法加中药治疗等。

（二）、选择研究对象1、统一诊断标准2、规定纳入标准：（1）尽可能选择对干预措施有反应的病例作研究对象，以便较容易取得阳性结果。

（2）要使研究对象具有代表性，样本应具有总体的某些基本特征。

如性别、年龄、疾病类型、病情轻重比例等。

3、明确排除标准（1）当病人患有另一种影响疗效的疾病时；（2）研究对象不宜患有研究疾病以外的其他严重疾病；（3）对研究药物有不良反应者；（4）孕妇。

（三）、对照组的设立1、标准对照：是以常规或现行的最好疗法作对照2、安慰剂对照：常用没有任何药理作用的淀粉、乳糖、生理盐水等作为对照。

注意严格掌握指征：（1）限于研究那些目前尚无有效药物治疗的疾病。

（2）使用安慰剂期间对病情而预后基本没有影响。

3、交叉对照4、相互对照：若同时研究几种药物或治疗方法时，可以不设专门的对照，分析结果时各组之间互为对照，从中选出疗效最好的药物或疗法。

5、自身对照：即用同一病人，按治疗前后进行疗效的比较。

6、配对对照：为了消除某些混杂因素对临床试验结果的干扰，可选择与试验组的研究对象某些特征相似的患者作为对照组，如年龄、性别、和病情的相互配对。

7、实验对照：对照组不施加研究因素，但施用研究因素相关的实验措施。

8、空白对照：即对照组不施加处理措施，仅在某些病情较轻或长期稳定无任何危险的疾病，如慢性关节炎、HBsAg携带者、近视、慢性支气管炎等。

④RCT的优点（1）随机化方法防止选择性偏倚；（2）两组的可比性好（随机化，外界环境）；（3）显著性检验合理且统计方法简单；（4）研究对象诊断明确。

RCT的缺点（1）使用安慰剂不当可导致医德方面的问题；（2）样本量大，研究周期长；（3）病人由纳入标准和排除标准选择，代表性较差。

3、简述临床试验中的随机分组方法；答案：常用的随机分组方法有完全随机化分组、配对设计、区组随机化分组、分层随机化分组和整群随机化分组等。

（1）完全随机化分组完全随机化就是用抽签或随机化数字表等方法直接对实验单位进行随机化分组，分组后各组实验单位的个数可以相同也可以不同。

若为小样本资料，当组间个体数目差异较大时，需重新随机分组，直至两组样本含量相近为止。

完全随机化简单易行，是实施其他随机分组方法的基础，但样本含量较大时，工作量较大，不易实施。

(2)配对设计配对设计是将受试对象按某些特征或条件配成对子，然后分别把每对中的两个受试对象随机分配到实验组与对照组（或不同处理组）。

这种设计的优点是能缩小受试对象间的个体差异，从而减少实验误差，提高实验效率。

受试对象配对的特征或条件，主要是指年龄、性别、体重、环境条件等非实验因素。

(3)区组随机化区组随机化是配对设计的扩大。

配对设计是将多方面条件近似的受试对象配成对子（两个研究对象）。

区组随机化设计是将非研究因素分布相同或相近的受试对象组成区组或配伍组。

每个区组内受试对象数目取决于处理因素水平数。

各区组间的受试对象不仅数目相等，而且生物学特点也较均衡；区组随机化设计缩小了组间差别，提高了实验效率。

(4)分层随机化当研究对象变异较大，如按照完全随机化的方法进行分组，比较各组间某些混杂因素如年龄、性别等可能分布不均。

如按影响研究对象变异最大的因素如年龄、性别、种族、文化程度、居住条件等进行分层，在每层内分别随机地把研究对象分配到不同组间，这种方法称为分层随机化分组。

分层设计可以更好地保证各处理组间达到良好的均衡性，提高检验效率。

(5)整群随机化按社区或一群组为单位分配，即以居民区、班级、村庄、医院、家庭等为单位进行随机分组、不直接涉及区组内的研究对象。

4.临床研究中如何估算样本量；答案：临床研究中样本估计的方法主要有查表法和计算法。

公式计算法根据研究设计的方法和一些已知的条件，可以根据公式来估计样本含量。

1. 抽样调查的样本估计（1）均数调查的样本含量估计公式：2'⎪⎭⎫⎝⎛=d s Z n α （3-15）（3-16）（2）率调查的样本含量：22'd PQZ n α= （3-17）当α＝0.05，Z α＝1.96≈2，d=0.1P ，则可以简化为下式（3-18）上述公式（3-17）、（3-18）适用于符合二项分布的率的抽样调查。

