库欣综合征皮质醇增多症的诊断与治疗
皮质醇症的诊断、鉴别诊断和治疗现状
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 皮质醇症的诊断、鉴别诊断和治疗现状皮质醇症的诊断、鉴别诊断和治疗现状关键词：皮质醇症；诊断；鉴别诊断；治疗皮质醇症即皮质醇增多症，是最常见的肾上腺皮质疾病，是由于肾上腺皮质长期、过量分泌皮质醇引起的临床综合征。
1912 年由美国神经外科医师Harvey Cushing 首先报道，故被命名为库欣综合征(Cushings syndrome)。
皮质醇症可发生于任何年龄，但好发于 20-45 岁年龄段，女性多于男性，男女比例为1∶3-1∶8。
1 皮质醇症的分类皮质醇症临床上主要可分为促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone, ACTH)依赖性和非依赖性两大类[1]，但还有一类称为假性库欣综合征。
1.1 ACTH 依赖性皮质醇症通常有三种原因：①下丘脑垂体或垂体外的肿瘤组织分泌过量 ACTH 或促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropinreleasing hormone, CRH)，引起双侧肾上腺皮质增生并分泌过量的皮质醇。
最常见者为垂体分泌过量ACTH 引起的库欣病(Cushings disease) ，约占皮质醇症的75%-85%。
②垂体以外(异位)肿瘤分泌 ACTH，导致双侧肾上腺皮质增生并过量分泌皮质醇，大多为各种肿瘤引起。
1/ 13有组 100 例异位 ACTH 报道，主要有肺癌(52%)、胰腺癌或类癌(11%)、胸腺瘤(11%)、支气管腺瘤(5%)、嗜铬细胞瘤(3%)、甲状腺癌(2%)、肝癌(2%)、前列腺癌(2%)、卵巢癌(2%)、未分化纵隔癌(2%)，乳房癌、腮腺癌、食管癌、副交感神经节瘤、交感神经节瘤各 1 例，另有 3 例原发部位不明[1]。
皮质醇增多症诊断与治疗
实验室检查与诊断标准
实验室检查主要包括以下项目：
• 24小时尿游离皮质醇测定：用于评估皮质醇分泌总量 • 血清皮质醇测定：用于评估皮质醇分泌水平 • 肾上腺皮质激素（如ACTH）测定：用于评估肾上腺皮质功能
诊断标准：
• 具备上述症状之一，且24小时尿游离皮质醇测定或血清皮质醇测定高于正常范围， 可诊断为皮质醇增多症 • 如果血清皮质醇测定高于正常范围，且肾上腺皮质激素（如ACTH）测定低于正常 范围，可诊断为肾上腺皮质癌
影像学检查在皮质醇增多症诊断中的应用
影像学检查主要包括：
• 肾上腺CT或MRI：用于检查肾上腺是否有肿瘤或增生 • 下腹部超声：用于检查异位皮质醇分泌瘤 • 垂体MRI：用于检查垂体是否有肿瘤或增生
影像学检查在皮质醇增多症诊断中的应用价值：
• 定位病变部位，有助于明确诊断 • 有助于评估肿瘤或增生的大小、范围和性质 • 有助于指导手术治疗方案
典型病例分析与诊断思路
典型病例：
• 患者女性，35岁，因月经不规律、体重增加、面部痤疮等症状就诊 • 实验室检查结果显示血清皮质醇水平升高，24小时尿游离皮质醇测定高于正常范 围 • 肾上腺CT检查发现左侧肾上腺腺瘤
诊断思路：
• 根据患者症状和实验室检查结果，初步诊断为皮质醇增多症 • 结合肾上腺CT检查结果，诊断为肾上腺皮质腺瘤引起的皮质醇增多症
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皮质醇增多症的预防与健康管理
预防措施：
• 定期体检，早期发现疾病 • 保持良好的生活习惯，避免过度劳累和精神压力 • 合理饮食，控制体重，增强身体抵抗力
健康管理：
• 遵医嘱，按时服药，定期复查 • 注意心理调适，保持乐观积极的心态 • 加强与家庭成员的沟通，获得支持和关爱
皮质醇增多药物治疗方案
一、引言皮质醇增多症，又称库欣综合征，是一种内分泌疾病，主要由肾上腺皮质分泌过量的皮质醇引起。
皮质醇是一种重要的激素，对人体的生长、发育、代谢和免疫功能均有调节作用。
然而，当皮质醇分泌过多时，会导致一系列的临床症状和并发症。
药物治疗是治疗皮质醇增多症的主要手段之一。
本文将详细介绍皮质醇增多症的药物治疗方案。
二、皮质醇增多症的病因皮质醇增多症可分为两大类：原发性和继发性。
