抗真菌药物进展与氟康唑合理应用

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难治性真菌感染抗真菌药物联合治疗的研究进展

５中药应与测２８第卷期２国物用监０年５第ｌｏ
维普资讯
综述
２动物研究
织胞浆菌病和鼠曲霉病模型中有协同作用㈣。
动物模型研究不能模拟在人体的发病机理，究研
方法、染部位、疫状态在不同种动物模型间存在感免差异，相互比较是复杂的。尽管如此，物模型有助于动
１唑类和特比奈芬．４特比奈芬联合应用三唑类在体外对念珠菌、曲霉菌、毛霉菌、足放线病菌属和接合菌属产生协同作用［５１。
１棘球白素类的联合治疗．５
联合两性霉素Ｂ和卡泊芬净对念珠菌属、曲霉属
１体外评价
体外进行抗真菌联合治疗目前还缺乏标准化的试验方法，而体外研究的结果主要取决于研究真菌的种类、实验的方法和条件。目前体外药敏试验尚不能成功地预测在体内的反应，其原因之一是宿主因素对治疗反应起关键作用。
神经钙蛋白抑制剂，特别是环孢霉素和他克莫司在体
也观察到有协同和拮抗作用。如先用氟康唑或酮康唑孵育白色念珠菌属和先用酮康唑、氟康唑或伊曲康唑
外能增加氟康唑和卡泊芬净对念珠菌、曲霉菌和新型
隐球菌的活性［７１。
【作者简介】李爱民，，士研究生，男博主Байду номын сангаас从事肺部感染的基础和ｌ床研究。ｆ缶
对多数念珠菌显示无关或协同作用。对隐球菌显示明显的协同作用，尔也观察到无关，偶但从没有出

氟康唑治疗肺部真菌感染研究进展

及必要性。婴儿用品单独使用并严格消毒，免和母亲的生避
活用品接触以防感染，亲亲吻婴儿时避免唾液带到婴儿口母
腔。在医生指导下继续用药，定时检测肝功能、乙肝病毒标（上接第２４２９页）在，反复宣教，帮助患者真正认识到危害性，促其改掉这些不
９９５．
［］乔亚红．４氟康唑雾化吸人治疗老年肺部真菌感染的疗效观察［］中国误诊学杂志，０４４（：２４—１７．Ｊ．２０，８）１７２５ — ［］张国范，５王小雪．氟康唑吸入治疗重症肝炎合并肺部真菌感染１９例报告［］山东医药，０４，４１）１．Ｊ．２０４（３：４２２３６
切观察生命体征、意识的变化；注意观察阴道流血和恶露的情况，及时给予止血剂及宫缩剂，防止发生产后出血，及时应
用对肝、肾功能无不良影响的抗菌药物预防感染，时监测随肝功能，时发现病情变化。及
倡参加一定娱乐活动、步等。向患者讲解消毒隔离的方法散
［］黄洪英．２乙型病毒肝炎合并妊娠患者乙肝阻断治疗与护理［］国际医药卫生导报，０６，１）１１Ｊ．２０（６：０．［］乐３杰，主编．妇产科学［．７版．Ｍ］第人民卫生出版丰２０．十，０８
Ｓｐ．ｅ２０１２Ｖｏ．４Ｓ１２ＨＭＮｏ８．１
第２４卷

氟康唑伏立康唑等临床抗真菌药物分类及作用机制抗菌谱临床应用及注意事项

氟康n 坐、伏立康嗖等临床抗真菌药物分类及作用机制、抗菌谱、临床应用及注意事项常用抗真菌药分类及作用机制旦打n 吉西细的哈注、忝枇,u 吉曲生槎型两性霉素B 及其类似物（两性霉素B 去尔/响真菌细胞膜通透性（与真菌多烯类氧阳渤土卜和W 种会脂制市I ）细胞膜上的苗醇相结合，增加细氧胆酸皿和3种含月时为）胞膜通透性，导致细胞内重要物三嗖类氟康嘤、伊曲康嘤、伏立康嘤、泊沙一康理影响真菌细胞壁合成（抑制真菌细胞壁成分β~（1,3）~D~棘白菌素类葡聚糖合成，使真菌细胞溶解）各类抗真菌药抗菌谱热带念珠菌++ ++ + * + ++ ++ 近平滑念珠05 ++ ++ + + + + + 光滑念珠SS ++ ±±± ± ++ ++ 克柔念珠菌 ++OO+ + + ++ 葡蕾牙念珠菌O++ + + + ++++隐球菌 ++ ++ + * + O O 组织胞浆菌 ++ ±++ + + OO烟曲呼 + O ± ++ + ± ± 黄曲错 +O ± ++ + + +土曲霭 OO ±+++ ±±毛零函 ++ O OO+ O O 德刀菌+ O+ + + OO肺抱子菌++± +++++ +质渗漏）卡泊芬净、米卡芬净O不推荐；+有活性；++推荐；±不确定各类抗真菌药临床应用及注意事项三噗类三噗类抗真菌药物具体用药方案见下表3o注意事项：1、不良反应中胃肠道反应最常见，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

