常用抗菌药物的特点及临床合理应用

抗菌药物合理使用
抗生素后效应
(post-antibiotic effect，PAE) ： ，
以下 抗生素血药浓度降至最低抑菌浓度(MIC)以下 抗生素血药浓度降至最低抑菌浓度 仍残存的抗菌效应 。
AUC0~24/MIC :
24小时浓度时间曲线下面积与 小时浓度时间曲线下面积与MIC比值。 比值。 小时浓度时间曲线下面积与 比值
抗菌药物合理使用
β-内酰胺类： 内酰胺类：
• 当浓度>4倍MIC时，其杀菌作用不再增强； 浓度 倍 时 其杀菌作用不再增强； • 当t>MIC占给药间隔 占给药间隔50%~60%时，杀菌效果最佳 占给药间隔 时
提示
• 已达有效治疗浓度，进一步增加剂量不一定能提 已达有效治疗浓度， 高疗效。 高疗效。 • 可通过增加给药次数来提高疗效。 可通过增加给药次数来提高疗效。
抗菌药（antibacterial agent）：能抑制或杀灭 ）
细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。包 括完全人工合成的抗细菌药物（如磺胺类、喹 完全人工合成的抗细菌药物（ 磺胺类、 诺酮类）和抗生素。 诺酮类）和抗生素。
抗菌药物合理使用
抗微生物药（antimicrobial agent）：能抑制 ）
肌酐清除率(ml/min) 肌酐清除率 >20 10~20 <10
抗菌药物合理使用
剂量 0.75~1.5g 0.75g 0.75g
间隔 每8h 每12h 每24h
头孢替安
①组织分布广，其中痰、肺组织、扁桃体、肾、盆 组织分布广，其中痰、肺组织、扁桃体、 胆汁中浓度高，不易进入脑脊液中。 腔、胆汁中浓度高，不易进入脑脊液中。 ②主要以原形经肾排泄，其次为胆汁排泄，tl/2为 主要以原形经肾排泄，其次为胆汁排泄， 0.6~1.1小时。 小时。 小时 ③可致红细胞、粒细胞、血小板减少，嗜酸性粒细 可致红细胞、粒细胞、血小板减少， 胞增多。 胞增多。
抗菌药物合理使用
• 例：头孢呋辛 t1/2 80min 用法： 用法：0.75~1.5g ivgtt tid 头孢曲松t 头孢曲松 1/2 6~8h 用法：1~2g ivgtt qd 用法： • 头孢菌素对 +球菌的 头孢菌素对G 球菌的PAE为1~3h，bid； 为 ， ； • 菌基本无PAE，tid。 ， 。 对G-菌基本无
钾难透过血脑屏障）。 钾难透过血脑屏障）。
抗菌药物合理使用
磺苄西林
（广谱、不耐酶） 广谱、不耐酶） 杆菌的作用较氨苄西林强。 ①对G-杆菌的作用较氨苄西林强。 ②除对部分肠杆菌科细菌外，对铜绿假单胞菌亦 除对部分肠杆菌科细菌外， 有良好抗菌作用。 有良好抗菌作用。 ③对部分厌氧菌有一定作用。 对部分厌氧菌有一定作用。 ④适用于铜绿假单胞菌、肠杆菌科及其它 -杆菌 适用于铜绿假单胞菌、肠杆菌科及其它G 铜绿假单胞菌 及其它 所致感染。 所致感染。
常用抗菌药物的特点 及临床合理应用
抗菌药物合理应用讲座
Contents
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抗菌药基本概念及分类
常用抗菌药物特点 抗菌药物分级管理
抗菌药物的合理应用
抗菌药物合理使用
一、抗菌药基本概念及分类
抗菌药物合理使用
基本概念
抗生素（ 抗生素（antibiotics）：由微生物在生长过 ）：
程中产生的抑制或杀灭其它微生物的化学物 程中产生的抑制或杀灭其它微生物的化学物 质。
药，然后停药2~3天，或换为口服给药。 然后停药 天 或换为口服给药。
抗菌药物合理使用
抗菌药物Hale Waihona Puke 类－按化学结构分类分类 亚类
青霉素类
代表药
青霉素、氟氯西林、 青霉素、氟氯西林、磺苄西林
1--头孢拉定、头孢硫咪 头孢拉定、 头孢拉定 2--头孢克洛、头孢丙烯、头孢替安、头孢孟多酯 头孢克洛、 头孢克洛 头孢丙烯、头孢替安、 头孢菌素类 3--头孢地尼、头孢噻肟、头孢克肟、头孢甲肟、 头孢地尼、 头孢地尼 头孢噻肟、头孢克肟、头孢甲肟、 头孢他美酯、 头孢他美酯、头孢唑肟 β-内酰 内酰 胺类 头霉素类 单环类 头孢西丁、 头孢西丁、头孢美唑 氨曲南
抗菌药物合理使用
（二）头孢菌素类
