最新抗心律失常药1
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Ⅴ类: 其他类 腺苷
第四节 常用抗心律失常药
Ⅰ类——钠通道阻滞药 Ⅰa类药 适度(-)Na+通道,(-)K+和Ca2+通道
↓0相Na+内流→传导速度↓ ↓4相Na+内流→自律性↓ ↑钠通道失活后恢复开放所需的时间→
③阈电位下移→自律性↑ ④交感神经活性↑、心肌
缺血→自律性↑
3.后除极（afterdepolarization）
在一个AP后，产生一个提前的除极化 特点：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动， 膜电位不稳定，易促发异常冲动发放，发生心律 失常 分为:早后除极(EAD)和迟后除极(DAD)
mV
2
原因：Ca2+内流↑
膜反应性
是决定传导速度的重要因素
V/s
600
正
300
奎常
尼
丁
膜反应-10曲0 线
-75
-50mV
四、药物、静息膜电位对动作电位的影响
1.静息膜电位水平改变→ 影响钠通道功能→影响 动作电位发生
2.钠通道阻滞药→0相除 极↓→传导↓、兴奋性↓、 APD ↑ 、ERP↑
3.有效不应期（ERP)
不应期（与兴奋性）
Ⅰc类 明显阻滞钠通道，明显减慢传导，复极影响小 氟卡尼、普罗帕酮
抗心律失常药物的分类
Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔
抑制起搏电流、钠电流、钙电流，抑制0相除极速 率，减慢传导，降低自律性
Ⅲ类：延长动作电位时程药 胺碘酮
抑制钾电流，延长APD和ERP,延缓复极化
Ⅳ类：钙拮抗药 维拉帕米
抑制钙电流，降低窦房结自律性，减慢房室结传导
三、慢反应细胞
窦房结和房室结细胞 特点：
1.膜电位负值较小（-40～-70mv） 2.除极慢，振幅小，传导也慢 3.除极由L-型Ca2+电流（内流）介导 4.静息期膜电位不稳定，易除极
非自律细胞病变时：
心肌缺血缺氧时，使膜电位＜-60mV时， 快反应细胞也表现出慢反应活动。
膜反应性和传导速度 •膜反应性是指膜电位水平与 其所激发的0相最大上升速率 （Vmax）之间的关系。
有效不应期（effective refractory
period,ERP)
ERP说明:
Na+通道重新开放的最短时间
ERP/ APD大 意味着心肌不起反应时间延长
1
+20
2
0
-20 0
3
-40
绝对不应期
-60
有效不应期
(ERP)
-80
相对不应期
-100
动作(A电P位D时) 间
不应期与动作电位时间
第二节 心律失常发生机制
自律细胞：自动除极
3.自律性
自律细胞:4相缓慢自动除极
Na+（快）、Ca2+（慢）内向电 4相 流
K+外向电流衰减
二、快反应细胞
心房肌、心室肌、蒲肯野氏纤维细胞 AP特点：
1.膜电位负值较大（-80～-90mv） 2.除极速率快，振幅大，传导速度也快 3.其除极主由Na+电流介导 4.整个APD中有多种电流参与
4.基因缺陷
Q-T间期延长综合征（LQTS) 突变基因：3#--SCN5A基因—心肌钠通道
7#-- HERG基因----Ikr通道 11#--KVLQT1基因--IKS通道
5.离子靶点假说
当某种通道的功能或表达异常时，通道 间的平衡被打破，将出现心律失常
INa,Ica,Ikr,Iks,Ikur,IkM3,Ito,Ik1
（2）ERP↓﹤APD↓→相对延长 利多卡因、苯妥英钠
（3）促使邻近细胞ERP趋于均一 钠、钾、钙通道阻滞药
二、抗心律失常药物的分类
Vaughan Williams分类法 Ⅰ类——钠通道阻滞药
Ⅰa类 适度阻滞钠通道，减慢传导，延长复极 奎尼丁、普鲁卡因胺
Ⅰb类 轻度阻滞钠通道，传导减慢或不变，加速复极 利多卡因、苯妥英钠
1.折返 （reentry）
指一次冲动下传后，又可顺着另一 环路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。 ①功能性折返 ②解剖性折返
1
A
A
2 单向阻滞区
C
正常冲动传导 B
C 单向阻滞和折返 B
浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成
1
A
1
A
ERP短
C
正常冲动传导
B C 邻近细胞ERP长 B
短不一引起折返
抗心律失常药1
目的要求
掌握
抗心律失常药的分类，每类代表药物 的药理作用、临床应用及不良反应。
了解
心律失常的电生理基础、抗心律失常药 的基本电生理作用及药物体内过程。
