诊断试剂_GMP车间设计图纸

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诊断试剂-GMP车间设计图纸

GMP设计简述6.1 车间GMP设计6.2 原料药生产车间GMP设计6.3 制剂车间GMP设计6.4 设备GMP设计GMP——Good Manufacturing Practices for Drug " :指从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质,到生产厂房,设施,建筑,设备,仓储,生产过程,质量管理,工艺卫生,包装材料与标签,直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系.GMP的基本点是为了要保证药品质量,必须做到防止生产中药品的混批,混杂污染和交叉污染,以确保药品的质量.GMP基本内容涉及到人员,厂房,设备,卫生条件,起始原料,生产操作,包装和贴签,质量控制系统,自我检查,销售记表,用户意见和不良反应报告等方面.在硬件方面要有符合要求的环境,厂房,设备;在软件方面要有可靠的生产工艺,严格的管理制度,完善的验证系统.6.1 车间GMP设计车间设计任务中的车间布置设计是关键,要求以工艺为主导,并在其他专业如总图,土建,设备,安装,电力,暖风,外管等密切配合下完成车间工艺布置:(1)生产区应有足够的平面和空间,要有足够的地方合理安放设备和材料,防止不同药品的中间体之间发生混杂,防止由其他药品或其他物质带来的交叉污染.①存放待检原料,半成品的面积;②中间体化验室面积;③设备清洗面积;④清洁工具间面积;⑤原辅料的加工,处理面积;⑥存放待处理的不合格时原材料,半成品的面积,以免错误投产.(2)有相应措施来保证不同操作不在同一区域同时进行;(3)相互联系的洁净级别不同的房间之间要有防污染措施;(4)在布置上要有与洁净级别相适应的净化设施与房间;(5)原辅料,半成品和成品以及包装材料的存贮区域应明显,待验品,合格品和不合格品应有足够区域存放并严格分开,存放区与生产区的距离要尽量缩短;(6)全车间的人流,物流应简单,合理,避免人流,物流混杂;(7)不同生产工序的生产区最好按工序先后次序合理连接;(8)应有足够宽的过道,结合处注以标志以防混药;(9)应有无菌服装(特别是生产或分装青霉素类药物) 的洗涤,干燥室,并符合相应的空气洁净度要求;(10)应有设备及容器具洗涤区.在满足工艺条件的前提下,有洁净级别要求的房间按下列要求布置:①洁净级别高的洁净室(区)宜布置在人员最少到达的地方,并宜靠近空调机房;②不同洁净度等级的洁净室(区)宜按洁净度等级的高低由里及外布置;③空气洁净度等级相同的洁净室(区)宜相对集中;④不同空气洁净度等级房间之间人员及物料的出入应有防止污染措施,如设置更衣间,缓冲间,传递窗等;⑤洁净室(区)的净化空气如何循环使用,应采取有效措施避免污染和交叉污染.洁净室(区)内安装的水池,地漏不得对药品产生污染;100级洁净室(区)内不得设置地漏,操作人员不应裸手操作,当不可避免时,手部应及时消毒;10000级洁净室(区)使用的传输设备不得穿越较低级别区域;100 000级以上区域的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤,干燥,整理,必要时应按要求灭菌.质量部门的设计要求:①检验室,中药标本室,留样观察室以及其他各类实验室应与药品生产区分开;②生物检定室,微生物检定室,放射性同位素检定室应分别设置;③有特殊要求的仪器应设专门仪器室;④对精密仪器室,需恒温的样品留样室需设置恒温恒湿装置.6.2 原料药生产车间GMP设计车间工艺设计是整个车间设计的中心,而工艺流程设计又是车间工艺设计的中心.车间布置设计的任务:第一是确定车间的火灾危险类别,爆炸与火灾危险性场所等级及卫生标准,第二是确定车间建筑(构筑)物和露天场所的主要尺寸,并对车间的生产,辅助生产和行政—生活区域位置作出安排,第三是确定全部工艺设备的空间位置.一,化学制药生产车间GMP设计要点(1)化学制药合成车间的生产级别一般为甲类,耐火等级一般为1级.(2)化学制药合成车间独立设置,并采用敞开或半敞开式的厂房,要设置必要的泻压设施,顶棚应尽可能平整,避免死角,厂房上部空间应通风良好.与其他建筑的距离应在10米以上.(3)车间平面布置做到人,物流分开,工艺路线畅通,物流路线短捷,不返流.(4)防爆防静电处理(5)产尘,散热的处理二,中药提取车间GMP设计要点1,车间一般分为提取区,浓缩区,醇沉区,干燥包装区;2 ,提取一般采用立体式布置,充分考虑到操作方便,提取罐及冷却系统的高度排渣的方式及空间.3, 醇提,醇沉,液媒回收区要采取防火,防爆措施.4 ,提取车间最后工序,即干燥,包装区按与所对应的制剂厂房的洁净级别要求,采取相应的洁净措施.6.3 制剂车间GMP设计一,口服固体制剂车间GMP设计进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口.