抗菌新药替米考星在兽医临床应用简介
磷酸替米考星 农业部标准
磷酸替米考星农业部标准
摘要：
一、磷酸替米考星简介
1.磷酸替米考星性质
2.主要用途
二、农业部标准要求
1.外观
2.鉴别
3.含量
4.干燥失重
5.炽灼残渣
6.重金属
7.有关物质
8.残留溶剂
正文：
磷酸替米考星是一种畜禽专用抗生素，常用于防治敏感菌引起的牛肺炎和乳房炎，以及猪、鸡的支原体病。
磷酸替米考星具有水溶性好、容易被机体吸收、内服吸收快、组织穿透力强、分布容积大、肺泡组织中药物浓度高于血浆中药物浓度等优点。
根据中华人民共和国农业部标准，磷酸替米考星的相关要求如下：
一、磷酸替米考星简介
磷酸替米考星是一种畜禽专用抗生素，具有水溶性好、容易被机体吸收、内服吸收快、组织穿透力强、分布容积大、肺泡组织中药物浓度高于血浆中药物浓度等优点。
常用于防治敏感菌引起的牛肺炎和乳房炎，以及猪、鸡的支原体病。
二、农业部标准要求
1.外观：磷酸替米考星应为淡黄色粉末。
2.鉴别：通过红外光谱、薄层色谱等方法进行鉴别。
3.含量：磷酸替米考星含量应不低于98.0%。
4.干燥失重：磷酸替米考星在105℃干燥至恒重，失重应不大于3.0%。
5.炽灼残渣：磷酸替米考星在700℃炽灼至恒重，残渣应不大于1.0%。
6.重金属：磷酸替米考星中的重金属含量应不大于20.0 mg/kg。
7.有关物质：磷酸替米考星中的有关物质含量应不超过0.5%。
替米考星在兽医临床中的应用
2019.16·Summarize and reviews | 综述与专论26 ·2019.164 残留对TMS 进行代谢研究，结果证明，动物体内TMS 药物至少会产生4种代谢产物：T 1、T 2、T 3、T 4o T 1，这种代谢特征主要是在猪、鼠、牛和羊中的代谢途径，在家禽类动物中，TMS 有另一种代谢途径，就是产生T 9、T 10。
进一步的研究和分析发现，TMS 的代谢产物仍有一定的抗菌活性，其中T 1的抗菌活性为TMS 的25%，T 9的抗菌活性是TMS 的4倍，T 10的抗菌活性与TMS 相似[6]。
5 结束语替米考星是目前兽医临床上的一种新型大环内酯类抗生素，在临床上有较高的应用价值，因其较强的抗菌活性和优越的药物动力学，对于禽畜类动物肺炎、巴氏杆菌病和乳房炎均有良好的治疗和预防作用。
在社会的发展中，应对替米考星进行进一步的研究，充分的发挥其优势作用，增大替米考星的应用范围，提高疾病的临床治疗效果，促进我国养殖业的进一步发展。
参考文献[1] 李永元．“替米考星”在兽医临床中的应用[J]．农业开发与装备，2016（10）：190．[2] 毛成荣，阿继春，张玉．替米考星注射液和氟苯尼考粉在兽医临床上的应用研究[J]．山东畜牧兽医，2015，36（11）：13．[3] 李启芳．“替米考星”在兽医临床中的应用[J]．农业开发与装备，2015（9）：147．[4] 韦建强，王瑾，姚洪平，胡永新，陈阿芳．抗菌新药替米考星在兽医临床应用简介[J]．医学动物防制，2006（7）：530-534．[5] 孙永学，陈杖榴．替米考星在兽医临床上应用的研究概况[J]．中兽医医药杂志，2003（2）：18-20．[6] 孙永学，陈杖榴．替米考星在兽医临床上应用的研究概况[J]．兽药与饲料添加剂，2002（6）：22-25．0 引言近年，随着现代畜牧业的飞速发展，兽药在防治动物疾病方面扮演重要的角色，但长期应用化学药品使动物耐药性和药物残留的问题也越来越突出，已引起人们的重视，为寻找更安全更有效的药物，科研工作者充分利用祖国中药资源，结合传统方剂的配伍方法，研制出兽用中药散剂、颗粒剂、注射剂等各种剂型。
国标30%替米考星注射液在养猪上的科学应用
国标 30%替米考星注射液在养猪上的科学应用
张书正 山东用越来越 广 袁其 产 品 剂 型 也 越 来 越 多 袁从 替 米 考 星 预 混 剂 到 替 米 考 星 可 溶 性 粉 尧替 米 考 星 溶 液 尧替 米 考 星 注 射 液 等 遥 随 着 国 家 兽 药 监 管 制 度 的 越 来 越 严 袁很 多 不 正 规 产 品 越 来 越 无 法 生 存 袁 但 过 去 有 关 不 正 规 30%替 米 考 星 注 射 液 的 复 方 制 剂 及 单 方 制 剂 袁再 加 上 很 多 养 殖 户 及 规 模 养 殖 场 技 术 人 员 专 业 知 识 不 多 袁对 科 学 用 药 产 生 了 误 导 作 用 袁使 很 多 养 殖 户 和 技 术 人 员 对 国 标 产 品 科 学 用 药 认 识 不 到 位 袁存 在 着 盲 目 习 惯 用 药 遥
兽用替米考星粉的功能主治
兽用替米考星粉的功能主治1. 概述替米考星粉是一种兽用药品，用于治疗动物身上的寄生虫感染。
它的功能主治包括以下几个方面：2. 驱除寄生虫•替米考星粉可以有效地驱除动物体内的多种寄生虫，如蛔虫、绦虫、钩虫等，帮助动物恢复健康。
•它通过破坏寄生虫的神经系统，导致寄生虫麻痹和死亡，从而达到驱虫的效果。
3. 防治肠道感染•替米考星粉可以防治动物肠道感染，减少肠道寄生虫带来的炎症和不适。
•它能够快速减少寄生虫在肠道内的数量，降低感染的风险，并促进动物肠道的恢复。
4. 改善消化功能•寄生虫感染会影响动物的消化功能，导致食欲不振、腹泻等症状。
替米考星粉具有改善动物消化功能的作用，能够帮助动物更好地吸收营养。
•它能够减少寄生虫对肠道壁的损害，减轻消化系统的炎症反应，提高肠道的吸收功能，从而改善动物的消化能力。
5. 预防动物间传染病•寄生虫可以是传播动物间传染病的重要媒介。
使用替米考星粉可以有效地控制寄生虫感染，从而减少传染病的传播风险。
•定期使用替米考星粉可以帮助维持动物的健康水平，减少兽群内寄生虫的传播，降低动物罹患传染病的概率。
