“中药分子”与“分子中药”

“中药分子”与“分子中药”

（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）

【摘要】目的：综述了近年来我国中医药研究领域与中药新药创制相关的新观点、新思想、新概念和新理论，并提出“方证组方”和“分子中药”的新命题.方法：查阅文献资料，结合既往科研工作经验，采用对比分析和提炼总结等手段，较全面的概述了传统中医药理论的优缺点，并剖析了存在缺陷的原因，提出了解决思路.结果：①中药在传统中医药理论指导下多用复方治病，因其成分多，又多采用水煎醇提等传统制备工艺，故临床显效常见多靶点作用特征.②随着人们对科学技术的普及和深入了解，中药因成分不清，机制不明，制剂“粗、大、黑”等缺陷，使现代人群抵制中药的意识增强，并严重影响中药的国际竞争.③中药中的有效成分群是其临床疗效的基础，故我们赞同把源于单味中药或复方中具有特定药理作用的有效成分或部位称为“中药分子”的观点；并提出按照中医辨证论治原则，以中医“证”和病机为依据，继承并创立以治疗主证的中药分子为“君药”、协同或增强君药疗效者为“臣药”、治疗次证者为“佐药”、减毒或调和诸药者为“使药”等的中药分子配伍思想即“方证组方”；以及按照方证组方思想组方并研制成功的中药新药称为“分子中药”

的命题.结论：继承和发扬传统中医药优势理论，展望正在逐渐形成的现代中医药理论体系，倡导广义医药学多学科合作，打破学科领域间技术壁垒，推陈出新，创制成分清楚、靶点和机制明确的“分子中药”是我们努力的方向，更是成就中药现代化和中药走向世界的奋斗目标！

【关键词】中草药；中草药分子；方证组方；分子中药

0引言

中药是国粹，善治疑难重症，护佑着中华民族繁衍和昌盛数千年.中药是在中医理论指导下用于治疗疾病的药物，故其治病具有“多用复方”、“多种成分”和”多个靶点”的特征.但因中药成分十分复杂，加之用药习惯和制剂工艺恪守传统等原因，中药复方存在成分不清楚，作用机制不明确，制剂外观“粗、大、黑”，多数制剂起效较慢，质量难以控制等明显不足或缺陷.这不仅使得现代人群抵制中药的意识增强，还直接导致中药失去国际竞争能力，甚至部分人已开始怀疑中药的科学性和动摇中药存在的必要性.因此，如何解决中药的创新已成为21世纪全球共识的难题.有科学家主张从中药材中提取、分离和纯化出化学成分，进而研制创新药物即1类新药；这无疑水平很高，也确实是发现和创制创新药物的重要方法之一，但研制出的制剂是化学药品，不再是中药！还有研究者强调从单味中药中获得有效部位群，这无疑也是新药研发的另一种方法，但研制出的药物一是失去了中医临床的中药复方特色，二是研制成的制剂归属于天然药物.那么，中药如何进步和发展？中药如何适应中医临床？传统中药复方与中医

临床方证理论如何继承和发扬？我们对此该做什么、能做什么呢？我们认为，中药与中医是中医药科学领域中即相对独立又互相制约、彼此互为生存又依从发展；鉴于中药的属性归于中医临床的特征，即中药是中医药理论体系的重要组成部分，是中医治病的主要手段，所以，中药创新的关键在于中医药理论的继承与创新，其次是研究方法的进步和创新.

1现代中医药新思想和新理论

1.1“中药分子”与“分子中药”等新概念中药的有效成分是发挥药理作用的基础.我们采用现代中药化学组学和中药分子药理学研究技术，对不同中药，结合各药材已知的药理作用，将分离提取获得的各个有效成分或部位如挥发油、生物碱、黄酮、香豆精（素）、蒽醌、强心苷、皂苷、萜和多糖类等，按其化学性质如分子质量、极性或酸碱性质等特点相近者划分为化合物群，以活性分子为依据进行药理活性的比较研究，研究中药临床治病的多样性和多靶性，揭示中药的多成分即多分子效应机制.我们认为中药和中药复方是由诸多具有特定骨架（即结构）和药理活性的分子组成，确定单味中药或复方制剂中的有效成分或部位，分析它们对中医“证”作用的主与次或区分其强弱，并将源于单味中药或复方中药中具有特定药理作用的有效成分或部位称为“中药分子”.按照中医辨证论治原则，以中医“证”和病机为依据，继承并创立以治疗主证的中药分子为“君药”、协同或增强君药疗效者为“臣药”、治疗次证者为“佐药”、减毒或调和诸药者为“使药”等的中药分子配伍思想即为“方证组方”概念.按照