操作人员和物料进入洁净区应设置各自的净化用室或采取相应的净化措施.洁净生产区只设置与生产有关的设备,设施和物料存放间.在洁净区内设计洁净走廊时,应尽量保证此通道直接到达每一个生产岗位,中间站或内包材存放间.车间的出入口要尽量少并有防止昆虫,鸟类,鼠类进入车间的设施.二,注射剂车间GMP设计注射剂是非肠道给药中一个相当重要的组成部分,注射剂按容量大小划分为小容量和大容量注射剂.有无菌,无热源以及澄明度,pH,稳定性等方面的特殊要求.因此,在它的车间设计过程中除了车间环境及设备布置要符合GMP的规范外,要高度关注所有设备如灭菌柜,空气过滤系统,水处理系统(包括蒸馏水机)的可靠性以及采用的灭菌方法的设计.1 最终灭菌小容量注射剂车间GMP设计车间设计要贯彻人,物流分开的原则.洁净区温度为18-260C,相对湿度为45-65%.各工序需安装紫外线灯.水针生产车间需要排热,排湿,房间有浓配间,稀配间,工具清洗间,灭菌间,洗瓶间,洁具室等,灭菌检漏考虑通风.2 最终灭菌大容量注射剂车间GMP设计大容量注射剂系指供静脉滴注,装量在100ml以上的,并经灭菌的输液制剂.(1)车间设计时合理布置人,物流,要尽量避免人,物流的交叉.(2)熟练掌握工艺生产设备.(3)合理布置好辅助用房.6.4 设备GMP设计一,GMP对制剂生产设备的要求(1)具有满足药物生产所需的工艺功能和卫生,安全等配套功能;(2)设备的设计,选型,安装应符合生产要求,易于清洗,消毒和灭菌,便于生产操作和维修,保养;(3)与药品直接接触的设备应光洁,平整,不与药品发生化学变化或吸附药品.设备的传动部件要密封良好;(4)纯化水,注射用水的制备,贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染.贮罐和输送管道所用材料应无毒,耐腐蚀.管道的设计和安装应避免死角,盲管.贮罐和管道要规定清洗,灭菌周期;(5)设备安装,维修,保养的操作不得影响产品的质量;(6)对生产中发尘量大的设备如粉碎,过筛,混合,制粒,干燥,包衣等设备宜局部加设捕尘,吸粉装置和防尘围帘;(7)无菌药品生产中,与药液接触的设备,容器具,管路,阀门,输送泵等应采用优质耐腐蚀材质,管路的安装应尽量减少连(焊)接处.过滤器材不得吸附药液组合和释放异物.禁止使用含有石棉的过滤器材;(8)与药物直接接触的干燥用空气,压缩空气,惰性气体等均应设置净化装置.(9)无菌洁净室内的设备,还应满足灭菌的需要.二,制药机械GMP设计通则1 设备的设计与安装应符合药品生产及工艺的要求,安全,稳定,可靠,易于清洗,消毒或灭菌,便于生产操作和维修保养,并能防止差错和交叉污染;2 设备的材质选择应严格控制.与药品直接接触的零部件均应选用无毒,耐腐蚀,不与药品发生化学变化或吸附药品的材质;3 与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面应平整,光滑,无死角,易清洗与消毒;4 设备应不对装置之外环境构成污染,鉴于每类设备所产生污染的情况不同,应采取防尘,防漏,隔热,防噪声等措施;5 在易燃易爆环境中的设备,应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置;6 对注射剂的灌装设备除应处于相应的洁净室内运行外,要按GMP要求,局部采用100级层流洁净空气保护下完成各个工序;7 药液,注射用水及净化压缩空气管道的设计应避免死角,盲管.材料应无毒,耐腐蚀.内表面应经电化抛光,易清洗.8 设备清洗除采用一般方法外,最好配备在线清洗(CIP),在线灭菌(SIP)的洁净,灭菌系统;9 设备设计应标准化,通用化,系列化和机电一体化.10 涉及压力容器,还应符合GB150-1998"钢制压力容器"有关规定.三,制药设备GMP要点(一)完善功能设计加大对制药生产设备的研制力度和设计能力,加强对生产制药设备的质量监控,使GMP的实施从设备源头抓起,完善功能设计是生产设备贯彻GMP的重要措施.1, 净化功能.对设备来讲包含两层意思,即:设备自身不对生产环境形成污染以及不对药物产生污染.2, 清洗功能.GMP提倡的设备在线清洗(CIP)功能,将成为清洗技术的发展方向,以保证药品纯度和有效性.3 ,在线监测与控制功能.GMP要求药品的生产应是连续性的,且工序传输的时间最短,减少人与药物的接触及缩短药物暴露的时间,成为设备设计及设备改进中重要的指导思想之一.4, 安全保护功能.药物有热敏,吸湿,挥发,反应等不同性质,不注意这些特性就容易造成药物品质的改变,这也是设备设计应注意的问题.(二)制药设备的设计,制造与材质的选择制药生产用设备应满足对原料,半成品,成品和包装材料无污染.1, 与药品直接接触的设备应光洁,平整,易清洗或消毒,耐腐蚀;易于清洗,消毒和灭菌,便于生产操作和维修,保养,并能防止差错或减少污染.2, GMP规定无论何种情况润滑剂,清洗剂都不得与药物相接触,包括掉入,渗入等的可能.3, 制药设备使用中较多存在着不同程度的散尘,散热,散废气,水,汽等,而对药品生产构成威协.各位大侠，这是我公司即将建设的体外诊断GMP生产车间。