1. 原发性皮质醇增多症：主要由于肾上腺皮质腺瘤或腺癌引起，如肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌等。
2. 继发性皮质醇增多症：主要由于垂体腺瘤或下丘脑-垂体功能异常引起，如垂体腺瘤、下丘脑-垂体功能亢进等。
三、药物治疗原则1. 抑制肾上腺皮质激素的合成：通过药物抑制肾上腺皮质激素的合成，降低皮质醇水平。
2. 抑制垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌：通过药物抑制垂体ACTH的分泌，进而降低肾上腺皮质激素的合成。
3. 抑制肾上腺皮质激素的受体：通过药物抑制肾上腺皮质激素的受体，降低激素的生物效应。
四、药物治疗方案1. 肾上腺皮质激素合成抑制剂- 米非司酮：米非司酮是一种口服药物，通过抑制肾上腺皮质激素的合成，降低皮质醇水平。
常用剂量为每日30-60mg，分2-3次口服。
- 酮康唑：酮康唑是一种口服抗真菌药物，同时具有抑制肾上腺皮质激素合成的作用。
常用剂量为每日200-600mg，分2-3次口服。
2. 垂体ACTH分泌抑制剂- 赛庚啶：赛庚啶是一种口服药物，通过抑制垂体ACTH的分泌，降低皮质醇水平。
常用剂量为每日0.25-1mg，分2-3次口服。
- 赛庚啶与米非司酮联合应用：赛庚啶与米非司酮联合应用，可以更有效地降低皮质醇水平。
3. 肾上腺皮质激素受体抑制剂- 美替拉酮：美替拉酮是一种口服药物，通过抑制肾上腺皮质激素的受体，降低激素的生物效应。
常用剂量为每日25-100mg，分2-3次口服。
4. 其他药物治疗- 糖皮质激素替代治疗：对于皮质醇增多症患者，可能需要糖皮质激素替代治疗，以维持正常的生理功能。
皮质醇增多症的诊断提示及治疗措施
皮质醇增多症的诊断提示及治疗措施皮质醇增多症（hypercortisolism）又称库欣综合征（Cushing'ssyndrome），系由于垂体或垂体外的某些肿瘤组织分泌过量促肾上腺皮质激素（ACTH），使双侧肾上腺皮质增生，或由肾上腺皮质的肿瘤生长而分泌过量的皮质醇所致的临床综合征。
【诊断提示】（1）多见于青中年女性，男女发病之比约为1：5。
（2）多呈向心性肥胖，以面、颈及躯干部最为明显，四肢相对瘦小，脸圆如满月，常有痤疮。
皮肤菲薄多毛，松弛无弹性，多有皮脂溢出，晚期全身呈淡红色，常有皮肤脱屑。
典型者在大腿上部、肩、膝等处出现紫红色、对称性、中间宽两端细的粗大紫纹。
青少年发育迟缓，男性可出现阳痿，女性出现月经减少或闭经。
骨质疏松，病理性骨折是本病晚期特征。
可有佝偻、胸痛、背痛、血糖升高、精神异常、水盐代谢紊乱和高血压，中晚期引起心肌损害。
（3）血嗜酸性粒细胞、淋巴细胞减少，血钠、氯偏高，血钾偏低，碱血症，高血糖，葡萄糖耐量降低，尿钙增多。
（4）尿游离皮质醇增高，血浆皮质醇升高，且昼夜周期性波动消失。
（5）血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）测定：双侧肾上腺皮质增生者增高，异位ACTH分泌综合征常显著升高，而皮质腺瘤或癌肿时降低，库欣综合征时降低甚至测不出。
（6）地塞米松抑制试验：隔夜单剂量试验，次晨血皮质醇不受明显抑制；小剂量抑制试验，不能抑制，但须除外单纯性肥胖症；大剂量抑制试验，肿瘤者不被抑制。
（7）ACTH兴奋试验：注射ACTH后，血浆皮质醇、24h 尿游离皮质醇，在双侧肾上腺皮质增生者明显升高；腺瘤或异位ACTH分泌综合征可稍升高；腺癌无反应。
（8）颅骨平片可有蝶鞍扩大，骨质吸收。
CT或MRI可发现垂体微腺瘤，胸片可见异位ACTH肿瘤，骨骼片示骨质疏松、病理性骨折。
（9）肾上腺B超、CT、MRI、放射性核素（125I-胆固醇）扫描、肾上腺血管造影等检查可鉴别双侧肾上腺增生或肿瘤，并做定位诊断。
库欣综合征发病机制、典型表现、检查项目、治疗措施、疾病问题及要点总结
库欣综合征发病机制、典型表现、检查项目、治疗措施、疾病问题及要点总结库欣综合征是各种病因造成的肾上腺皮质分泌过量糖皮质激素所致病症总称，主要是分泌过多皮质醇，故又称皮质醇增多症，其中以垂体促肾上腺皮质激素分泌亢进所引起者最多见。
典型表现向心性肥胖、满月脸、多血质、紫纹是库欣综合征的典型表现。