其次为皮肤反应，包括皮疹瘙痒和尊麻疹等。

2、因可导致严重心律紊乱，本类药物禁止与西沙必利、阿司咪哇、特非那定和三喋仑合用。

3、伊曲康喋不可用于充血性心力衰竭以及有充血性心力衰竭史的患者O4、因通过细胞色素P450同工酶代谢，与华法林、环抱素A、他克莫司、奥美拉理、非核昔类逆转录酶抑制剂、苯二氮草类、他汀类、双氢毗咤钙通道阻滞剂、磺版类口服降糖药和长春碱等药物存在相互作用。

抗真菌药物研究进展

抗真菌药物研究进展摘要】本文简单阐述了抗真菌药的发展史，对抗真菌药的临床应用现状及研究进展进行了详细的论述。

【关键词】抗真菌药真菌感染可分为浅表真菌感染和深部真菌感染两种。

自从第一个抗真菌药物两性霉素B 问世以来，人类与真菌的斗争已持续了40多年。

迄今，人们在预防和治疗浅表真菌病方面已取得了很大的进展，在深部真菌病的研究方面也获得了一定的成效[1-2]。

然而，随着免疫抑制剂、广谱抗生素、抗肿瘤药物的广泛应用，腹膜透析、血透和移植工作的开展以及免疫缺陷性疾病的出现，导致条件致病菌感染剧增，真菌病的发生率也随之大幅度上升。

因此，寻求新型、高效、安全抗真菌药物的研究迫在眉睫。

1 抗真菌药物的发展史[3]20世纪30年代末，从微生物发酵代谢产物中分离得到灰黄霉素，第1个发现并被用于临床；1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用；1960年两性霉素B被用于临床；1981年酮康唑口服制剂在美国上市，第1个烯丙胺类药物萘替芬进入临床试验；1990～1992年氟康唑和依曲康唑开始在美国使用；1993～1995年报道了第2代三唑类抗真菌药物；1995～1996年上市了第2 个烯丙胺类药物特比萘芬，以及两性霉素B脂质体制剂。

1997年通过了依曲康唑口服溶液制剂；2001～2002 年上市了2个刺白菌素类药物卡泊芬净和米卡芬净。

2003 磷氟康唑在日本上市2 主要抗真菌药物临床应用现状及进展2.1抗真菌抗生素[4-6]2.1.1多烯类抗生素近年报道的多烯大环内酯有高轮烯（takana- waene）、3841 H1、H3、AB023、AB400 与TPU-0043等近10种。

七烯大环内酯3874H1 与H3抗真菌谱广，活性稍强于两性霉素B。

此外尚未见抗菌活性与急性毒性明显优于两性霉素B者。

两性霉素B抗真菌谱广，对隐球菌、念珠菌、芽生菌、球饱子菌、荚膜组织胞浆菌、抱子丝菌、曲霉、毛霉等引起的内脏或全身感染有确切疗效，缺点是毒副反应较强，但至今依然是治疗全身性真菌病的最有效的药物。