GMP体系图纸管理

目的规范工程项目竣工后日常运行体系所需图纸的编制、申请、使用与管理范围适用于XXX公司的工程项目竣工后纳入GMP体系管理的图纸，包括图纸的编制、审核、存档、分发、张贴、悬挂、文件中引用、变更活动、药政申报等使用的专门图纸。

职责1 工程部负责图纸的绘制、整理、电子版存档、分发使用。

2 质量保证部负责图纸的审核、修订跟踪、分发批准。

3 工程总监/质量总监负责图纸的批准。

4 各部门负责图纸的内容审核、使用申请、在各种活动中正确使用图纸参考无安全注意事项无术语无内容1 图纸的编制1.1 工程项目结束后的竣工图纸往往不能很好地满足各种质量活动中专用图纸的需要，所以必须按照各种不同的使用要求，重新绘制符合使用要求的图纸。

1.2 这类图纸一般涉及质量活动中的主要和关键图纸，与日常的质量活动有紧密关系，包括药证申报、各种文件中引用、现场张贴、悬挂、日常生产、质量活动需要、变更活动需要等。

1.3 这类图纸一般由工程部、设备动力部各专业工程师绘制。

1.4 使用部门应提供具体的要求和相关必要的内容。

1.5 图纸内容根据各专用要求绘制，文字根据需要可包含中、英文内容。

1.6 图纸的图幅大小、色彩根据各专用要求打印。

1.7 图纸使用统一的图签栏，格式如下：1.8 图纸编号规则：公司-楼号-专业代码-图纸序号楼号以公司统一的平面建筑物编号或区域编码为准专业代码见下表：1.9 图纸内容要求：1.9.1图纸内容必须符合各种不同用途的需要。