其他临床表现有类固醇性糖尿病、低钾血症、水肿、骨质疏松、高血压、免疫力降低、性功能障碍、肌无力、精神和情绪变化等。
向心性肥胖。
胸､腹､颈､背部脂肪多，四肢相对瘦小。
满月脸。
面部圆，呈暗红色。
多血质。
皮肤菲薄，微血管显透见。
紫纹。
下腹两侧､大腿外侧可出现紫红色条纹。
检查项目皮质醇测定、地塞米松抑制试验、ACTH兴奋试验、影像学检查。
治疗措施根据病因进行手术、放疗、化疗、药物等相应治疗；病情严重的患者宜先对症治疗，以预防并发症的发生。
疾病问答问：皮质醇是什么？有什么作用？答：皮质醇又称氢化可的松，是人体肾上腺产生的一种激素，参与调解人体内糖、蛋白质、脂肪、水及盐的代谢，能升高血糖、促进蛋白质和脂肪分解，对免疫力和多种器官的生理功能具有十分重要的作用。
问：库欣综合征应该去什么科治疗？答：首次就诊去内分泌科，明确病因后可能需要去泌尿科或神经外科进行治疗。
问：库欣综合征会影响生育功能吗？答：女性患者由于肾上腺增生，产生过多的雄激素，往往会出现月经量减少、月经周期不规则或停经、乳房萎缩等男性化表现；男性患者可表现为性欲减退、阴茎缩小、睾丸变软，从而影响生育功能。
要点总结日常护理：合理休息，通过适当抬高下肢来减轻水肿，保持低钠、高钾、高蛋白、低热量饮食，保持环境和个人清洁卫生，避免外伤、骨折和感染。
病情监测：监测体重、体温的变化，定期检查血常规，注意感染征象；观察有无关节痛或腰背痛，有则及时治疗；遵医嘱正确服用激素类药物，不可随意停药，以免出现致命性肾上腺危象。
心理指导：学会接受身体外形上的改变，尽量避免不良情绪，丰富情感支持，增强自信心和自尊感。
库欣综合征的诊断标准
库欣综合征的诊断标准
库欣综合征是一种由肾上腺皮质分泌过多皮质醇所致的疾病。
该病主要表现为高血压、肥胖、易感染和易骨折等症状。
库欣综合征的诊断需要医生通过一系列的检查来确认疾病的存在。
库欣综合征的诊断标准包括以下几个方面：
1.主要症状：患者出现高血压、肥胖、易感染和易骨折等症状。
2.皮质醇浓度升高：通过对患者的血液或尿液等样本进行检查，发现库欣综合征患者的皮质醇浓度明显升高。
3.抑制试验阳性：患者的皮质醇分泌过程异常，不受到生理性的抑制，因此进行抑制试验时阳性。
4.诊断标准的灵敏度和特异度：包括电解质水平、肾上腺磁共振成像等检查。
同时，对于库欣综合征患者的诊断，还需要考虑是否为原发性肾上腺皮质功能亢进症、肿瘤和糖皮质激素治疗等引起的继发性库欣综合征。
因此，患者的病史和家族史也需要进行详细的了解和分析。
总的来说，库欣综合征的诊断需要综合分析患者的症状、检查结果和病史等综合因素，以确诊疾病的存在。
同时，加强病例的记录和分析，对于提高库欣综合征的诊断准确性、降低对患者身体的影响都具有积极的作用。
库欣综合征的诊断与治疗
寻找并且除“犯罪”肿瘤 失败，单侧肾上腺切除+降低皮质醇治疗 失败，肾上腺全切
肾上腺来源：
腺瘤/癌-切除肿瘤 增生：小结节——全切；大结节——先切一侧
增加UFC水平的药物 卡马西平、非诺贝特（HPLC法检测）、某些合成的糖皮质激素（免疫测定）、 可抑制11-HSD2的药物（甘草、甘珀酸）
抑制皮质醇受体 米非司酮
通过诱导CYP4而加速地塞米松代谢的药物 苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、利福平、利福喷丁、乙琥胺、吡格列酮
通过抑制CYP4而减少地塞米松代谢的药物 阿瑞吡坦/福沙吡坦、 伊曲康唑、利托那韦、氟西汀、安定、
库欣综合征的诊断与治疗
内源性高皮质醇血症
库欣综合征的定义
库欣综合征是 内源性的皮质激素增多……
诊断的第一步就是排除外源性的皮质醇增多状态
发病率及死亡率
欧洲数据：年发病率为2～3/100万人，男女比例约为 1:3
特殊人群库欣综合征的比例较高
2型糖尿病、骨质疏松和肾上腺意外瘤患者。
CS患者的死亡率较正常人群高4倍，
高血压、糖尿病、骨质疏松及代谢综合征，心、脑血管疾病
CS患者的死因
心、脑血管事件、严重感染、多脏器功能衰竭。
分类
ACTH依赖性
库欣病（垂体ACTH瘤） 异位ACTH综合征 异位CRH综合征
68% 12% <1%
非ACTH依赖性
肾上腺皮质腺瘤
18%
原发性色素性结节性肾上腺皮质病(Carney's syndrome).