方证组方思想组方并研制成功的中药新药成为“分子中药”.继而，把研究和分析中药或复方中的分子组成、结构、理化性质、药理活性及其机制和配伍规律的科学称之为“分子中药学”［1-3］.

“中药分子”的命题早在上世纪90年代由刘德麟等［4-6］提出，主张中医理论必须现代化，并认为中药主要的整体效应可以归结为中药分子对机体生物分子的作用.分析中药分子对机体生物分子作用的特点，不仅可以把握中药治病的整体效应规律，利于明确中药的疗效、药用部分、用量、炮制和制剂、服法、副作用、禁忌证、毒性反应、中药效应的多样性和多成分作用的综合性，更方便确定中药合用时的功能与主治、判断中药配伍的歧议和发掘中药的新用途.他们推崇中药分子药理学是古典中药药理学的发展，是现代中药药理学的方向；力荐用中药分子方剂取代中药方剂.王米渠等［7-8］认为中医在理论、临床、中药三方面的分子生物研究已取得一定成果，呼吁建立“分子中医学”和“中药分子药性学”，以在中医理论上拓展基因组学、生物信息学等方面的空间；使中药在中医临床疗效基础上说明分子机制.吴凤锷［9］早年已提出“分子中药学”和“组合中药学”思想，提出在“组合中药学”理论指导下，将极其复杂的中药成分组成按化学结构和活性分解为若干群体，使问题简化，然后分别研究这些群体的化学组成和结构，将这些群体分为单味中药的表征性成分和非表征性成分，使其系统化，在查明组合分子的组成和药效以后，以单味中药的主要组合分子群组合成新型中药.

1.2新思想和新理论提出的时代背景和依据中医药学经历数千年

至今，传统辨证论治的组方原则仍然是中药新药研制立方的依据，但这一组方原则因入药的每一味中药（不论是饮片还是原生药）本身就是由多成分组成的复方，加之恪守传统制备工艺（如粉碎、水煎煮和乙醇回流提取等）和方法，其制剂不仅难以克服“粗、大、黑”等缺陷，而且成分更为复杂（至少包括原药成分和次生成分）.所以，造成制剂落后和成分不清的主要原因有：第一，传统的中医药理论与现代中医药新观点缺乏有效的传承.如传统中医药理论“八纲辨证”和“辨证论治”是谈用药需根据临床发病特征进行标本兼治的组方与治病的原则，虽然这一理论几千年来一直指导着传统中医药临床实践，其重要性不仅是传统中医药理论体系的精髓，而且对形成现代中医药理论体系亦具重要指导作用；但该理论同时也明显存在“应用抽象”和“随证变方”不确定性等缺陷.因此，传统中医药理论比较适用于中医药临证医学的实践，对于现代中医药学的发展特别是研制中药新药明显不相适应.第二，缺乏传统中医“证”的实验动物模型，致使传统中医药理论难予研究与求真，同时也导致现代中医药理论难以创新.传统中医药理论，特别是很多古方、名方无不凝集着古时代祖先们以身试药、付出无数生命作代价、经历千百年临床实践的总结与结晶；随着人类社会思想的不断进步，文明意识的提高，社会与自然科学技术的飞速发展，特别是实验医学的兴起，人们开始意识到以身试药既不人道，又具风险；对此，人们便孜孜不倦探索着使用人类疾病替身进行试药的方法，即现代统称的人类疾病动物模型.但遗憾的是，由于生物进化的很大差异和中医“证”的特殊性，致使许多人类疾病