1.9.2图纸内容必须保证与现场实际相符，不得出现差错。

193根据不同需要可以绘制黑白或彩图，应保证清晰、美观。

2 图纸的审核、批准与存档2.1 图纸绘制完成后，需经各使用部门会审、QA部门审核，确认内容无误、格式正确，符合使用要求。

2.2 图纸需经QA经理或质量总监批准生效。

2.3 签字生效的图纸由QA部门存档，使用部门可以申请打印。

2.4 绘制完成的图纸电子版由工程部存档。

2.5 工程部需编制图纸清单，见记录一：《GMP体系图纸清单》。

洁净车间管理培训--人员、微生物知识

一更
缓冲间
二更
手消
缓冲间
洁净生产区
出口
脱下洁净服
公司产品的生产条件要求
——《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》
2.2.4 酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜以及内包装等，生产区域应当不低于100,000级洁净度级别。2.2.5 阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于10，000级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对负压。2.2.6 无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部100级洁净度级别。2.2.7 普通类化学试剂的生产应当在清洁环境中进行。2015年第103号公告：《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》本附录是体外诊断试剂生产质量管理规范的特殊要求。体外诊断试剂生产质量管理体系应当符合《医疗器械生产质量管理规范》及本附录的要求。
一、概述--- GMP附录体外诊断试剂
PART 02
洁净区的污染
二、洁净区的污染---污染及其来源
污染的定义：污染是指所有的不必要的物质。不论是材料还是能量只要不是产品的组成部分，都不是必要存在的、会影响产品性能。污染有以下四种基本来源：1、设施（天花板、地板、墙面） 2、工具、设备3、人员4、产品
2.压差要求
一、概述--- GMP附录体外诊断试剂
3.普通类化学试剂的清洁环境要求——引用附录
1.要有防尘、通风、防止昆虫或其他动物以及异物混入等措施；2.人流、物流分开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；3.生产场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；4.操作台应当光滑、平整、无缝隙、耐腐蚀，便于清洗、消毒；5.应当对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒；应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。

生物制品品控技术—生物制品的GMP管理

原液保存
菌种筛选
种子批的建立及检定
菌种接种
原液合并
杀菌
原液收获
半成品配置
分装
扩大培养
包装
检定
10 000 级 100 000 级
图- １细菌疫苗工艺流程及环境区域划分示意图
病毒原液保存
毒种筛选
原液合并
半成品配置
种子批的建立及检定
病毒灭活
减毒活疫苗
原代细胞的制备或传代细胞复苏
毒种接种培养细胞
“脱毒前”与“脱毒后”的生产场所、生产设备及器材须严格分开。
4．血液制品、抗血清、人和动物组织制备的制品，其生产所用的原材料，为人血浆、动物免疫血清、人和动物器官、组织及组织液等，均含有大量的人和动物的异种蛋白质或细胞活性物质，具有较强的致敏原物质，不经过相应处理和加工，可致人体过敏反应或血清病。
10．生产用细胞三级细胞库系统 ——原始细胞库，由原始细胞群而来的单一细胞株，来源清楚，细胞特性典型； ——主代细胞库，由原始细胞库而来的单一细胞株； ——工作细胞库，由主代细胞库而来的单一细胞株，可直接用于疫苗生产； ——原始细胞库只有原研发单位才拥有，一般企业可能只有主代细胞库或工作细胞库； ——只有传代细胞株，才能建立三级细胞库，原代细胞不能形成恒定传代细胞系，不要求建立三级细胞库。
5．细菌类及病毒类的灭活疫苗，加入灭活剂后，必须要做活菌或活毒试验，确保彻底灭活 6．原材料、半成品及成品，应按现行《中国生物制品规程》相关标准进行检定； 7．对制品的安全、效价或免疫力试验等项目检定所用实验动物应符合清洁级； 8．从起始材料直至使用，全过程，必须无菌操作，制品2—8℃保存； 9．生物制品生产用水均为注射用水。
内包材粗洗