1%
非ACTH大结节样肾上腺增生(异位受体表达)
<1%
假库欣
酒精，抑郁症，肥胖
库欣综合征的病理生理
3种不同类型库欣综合征病例诊治思考
*
辅助检查： 电解质正常； 口服葡萄糖耐量试验提示“糖尿病”； 血促肾上腺皮质激素(ACTH)升高； 血皮质醇(F)8AM及0AM水平均增高且昼夜节律消失； 24小时尿游离皮质醇(UFC)连续3天均增高(见表1)； 小剂量地塞米松抑制试验未被抑制，大剂量地塞米松抑 制试验可抑制。 双侧肾上腺CT示双侧肾上腺形态略饱满，内密度未见明 显异常；垂体MRI示鞍底略下凹，垂体柄略左移。
*
ACTH非依赖性库欣综合征 其特点是肾上腺皮质肿瘤或增生导致自主分泌过量的皮 质醇，主要为腺瘤和腺癌，分别占皮质醇增多症的10％ 和6％。 两者自主分泌过量的皮质醇，而使下丘脑CRH和垂体 ACTH细胞处于抑制状态，故肾上腺肿瘤以外的同侧和对 侧肾上腺组织可呈现萎缩状态，而结节状增生占1％以 下。 肾上腺CT可有阳性表现，而大、小剂量地塞米松抑制试 验均不被抑制，此可与库欣病相鉴别。 治疗上以手术治疗为主，术后症状可完压未完全恢复正常，但较前明显容易控制， 考虑与患者病程较长、病情恢复较慢有关。
患者入院前2个月开始出现双下肢水肿，伴乏力，面部 及背部密集痤疮。约45天前发现面颊发红，变圆、四肢 变细，面部汗毛增多，月经迟发。
查体：血压110／75mmHg，全身皮肤变薄，面如满月， 额头及鬓角毳毛增多，面部中毛增多，唇上及下颏生小 须，颈部及锁骨上皮下脂肪增厚。
*
辅助检查： 血钾2．2mmol／L； 空腹血糖7．1mmolYL； 血气分析示代碱失代偿； 血ACTH(8AM)升高； 血皮质醇水平增高且昼夜节律消失； 24小时尿UFC连续3天均明显升高(见表1)， 大小剂量地塞米松抑制试验均未被抑制。 双肾上腺CT示双侧肾上腺稍肥大，未见局限性结节及肿块； 垂体MRI未见异常； 胸部CT检查示左下肺结节影。
库欣病的诊断治疗
• 长期随访应：规律的评估病情的缓解情况(包 括皮质醇水平、鞍区肿瘤的缓解 和可能的复发)、垂体前叶其 他轴系功能、血压、血脂、血糖、低钾血症和骨 质疏松等并发 症的改善和治疗情况 。
CD多数为散发 ,90%是垂体微腺瘤 , 肿瘤 多 <5 mm;但有向周边垂体组织浸润的 倾向 ,约 10%为 大腺瘤 。
CS 的内分泌学诊断 (1)24 h 尿游离皮质醇(UFC): 至少测定 2 次 。饮水过
多 ( ≥5 L/D)、任何应激状态都会出现假阳性结果 ;在中、 重度肾功能不全患 者 ,可出现假阴性结果 。
影像学检查
• 1.鞍区MRI检查:库欣病多为垂体微腺瘤 ,常需要进行鞍 区动态增强 MRI,以提高肿瘤检出率 。
• 当鞍区动态增强MRI检查阴性时 ,要考虑到肿瘤极其微 小的可能 。进一步可行双侧岩下窦静脉取血明确诊断 。 还应考虑异位 ACTH综合征的可能 ,还需要进一步行胸 部CT、腹盆部CT检查等。
(4) 经典小剂量 DST(LDDST,2 mg/D ×48 h):检查前留清 晨血皮质醇作为对照,之后开始起口服地塞米 松 0.5 mg, 每6 h1 次 ,连续2 D；在服药2 D后测定清晨 血皮质醇水平 ,若服药后血皮质醇
如2 项以上检查异常 ,则高度怀疑 CS , 需要进行下一步 定位检查。
CS 的定位实验室检查
1.血 ACTH测定:清晨 8 点采血 , 因 ACTH 的 半衰期很 短 ,取血后需要将血标本冰浴 ,并尽 快低温离心测定。如血 ACTH>4.4 pmol/L, 则考虑为 ACTH依赖 性 CS 。
1例库欣病患者的诊断与治疗效果体会
1例库欣病患者的诊断与治疗效果体会一、前言库欣病属于机体长期含有较多的血清皮质醇，造成生理、病理物质代谢发生紊乱的一种库欣式综合征，高脂血症、糖耐量异常、高血压、向心性肥胖是该疾病的主要表现，会显著增加患者的病死率或并发症发生率，常与糖脂代谢异常、心血管并发症相关[1]。
其发病机制主要在于垂体ACTH细胞增生或者是垂体促肾上腺皮质激素腺瘤。
其中，库欣病70%至80%的患者为垂体ACTH瘤，仅有少数患者是因促肾上腺皮质激素释放激素异源性过度分泌而发病。
女性是该疾病的主要发病群体，多发于30-40岁，且呈现出逐渐年轻化的趋势。
而为了保证患者健康，尽早诊断与治疗属于核心要素。
故此，本文将围绕院内1例库欣病患者的诊断与治疗效果予以回顾性分析。
二、临床资料患者女性，34岁，于2022年3月23日因“体重增加伴脸变圆、皮肤紫纹3年，加重半年”进入本院。