对于发病率或患病率很低的疾病如肿瘤，应采用泊松分布法估计样本含量。

2. 样本均数与已知总体均数比较的样本含量估计：()2⎥⎦⎤⎢⎣⎡+=δσβαZ Z n （3-19） 式3-19中n 为所需样本含量；σ为总体标准差，当σ未知时，用样本标准差s 代替；δ为容许差值；u α和u β分别为与检验水准α和第二类错误概率β相对应的Z 值，α有单、双侧之分，β只取单侧。

3. 两样本均数比较的样本含量估计：式中n 1、n 2分别为两样本所需含量；δ为两总体均数之差；σ为总体标准差；Z α和Z β意义同上。

4. 样本率与总体率比较的样本含量估计：N n n n ''1+=P Q n ⨯=400'此公式适用于大样本。

π0式中为已知总体率，π1为预期试验结果的总体率，δ＝π1－π0；u α和u β意义同上。

故至少需要观察138例5. 两独立样本率比较的样本含量估计 ()221112161641⎥⎥⎦⎤⎢⎢⎣⎡-+==--p sin p sin z z .n n βα （3-22）或 ()221212)p p ()p (p z z n --+=βα（3-23） 式中n 为两样本所需含量；p 1、p 2分别为两总体率的估计值；p 为两样本合并率，当两样本例数相等时，p =（p 1+p 2）/2。

z α和z β分别为与检验水准α和第二类错误概率β相对应的u值，α有单、双侧之分，β只取单侧。

角度单位为度。

6. 病例对照研究中的样本含量估计（1） 成组设计的病例对照研究样本含量估计()p p )z z (/q p n 01222-+=βα （3-24） z α和z β分别是α和β值对应的标准正态分布分位数，p 0和p 1分别是所研究因素在对照组和病例组的估计暴露率。

在发病率比较低的时候，p 0可以用人群的暴露率来近似代替。

q 0=1-p 0，q 1=1-p 1； （3-25） p =(p 0+p 1)/2，q =1-p ；（3-26） 病例组p 1也可以根据p 0和估计的比值比推算()11001-+=OR OR p p p（3-27）（2）1:1配对病例对照研究的样本含量 ()222211)/p ()p (p z z m /--+=βα（3-28）（3-29）其中m 为病例和对照暴露状况不一致的对子数。

e p m M /=（3-30）0110q p q p p e +=（3-31）式中M 为研究需要的总对子数，P e 为病例组和对照组暴露情况不一致的对子数出现的频率；P 0和P 1分别是人群中估计的暴露率和病例组估计的暴露率。

（3）1：R 配比的病例对照研究的样本含量（3-32） （3-33）（3-34）5.药物临床试验中如何进行设盲；答案：盲法（blinding ，masking ）是指在药品临床试验中，为避免研究者和（或）受试者因已知道不同试验分组所用药物类型而对有关评价产生影响（偏倚）的一种方法。

盲法主要分为单盲试验（Single Blind Trial ）、双盲试验（Double Blind Trial ）及双盲、双模拟试验（Double Blind ，Double Dummy Trial ）。

（1）在单盲研究中，研究者知道不同试验组所用药物而受试者不了解该情20120011)p p /()p 1(p R /)p 1(p z )p 1(p )R /11(z N -⎥⎦⎤⎢⎣⎡-+-+-+=βα)R 1/()p R p (p 01++=)p OR p 1()p OR (p 0001⨯+-⨯=pq p p p -=+=1),(5.001况。

其优点是研究者可更好地观察研究对象，必要时可以及时处理研究对象可能发生的意外问题，保障受试者的安全；缺点为不能避免研究者方面所带来的偏倚。

（2）在双盲研究中，研究者和受试者双方都不知道研究的具体情况，需要第三者负责安排、控制整个试验，主要用于药物临床研究。

（3）双盲、双模拟试验即在双盲研究中为试验药与对照药各准备一种安慰剂，以达到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。

临床试验应尽量采用盲法，但是采用盲法也会带来许多技术上的困难，尤其是双盲法，实验的药物与对照药物或安慰剂，在剂型、外观、气味、包装上均需一致，分发办法、保密方法都要有一套措施。

试验的组织者采用代码来区分两组分别使用的药物，而且只有组织者掌握这一信息。

只有在研究结束时，或由于安全的问题需终止试验时才允许公开。

如果采用盲法，一定要制订严格的措施，不致于中途破密。

6、AR与RR有什么异同点；答案：RR与AR都是表示关联强度的重要指标。

RR说明暴露者与非暴露者比较相应疾病危险增加的倍数；AR则是指暴露人群与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量，如果暴露因素消除，就可减少这个数量的疾病发生。