生物制品技术-生物制剂及其质量管理

病毒的收获过滤
分装
扩大细胞培养
包装检定
10 000 级 100 000 级
图-２病毒疫苗工艺流程及环境区域划分示意图
6
二.细菌和病毒类疫苗质控要点
1．所有原辅材料符合《中国药典》或《中国生物制品主要原辅料质量标准》； 2．采用强毒菌株（鼠疫、霍乱、炭疽等）、芽胞菌和强毒病毒株，应有专用生产操作间，专用生产设备及隔离实施，操作人员应有安全防护设施； 3．所用生产的菌株或病毒株，要建立原始种子批、主代种子批、生产种子批三级种子批系统；病毒疫苗生产用细胞也要建立上述三级细胞库系统； 4．菌苗及疫苗原液、中间品合并、分离、纯化等每道加工工序后均要做无菌试验和鉴别试验；
“脱毒前”与“脱毒后”的生产场所、生产设备及器材须严格分开。
4．血液制品、抗血清、人和动物组织制备的制品，其生产所用的原材料，为人血浆、动物免疫血清、人和动物器官、组织及组织液等，均含有大量的人和动物的异种蛋白质或细胞活性物质，具有较强的致敏原物质，不经过相应处理和加工，可致人体过敏反应或血清病。
7．卫生部1985年卫药第11号文《中国医学微生物菌毒种保藏管理办法》，规定一类、二类菌种和毒种为“强毒微生物”。一类：鼠疫杆菌、霍乱弧菌、天花病毒（已消灭）、黄热病毒、马脑炎病毒、Lassa病毒、Mstburg病毒、Ebola病毒、猴疱疹病毒等。
二类：布氏菌、炭疽杆菌、肉毒梭菌、麻风杆菌、结核分枝杆菌、狂犬病毒（街毒）、流行性出血热病毒、登革热病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、艾滋病病毒（当时尚未列上）等。
生物制品技术
生物制剂及其质量管理
一.生物制品的管理
生物制品国家管理6项基本职能：
1．完整的疫苗和生物制品审批程序和审批标准的法规文件； 2．审批结论要以实验和临床试验数据为依据； 3．国家质控当局对疫苗和生物制品出厂销售实行国家批签发制度； 4．要有对疫苗和生物制品进行质量评价的法定的实验检定机构和实验实施； 5．对生物制品生产企业实施GMP定期检查； 6．对生物制品有效性和不良反应进行上市后检测。

项目五、制药车间设备布置图

设备图示例
四,安装方位标
安装方位标也称设计北向标志, 安装方位标也称设计北向标志,是确定设备安装方位的基准.一般将其画在图纸的右上方.方位标的画法目前各部门无一般将其画在图纸的右上方. 统一的规定,有的设备布置图中有方位标, 统一的规定,有的设备布置图中有方位标,有的因在建筑图中或供审批的初步设计中已确定了方位, 或供审批的初步设计中已确定了方位,设备布置图中则不再标注. 方位标是用粗实线画出的直径为20 mm的圆和水平的圆和水平, 方位标是用粗实线画出的直径为20 mm的圆和水平,垂直两轴线构成,并分别注以0, , , 等字样等字样. 轴线构成,并分别注以0,90 ,180 ,270 等字样.一般 0 采用建筑北向( 表示) 采用建筑北向(以"N "表示)作为零度方向基准.该方位一经表示作为零度方向基准. 确定,凡必须表示方位的图样均应统一. 确定,凡必须表示方位的图样均应统一.
⑤其他要求
设备布置应尽可能整齐,美观,协调. 设备布置应尽可能整齐,美观,协调. 成排布置的塔, 泵,换热器群排列要整齐.成排布置的塔, 换热器群排列要整齐成排布置的塔人孔方位应一致,人孔的标高尽可能取齐. 人孔方位应一致,人孔的标高尽可能取齐. 所有容器或贮罐, 所有容器或贮罐,在基本符合流程的前提下,尽量以直径大小分组排列. 尽量以直径大小分组排列.
项目四
制药车间设备布置设备布置图制药车间设备布置图
1,由企业教师讲解制药企业的生产经营活动. 由企业教师讲解制药企业的生产经营活动. 2,制药操作人员应有的良好习惯,职工安全卫制药操作人员应有的良好习惯, 生法规. 生法规. 3,案例分析:典型安全生产,职工素质. 案例分析:典型安全生产,职工素质. 4,现代制药业目前的生产情况及发展方向. 现代制药业目前的生产情况及发展方向. 5,企业教师讲解某一工段生产流程的设备布置. 企业教师讲解某一工段生产流程的设备布置. 6,设备布置图内容和画法,厂房建筑的绘图知设备布置图内容和画法, 识和有关标准. 识和有关标准.