现病史：患者主诉3年前开始出现体重增加(3年约15kg)，后逐渐出现脸变圆红、皮肤紫纹、四肢纤细、乏力、全身浮肿等表现；于2021年12月接受卵巢盆腔肿瘤切除术期间发现高血压、低血钾，血压最高156/80mmHg，口服“苯磺酸氨氯地平片”，剂量为5mg/天。
既往史：既往体格健康，否认有过敏史、慢性急性传染病史、慢性疾病史且防疫接种史不详。
个人史：生活起居规律，无有毒物质接触史、无吸烟饮酒嗜好。
家族史：无遗传病史，家族成员皆身体健康。
入院时体格检查：体温36.0℃，脉搏80次/分，呼吸20次/分，血压151/95mmHg，四肢血压对称，精神不振，满月脸，多血质外貌，向心性肥胖，皮肤略菲薄，唇上小须，甲状腺无肿大，双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿罗音，心、腹体格检查均无明显异常。
双下肢轻度可凹性水肿，双足背动脉搏动减弱。
四肢纤细，腹股沟、双足可见廯。
外院诊断：（1）肾上腺增强CT：左侧肾上腺外支结节，腺瘤，增生。
（2）垂体磁共振平扫+增强：未见明显异常。
（3）PET-CT（18F-FDG）：垂体不大，腺垂体代谢-致性偏高，多考虑生理性摄取；左侧肾上腺外侧肢增宽，密度减低，代谢缺失，考虑良性病变,腺瘤；双肺弥漫分布淡薄斑片状、类结节状及条片状稍高密度影，部分代谢增高；子宫左后壁稍低密度结节伴代谢不均匀增高。
库欣综合征患者高血压诊断和治疗
库欣综合征患者高血压诊断和治疗库欣综合征的特征是皮质醇增多症的一系列全身表现，可导致心血管风险增加。
高血压是库欣综合征的常见特征，对其心血管并发症发生和死亡率至关重要。
内分泌性高血压专家和欧洲高血压学会(ESH)内分泌性高血压工作组成员编写了本共识文件，总结了库欣综合征高血压的流行病学、遗传学、诊断和治疗方面的当前知识。
皮质醇增多症的流行病学和自然史库欣综合征是一种累积长期暴露于过量外源性或内源性糖皮质激素的后果的疾病。
外源性或医源性库欣综合征比内源性库欣综合征更常见，是因为全身和局部糖皮质激素的广泛使用。
外源性库欣综合征的发生取决于几个因素，包括累积剂量、递送方式和糖皮质激素的效力，以及个体对糖皮质激素的敏感性和合用可能增加其生物利用度的药物。
尽管医源性库欣综合征中与糖皮质激素过量相关的特征发生通常很快，但已观察到糖皮质激素敏感性个体间的高度差异，使得难以预测每个患者接受慢性糖皮质激素治疗的效果。
然而，本共识声明主要集中于内源性库欣综合征。
内源性库欣综合征通常由垂体促肾上腺皮质激素肿瘤(库欣病)过度释放促肾上腺皮质激素(ACTH)引起，较少见的是由异位ACTH或CRH产生引起，后者极为罕见。
在约20%的病例中，库欣综合征也可以是非ACTH依赖性的，由肾上腺皮质肿瘤或增生引起。
一般人群中内源性库欣综合征的发病率较低[每年每百万人中有0.7-2.4人]，但特殊人群(包括难以控制的2型糖尿病或高血压患者)的患病率可能更高(2-5%)[5-8]。
在接受腹部成像的0.2–7%的患者中可检测到肾上腺意外瘤，其中-50%的患者可能有自主皮质醇分泌(ACS)的证据，这取决于所用的诊断标准。
垂体和良性肾上腺库欣综合征曾有女性优势(女性与男性比例为4-5:1)的报告，但男性患者的临床表现可能更差。
平均诊断年龄为44岁，肾上腺库欣综合征患者比库欣病患者年纪稍大。
与普通人群相比，未经治疗的库欣综合征(尤其是2型糖尿病和/或高血压患者)的死亡率增加了2-5倍。
库欣综合征
病因
பைடு நூலகம்
1.垂体分泌ACTH过多
垂体瘤或下丘脑-垂体功能紊乱导致的ACTH分泌过多，刺激双侧肾上腺皮质增生，至皮质醇分泌增多，产生 相应的临床症状，是库欣综合征最常见的原因，约占60%～70%，又称为库欣病。
2.原发性肾上腺皮质肿瘤
大多为良性的肾上腺皮质腺瘤，少数为恶性的腺癌。肿瘤的生长和分泌肾上腺皮质激素是自主性的，不受 ACTH的控制。由于肿瘤分泌了大量的皮质激素，反馈抑制了垂体的分泌功能，使血浆ACTH浓度降低，非肿瘤 部分的正常肾上腺皮质明显萎缩。
库欣综合征
皮质醇增多症
01 病因
03 检查 05 治疗
目录
02 临床表现 04 诊断
库欣综合征（Cushing syndrome，CS）又称皮质醇增多症（hypercortisolism），过去曾译为柯兴综合征。 是由于多种原因引起的肾上腺皮质长期分泌过多糖皮质激素所产生的临床症候群，也称为内源性库欣综合征。高 发年龄在20～40岁，男女发病率之比约为1：3。按其病因可分为促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖型和非依赖型 两种。主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。此外， 长期应用大剂量糖皮质激素或长期酗酒也可引起类似库欣综合征的临床表现，称为外源性、药源性或类库欣综合 征。