伊曲康唑和氟康唑在马拉色菌毛囊炎治疗中的应用研究

伊曲康唑和氟康唑在马拉色菌毛囊炎治疗中的应用研究在过去的几年里，马拉色菌毛囊炎已经成为皮肤科临床上常见的真菌感染疾病之一。

马拉色菌毛囊炎是由马拉色菌（Malassezia furfur）引起的，这种真菌常见于人类皮肤表面，但在某些条件下，它可能导致皮肤感染。

目前，伊曲康唑和氟康唑作为广谱抗真菌药物，在马拉色菌毛囊炎的治疗中得到了广泛应用。

本文将详细探讨这两种药物在马拉色菌毛囊炎治疗中的应用研究。

让我们了解一下马拉色菌毛囊炎的临床表现。

马拉色菌毛囊炎通常表现为红色丘疹、脓疱和瘙痒，好发于胸部、背部、头皮和面部。

病情严重时，可导致皮肤疼痛、红肿和发热等症状。

由于马拉色菌毛囊炎的症状与痤疮和湿疹等皮肤疾病相似，因此在诊断时需要仔细鉴别。

马拉色菌毛囊炎的治疗主要包括抗真菌药物、抗菌药物和抗皮脂激素等。

其中，抗真菌药物是治疗马拉色菌毛囊炎的关键。

近年来，伊曲康唑和氟康唑在马拉色菌毛囊炎的治疗中取得了显著的疗效。

伊曲康唑是一种广谱抗真菌药物，属于三唑类抗真菌药。

它的作用机制是通过抑制真菌细胞色素P450酶，从而抑制真菌细胞壁合成。

伊曲康唑的特点是口服吸收良好，组织分布广泛，半衰期较长。

在马拉色菌毛囊炎的治疗中，伊曲康唑通常用于口服给药，每日剂量为200mg，连续服用7日至21日。

临床研究显示，伊曲康唑治疗马拉色菌毛囊炎的治愈率为80%左右。

氟康唑也是一款广谱抗真菌药物，属于咪唑类抗真菌药。

它的作用机制与伊曲康唑类似，通过抑制真菌细胞色素P450酶，从而抑制真菌细胞壁合成。

氟康唑的特点是口服吸收迅速，生物利用度高，组织分布广泛。

在马拉色菌毛囊炎的治疗中，氟康唑通常用于口服给药，每日剂量为200mg，连续服用7日至21日。

临床研究显示，氟康唑治疗马拉色菌毛囊炎的治愈率为70%左右。

虽然伊曲康唑和氟康唑在马拉色菌毛囊炎的治疗中取得了显著的疗效，但仍然存在一些问题。

例如，抗真菌药物的滥用和耐药性的产生。

为了减少这些问题，医生在开具抗真菌药物时应严格掌握适应症，避免不必要的使用。

抗真菌药物及其临床应用

抗真菌剂。 ( 1 )抗真菌谱 : 包括念珠菌属和曲霉 ,但对新生隐球菌、镰刀霉和毛霉等无活性。 (2)药代动力学 : 血药浓度与剂量呈等比例增长 ,蛋白结合率 > 96% ,不能透过血脑屏障。 ( 3 )临床应用 : 侵袭性念珠菌病 ,念珠菌血症及侵袭性曲霉感染。在一项随机对照研究中 ,卡泊芬净对侵袭性念珠菌病的有效率为 7314% , 而两性霉素 B 为 6117% ,但卡泊芬净组不良反应发生率显著低于两性霉素 B 组 [7 ] 。研究表明 ,在两性霉素 B 或伊曲康唑疗效不佳的侵袭性曲霉感染患者中 ,卡泊芬净的有效率为 45% [8 ] 。因此 ,对那些传统药物治疗无效或不能耐受的侵入性曲霉病患者 ,卡泊芬净是一种安全和有效的替代药。
4 Caillot D , Bassaris H, McGeer A , et al. Intravenous itraconazole followed by oral itraconazole in the treatment of invasive pulmonary aspergillosis in patients with hematologic malignancies, chronic granulomatous disease, or A IDS. Clin Infect D is, 2001, 33: e832e90.
© 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
中华结核和呼吸杂志 2006年 5月第 29卷第 5期 Chin J Tuberc Resp ir D is, M ay 2006, Vol. 29, No. 5

氟康唑在门诊的合理应用及处方分析

氟康唑在门诊的合理应用及处方分析摘要】目的：探讨分析在门诊处方中氟康唑的合理应用。

方法：选取我院2016年5月—2016年9月含有氟康唑的处方140张进行用药合理性和治疗效果的分析。

结果：140张含有氟康唑药物治疗的处方单中，出现用药不合理的有11张，占7.9%。

其中，药物剂量使用不适当的有3例，占2.1%；门诊诊断书写不规范的有15例，占10.7%。

结论：氟康唑在我院门诊中的应用基本合理，但是要注意临床诊断书书写不规范和药物使用的合理性。

【关键词】氟康唑；门诊处方；合理性【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）10-0110-02氟康唑是一种三唑类抗真菌药物，可于全身或者身体局部使用，该药的药物特性是与血浆蛋白结合率不高，但是有较高的生物利用度，低毒高效且药物性质稳定，另外具有较长半衰期，具有穿透中枢神经等[1]。