制药工艺学GMP药厂(车间)设计说明书

Ｂ、缩短厂区道路和管网：多层厂房占地少，厂区面积也相应减少，厂区内的铁路、公路运输线及水电等各种工艺管线的长度缩短，可节约部分投资。
（4）对不同产品较多的车间可减少相互干扰，物料利用位差较易输送。
（5）在疏散、消防及工艺调整等方面受到约束, 竖向通道对药品增加污染的危险。
（三）厂房的高度
主要决定于工艺设备布置、安装和检修要求，同时也要考虑通风、采光和安全要求。一般框架或混合结构的多层厂房，层高多采用5m~6m，不得低于4.5m；走道、操作台通行部分的最小净高度不得低于2m，即使不经常通行的地方其净高度不得低于1.9m。每层高度尽量相同，不宜变化过多。层高应该采用300mm的模数。
Ｂ、物料计算资料，包括原料、半成品、成品的数量和性质，废水、废物的数量和性质等资料；
Ｃ、设备设计资料，包括设备简图（形状和尺寸）及其操作条件，设备一览表（包括设备编号、名称、规格型式、材料、数量、设备空重和装料总重，配用电机大小、支撑要求等），物料流程图和动力（水、电、汽等）消耗等资料；
Ｄ、工艺设计部分的说明书和工艺操作规程；Ｅ、土建资料，主要是厂房技术设计图(平面图和剖面图)、地耐力和地下水等资料；Ｆ、劳动保护、安全技术和防火防爆等资料；Ｇ、车间人员表(包括行管、技术人员、车间分析人员、岗位操作工人和辅助工人的人数，最大班人数和男女的比例)；Ｈ、其它资料。
常用的厂房跨度有 6m ， 9m ， 12m ， 15m ， 18m ， 24m ， 30m等数种。一般有机化工车间，其宽度常为2~3个柱网跨度，其长度则根据生产规模及工艺要求来决定。
一般多层厂房采用6×6m的柱网，若柱网的跨度因生产及设备要求必须加大时，一般不应超过12m。
二、制药厂房建筑基本知识制药车间设计与土建设计关系密切，设

细胞治疗产品(CAR-T)GPM车间设计

细胞治疗产品（CAR-T）GPM车间设计作者：陈方超来源：《科技风》2020年第17期摘要：CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，本文介绍了其生产的工艺流程及车间设计的要点。

关键词：细胞治疗产品;车间设计近年来，免疫治疗经历了一系列突飞猛进的发展，以特异性过继免疫细胞疗法及免疫检查点抗体疗法为代表的新型免疫治疗技术因其在临床研究中取得的显著疗效而成为学术界和产业界共同关注的焦点。

随着我国对CAR-T技术的研究不断深入，国内企业的积极布局和产业链的延伸，我国的CAR-T细胞治疗技术也在紧随国际趋势的发展。

为了适应我国CAR-T细胞治疗产业的需要，加强CAR-T细胞治疗的质量管理，国家出台了相应的规范及技术指导原则，笔者结合项目实际案例，针对此类厂房的设计要点进行研究。

1 CAR-T（细胞治疗）产品的特点CAR-T生产工艺复杂、要求高。

CAR-T疗法不同于传统药物，是一种基于整合了CAR基因的自体T细胞疗法。

这意味着CAR-T必须在尽可能短的时间内完成抽血、分离、激活、转染、扩增、制剂、放行、冻干、运输和给药。

其生产的特点是：（1）产品个性化很强，需要模块化生产;（2）单个产品规模小，但是操作复杂;（3）生产全过程需要无菌控制，同时防止不同产品之间的交叉污染。

2 总体设计思路结合CAR-T（细胞治疗）产品的特点，在进行工厂设计时一般包括生产单元、储存单元、质控检测单元等，CMO公司还会有技术转移单元。

其中核心的生产单元包括产品的制备区和病毒、质粒载体区，但是随着工艺的更新，非载体的细胞治疗产品越来越多，安全性越来越高，很多厂家只保留了核心的细胞产品制备区。

细胞治疗产品、病毒载体和质粒的生产应当分别在各自独立的生产区域进行，并配备独立的空调净化系统。

3 CAR-T细胞终产品制备工艺流程（1）采集接收外周血。

（2）操作前准备：从试剂间冰箱中取出细胞培养基，恢复室温。

(整理)GMP认证药厂固体车间及中药材提取车间平面图.