3.垂体外肿瘤分泌过多ACTH
部分垂体-肾上腺外的肿瘤，可分泌类似ACTH活性的物质，进而引起本病。常见的有燕麦细胞或小细胞肺癌、 胸腺癌、胰腺或胰岛细胞癌、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌、神经节及副神经节瘤、支气管腺癌及 类癌、卵巢癌、前列腺癌等。
4.
临床表现
典型的库欣综合征的临床表现主要是由于皮质醇分泌的长期过多引起蛋白质、脂肪、糖、电解质代谢的严重 紊乱及干扰了多种其他激素的分泌。此外，ACTH分泌过多及其他肾上腺皮质激素的过量分泌也会引起相应的临 床表现。
库欣综合征
库欣综合征本词条由好大夫在线特约专家提供专业内容并参与编辑窦京涛（主任医师）解放军总医院内分泌科库欣综合征（Cushing’s Syndrome，CS）又称皮质醇增多症(hvpercortisolism)或柯兴综合征，1921年美国神经外科医生Harvey Cushing 首先报告。
本征是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群，主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。
由于长期应用外源性肾上腺糖皮质激素或饮用大量含酒精饮料也可以引起类似库欣综合征的临床表现，且均表现为高皮质醇血症，故将器质性病变引起的称为内源性库欣综合征；外源性补充或酒精所致称为外源性、药源性或类库欣综合征。
目录1发病率及死亡率2临床表现3疾病检查4影像学检查5异位ACTH综合征病灶定位的特殊检查6特殊人群的检查7疾病治疗1发病率及死亡率丹麦的数据显示库欣综合征（CS）的年发病率为2/100万人；西班牙报告年发病率为2.5/100万人，患病率为39/100万人；美国密尔沃基地区调查结果为5/100万人；库欣综合征诊治指南年发病率平均为2~3/100万人。
本征可发生于任何年龄，成人多于儿童，女性多于男性，男女比例约为1:3~5。
国内尚缺乏大规模流行病学数据。
在某些特殊人群如2型糖尿病、高血压病、骨质疏松、多囊卵巢综合征、不孕/不育和肾上腺意外瘤患者中，亚临床库欣综合征的比例较高。
a满月脸 b水牛背 c腹部紫纹CS患者的死亡率较正常人群高4倍，因其最常见的并发症为高血压、糖尿病、骨质疏松及代谢综合征，这些并发症显著增加了心、脑血管疾病的危险性，导致CS患者的大多数死因为心、脑血管事件或严重感染。
上世纪早期严重高皮质醇血症患者的存活时间中位数为4.6年，1952年研究报告5年存活率为50%。
近年研究发现，当高皮质醇血症缓解后，其标准化的死亡率（SMR）与年龄匹配的普通人群相当，术后生活质量显著提高，但所有症状不一定完全缓解，随访15年发现，成功手术组生活质量较同年龄和同性别正常组比较降低；而治疗后仍存在持续性中度皮质醇增多症的患者，与普通人群相比，SMR增加3.8~5倍。
肾上腺皮质醇增多症
皮质醇增多症(Hypercortisolism)，又称库欣综合征(Cushing’s syndrome，CS)，是指凡由于体内皮质醇过多而产生以满月脸、向心性肥胖、紫纹、高血压、糖代谢异常、低钾血症和骨质疏松为典型表现的临床症候群。
垂体性来源的CS，又称为库欣病(Cushing’S Disease,CD),是CS中最常见的病因，约占患者总数的70%。
库欣综合征被称为一种神秘的致死性疾病，除了会直接影响糖、脂肪、蛋白质、水电解质等各种物质代谢的平衡，还会影响全身多个系统脏器功能，使机体免疫力下降。
如果未得到及时诊治则预后差，严重的低血钾、重症感染及心脑血管并发症可以危及患者生命。
易复发的特点使得该病的治疗仍是一个世界性难题。
临床症状主要表现为满月脸水牛背等向心性肥胖、高血压和低血钾、发育障碍、失眠和情绪不稳定等精神症状等表现，查体可见紫纹、皮肤薄等多血质的征象，15%~19%的患者合并泌尿系结石。
《库欣综合征患者疾病费用支出与治疗状况调查》报告调研了595位患者数据显示，因肥胖到卫生服务机构就诊是库欣综合征患者排名首位的就医因素。
症状或临床体征的频率排名前五名依次为：满月脸、水牛背、高血压、皮肤菲薄和易瘀斑、发胖。
由于临床表现相似，“因症就诊”是许多库欣综合征患者到院后的典型情况。
因此临床上一旦有上述线索时需要警惕库欣综合征。
来自英国谢菲尔德大学的John Newell-Price博士和同事评估了195名库欣综合征患者的数据，以确定美替拉酮对皮质醇增多的控制效果。