6. 使用方法•替米考星粉通常以粉末形式出售，可以将其混合在动物的饲料中进行投喂。
•使用剂量应根据动物种类、体重、寄生虫感染情况等因素进行合理调整。
•在使用替米考星粉之前，最好先咨询兽医的建议，以确定正确的使用方法和剂量。
7. 注意事项•替米考星粉只适用于兽用，严禁人类使用。
•使用替米考星粉时，应严格按照规定剂量使用，避免过量使用或滥用药品。
•投喂替米考星粉时，要确保动物能够充分摄取，避免浪费和不足剂量的情况发生。
•在使用替米考星粉后，应密切观察动物的反应，如有异常反应或副作用，应及时停止使用并就医治疗。
8. 结论替米考星粉是一种功能主治广泛的兽用药品，具有驱除寄生虫、防治肠道感染、改善消化功能、预防动物间传染病等作用。
然而，在使用药品时需要注意使用方法和剂量，并密切观察动物的反应，以确保药物的安全有效使用。
兽用替米考星的功能主治
兽用替米考星的功能主治1. 概述兽用替米考星（Somedol）是一种用于兽医领域的药物，常用于兽医临床实践中。
它具有多种功能主治，能够帮助兽医治疗和管理动物的疾病和不适症状。
2. 功能主治2.1 镇痛作用•替米考星具有较强的镇痛作用，可用于治疗动物的疼痛症状。
•它通过抑制疼痛传导和中枢神经系统疼痛反应，减少动物的疼痛感。
2.2 退热作用•替米考星可以降低动物的体温，具有退热作用。
•在兽医实践中，它常用于治疗动物的发热症状，改善动物的体温状态。
2.3 抗炎作用•兽用替米考星还具有一定的抗炎作用，可以减轻动物的炎症反应。
•它通过抑制炎症介质的合成和释放，改善动物的炎症状况，促进炎症的愈合。
2.4 扩张血管作用•替米考星可扩张动物体内的血管，改善血液循环。
•这对于一些血液循环不畅、血液供应不足的动物是非常有益的，有助于改善动物的健康状况。
2.5 镇静作用•兽用替米考星还具有一定的镇静作用，可用于治疗动物的焦虑、紧张等情况。
•它通过抑制兴奋性神经传导，增加抑制性神经传导，使动物保持安静和放松的状态。
2.6 抗过敏作用•替米考星具有一定的抗过敏作用，可用于治疗动物的过敏反应。
•它通过抑制过敏介质的合成和释放，减轻动物的过敏症状，改善动物的舒适度。
2.7 免疫修复作用•兽用替米考星还可以促进动物的免疫修复和恢复能力。
•它通过调节免疫系统功能，增强动物的抵抗力，提高动物的疾病抵抗能力。
2.8 其他功能•替米考星还具有一些其他的功能作用，如促进组织愈合、改善动物的营养吸收等。
3. 使用方法和注意事项•兽用替米考星的使用方法和剂量应根据兽医的指导进行，遵循兽医准确的处方。
•使用时应注意动物的体重、年龄、健康状况等因素，并遵循药物的使用说明。
•如果在使用过程中发现任何异常症状或不良反应，应立即告知兽医，并停止使用药物。
•使用药物时应注意储存条件和有效期，避免使用过期或存放不当的药物。
4. 总结兽用替米考星作为一种常用于兽医领域的药物，具有多种功能主治，包括镇痛、退热、抗炎、扩张血管、镇静、抗过敏、免疫修复等作用。
替米考星
①对于圆环病毒、蓝耳病、伪狂犬病、猪流感、弓形体病继发感染造成的咳嗽、气喘、发热、皮肤发绀以及免疫抑制性疾病引起的各种呼吸道疾病有特效。
②猪喘气病、传染性胸膜肺炎、猪肺疫、猪支原体肺炎、副猪嗜血杆菌、萎缩性鼻炎、巴氏杆菌、链球菌等引起的精神沉郁、食欲不振、体温升高、呼吸困难、口鼻出泡沫、眼有粘液、腹式呼吸、间歇性咳嗽、持续性咳嗽、痉挛性干咳。肺肿大、气肿、肺脏背面有纤维性渗出物，胸膜粘连，肺脓肿。
1、肌内注射给药吸收快，血液中药物半衰期长，可达到两天以上，药物组织穿透力强，体内分布容积大。
2、替米考星在家畜肺泡巨噬细胞高度累积，在肺组织中药物浓度是血液中药物浓度的70倍，有效治疗肺膨大、水肿、气肿、脓肿等呼吸系统障碍的顽固病。
3、替米考星在动物体内至少产生4种代谢物，其体内代谢物的活性更强，代谢物的杀菌功能是替米考星的四倍。本品用量少、作用持久、副作用小，是一种特效的畜禽专用抗菌药物。
③用于家畜产后胎衣不下引起的子宫内膜炎、宫颈炎、阴炎以及急慢性乳房炎等。
④用于禽支原体感染的治疗本品的抗菌作用是泰乐菌素15倍以上。
【用法用量】肌内注射，一次量每1kg体重牛0.05ml、猪、羊0.1ml；禽0.2ml，两天1次，重症一天1次，连用两天。
【不良反应】偶见注射部位有红肿现象，可在用药后24小时内自行消退。
【性 状】本品为淡黄色至黄色混悬油状液体
【药理作用】用于猪、鸡、羊等动物敏感菌引起感染性疾病的新一代抗生素类药，对支原体、衣原体、革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌有特效。替米考星对畜禽常见的个八种病原菌有超强的抑菌作用，尤其对禽巴氏杆菌、猪丹毒杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、支气管炎博特氏菌、猪胸膜肺炎放线杆菌等菌株高度敏感，是头孢拉定的20-30倍。对多种致病菌及支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。
替米考星的药理及临床应用
替米考星具有很强的抗菌作用，药代动力学特征优良，同时还能提高动物体的免疫力，另外，最新研究显示，替米考星个别猪病防治上，还具有抗病毒作用。
而且与临床常用的其它抗生素之间无交叉抗药，在多种动物疾病的临床治疗上都取得了显著的效果。
与泰乐菌素相比，其用药量少、作用持久、副作用小、体内残留低、安全无毒，是一种经济、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生长新型兽药，在当前动物疾病复杂化、非典型化的状态下，为临床用药带来了新的思路和方法。