而在近年来，真菌感染患病率增加，氟康唑又是一种具有高疗效低毒性且广谱性好的药物，所以广泛应用与抗真菌治疗中。

但是在门诊处方用药中，发现近年来的疾病耐药率在不断上升，所以也提倡氟康唑与其他药物的联合使用。

本研究就对我院2016年5月—2016年9月含有氟康唑的处方140张进行用药合理性和治疗效果的分析。

现具体报告如下。

1.一般资料与方法1.1 一般资料选取2016年5月—2016年9月含有氟康唑的处方140张，定为本研究对氟康唑用药合理性和治疗效果的研究资料。

140张处方单，主要集中在妇产科、口腔科以及皮肤科，其中占比最多的是妇产科。

女性患者有97例，占69.3%，男性患者43例，占30.7%。

年龄在17～80岁，平均年龄（46.2±3.9）岁。

1.2 方法根据合理应用抗菌药物的原则对处方中患者的年处方用药名称、疾病类型以及门诊中采用氟康唑治疗的患者治疗情况进行分析。

2.结果2.1 在对140张含有氟康唑药物治疗的处方单以及取药情况进行分析，其中真菌感染患者有125例，念珠菌性阴道炎感染52例，口腔真菌感染有49例，皮肤癣菌感染24例，无真菌感染患者15例，复发性口腔溃疡3例，扁平苔藓12例。

关于真菌耐药性与氟康唑等药物敏感性的分析研究结论汇总2

注: G-革兰阴性。

株念珠菌分离及耐药率分析《临床和实验医学杂志V ol ·4,No ·2921》王建成许淑珍张淑兰(首都医科大学附属北京友谊医院检验科,北京 100050)【摘要】目的调查住院患者念珠菌分离率及常见抗真菌药物耐药率以指导临床合理治疗选药。

方法用Vitek-AMS 微生物鉴定仪和科玛嘉显色培养基鉴定念珠菌,采用美国临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的肉汤稀释法进行药敏试验。

结果 2002、2003、2004年从住院患者标本中分离的念珠菌分别占同期总病原体8·0%、10·9%和14·5%。

921株念珠菌中白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌及其它念珠菌分别占56·1%、23·2%、3·9%、3·8%和13·0%。

常用抗真菌药物耐药率依次为特比奈芬(49·5%)、氟康唑(18·9%)、伊曲康唑(18·6%)、咪康唑(16·8%)、酮康唑(16·4%)、5-氟胞嘧啶(2·9%)、两性霉素B (2·3%)。

结论 2002~2004年临床标本中念珠菌分离率逐年显著上升,咪唑类抗真菌药物的耐药率较高。

【关键词】念珠菌;抗真菌药物;耐药率中图分类号: R379·4 文献标识码: A2·3 标本来源和科室分布从痰液分离出426株念珠菌,占46·2%;尿液313株,占34·0%;分泌物41株,占4·4%;血液18株,占2·0%,其中白色念珠菌10株,热带念珠菌3株,平滑念珠菌和克柔念珠菌各1株,其它念珠菌3株;其它标本123株,占13·4%。

内科和干部科453株,占49·2%,其中感染科108株,占11·7%;外科系统117株,占12·7%;急诊病房和ICU252株;占27·4%,其它科室99株,占10·7%。

氟康唑类似物的研究进展

氟康唑类似物的研究进展许克寒;黄蕾;吴俊琪;戚麟;金永生;俞世冲【摘要】氟康唑是第三代三唑类抗真菌药物,具有水溶性好、广谱和低毒等优点,是临床上治疗真菌感染的首选药物.随着氟康唑耐药菌株的不断出现,研制新型氟康唑类似物成为重要的科研课题.通过对氟康唑结构的修饰,获得新型氟康唑类似物,为进一步的新药合成研究提供线索.%Fluconazole,the third generation of triazole-antifungal drug,becomes the first choice in the treatment of fun-gal infection due to its broad antifungal spectrum,good water solubility and low toxicity.With an increasingly drug-resistant strain,developing new fluconazole derivatives is becoming an attractive topic.This review mainly indicates that people can get new fluconazole derivatives used by clinic through structural modification of fluconazole,which will give clues for advanced re-search.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2016(034)002【总页数】5页(P110-113,128)【关键词】氟康唑;抗真菌药;结构修饰;合成【作者】许克寒;黄蕾;吴俊琪;戚麟;金永生;俞世冲【作者单位】第二军医大学药学院有机化学教研室,上海200433;第二军医大学药学院有机化学教研室,上海200433;第二军医大学药学院有机化学教研室,上海200433;第二军医大学药学院有机化学教研室,上海200433;第二军医大学药学院有机化学教研室,上海200433;第二军医大学药学院有机化学教研室,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R916;R978.5氟康唑是WHO推荐的三唑类抗真菌药物。