库欣综合征最常见的是库欣病（n=115），其次是异位促肾上腺皮质激素综合征（ACTH；n=37）、良性肾上腺疾病（n=30）、肾上腺皮质癌（n=10）、非ACTH依赖的肾上腺大结节样增生（n=2）和原发性色素性结节性肾上腺增生（n=1）。
库欣综合征活动性生化指标的测定包括平均血清皮质醇日曲线（目标，150-300 nmol/L）、清晨血清皮质醇和24h尿游离皮质醇。
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临床表现
库欣综合征临床类型： 1.典型病例 向心性肥胖、满月脸、多血质 2.重型 消瘦、高血压、低血钾，病情重、进
展快。 3.早期病例 高血压为主 4.以并发症为主者 心衰、脑卒中、骨折 5.周期性或间歇性 机制不明
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典型病例
（一)脂质代谢紊乱： 向心性肥胖、满月脸、水牛背、 多血质、紫纹等。锁骨上窝脂 肪垫。颊部及锁骨上窝脂肪堆 积有特征性
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肿瘤组织病理特点: (1)可有多种肿瘤类型: 嫌色细胞瘤、嗜碱性
细胞瘤、嗜酸性细胞瘤、混合性细胞瘤 (2)ACTH增多导致 双侧肾上腺皮质束状带、
网状带增生
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肿瘤组织功能特点: (1)垂体ACTH瘤为部分自主性, 大剂量DXM可 抑
制其分泌 (2)不依赖CRH (3)ACTH瘤可同时分泌多种激素，如：PRL
又叫Meador综合征或原发性色素性结节性肾上腺 病
机制：过多Cortisol促使脂肪动员、分解增多、合成减少;糖异生加强， 血糖升高，INS分泌增多。促进脂肪合成和重新分布
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（二）蛋白质代谢紊乱：加易有皮下淤血。肌萎缩及无力。骨质疏松， 病理性骨折
机制：过多Cortisol致蛋白质分解增加，生糖氨基酸增多致 糖异生加强，负氮平衡
（八）对感染抵抗力减弱 皮肤真菌感染多见， 且较严重；化脓感染不易局限， 易成蜂窝织炎、 菌血症、败血症，感染不发热或发热不高，易 漏诊
（九）造血系统及血液改变 刺激骨髓、RBC Hgb增多，多血质。白细胞及中性增多，淋巴、 嗜酸减少
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（十）性功能障碍 女性患者由于雄激 素和皮质醇对垂体的抑制作用可发生多 囊卵巢综合征：月经减少、不规则、停 经、痤疮，明显男性化者应警惕肾上腺 癌。男性者性欲减退、阴茎缩小、睾丸 变软
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肾上腺结构及功能示意图
principal stimuli 刺激因子
Angiotensin II 血管紧张素II
ACTH Adrenocorticotropic Hormone
sympathetic nevous 交感神经系统
adrenal gland 肾上腺结构
zona glomerulosa 15% 球状带
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（二）异位ACTH综合征
异位恶性肿瘤引起 依次为肺癌、支气管类癌、胸腺癌、胰腺
癌、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤等等等等 临床分两型 1 缓慢进展型 恶性低 2 迅
速进展型 恶性高
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正常肾上腺CT扫描
异位ACTH综合征(肺部恶性肿瘤) 双侧肾上腺增生
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常见原因(按发病率顺序) 小细胞肺癌、支气管类癌 胸腺癌 胰腺癌 (胰岛细胞癌) 嗜铬细胞瘤 神经母细胞瘤 甲状腺髓样癌以及肾上腺髓质 睾丸、卵巢 腮腺 胃肠道肿瘤
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（三) 糖代谢紊乱： 外周组织糖利用减少 肝糖输出增多 糖异生增加 糖耐量受损 继发性 (类固醇性) 糖尿病