因此，替米考星在未来畜禽疾病的控制中将发挥更重要的作用，具有广阔的应用前景。
一、作用机理（一）抑制细菌蛋白合成替米考星是半合成的畜禽专用大环内酯类抗生素，具有16元环的内酯结构，环上的羟基与糖或取代糖以甙键的方式连接，大环张力较少，因而性质稳定。
替米考星主要通过抑制细菌的蛋白合成起到抗菌作用，其与50S核糖体亚单位可逆性的结合，抑制移位酶的活性，影响核糖体的位移过程，阻碍肽链的延长和蛋白质的合成，为生长期抑菌剂。
替米考星是目前最为安全的抗生素之一，其毒性较小的部分原因是其不与哺乳动物的80S核糖体结合。
（二）促进机体的防御功能替米考星具有协同巨噬细胞产生杀菌作用。
在正常状态时，存在于肺泡内的巨噬细胞能将集聚在感染部位的细菌、支原体等吞入后，利用自身的消化酶将吞入的病原体杀灭，然后从被杀死的菌体内释放所谓的抗原免疫成分，在淋巴细胞内传递信息，促进抗体的产生。
但实际上，被吞入巨噬细胞内的病菌有部分未能被杀灭，而投给替米考星后，则能协同巨噬细胞消化酶杀灭病原菌。
研究还证实，猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)和猪圆环病毒Ⅱ型(PCV2)两种病毒同时感染时引起猪体内巨噬细胞数量的减少，同时降低其免疫功能，而此时投给替米考星，则能协助巨噬细胞使其免疫功能接近正常。
替米考星还能抑制中性粒细胞的坏死，具有诱导细胞凋亡的效应，防止炎症加剧。
此外，替米考星还可能作为免疫介质，调节机体免疫功能，从而促进机体防御功能。
替米考星在猪生产中的应用研究
注射液。
多数大环内酯类抗生素一样，当血清中替米考星的检测水
1 替米考星的药理学特性 1.1 药效学
平很低时依然对感染性疾病具有很强的治疗效果。替米考 星可在白细胞中广泛积聚，并渗入至亚细胞器中，进入细
替米考星抗菌谱广、抗菌活性强，主要通过抑制细菌 胞的大部分替米考星在亚细胞水平分布于胞内溶酶体中。
替 米 考 星 (tilmicosin) 是 美 国 礼 来 公 司 于 20 世 纪 80 长速率等因素。药物浓度高，细菌密度低、敏感、生长迅
年代开发的半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。该产品 速有利于杀菌。替米考星除了具有抗菌作用外 , 还可作为
及制剂已经被美国 FDA 批准，并收载于美国药典 USP24 免疫介质调节机体免疫功能，促进机体自身防御。由于其
的蛋白合成起到杀菌作用，对所有的 G+ 菌和部分 G －菌、 替米考星在猪的体外试验提示，该药物在猪巨噬细胞内可
螺旋体、支原体等均有抑制作用，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、 以积聚高达比细胞外高 50 倍的浓度 [1]。Moore 等 [2] 将猪
巴氏杆菌及支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。替米 初级肺泡巨噬细胞放在含 10μg/mL 和 20μg/mL 替米
猪群保健
HEALTH
为不显著或不可检出。此外，接触高剂量药物的实验动物 2.1 猪传染性胸膜肺炎
无任何不良反应，而且大部分药物（>80%）随粪便和尿排
Waiters 等 [7] 报道替米考星预防猪自然感染肺炎并与
泄出来 [4]。这从另一方面说明人类接触使用替米考星动物 土霉素（400 mg/kg）进行比较，证实替米考星按每千克
的产品无潜在的健康危险。
体重 200 ～ 400 mg 拌料服用，连用 15 d 对肺炎发病率及
兽药替米考星及其临床应用
性， 但对部分肠道致病茵如大 肠杆菌 、 绿脓杆菌 、沙门氏茵等表现为 中敏或
抗 药 ，抑 菌效 果 与 头孢 唑 林 钠 相 当 或
较差。
中田分类号 ：８ ９ 文献标识码 ： 文章编号 ：０ ８ ０ １ （０６０ （ ）０ ３ －２ ￥５ Ａ １０ － ４ ４ ２ ０ ）２ 下 － ０ ６ ０
星治疗 肉牛 呼吸道 疾病 ，牛死亡率降
低 ， 重 明显 高 于 长 效 土 霉 素 组 ， 体 增 牛
抑菌试验和药 代学 试验证实该药与国 外产品效果相当Ｐ 替米考星具有 良好 － Ｉ 。
内致病菌全部 被杀 死 ，而长效土霉素
组 仍 有 相 当 数 量 的致 病 菌 存 在 。ＡＣ ．． Ｃ ｉｍ 道 以 １ ｓｋ ｈｎ 报 ０ｍ ／ ｇ的替 米 考 星 治 疗 犊 牛肺 炎 ， 给 药 ３ｈ内 ， 血 败 血 在 溶 性 巴 氏杆 菌 数 量 降 低 ， 体 温 下 ２ ｈ内 ４
效 果 显 著 等优 点 。 重方 面 ， 酸 替 米 增 磷 考 星 高 、 、 ３个 剂 量 组 增 重 效 果 显 中 低 著 高 于感 染 对 照组 。 李 宏 胜 等 旧对 替 米考 星 对 雏 鸡 增 重 及 预 防人 工 感 染禽 巴 氏杆 菌 的效 果 进 行 观 察 ， 现 ： 发 替米
维普资讯
・
３ －动 保 药 品 ６
０８０ ／ Ｉ Ｉ李 宏 胜 等闭 ． ｇ ｍ Ｊ。 ０ ４ 的研 究 也 表 明 替米 考星 对 革 兰 氏 阳性 菌 及 某 些 阴 性 菌 、鸡败 血 支 原体 等 均 有 良好 的 抑
制作用 ， 对部 分病原菌如对李 氏杆菌 、
ｐ ａｍａ ｏ ｉｅｉｓ ｏ ｄ ｓｇ 、ｏ ｖｒ ｌｎ ｅ ｅｅＴ ｅ ｃｉ ｃ ａ ｐ ｉａｉｎ ｉｄｃ ｔｓ ｈ ｒ ｃ ｋｎ ｔ 、ｌｗ ｏａ ｅ ｌｗ ｉｕｅ ｃ ｒ．ｈ ｌ ｐ ｌｃ ｔ ｎ ｉａｅ ｃ ｎｉ ｏ ｔ ａＴｉⅡ ｃ ｓｎｉ ｅ ｔ ｅａ ｄ ｈ ｓｎ ｉｕｅ ｃ ． ｝ ｔ ｌ ｏｉ ８ｅ ｃｉ ｎ ａ ｏｖｒ ｌｎ ｅ ｌ ｆ ｖ