伊曲康唑和氟康唑治疗马拉色菌毛囊炎的临床效果

伊曲康唑和氟康唑治疗马拉色菌毛囊炎的临床效果马拉色菌毛囊炎是一种由马拉色菌引起的皮肤感染，常见于头皮、面部和颈部等部位。

该病症状明显，表现为红斑、丘疹、脓疱等，给患者带来较大痛苦。

以往，针对马拉色菌毛囊炎的治疗多采用传统抗生素，但疗效并不理想。

近年来，伊曲康唑和氟康唑作为新型抗真菌药物，在治疗马拉色菌毛囊炎方面取得了显著成效。

让我们来了解一下伊曲康唑。

伊曲康唑属于三唑类抗真菌药物，通过抑制真菌细胞色素P450酶的活性，进而抑制真菌细胞膜中的麦角甾醇合成，从而达到抗真菌作用。

伊曲康唑具有广谱抗真菌活性，对多种真菌感染均有较好疗效。

在治疗马拉色菌毛囊炎方面，伊曲康唑能迅速减轻症状，缩短病程，且复发率较低。

在临床应用中，伊曲康唑和氟康唑治疗马拉色菌毛囊炎的疗效均较为显著。

然而，具体选用哪种药物，还需根据患者的具体情况来决定。

一般来说，伊曲康唑适用于病情较轻、病程较短的患者，而氟康唑则适用于病情较重、病程较长的患者。

药物的剂量和疗程也需要根据患者的体重、年龄和肝肾功能等因素进行调整。

在治疗过程中，患者需遵循医嘱，按时按量服药。

同时，患者在日常生活中也需要注意一些事项，如保持皮肤清洁干燥，避免过度洗涤和刺激，避免使用刺激性化妆品等。

患者在治疗期间应避免食用刺激性食物，如辛辣、油腻等，以免加重病情。

伊曲康唑和氟康唑在治疗马拉色菌毛囊炎方面具有显著的临床效果。

通过抑制真菌的生长，减轻症状，缩短病程，降低复发率，为广大患者带来了福音。

然而，在治疗过程中，患者需遵循医嘱，注意日常生活调养，以充分发挥药物的疗效。

在今后的临床实践中，我们还需不断探索和研究，以期为马拉色菌毛囊炎的治疗提供更多有效手段。

在抗真菌治疗领域，马拉色菌毛囊炎的临床管理经历了显著的变革。

以我个人的经验来看，伊曲康唑和氟康唑这两种抗真菌药物的应用，不仅提升了治疗效果，也优化了患者的治疗体验。

在这里，我想详细地分享一下这两种药物在治疗马拉色菌毛囊炎时的临床表现。

各类抗真菌药物临床应用与氟康唑合理应用精选课件

氟康唑PK与PD (四)
各类抗真菌药的临床应用（十九）
氟康唑PK与PD (四)各类抗真菌药的临床应用（十九）
氟康唑播散性念珠菌病和其它侵入性念珠菌感染，常用剂量为第一天400毫克，随后每天200毫克．根据临床疗效，每日剂量可增加到400毫克。疗程根据临床治疗反应而确定．但对隐球菌脑膜炎，疗程一般至少为6—8周可口服给药。也可以以不超过10毫升／分钟的速度静脉滴注，氟康唑注射液由0．9％氯化钠溶液配制而成（每瓶200毫克／100毫升）
氟康唑
各类抗真菌药的临床应用（一）
氟康唑各类抗真菌药的临床应用（一）
当前氟康唑合理应用的问题
剂量给药方案
各类抗真菌药的临床应用（二）
当前氟康唑合理应用的问题剂量各类抗真菌药的临床应用（二）
氟康唑合理应用关注点
PKPDPK / PD相关性
各类抗真菌药的临床应用（三）
氟康唑合理应用关注点PK各类抗真菌药的临床应用（三）
各类抗真菌药的临床应用（二十三）
伊曲康唑各类抗真菌药的临床应用
消除半衰期单剂给药伊曲康唑和活性代谢物羟基伊曲康唑半衰期分别为21和12hr多剂达稳态后长达35-64hr达稳态后活性代谢物羟基伊曲康唑长达27-56hr血腹透均不能清除本品
伊曲康唑药动学特点
伊曲康唑药动学特点
各类抗真菌药的临床应用（二十二）
伊曲康唑各类抗真菌药的临床应用
排泄总体清除率 381ml/分肾：静脉注射剂剂型中赋形剂：80-90%经尿排出。非活性代谢物40%经尿排出胆汁：55%剂量7天内经胆汁排出
伊曲康唑药动学特点
_____________
普通真菌
＜1ug/ml
_____________
伊曲康唑---药动学特点