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（四) 电解质紊乱： 机制：过多Cortisol致潴钠排钾，高血压，低
血钾(去氧皮质酮盐皮质样作用)、水肿及夜尿增加， 低血钾性碱中毒(异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌)
肾上腺皮质腺瘤
显微镜: 细胞排列呈巢状或小梁状,富含脂质,胞浆清亮, 细胞与正常肾上腺皮质束状带细胞相似
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（四）肾上腺皮质癌
占5%以下 病情重、进展快、瘤体大，100克以上，直
径5-6cm或更大 呈浸润性生长晚期可有转移 有重症Cushing 综合征表现 有时可触及肿块
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（五）不依赖ACTH的双侧小结 节性增生
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（五）全身及神经系统 肌无力，下蹲后起立困难， 情绪不稳、烦
躁、失眠，严重者可有精神失常，个别出 现类偏狂。 （六）皮肤表现 皮肤薄，微血管脆性增加，可出现瘀斑、 紫纹。异位ACTH综合征者，皮肤色素沉着 明显，重症Cushing病者也可有色素沉着
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（七）心血管病变 高血压常见与皮质醇和脱 氧皮质醇增多有关，同时，RAAS被激活，常 伴动脉硬化和肾小动脉硬化，长期引起心力衰 竭、脑血管意外等
（十一）代谢障碍 糖代谢异常，类固醇 性糖尿病，电解质代谢异常。
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各种类型的病因、病 理及临床表现
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（一）依赖垂体ACTH的 Cushing病
1 最常见约占 Cushing综合征的70%，成年女 性多见
2. 80%为微腺瘤（直径<10mm）10%为大 腺瘤（<10mm），伴压迫症状。
少数为增生。 3 微腺瘤切除可愈，大腺瘤少数为恶性 4 肾上腺皮质增生
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(三). 肾上腺皮质腺瘤 占库欣综合征15-20% 成年男性多见 腺瘤直径3～4cm 重量40g±(5～30g) 包膜完整 单个多见, 少数为多个 起病缓,病情不重 多毛及雄激素增多程度轻
肾上腺肿瘤肉眼观：包膜完整, 棕黄色, 表面光 滑, 均质, 与正常肾上腺组织分界清楚 26
1 依赖ACTH的Cushing 综合征 （1）Cushing病 （2）异位ACTH综合征 2 不依赖ACTH的Cushing综合征 （1）肾上腺皮质腺瘤 （2）肾上腺皮质腺癌 （3）不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节样增生，
又称Meador综合征可伴或不伴Carney综合征 （4）不依赖ACTH双侧肾上腺大结节性增生
库欣综合征
（Cushing’s syndrome）
XX医院
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讲授主要内容
定义 临床表现 诊断和鉴别诊断
治疗
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定义
也叫柯兴综合征（Cushing syndrome） 为各 种病因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素 （主要是皮质醇）所致疾病的总称，其中 最多见者为垂体促肾上腺皮质激素（ACTH） 分泌亢进所引起的临床类型，称为库欣病 （Cushing disease）
zona fasciculata 75% 束状带
zona reticularis 7% 网状带
medulla 髓质
principal priducts 分泌产物
aldosterone 醛固酮
cortisol 皮质醇 androgens 雄激素
adrenaline (E 85%) 肾上腺素
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病因分类