替米考星在畜禽疾病治疗中的应用
中有 无发 痒 和 掉 毛现 象 ，发现 可 疑 病 山羊 ，要 及 时进 行 隔 离 虫体 。可见４ 次用药后 ，Ｃ 组康复率为 １ ０ ０ ％。比较而言 ，第２ 次用 群 （ 药后 ，Ａ 组 治愈 率 为 Ｏ ％（ 无 康 复 ）、Ｂ 组 治 愈 率 为３ ３ ． ３ ％（ 康复１ 饲养 和 治疗 ，以免互 相传 染 。③ 山羊 每年 夏季应 及 时进 行药 浴 。 只 ）。第 ４ 次 用药后 ，Ａ 组 、Ｂ 组 治 愈率 均为 ６ ６ ． ７ ％（ 康 复２ 只 ）。 （ ４ ）给 药剂 量 ：３ 组不 同用 药 治疗 证 实 ，此病 皮 下 注射 ，药
和猪繁殖与呼吸综合症。猪肺炎支原体是引发猪呼吸道病综合征 的主要 原 因 ，利 用药 物 与疫 苗 的 巧妙 结合 ，应该 是 今后 预 防肺 炎
在 正 常 状 态 时 ，肺 泡 内 的 巨 噬 细 胞 能 利 用 自身 的消 化 酶 将 支原 体 用的 较多 的措施 。 聚在 感 染 部位 的细菌 、支原 体 等杀 灭 ，促 进 抗体 的产 生 。但 实 际 ２ ． ２ 家 禽 上 ，消 化 酶不 能 将这 些 病原 体 完全 杀 灭 ，而 投 给替 米 考星 后 ，则 目前替 米 考 星是 治疗 呼吸 道疾 病 尤其 是 慢性 呼 吸道 疾 病效 果 能协 同杀 灭 病原 体 。 比较理 想 的药 物 ，预 防效果 明显 优于 泰乐 菌 素 ，另 外 ，其 对 巴 氏 １ ． ２ 协 助 增 强 免 疫功 能 杆 菌 也具 有 强大 的 抑制 和 杀灭 作 用 。 由于鸡 的 特殊 生 理特 点 ，其 李有 业 （ ２ ０ ０ ４ 年 ）经 过实 验 证 实 ，Ｐ Ｒ Ｒ Ｓ Ｖ和 Ｐ Ｃ Ｖ ： 两 种 病 毒 味觉不 敏 感 ，使 得替 米 考 星在 鸡 的应 用 上更 加 方便 ，恒丰 强公 司 同 时感 染 能减 少 猪体 内巨 噬细 胞 的数 量并 降低 其免 疫 功 能 ，当应 据 此 开发 了专用 于 禽支 原 体性 慢 呼 的药 物— — 呼美 佳 ，这 是 一 种 用替 米 考 星后 ，能 与溶 菌 酶协 同杀灭 病 菌 ，使 巨 噬细 胞 的免 疫 功 溶 液剂 ，对 习惯 与饮 水投 药 的鸡 场来说 ，应 用也 是 相 当的方便 。 能逐 渐恢 复 正常 。 临床 上 建 议 用 于 防 治 鸡 呼 吸 系 统 疾 病 感 染 ，采 用 集 中或 连
替米考星在治疗猪副猪嗜血杆菌病的应用
替米考星在治疗猪副猪嗜血杆菌病的应用替米考星系20世纪80年代开发成功的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素,初使用EL-870作为代号。
替米考星原料1992年3月在美国上市，其预混剂于1995年11月获准在英国上市，现在许多国家都已获准注册销售，近年来国内多家药厂已开始研制替米考星,通过毒性试验、药动学、药效学及一系列临床扩大试验证明与国外生产的替米考星效果相当。
替米考星系20世纪80年代开发成功的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素,初使用EL-870作为代号。
替米考星原料1992年3月在美国上市，其预混剂于1995年11月获准在英国上市，现在许多国家都已获准注册销售，近年来国内多家药厂已开始研制替米考星,通过毒性试验、药动学、药效学及一系列临床扩大试验证明与国外生产的替米考星效果相当。
一、作用机理替米考星主要通过抑制细菌的蛋白合成，起到杀菌作用。
它与50S核蛋白体亚单位可逆性的结合，影响核蛋白体的位移过程，阻碍肽链延长，为生长期抑菌剂。
本品是目前已知为安全的抗生素之一。
替米考星具有协同巨噬细胞产生杀菌作用,能协同巨噬细胞消化酶杀灭病原菌；研究还证实，当猪患某些抑制免疫的病毒性传染病如繁殖与呼吸综合征、猪圆环病毒Ⅱ型时，体内巨噬细胞数量的减少，同时降低其免疫功能，而此时投给替米考星，则能协助巨噬细胞使其免疫功能接近正常。
替米考星能抑制中性粒细胞的坏死,具有诱导细胞凋亡的效应,并能防止炎症加剧。
可能作为免疫介质,调节机体免疫功能。
二、抗菌活性替米考星对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用,有研究表明，磷酸替米考星对畜禽常见的18种病原菌总体抑菌效果优于头孢唑林钠，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌，多杀性巴氏杆菌以及畜禽支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。
对畜禽呼吸道感染有显著疗效。
其对奶牛乳房炎常见的8种病原菌均有一定的抑菌作用。
其对奶牛乳房炎的各类致病菌的体外抗菌活性亦优于泰乐菌素。
替米考星在畜禽疾病治疗临床上的应用价值
替米考星在畜禽疾病治疗临床上的应用价值
冬天来了，替米考星作为目前畜禽兽医临床使用最为安全、经济和有效的广谱抗菌素，它和泰乐菌素同为大环内酯类抗生素；它们在畜禽临床都比较常见，致使有些基层兽医工作者对它们有时认识不清。
那么，替米考星和泰乐菌素在抗支原体、抗菌方面有什么区别呢？
首先，替米考星与泰乐菌素同为大环内酯类抗生素，具有相似的抗菌谱；它们都是广谱的动物专用抗菌药。
但是，替米考星对畜禽临床的常见病原菌的抑菌效果，比泰乐菌素的抗菌作用要强。
特别是，对诸如滑液囊支原体、鸡毒支原体、肺炎支原体、鸡白痢沙门氏菌、肺炎克雷伯菌等菌株的作用，替米考星与泰乐菌素相比有更强的抗菌效果。