氟康唑联合醋酸曲安奈德益康唑软膏治疗真菌性外耳道炎的临床效果及安全性

氟康唑联合醋酸曲安奈德益康唑软膏治疗真菌性外耳道炎的临床效果及安全性张静（塔城市人民医院，新疆塔城 834700）【摘要】目的：研究并探讨氟康唑联合醋酸曲安奈德益康唑软膏治疗真菌性外耳道炎的临床效果及安全性。

方法：样本选取时间范围为2020年1月至2022年1月，样本选取该阶段在医院接受治疗的真菌性外耳道炎病例100例，对于研究选取的100例样本开展随机分组，两组分别有50例样本。

对照组中治疗时应用醋酸曲安奈德益康唑软膏，研究组中在治疗时联合应用醋酸曲安奈德益康唑软膏、氟康唑，在两组患者组间对比总有效率、复发率，并在两组患者组间和组内对比血清炎症因子指标、纯音听阈值、各项评分（症状、舒适度、睡眠及生活质量）。

结果：相比于对照组，研究组中总有效率更高（P＜0.05），研究组在治疗后6个月的复发率更低（P＜0.05）。

在治疗后，对比于对照组，研究组中血清C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α的水平均更低，研究组在250.Hz、500.Hz、1.0.kHz、2.0.kHz、4.0.kHz频率的纯音听阈值均更低，研究组中耳道瘙痒、耳漏、耳闷胀感等评分均更低（均P＜0.05）。

在治疗后，相比于治疗前，两组舒适度评分、睡眠质量评分、生活质量评分均得到明显改善，而与对照组相比，研究组中舒适度评分和生活质量评分均更高，研究组中睡眠质量评分更低（均P＜0.05）。

结论：对于真菌性外耳道炎患者，联合应用醋酸曲安奈德益康唑软膏、氟康唑，可增强患者的治疗效果，减轻炎症反应，缓解症状，减轻听力损伤，有利于增加躯体舒适度，改善患者睡眠和生活质量，还可降低复发风险。

【关键词】真菌性外耳道炎；醋酸曲安奈德益康唑软膏；氟康唑【中图分类号】R764.1+1.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2023）12-0024-04外耳道炎是指发生于外耳道的炎症感染性病变，真菌性外耳道炎是由真菌侵入外耳道内引起的外耳道真菌感染，患者往往出现外耳道瘙痒、胀闷、耳漏等症状，伴有听力受损情况，严重影响到其日常生活，致使其生活质量水平下降[1-3]。

抗真菌药物的开发历程与研究进展(全文)

抗真菌药物的开发历程与研究进展(全文) 摘要从20世纪30年现灰黄霉素起，抗真菌药物已经历了近70年的发展。

其中，两性霉素B作为经典的抗真菌药物，通过新剂型开发改善其毒、副作用获得满意结果；唑类抗真菌药物己广泛用于临床，在抗深部真菌感染方面具有重要价值。

20世纪80年现的棘白菌素类抗真菌药物由于安全性高且对念珠菌和曲霉有良好的抗菌活性，已逐渐被各种指南推荐用于相关感染治疗的重要药物。

关键词抗真菌药物研究与开发作用机制R978.5A1006-1533(2022)07-0326-04Progressandprospectsinresearchanddevelopmentofantifungal agentsZHANGLi1*，ZHANGYong-xin2**(1.PublicHealthClinicalCenteraffiliatedtoFudanUniversity ，Shanghai，202208；2.HuashanHospitalaffiliatedtoFudanUniversity，Shanghai，200040)ABSTRACTResearchworkofantifungalagentsbeganinthe1930swhe nOxfordetaldiscoveredgriseofulvin，andhadsincemademuchprogressinthepast70years.Effortsweremadet oreducethetoxicityandsideeffectsofamphotericinB，aclassicalantifungalagent，bydevelopingnewformulation.Azoleantifungalshavebeenwidelyusedinclinic，whichshowedtheirsignificanceinthetreatmentofdeepfungalinfect ion.Echinocandinswhichwerefirstfoundin1980shavebeenrecommend edaspreferredmedicationtomoniliasisinmanyguidelinesduetothei rhighsafetyandgoodactivityagainsttheCandida.KEYWORDSantifungalagents；researchprogress；actionmechanism随着大量抗菌药物和抗肿瘤药物的广泛使用、器官移植和介入技术的发展、皮质激素和免疫抑制剂的使用增多以及获得性免疫缺陷综合征发病率的逐年上升，真菌感染逐渐增多，抗真菌药物的临床使用也趋明显增多。

临床氟康唑、伏立康唑等药物CRRT 期间常用抗真菌药使用及剂量调整要点

临床氟康唑、伏立康唑等药物CRRT 期间常用抗真菌药使用及剂量调整要点连续性肾替代治疗（CRRT）是临床危重症患者的重要治疗手段之一，在救治过程中，许多危重症患者需同时使用抗真菌药物。