中药材提取车间二楼环境控制划分图
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中药材提取车间二楼设备平面布置图
备注：
1、2真空泵 3、4、5多功能提取罐 6、7多功能醇提罐 8真空减压浓缩器 9渗滤罐 10外循环蒸发器 11、12乙醇回收罐 13 喷雾干燥机 14、15三效浓缩器 16洗衣机
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中药材提取车间三楼环境控制划分图
容器洗涤颗粒分装抛光胶囊充填除尘机房除尘过筛原辅料折包
风机整粒、总混湿法制粒暂存净容器脏容器内空心复称前室
存放存放包前室前室中间站制浆干燥配料
材胶囊
洁具
洁具存放中间站检验前室不合格品前室晾片内包材双铝包装气闸缓冲
洗手脱衣更衣手消毒整理冲模除尘包衣中间站半成品
换鞋洗手更衣洗烘衣压片压片风机铝塑包装暂存
制浆
固体制剂车间平面示意图
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中药材提取车间二楼人流图人流
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中药材提取车间二楼物流图物流
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中药材提取车间三楼物流图物流
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中药材提取车间三楼设备平面布置图
备注：
1、2、3水提投料口 4、5醇提投料口 6烘箱 7乙醇回收冷凝器 8拣选工作台 9润药池 10洗药机 11破碎机 12粉碎机 13切药机
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中药材提取车间三楼人流图人流
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中药材提取车间一楼环境控制划分图
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中药材提取车间一楼物流图物流
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体外诊断试剂生产实施细则

❖ 制水设备应定期清洗、消毒、维护。 ❖ 应当配备水质监控的仪器与设备，并定期记录监控结
果。（对应：25.1、25.2、25.3、25.4）
对水处理的一般要求，可以参考药品生产GMP的相关规定。
第二十六条
❖ 配料罐容器与设备连接的主要固定管道应标明内存的物料名称、流向，定期清洗和维护，并标明设备运行状态。（对应：26）
❖使用病原体类检测试剂的阳性血清应当有防护措施。对于
特殊的高致病性病原体的采集、制备，应当按照卫生部颁布的
行业标准《微生物和生物医学实验室生物安全通用准则》等相关规定，具备P3级实验室等相应设施。
（对应：21.1*、21.2*、21.3*、21.4*）
《微生物和生物医学实验室生物安全通用准则》可查
（对应：19*）
空气净化等级低于规定即为不合格。
第二十条
❖ 对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在清洁环境内进行生产。
❖ 清洁条件的基本要求：要有防尘、通风、防止昆虫、其他动物以及异物混入等措施；人流物流分开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；生产场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；操作台应当光滑、平整、无缝隙，耐腐蚀、便于清洗、消毒；应当对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒；应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。
第二章组织机构、人员与质量管理职责
质量管理的八项原则
❖ 以顾客为关注的焦点；
❖ 领导作用； ❖ 全员参与； ❖ 过程方法； ❖ 管理的系统方法； ❖ 持续改进； ❖ 基于事实的决策方法； ❖ 与供方互利的关系
第五条
❖ 生产企业应当建立生产管理和质量管理机构，明确相关部门和人员的质量管理职责，并配备一定数量的与产品

无菌制剂车间布局

共线生产品种的预定用途 • 用药禁忌、配伍禁忌
• 用药对象、用药剂量

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此文件来自2013（第五届）弗戈制药工程国际论坛，严禁转载
2013/5/7 11:19:59
敬请关注”2013弗戈制药工程及工艺验证培训会——武汉站”（5月30~31日）

• 污染源：细菌、霉菌和酵母菌； • 污染因素：灭菌不彻底的培养器皿、污染的试剂与器材、空气中常见菌、工作环境潮湿；人体带菌
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控制共线风险需采取的措施
拟共线生产品种的特性
列出共线生产涉及的厂房、设施、设备和品种清单
共线生产品种的工艺
• 最终灭菌或非最终灭菌 • 采用生物过程进行生产（生物安全性风险） • 生产过程中所用物料的特性（如溶媒、小牛血清） • 给药途径、临床适应症
明确高风险的工序采用专用设备或容器具
开展所涉及的设施、设备的清洁及其验证合理安排生产计划，采用阶段性生产方式
第三十条用于生物制品生产的动物房、质量检定动物房、生产区应当各自分开。动物房的设计、建造及动物饲养管理要求等，应当符合实验动物管理的相关规定（新版GMP附录3生物制品）。

整体厂房布局

动物房平面布局

D级

生物制品人员
无菌性共线品种自动化
• 细胞培养至灌装生产过程中均有无菌操作，产品一般为非最终灭菌产品； • 应减少手动干预，从而降低无菌生产过程中潜在的污染风险
• 避免造成人为操作的差异 • 例培养瓶的清洗： • 传统模式：人工浸泡及洗刷 • 新的模式：医药专用洗瓶机。