一、心肌细胞膜电位
1.静息膜电位
2.动作电位 0相：Na+↓ 1相：K+↑ 2相：Ca2+↓ 3相：K+↑ 4相：非自律细胞：稳定
等与心律失常发生、发展及消ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ关系密切
第三节 抗心律失常药的基本作用机制和分类
一、抗心律失常药的基本作用机制 针对起源异常：
（一） 降低自律性： （二） 减少后除极:
针对传导异常： （三）消除折返
（一） 降低自律性
1.减慢4相自动除极速率：抑制快反应细胞4相 Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流→自 律性↓
3
诱发因素：APD过长、 c外低钾、钠钙通道激动
早后除极（early afterdepolarization, EAD)与触发活动
t(s)
mV
原因：胞内Ca2+，Na+短暂内流
诱发因素：
强心苷中毒
4
心肌缺血
细胞外高钙
4
迟后除极
（delayed afterdepolarization, DAD） 触发活动 t(s)
（三）消除折返
1. 改变传导性 （1）增强膜反应性加快传导→取消单向阻滞
苯妥英钠: 促K+外流→最大舒张电位负值 ↑→与阈电位距离↑→传导↑ （2）减弱膜反应性而减慢传导使单向传导阻滞 成为双向阻滞
奎尼丁：抑制Na+内流→Vmax↓→传导↓
（三）消除折返
2.延长ERP
（1）ERP↑﹥APD↑→绝对延长 钠通道阻滞药奎尼丁
单次折返→1次早搏；多次折返→心动过速
产生折返的条件
①解剖或生理学环形通路 ②单向传导阻滞或相邻细胞ERP不均一 ③回路传导的时间足够长，折回的冲动落在
原已兴奋心肌的不应期之外
2.自律性升高
①加快4相Na+、Ca2+内流 →4相除极速率↑→自 律性↑
②抑制3相K+外流→最大 舒张电位↓→自律性↑
2.增大最大舒张电位：促进3相K+外流→增加 最大舒张电位→使其远离阈电位→自律性↓
（一） 降低自律性
3. 提高动作电位的发生阈值（上移阈电位）： 钠通道或钙通道阻滞药 4.延长APD：可延长心动周期，从而减慢自 动起搏
（二） 减少后除极
早后除极：Ca2+内流↑所致 －－钙拮抗药
迟后除极：C内Ca2+过多和短暂Na+内流 －－钙拮抗药 + Na+通道阻滞药
第四节 常用抗心律失常药
Ⅰ类——钠通道阻滞药 Ⅰa类药 适度(-)Na+通道,(-)K+和Ca2+通道
↓0相Na+内流→传导速度↓ ↓4相Na+内流→自律性↓ ↑钠通道失活后恢复开放所需的时间→
③阈电位下移→自律性↑ ④交感神经活性↑、心肌
缺血→自律性↑
3.后除极（afterdepolarization）
在一个AP后，产生一个提前的除极化 特点：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动， 膜电位不稳定，易促发异常冲动发放，发生心律 失常 分为:早后除极(EAD)和迟后除极(DAD)
mV
2
原因：Ca2+内流↑
膜反应性
是决定传导速度的重要因素
V/s
600
正
300
奎常
尼
丁
膜反应-10曲0 线
-75
-50mV
四、药物、静息膜电位对动作电位的影响
1.静息膜电位水平改变→ 影响钠通道功能→影响 动作电位发生
2.钠通道阻滞药→0相除 极↓→传导↓、兴奋性↓、 APD ↑ 、ERP↑
3.有效不应期（ERP)
不应期（与兴奋性）
Ⅰc类 明显阻滞钠通道，明显减慢传导，复极影响小 氟卡尼、普罗帕酮
抗心律失常药物的分类
Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔
抑制起搏电流、钠电流、钙电流，抑制0相除极速 率，减慢传导，降低自律性
Ⅲ类：延长动作电位时程药 胺碘酮
抑制钾电流，延长APD和ERP,延缓复极化
Ⅳ类：钙拮抗药 维拉帕米
抑制钙电流，降低窦房结自律性，减慢房室结传导
三、慢反应细胞
窦房结和房室结细胞 特点：
1.膜电位负值较小（-40～-70mv） 2.除极慢，振幅小，传导也慢 3.除极由L-型Ca2+电流（内流）介导 4.静息期膜电位不稳定，易除极
非自律细胞病变时：
心肌缺血缺氧时，使膜电位＜-60mV时， 快反应细胞也表现出慢反应活动。
膜反应性和传导速度 •膜反应性是指膜电位水平与 其所激发的0相最大上升速率 （Vmax）之间的关系。
有效不应期（effective refractory
period,ERP)
ERP说明:
Na+通道重新开放的最短时间