此外，替米考星对多杀性巴氏杆菌、鸡毒支原体、肺炎链球菌和胸膜肺炎放线杆菌等均具有很强的抑制作用，这说明替米考星可作为治疗畜禽呼吸道病的首选药物。
其次，替米考星与泰乐菌素对乳房链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌等这些常致奶牛乳房炎的病原菌，替米考星除对大肠埃希氏菌抑菌效果差之外，对绝大多数菌株对替米考星均具有比较高的敏感度。
最后，替米考星对畜禽口服给药，具有卓越的药动学性质。
良好的制剂技术药品，内服吸收快，血中清除的半衰期相对较长；并具有卓越的组织穿透性，对组织的深部感染性治疗具有很好的应用效果。
而且，对比较难治的奶牛乳房炎的治疗，也具有很好的应用价值。
因为，替米考星可快速、较为完全的从血液进入乳房，能使乳中的药物浓度维持比较长的有效浓度；并且，替米考星在乳中的消除半衰期比较长，半衰期达1～2天。
说明：转帖请注明“兽药药理与处方技术”。
30%替米考星注射液)在养猪中的应用
锐星(30%替米考星注射液)在养猪中的应用核心提示：应用上海同仁药业有限公司研制生产的锐星，通过对保育仔猪和育肥猪进行颈部肌肉注射，测定了锐星对呼吸道疾病治疗效果。
试验结果表明：根据试验猪体重按每千克注射10mg替米考星有致死危险，8mg/kg剂量为安全剂量，但副作用较大；对患呼吸道疾病的保育猪和育肥猪按每千克体重注射5mg注射第一针，48小时后再对未治愈试验猪按每千克体重3mg注射第二针，对保育猪的一次治愈率为73.1%，总治愈率为80.6%，对育肥猪一次治愈率为91.6%，总治愈率为92.6%。
经t检验检验，保育猪两次注射药物的治愈率显著高于一次注射药物治愈率（P＜0.05），生产中对保育猪建议连续注射两次，而育肥猪只需一针即可。
呼吸道感染是现代规模化养猪业中最普遍、危害最大的传染病之一，给养猪业带来巨大经济损失，严重制约了我国畜牧业的进一步发展。
长期以来，人们在生产实践中应用泰乐菌素、林可霉素、氟苯尼考等药物进行预防和治疗，取得了一定的疗效，但由于长期使用以及超剂量使用等不规范操作，导致生物抗药性、药效下降、残留超标等问题的出现。
替米考星属大环内酯类抗生素，类似于泰乐菌素，但其抗菌活性更强，抗菌普更广，抗菌效果更好。
对支原体杀灭作用比单诺沙星、土霉素、氟苯尼考、壮观霉素等都要强[1、2、3、5]，有报道称替米考星预混剂防治猪肺炎支原体猪肺疫猪胸膜肺炎有显著疗效[4、6]，但未见替米考星注射液在猪呼吸道疾病防治方面的报道。
本试验应用锐星（30%替米考星注射液）进行商品猪的注射试验，旨在测定药物安全剂量与治疗效果，为其在猪呼吸道疾病防治中的推广与应用提供临床依据。
一、试验与方法1、试验动物选择保育健康猪4头，患呼吸道疾病猪160 头,体重范围为10～25 kg；肥育猪健康猪4 头，患呼吸道疾病猪95 头，体重范围55～65kg，所有试验于2010年4月和5月17日～5月24日在海口农工贸股份公司三亚林旺猪场完成。
替米考星的临床药理特点与应用，及其不同给药方式对制剂技术的要求！
替米考星的临床药理特点与应用，及其不同给药方式对制剂技术的要求！在这个季节，畜禽呼吸道病在养殖中是比较常见的；替米考星制剂，作为治疗畜禽呼吸道病比较常见的大环内酯类药物之一，对它的临床药理特点的了解与掌握，直接关乎基层兽医和兽药用户是否能科学、准确、有效的使用好该药的关键之一。
药物分类●硫氰酸红霉素属于第1代大环内酯类药物；●酒石酸泰乐菌素则属第2代大环内酯类药；●替米考星为第3代大环内酯类药物。
药物特点●第一代大环内酯类药物不耐胃酸，口服胃肠道吸收较少；●第二代和第三代大环内酯类药物耐胃酸。
替米考星对消化液稳定性高，口服吸收好。
作用特点●替米考星在体内通过与细菌核糖体的50S亚基结合，竞争性阻断了肽链延伸过程中的肽基转移作用与（或）位移作用，从而终止了细菌蛋白质合成体现抑菌作用。
●在临床治疗使用时，低浓度替米考星体现抑菌作用，高浓度替米考星则体现杀菌作用。
有效抗菌谱●替米考星对革兰氏阳性球菌有良好抗菌效力，对产B-内酰胺酶和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定抗菌活性；●替米考星对革兰氏阴性杆球菌具有良好的抗菌活性；●替米考星及其制剂对部分革兰氏阴性杆菌（如流感嗜血杆菌）也有较高的抗菌活性；●替米考星对哪些非典型致病菌，比如嗜肺军团菌、肺炎支原体、衣原体和厌氧消化球菌等具有良好的抗菌效力。
不良反应●替米考星的临床不良反应，主要是它口服后对畜禽胃肠道的刺激，致动物呕吐、腹胀、腹痛等消化道的不适；●兽药生产厂家为了解决替米考星的这个药物缺陷，口服拌料使用的产品需要做成包被制剂技术的才行；●那么，对于口服饮水给药的替米考星产品，就需要做成软包被的水包油纳米乳制剂技术的才行。
慎用注射●虽然口服替米考星对动物们很安全，但是注射使用的安全性就相对差一点了。
替米考星注射使用时，常致动物较为明显的心脏毒性；●替米考星注射后，耐受性差的动物在临床常表现为心律失常、心动过缓、测定表现心电图异常，严重的会致昏厥或猝死等。
替米考星的应用
合理使用替米考星替米考星(Tilmicosin)是一种较新的由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。
由于其特殊的抗菌活性和药动学特征，该药已被批准临床用于牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物感染性疾病的防治，特别是畜禽呼吸道疾病，如家畜放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病和鸡霉形体病等及泌乳动物乳房炎的治疗。