接受CRRT 治疗的患者可能会对抗真菌药物的药动学（PK）和药效学（PD）产生影响，进而影响药物的疗效和安全性。

目前临床上常用的深部抗真菌药物主要包括多烯类药物、唑类药物以及棘白菌素类药物。

在CRRT 治疗期间，合理调整抗真菌药物的剂量显得尤为重要。

一、多烯类药物如两性霉素 B（AmB），主要剂型有两性霉素 B 脱氧胆酸盐（AmB-D）和 3 种两性霉素 B 脂质制剂【包括两性霉素 B 脂质体（L-AmB）、两性霉素 B 胶状分散体、（ABCD）、两性霉素 B 脂质复合体（ABLC）】，抗真菌谱广、活性强，是目前有效的抗侵袭性真菌感染药物。

(1) 药物特点浓度依赖性抗真菌药物，抗真菌后效应（PAFE）较长；表观分布容积（Vd）：AmB 为 4L/kg、脂质体为 0.1～0.4L/kg；半衰期：AmB 为 24 h、脂质体为 6.8 h；缓慢经肾脏清除。

(2) CRRT 期间剂量调整目前缺乏 AmB-D、ABCD 在 CRRT 期间的剂量研究，基于 PK 特征，推测在 CRRT 期间 AmB 脂质体无需调整给药剂量。

(3) 特殊人群使用L-AmB 因尿中排泄较少，故不推荐用于泌尿系感染。

正使用氨基糖苷类药物、利尿剂（保钾利尿剂除外）、万古霉素、多黏菌素类药物等的患者，应避免使用 AmB-D，以减少肾毒性风险。

肝病患者避免使用 AmB-D。

不推荐用于正使用皮质醇和肾上腺皮质激素者，因可加重诱发低血钾。

二、唑类药物如氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑，为 PAFE 较长的抗真菌药物，有广谱抗真菌作用，主要用于治疗侵袭性真菌病。

1. 氟康唑(1) 药物特点浓度依赖性抗真菌药物，适用于泌尿道真菌感染的治疗；蛋白结合率为 10%，分布容积（Vd）为 50L，半衰期在 20～50 小时；为CYP2C9 和 CYP3A4 中效抑制剂，CYP2C19 同工酶强效抑制剂；药物的主要清除途径是肾脏，约有 80% 的药物剂量以原形随尿液排出。

三唑类抗真菌药的临床应用进展

三唑类抗真菌药的临床应用进展由于广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的滥用和侵袭性操作的大量应用,导致菌群失调和机体对真菌的抵抗力降低,致使深部真菌感染的发病率日趋增高;因此,抗真菌药物的开发及临床应用日益受到重视。

其中三唑类抗真菌药物是目前临床应用最广泛、研究最热门的一类药物。

由于三唑类药物对哺乳动物的细胞色素P450酶系统有很强的抑制作用,会产生肝毒性等不良反应,临床应用受到限制。

本文对目前临床用于治疗深部真菌感染的三唑类药物作一综述,供临床工作者参考。

标签：三唑类抗真菌药; 临床应用; 进展近年来,广谱抗菌药物、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的滥用和侵袭性操作的大量应用,导致菌群失调和机体对真菌的抵抗力降低,深部真菌病的发病率日趋增高;因此,抗真菌药物的研究开发及临床应用日益受到重视。

目前临床应用最广泛、研究最热门的一类药物是三唑类抗真菌药[1]。

其代表药物有氟康唑(Fluconazole)、伊曲康唑(Itraconazole)、伏立康唑(V oriconazole)、泊沙康唑(Posaconazole)和瑞扶康唑(Ravuconazole)。

本文将对以上几种药物的临床应用及进展作一介绍,供临床工作者参考。

1 氟康唑(Fluconazole)[2-4]1980年由美国辉瑞(Pfizer)公司研制合成,1992年国内开始生产并用于临床;目前该药既有口服剂型,又有静脉剂型。

口服后血药浓度可达静脉滴注浓度的90%以上,且吸收不受摄食的影响,是临床应用最广泛的一种抗真菌药物。

在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中。

少量在肝脏代谢,主要自肾排泄,以原形自尿液中排出给药量的80%以上。

临床上常用于真菌性疾病特别是白色念珠菌、新型隐球菌等深部真菌性疾病的治疗,且疗效显著,如用于治疗因念珠菌引起的各种感染,包括念珠菌性阴道炎、口咽部和食管念珠菌感染、深部念珠菌感染(包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等)。