ERP/ APD大 意味着心肌不起反应时间延长
1
+20
2
0
-20 0
3
-40
绝对不应期
-60
有效不应期
(ERP)
-80
相对不应期
-100
动作(A电P位D时) 间
不应期与动作电位时间
第二节 心律失常发生机制
自律细胞：自动除极
3.自律性
自律细胞:4相缓慢自动除极
Na+（快）、Ca2+（慢）内向电 4相 流
K+外向电流衰减
二、快反应细胞
心房肌、心室肌、蒲肯野氏纤维细胞 AP特点：
1.膜电位负值较大（-80～-90mv） 2.除极速率快，振幅大，传导速度也快 3.其除极主由Na+电流介导 4.整个APD中有多种电流参与
4.基因缺陷
Q-T间期延长综合征（LQTS) 突变基因：3#--SCN5A基因—心肌钠通道
7#-- HERG基因----Ikr通道 11#--KVLQT1基因--IKS通道
5.离子靶点假说
当某种通道的功能或表达异常时，通道 间的平衡被打破，将出现心律失常
INa,Ica,Ikr,Iks,Ikur,IkM3,Ito,Ik1
（2）ERP↓﹤APD↓→相对延长 利多卡因、苯妥英钠
（3）促使邻近细胞ERP趋于均一 钠、钾、钙通道阻滞药
二、抗心律失常药物的分类
Vaughan Williams分类法 Ⅰ类——钠通道阻滞药
Ⅰa类 适度阻滞钠通道，减慢传导，延长复极 奎尼丁、普鲁卡因胺
Ⅰb类 轻度阻滞钠通道，传导减慢或不变，加速复极 利多卡因、苯妥英钠
1.折返 （reentry）
指一次冲动下传后，又可顺着另一 环路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。 ①功能性折返 ②解剖性折返
1
A
A
2 单向阻滞区
C
正常冲动传导 B
C 单向阻滞和折返 B
浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成
1
A
1
A
ERP短
C
正常冲动传导
B C 邻近细胞ERP长 B
短不一引起折返
抗心律失常药1
目的要求
掌握
抗心律失常药的分类，每类代表药物 的药理作用、临床应用及不良反应。
了解
心律失常的电生理基础、抗心律失常药 的基本电生理作用及药物体内过程。
一、心肌细胞膜电位
1.静息膜电位
2.动作电位 0相：Na+↓ 1相：K+↑ 2相：Ca2+↓ 3相：K+↑ 4相：非自律细胞：稳定
等与心律失常发生、发展及消ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ关系密切
第三节 抗心律失常药的基本作用机制和分类
一、抗心律失常药的基本作用机制 针对起源异常：
（一） 降低自律性： （二） 减少后除极:
针对传导异常： （三）消除折返
（一） 降低自律性
1.减慢4相自动除极速率：抑制快反应细胞4相 Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流→自 律性↓
3
诱发因素：APD过长、 c外低钾、钠钙通道激动
早后除极（early afterdepolarization, EAD)与触发活动
t(s)
mV
原因：胞内Ca2+，Na+短暂内流
诱发因素：
强心苷中毒
4
心肌缺血
细胞外高钙
4
迟后除极
（delayed afterdepolarization, DAD） 触发活动 t(s)
（三）消除折返
1. 改变传导性 （1）增强膜反应性加快传导→取消单向阻滞
苯妥英钠: 促K+外流→最大舒张电位负值 ↑→与阈电位距离↑→传导↑ （2）减弱膜反应性而减慢传导使单向传导阻滞 成为双向阻滞
奎尼丁：抑制Na+内流→Vmax↓→传导↓
（三）消除折返
2.延长ERP
（1）ERP↑﹥APD↑→绝对延长 钠通道阻滞药奎尼丁
单次折返→1次早搏；多次折返→心动过速
产生折返的条件
①解剖或生理学环形通路 ②单向传导阻滞或相邻细胞ERP不均一 ③回路传导的时间足够长，折回的冲动落在
原已兴奋心肌的不应期之外
2.自律性升高
①加快4相Na+、Ca2+内流 →4相除极速率↑→自 律性↑
②抑制3相K+外流→最大 舒张电位↓→自律性↑
2.增大最大舒张电位：促进3相K+外流→增加 最大舒张电位→使其远离阈电位→自律性↓
（一） 降低自律性
3. 提高动作电位的发生阈值（上移阈电位）： 钠通道或钙通道阻滞药 4.延长APD：可延长心动周期，从而减慢自 动起搏
（二） 减少后除极
早后除极：Ca2+内流↑所致 －－钙拮抗药
迟后除极：C内Ca2+过多和短暂Na+内流 －－钙拮抗药 + Na+通道阻滞药