体外诊断试剂GMP厂房标准总结

PCR厂房标准二零一三年五月目录1体外诊断试剂生产实施细则 (1)1.1设施、设备与生产环境控制 (1)1.2体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求 (3)2洁净厂房设计规范 (5)2.1 总则 (5)2.2 空气洁净度等级 (5)2.3 总体设计 (6)2.3.1 洁净厂房位置选择和总平面布置 (6)2.3.2 工艺布置和设计综合协调 (6)2.3.3 噪声控制 (7)2.3.4 微振控制 (8)2.4 建筑 (9)2.4.1 一般规定 (9)2.4.2 人员净化和物料净化设施 (9)2.4.3 防火和疏散 (10)2.4.4 室内装修 (11)2.4.5 装配式洁净室 (11)2.5 空气净化 (12)2.5.1 一般要求 (12)2.5.2 洁净室正压控制 (12)2.5.3 气流组织和送风量 (13)2.5.4 空气净化处理 (15)2.5.5 采暖通风 (16)2.5.6 风管和附件 (17)2.6 给水排水 (17)2.6.1 一般规范 (17)2.6.2 给水 (18)2.6.3 排水 (18)2.6.4 消防设施 (18)2.7 工业气体管道 (19)2.7.1 通常规定 (19)2.7.2 管道材料、阀门和附件 (19)2.7.3 管道连接和清洗 (20)2.7.4 安全技术 (20)2.8 电气 (20)2.8.1 配电 (20)2.8.2 照明 (21)2.8.3 控制、通信和防护 (21)2.9附录 (22)2.9.1名词解释 (22)2.9.2洁净室空气洁净度的测试 (24)2.9.3洁净厂房生产的火灾危险性分类举例 (26)2.9.4净化空气调节系统设计对施工的要求 (26)2.9.5净化空气调节系统设计对维护管理的要求 (27)2.9.6净化空气调节系统风管壁厚 (27)2.9.7本规范用词说明 (28)3 体外诊断试剂生产质量管理体系考核评定标准 (28)1体外诊断试剂生产实施细则1.1设施、设备与生产环境控制第十一条厂房、设施与设备应当与体外诊断试剂生产相适应。

GMP对制药厂房设计的要求

GMP对制药厂房设计的要求1. 总则制药厂房的工程设计是为药品生产能达到保障质量要求而创造合格的布局、合理的生产场所。

它是指制剂、原料药、药用辅料和直接接触药品的包装材料生产中所需的建筑物以及与工艺配套的空气调节、水处理等公用工程。

GMP要求制药企业消除混药和污染，最大限度地减少任何药品生产所包含的、通过检验最终产品不能消除的风险。

要做到符合生产流程要求并防止交叉污染和混杂（所谓混杂是指因厂房平面布局不当及管理不严，造成不合格的原料、中间体及半成品的误操作使不合格品继续加工包装出厂，或生产中遗漏任何生产程序或控制步骤），厂房的合理布局显得特别重要，在进行新厂建设或老厂改造时，必需认真地反复推敲平面布置。

2. 医药工业洁净厂房洁净度等级划分药品生产微生物检查要求药品生产洁净室（区）空气洁净度级别注：① 300 000 级是参考美国联邦标准洁净室和洁净区内空气浮游粒子洁净等级。

②空气洁净度的测试以静态条件为依据，测试方法应符合国家医药管理局《医药工业洁净室和洁净区悬浮粒子的测试方法》的规定。

③对于空气洁净度为100级的洁净室，室内100尘粒的计数，应进行多次采样，当其多次出现时，方可认为该测试数据是可靠的。

3. 药品生产洁净区划分药品生产洁净区的划分①罐装前需经除菌过滤的制品及其配置、合并、精制、添加稳定剂、①原料血浆的合并、非低温提取、分装前的巴士消毒、轧盖及制品最罐装前不经除菌佐剂、灭活剂除菌过终容器的清洗等；过滤的制品及其滤、超滤等；②口服制剂其发酵培养密闭系统配置、合并、灌封、②体外免疫诊断试剂环境（暴露部分需无菌操作）；冻干、加塞、添加的阳性血清的分装、抗③酶联免疫吸附试剂的包装、配稳定剂、佐剂、灭原－抗体分装；液、分装、干燥；胶体金试剂（PCR）、活剂等；③粉针剂中的灭菌瓶纸片法试剂等体外免疫试剂；胶塞冷却储存室、分装④深部组织创伤用制品和大面积室、无菌更衣室、无菌缓冲走廊。

体表创面用制品的配制、灌装。

诊断试剂_GMP车间设计图纸