为了解替米考星及其应用，现将有关其抗菌活性、药动学、药效学、毒理学与临床应用等方面的研究分别概述如下。
替米考星是泰乐菌素经酸水解后的衍生物，是半合成的大环内酯类抗生素。
替米考星具有同泰乐菌素相似的广谱抗菌活性，两者对革兰氏阴性菌、禽多杀性巴氏杆菌、红斑丹毒丝菌、胸膜肺炎放线杆菌和鸡毒支原体均有较强的抑菌效果，对其他菌则表现为抑菌效果较弱或抗药性。
但替米考星对部分病原菌如鸡白痢沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肺炎克雷伯菌抑菌效果明显强于酒石酸泰乐菌素。
Salmon SA等用从美国、加拿大分离到的515株致病菌对头孢噻呋、恩诺沙星、红霉素、磺胺二甲嘧啶、壮观霉素、林可霉素、磺胺嘧啶/TMP、氨苄青霉素和替米考星等9种药物的敏感性进行测定。
结果发现，抗菌作用最强的是恩诺沙星和头孢噻呋，替米考星对巴氏杆菌和胸膜肺炎放线杆菌活性中等。
替米考星对鸡霉形体表现出较强的体外抗菌活性。
替米考星在家畜体内的主要药动学特征是：内服和皮下注射吸收快，血中消除半衰期较长，具有良好的组织穿透力，能迅速而较完全地从血液进入乳房，乳汁中药物浓度高，维持时间长，乳汁中消除半衰期长达1～2d。
此外，替米考星在肺组织中药物浓度高，体内表观分布容积大。
替米考星主要用于预防及治疗由溶血性巴斯德氏菌、出血败血性巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌、支原体及其它对该药敏感的微生物所引起的牛、羊、猪和鸡的感染性疾病，特别是包括家畜肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病在内的呼吸道感染以及奶牛乳房炎。
替米考星可以治疗牛肺炎、慢性支气管炎及其它呼吸道疾病，主要用药方式为皮下注射。
兽药知识氟苯尼考强力霉素替米考星三大呼吸道药物临床介绍
兽药知识氟苯尼考强力霉素替米考星三大呼吸道药物临床介绍在众多针对家禽呼吸道疾病的防治药物中，酰胺醇类的氟苯尼考、四环素类的强力霉素和大环内酯类的替米考星，这三个药物被称为防治家禽呼吸道病的“三大呼吸道药”。
除此以外，还有沙星类的恩诺沙星和环丙沙星，氨基糖甘类与林可胺类的复方“利高霉素”，但它们都因为自己的局限性而有时却“使用受限”。
比如说，很多食品动物养殖禁用沙星类药物，利高霉素只有在打针时使用效果才有保证，等等。
利高霉素利高霉素是这几年用户家禽各种呼吸道病都比较有效的药物，但是它饮水口服给药只能用于全身感染的治疗。
真是拿利高霉素（盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉）治疗鸡的气囊炎和难治呼吸道病，只有注射使用的效果才会有保证。
1、氟苯尼考提及氟苯尼考产品，几乎在基层兽药店里处处可见，在各大养殖公司也是常用药物之一。
然而，毫无疑问大家都知道单用氟苯尼考，其最突出的临床治疗价值：就是用于畜禽呼吸系统疾病的治疗。
而对于氟苯尼考产品在动物养殖生产中的其它应用价值，这么多年一直很少有人去探究。
这是非常可惜的一件事情，值得广大一线兽医师在研究药物应用和实践上引起重视。
人们从专业药物、药理书上得到的是氟苯尼考的理论药物、药理知识，而广大基层兽医师们所真正需要的是：氟苯尼考的临床应用方面的药理知识，这是目前阻碍正确使用氟苯尼考产品的最大障碍！目前只有人医有这方面的专业书籍，而在动物药物、药理应用研究方面，却没有一本这方面的专业书籍！氟苯尼考为第三代酰胺醇类的动物专用抗菌抗支原体药物。
常量使用，它属于抑菌剂；高浓度使用，它表现为杀菌作用。
对引起呼吸道病的溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌和嗜血杆菌等高度敏感，对大肠杆菌、沙门氏菌、变形杆菌和支原体效果也可以，并配合替米考星、硫酸粘菌素、硫酸新霉素、硫酸安普霉素和盐酸多西环素（即强力霉素）等的治疗效果会更好。
2、替米考星替米考星具有很强的抗菌作用，药代动力学特征优良，同时还能提高动物体的免疫力，另外，最新研究显示，替米考星在个别猪病防治上，还具有抗病毒作用。
“替米考星”在兽医临床中的应用
广阔的应用前景 。替米考星驱虫药物是一种价廉高效的被兽医临 床广泛应用的驱虫药物，尤其是广大牧业 区的农牧 民群众深受喜 欢 ，应用广便渗硫量少。现在注重研究各种家畜的内外寄生虫病 严重危害着畜禽健康和人类的健康事业 ，对畜牧业产品的数量和 质 量 造 成 了很 大 的损 失 和制 约 的 发展 ，而寄 生 虫病 因种类 繁 多 ，
目前 替米 考 星 是治 疗 呼 来自道 疾 病 尤其 是 慢性 呼吸 道疾 病 效 果
在 正 常 状 态 时 ，肺 泡 内 的 巨 噬细 胞 能 利 用 自身 的消 化 酶 将
聚在感染部位 的细菌、支原体等杀灭，促进抗体的产生 。但实际 上 ，消化 酶 不能 将 这些 病 原体 完 全 杀灭 ，而投 给替 米考 星 后 ，则
畜 牧 兽 医
农业开发与装备 ２ ０ １ ６ 年第ｌ Ｏ 期
‘ ‘ 替米考星’ ’ 在兽医临床中的应用
李永元 （ 海东乐都区畜牧兽医站，青海乐都
摘要 ：替米 考 星 （ Ｔ ｉ ｌ ｍ ｉ ｃ ｏ ｓ ｉ ｎ） 是 由泰 乐 菌素 的 一种 水解 产 物半 合 成 的畜 禽 专 用抗 生 素 ，概要 首 先 由英 国Ｅ ｌ ａ ｎ ｃ ｏ 动 物保 健 品 公 司在 ２ ０ 世纪９ Ｏ 年代 研 发成 功 ， 目前 我 国农 业 部 已批 准 某些 兽 药 厂生 产 替米 考 星原料 、预 混剂 、溶 液剂 和 注射剂 。 关键 词 ：替米 考 星 ；临床兽 医 ；应 用 替 米考 星及 其制 剂 为 临 床用 药 带来 了新 的思 路 和 方法 ，其有