2023-2024年度执业药师继续教育抗真菌药物的合理应用参考答案

抗真菌药物的合理应用2023年-2024年度执业药师继续教育专业科目参考答案单选题（由一个题干和两个以上的备选答案组成，其中只有一个为正确答案。

选出正确答案。

）1.下列对真菌的描述，错误的是：(B)A.真菌是真核微生物?B.真菌是原核微生物?C.真菌是人体正常菌群的一部分?D.先天免疫是抵抗真菌的主要防御机制?E.具有细胞壁，有完整的细胞核?2.按照真菌的生长形态特性分类，不包括：(E)A.酵母菌?B.类酵母菌C.霉菌?D.双相真菌?E.丝状真菌?3.下列哪个不属于条件致病真菌：(A)A.组织胞浆菌?B.白色念珠菌?C.新型隐球菌?D.曲霉?E.毛霉4.G试验不能检测的真菌为：(D)A.耶氏肺孢子菌?B.白色念珠菌?C.曲霉?D.新型隐球菌?E.毛孢子菌?5.对氟康唑天然耐药的念珠菌属真菌为：(D)A.白色念珠菌?B.葡萄牙念珠菌?C.近平滑念珠菌?D.克柔念珠菌E.热带念珠菌?6.关于两性霉素B脂质体的注意事项，描述错误的是：(E)A.静脉输液瓶应加黑布遮光，以免药物效价降低。

B.静脉滴注前后均应用等渗葡萄糖液静滴，以避免药液滴至血管外和防止静脉炎的发生。

C.治疗期间定期随访血、尿常规，肝、肾功能，血钾和心电图。

如血尿素氮或血肌酐值明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。

D.本品不可用生理盐水溶解，滴注液应新鲜配制，滴注速度宜缓慢(滴速不得超过30滴/分)。

每剂滴注时间至少6小时。

E.本品可以肌内注射7.伏立康唑肌酐清除率小于多少ml/min，可发生赋形剂磺丁β环糊精（SBECD）蓄积，不应使用注射剂型，应改用口服：(D)A.20?B.30?C.40?D.50?E.60多选题（由一个题干和两个以上的备选答案组成，每题的备选答案中有2个或2个以上正确答案，选出正确答案，少选或多选均不得分。

）1.感染念珠菌血症常见的危险因素有：(ABCDE)A.使用过抗菌药物B.免疫抑制（血液肿瘤、实体器官或造血干细胞移植、化疗）C.肿瘤?D.糖尿病E.全胃肠外营养2.伏立康唑通过哪些肝药酶代谢：(ABC)A.3A4B.2C19C.2C9?D.2D6E.1A2?3.针对棘白菌素类抗真菌药物，描述正确的有：(ABCDE)A.半衰期较长，每日只需给药一次B.口服不易吸收，只能静脉给药C.与人血白蛋白结合率高D.在中枢神经系统及玻璃体中浓度低，尿液及脑脊液中药物浓度为0E.肾功能不全或血液透析治疗患者应用时不需调整剂量4.关于药物不良反应和不良药物相互作用的描述，错误的是：(A)A.不良药物相互作用就是不良反应的一种表现；B.药物不良反应是合格的药品，所以发生药物不良反应不存在厂家的产品责任问题；C.药物不良反应是正常的用法和用量下发生的，所以医务人员没有用药过失；D.药物不良反应是药品的固有属性，但是发生情况因人而异，某些不良反应无法预测；E.不良药物相互作用一般是可以避免的，因此导致的药源性损害是一种医疗事故；5.老年人机体器官和系统功能减退，各种生理调节功能降低，代偿恢复的速度减慢，维持机体内环境平衡稳定的能力下降，对药物反应的适应性和应变能力减弱。

三氯生作为抗真菌药物氟康唑增效剂的新用途[发明专利]

专利名称：三氯生作为抗真菌药物氟康唑增效剂的新用途专利类型：发明专利
发明人：于录,邓旭明,郭娜,金晶,梁俊超,李蕾
申请号：CN201010196773.3
申请日：20100610
公开号：CN102274217A
公开日：
20111214
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了三氯生与氟康唑联合抗真菌的新应用，其中，真菌为白色念珠菌。

本研究运用CLSI推荐的标准微量稀释法药物敏感性实验，结合棋盘式微量稀释法、时间-杀菌曲线、体外琼脂扩散实验等系列方法评价三氯生对临床分离耐药白色念珠菌的体外敏感性，同时评价三氯生与氟康唑的抗临床耐药真菌的体外协同效果。

申请人：吉林大学
地址：130062 吉林省长春市西安大路5333号
国籍：CN
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