分 布 广泛 和 各种 自然 条件 的不 同繁 殖 速度 相 当 快而 难 以控 制 和 扑 灭 ，因 而 防治 寄 生虫 病是 个 极 其 复杂 而严 重 的 问题 ，因此 防治 家
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拍摄范围大小取1-4张牙片,预测病变范围,如病变范围小于1张牙片,则取1张牙片,以咬带固定于旧咬牙合片相对应的部位,放入病人口内,牙片非投照面应与旧片相帖,减少旧片可能对新片影像的影响。
牙片的至少一个边缘应与后牙牙合或前牙切缘有接触,以利于确定病变与牙的位置关系按常规咬牙合片投照角度投照。
如果病变范围较大,可以用2张或4张牙片无缝覆盖于旧咬牙合片上,牙片边缘均应重叠3MM 以上,并且在重叠缝靠近边缘处分别放置牙胶尖,牙胶尖与重叠缝垂直,牙片、牙胶尖均以胶带固定。
常规投照。
洗片时自旧片上取下牙片,常规显影,定影。
读片时,如是两张以上牙片应按照牙胶尖及牙齿影像,恢复牙片位置,并将其固定到观片灯或硬质透明塑料板上,再行读片。
抗菌新药替米考星在兽医临床应用简介韦建强 王 瑾 姚洪平 胡永新 陈阿芳(宜兴市畜牧兽医站 江苏宜兴 214200) 替米考星(Tilmicosin )化学名为4A -O -脱(2,6-二去氧-3-C -甲基-L -核糖-吡喃已基)-20-脱氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)泰乐菌素,又名20-去氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)脱碳霉糖泰乐菌素,是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素,二十世纪八十年代由英国Elanco 动物保健品公司首先开发成功。
该产品及制剂已经被美国FDA 批准,并收载于美国药典U SP24版。
替米考星原料系1992年3月在美国上市,专用于治疗牛呼吸系统感染、猪支原体、胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌等引起的感染和畜禽类滑液霉形体、支原体的感染性疾病,其预混剂(商品名为Pulmotil )于1995年11月获准在英国上市,美国、澳大利亚、西班牙、意大利和巴西均获准注册销售,其溶液(商品名为Pulmotil ?AC )已在马来西亚、意大利、美国、菲律宾、泰国获准上市销售。
在我国,美国礼来公司有用于猪的替米考星预混剂产品销售。
近年来,替米考星原料药和制剂产品的国产化研制开发进展迅速,目前国内已有浙江海正药业股份有限公司、中牧股份有限公司等兽药企业在进行新产品开发申报。
替米考星主要用于牛、猪、鸡、羊等动物由敏感菌引起的感染性疾病,特别是畜禽呼吸道感染,如猪的喘气病、传染性胸膜肺炎、鸡的支原体病和动物巴氏杆菌病,同时对奶牛乳房炎主要菌系具有良好作用。
为了解替米考星及其应用,现将有关其抗菌活性、药动学、药效学、毒理学与临床应用等方面的研究分别概述如下。
图1 替米考星的结构式、分子式、分子量1 合成替米考星一般由泰乐菌素半合成制得。
泰乐菌素在酸中水解,得到其水解产物去碳霉糖泰乐菌素(Demyco sin ),后者在无水甲醇中与cis -3,5二甲基哌啶反应,得到的产物经磷酸缓冲液冲洗,用氢氧化钠溶液调P H 值至10,浓缩即得替米考星。
2 抗菌活性替米考星具有同其他大环内酯类抗生素相似的抗菌谱,对革兰氏阳性菌和部分阴性菌、支原体、螺旋体等均有较强抑制作用,抗菌活性优于泰乐菌素,尤其是对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌及畜禽支原体作用最强。
对奶牛乳房炎的各类致病菌也表现出比泰乐菌素更强的体外抗菌活性。
据Inamoto 等报道,替米考星(TMS )、金霉素(C TC )、甲砜霉素(TP )和泰乐菌素(TS )对日本1985～1989年间从猪肺炎损害部位分离出的61株多杀性巴氏杆菌和35株胸膜肺炎放线杆菌的抗菌作用,大多数菌株对TMS、C TC、TP敏感。
CTC和TP分别在3.13μg/ml和0.78μg/ml时对51株(83.6%)和46株(75.4%)多杀性巴氏杆菌有抑制作用。
TS对几乎所有菌株的抗菌活性较低,M IC≥6.25μg/ml。
TMS对23株(37.7%)多杀性巴氏杆菌的MIC≥1.56μg/ml,但在3.13μg/ml时,TP和TMS分别能抑制32株(91.4%)和33株(94.3%)放线杆菌,可见作为同一大环内酯类药物,泰乐菌素对两种细菌的抗菌活性均不及替米考星。
Salmon2 SA等用从美国、加拿大分离到的515株致病菌对头孢噻呋、恩诺沙星、红霉素、磺胺二甲嘧啶、壮观霉素、林可霉素、磺胺嘧啶/TM P、氨苄青霉素和替米考星等9种药物的敏感性进行测定。
结果发现,抗菌作用最强的是恩诺沙星和头孢噻呋,替米考星对巴氏杆菌和胸膜肺炎放线杆菌活性中等。
替米考星对鸡支原体表现出较强的体外抗菌活性。
Jor-dan 等报道了替米考星和泰乐菌素对家禽6株鸡败血霉形体和3株滑液霉形体的体外M IC值。
替米考星对6株鸡败血霉形体的M IC值分别为:<0.0125、0.0025、0.0025,>12.5、0.004、0.1、0.0125、0.006和0.025μg/ml;而泰乐菌素的M IC值则分别为:< 0.0125、0.02、0.02、3.2、0.016、0.8、0.0125、0.025和0.025μg/ml。
Ziv等应用替米考星对从奶牛乳房炎分离的112株金黄色葡萄球菌和其它致病菌进行M IC90测定。
结果表明,替米考星对乳房炎金黄色葡萄球菌和链球菌均很敏感,其中对化脓性链球菌活性最强(M IC90为0.04μg/ml)。
替米考星在小于3.12μg/ml时能抑制90.8%的其它革兰氏阳性乳房炎致病菌。
表1为替米考星和泰乐菌素对一些常见致病菌的M IC90值,表2、3为替米考星对畜禽常见病原菌和对奶牛乳房炎的各类致病菌与先锋霉素V进行对比的抗菌活性试验结果。
表1 替米考星和泰乐菌素对致病菌的MIC90致病菌MIC90(μg/kg)替米考星泰乐菌素金黄色葡萄球菌0.780.78表皮链球菌 3.12 3.12化脓性链球菌0.04 3.12乳房链球菌 3.12 6.25沙门氏菌 3.12 6.25溶血性巴氏杆菌 1.56 3.12多杀性巴氏杆菌 3.12 3.12胸膜肺炎放线杆菌 4.0 6.25藤黄八叠球菌0.780.08表2 磷酸替米考星与先锋霉素V对畜禽常见病原菌抑菌试验结果μg/mL菌株磷酸替米考星先锋霉素V 大肠杆菌C83-1>2048256绿脓杆菌101042048>2048鸡白痢沙门氏菌C79-13648李氏杆菌C53-12128禽巴氏杆菌C48-14232猪丹毒杆菌C43-82128金黄色葡萄球菌26003232猪源葡萄球菌216副溶血嗜血杆菌586021664肺炎链球菌3140110.5肺炎克雷伯氏菌46101128256支气管炎博德特氏菌58401864火鸡沙门氏菌5032912832鸡大肠杆菌O9648猪胃肠炎沙门氏菌>2048256鼠沙门氏菌256128猪胸膜肺炎放线杆菌28鸡败血支原体<0.03125>50表3 磷酸替米考星与先锋霉素V对奶牛乳房炎主要病原菌抑菌试验结果μg/mL菌株磷酸替米考星先锋霉素V菌株数金黄色葡萄球菌1-24-163无乳链球菌2-864-2563停乳链球菌1-322-323乳房链球菌1-42-83大肠埃希氏菌512-102432-1283克雷伯氏菌64-12832-1283变形杆菌256-102416-643诺卡氏菌16-328-323试验结果表明,磷酸替米考星对畜禽常见的18种病原菌总体抑菌效果优于先锋霉素V,尤其是对李氏杆菌、禽巴氏杆菌、猪丹毒杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、支气管炎博德特氏菌、猪胸膜肺炎放线杆菌、鸡败血支原体等菌株高度敏感。
替米考星对奶牛乳房炎常见的8种病原菌均有一定的抑菌作用,尤其是对G+菌具有很强的抑菌效果,总体抑菌效果优于先锋霉素V。
3 药动学研究替米考星的药动学已在奶牛、奶山羊、绵羊、牛、猪等动物上进行过研究,但未见家禽的药动学报道。
替米考星在家畜体内的主要药动学特征是,内服和皮下注射给药吸收快,血中消除半衰期较长,具有良好的组织穿透力,体内分布容积大,尤其在肺和乳房等结缔组织中显示出较高的药物浓度,能迅速而较完全地从血液进入乳房,乳汁中药物浓度高,维持时间长,乳汁中消除半衰期长达1～2d。
这些特殊的药动学特性尤其适合于对家畜肺炎、乳房炎等感染性疾病的治疗。
Ziv等报道了替米考星在奶牛体内的药动学特征。
静注(10mg/kg)后表现较低的血药浓度和较大的表观分布容积(>2.0l/kg),血液中消除半衰期为46.4～72.8min,给药30min时,乳中药物浓度大大高于血中浓度,乳汁和血液中最大药物浓度(Cmax)之比为30.1～10.1,乳汁中消除半衰期为22.6h。
皮下注射(10mg/kg)平均生物利用度为22%,血液中消除半衰期为4.18h,给药30min内乳汁药物浓度高于血药浓度近50倍,乳汁中消除半衰期为21. 06h,乳中有效药物浓度持续高于乳房炎主要致病菌的MIC值。
可见奶牛皮下注射和静注给药后的共同药动学特征是药物迅速进入乳汁中,且药物浓度高,维持时间长,消除缓慢。
张继瑜等对替米考星在羊的药代动力学研究表明,对替米考星的血清药物浓度检测96h,注射替米考星后的最初36h内为药物的体内吸收和分布过程,而曲线的末段则反映了药物的后吸收平衡。
皮下注射替米考星后,药物吸收迅速,数据分析表明, 40h以前的血药浓度在大多数病原菌的M IC范围之内(图2)。
替米考星在羊体内的药物动力学符合二室开放模型,静注给药的吸收分布半衰期平均为0.55h,消除半衰期平均为12.19h。
皮下注射替米考星的平均吸收半衰期为2.48h,消除半衰期为30. 84h,最大血药浓度为2.15μg/ml,最大浓度时间为0.70h。
皮下注射给药后的T1/2B为30h。
Thomson等测定了替米考星拌料给药在猪体内的浓度。
按200mg/kg、400mg/kg饲料〔相当于10.97、21.34mg/(kg·d)〕连续给药14d后肺组织中药物浓度分别为0.73～1.43μg/ml和1.11～2. 59μg/ml,均低于Moore等报道的替米考星对猪肺炎病原菌(胸膜肺炎放线杆菌和多杀性巴氏杆菌)的M IC值(≥3.0μg/ml)。
但临床上,美国和欧洲一些国家已应用200～400mg/kg拌料给药预防由胸膜肺炎放线杆菌和多杀性巴氏杆菌引起的猪肺炎并取得良好效果。
为探讨原因,该研究通过体外试验,应用猪初级肺泡巨噬细胞在含替米考星10μg/ml和20μg/ml的培养基质中孵育,测定进入细胞内的药物浓度,结果同牛肺泡巨噬细胞相似,猪初级肺泡巨噬细胞具有很强的药物积聚能力,并随时间延长浓度明显升高,最高时替米考星在猪巨噬细胞内可以积聚比细胞外高达50倍的浓度。
Scorneanx等亦证实约70%～80%替米考星的亚细胞分布是定位于溶酶体中。
由此可见家畜肺泡巨噬细胞对替米考星的高累积为临床上肺炎的有效防治提供了基础,即血液和肺组织中药物水平低于致病菌的M IC值。