G+菌活性 第1代 代 第2代 代 第3代 代 第4代 代 ++++ +++ + ++ G-菌活性 + ++ +++ ++++ β内酰胺 内酰胺 酶稳定性 + ++ +++ +++
肾毒性 ++ + -
抗菌药物合理使用
1.第一代头孢菌素 1.第一代头孢菌素
主要用于甲氧西林敏感葡萄球菌（ ）、溶血 主要用于甲氧西林敏感葡萄球菌（MSSA）、溶血 ）、 性链球菌和肺炎链球菌所致感染。 性链球菌和肺炎链球菌所致感染。 注射剂有头孢唑啉、头孢硫眯等 注射剂有头孢唑啉、头孢硫眯等； 头孢唑啉 口服制剂有头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。 口服制剂有头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。 头孢拉定 头孢唑啉常用于预防手术后切口感染。 头孢唑啉常用于预防手术后切口感染。 常用于预防手术后切口感染 头孢拉定等口服剂的抗菌作用较头孢唑啉差， 头孢拉定等口服剂的抗菌作用较头孢唑啉差，主 等口服剂的抗菌作用较头孢唑啉差 要适用于轻症病例。 要适用于轻症病例。
抗菌药物合理使用
代表药
庆大霉素、 庆大霉素、依替米星 红霉素、阿奇霉素、 红霉素、阿奇霉素、克拉霉素 克林霉素 万古霉素、 万古霉素、替考拉宁 诺氟沙星、左氧氟沙星、 诺氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星 甲硝唑、替硝唑、 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑 夫西地酸钠、 夫西地酸钠、利奈唑胺
二、常用抗菌药物特点
抗菌药物合理使用
抗菌药物合理使用
• 例：阿奇霉素
t1/2为41h
• 特点：可蓄积于巨噬细胞并缓慢外排，组织和细 特点：可蓄积于巨噬细胞并缓慢外排，
胞中浓度高于血液浓度，因此 胞中浓度高于血液浓度，因此PAE长。 长
• 给药方法：0.5g po/ivgtt qd。 给药方法： 。 • 序贯疗法：先经过短疗程（3~4天）静脉注射给 序贯疗法：先经过短疗程（ 天
抗菌药物合理使用
氨苄西林、 氨苄西林、阿莫西林
（广谱、不耐酶） 广谱、不耐酶） 葡萄球菌作用与青霉素相仿， ①对G+葡萄球菌作用与青霉素相仿，对肠球菌 作用优于青霉素。 作用优于青霉素。 ②对部分G-杆菌亦具抗菌活性，但易耐药。 对部分 杆菌亦具抗菌活性，但易耐药。 ③对铜绿假单胞菌无效。 对铜绿假单胞菌无效。
抗菌药物合理使用
2.第二代头孢菌素 2.第二代头孢菌素
注射剂有头孢呋辛、头孢替安等； 注射剂有头孢呋辛、头孢替安等； 口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等， 口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等， 主要适用于轻症病例。 主要适用于轻症病例。
抗菌药物合理使用
头孢呋辛
①围手术期预防感染推荐用药； 围手术期预防感染推荐用药； ② 95%以上以原形经肾排泄，肾功能不全患者 95%以上以原形经肾排泄， 以上以原形经肾排泄 需调整剂量： 需调整剂量：
Cmax/MIC：血浆峰浓度与 比值。 ：血浆峰浓度与MIC比值。 比值
抗菌药物合理使用
T>MIC：血药浓度超过 ：血药浓度超过MIC的维持时间。 的维持时间。 的维持时间 T>MIC%：血药浓度超过 ：血药浓度超过MIC的维持时间与给 的维持时间与给
药间隔时间的比值。 药间隔时间的比值。
Cmax
亚胺培南西司他丁、美罗培南、 碳青霉烯类 亚胺培南西司他丁、美罗培南、比阿培南 复方制剂 阿莫西林克拉维酸钾、阿莫西林氟氯西林钠、 阿莫西林克拉维酸钾、阿莫西林氟氯西林钠、 哌拉西林舒巴坦、 哌拉西林舒巴坦、美洛西林舒巴坦 头孢哌酮舒巴坦、 头孢哌酮舒巴坦、头孢哌酮他唑巴坦
抗菌药物合理使用
分类
氨基苷类 大环内酯类 林可霉素类 糖肽类 喹诺酮类 咪唑类衍生物 其它类
抗菌药物合理使用
氟氯西林钠
（耐酶） 耐酶） 特点： 特点： ① 抗菌谱与青霉素相仿，但抗菌作用较差。 抗菌谱与青霉素相仿，但抗菌作用较差。 不易被青霉素酶所破坏， ② 不易被青霉素酶所破坏，对产青霉素酶的耐药 金黄色葡萄球菌有杀菌作用； 金黄色葡萄球菌有杀菌作用；主要用于耐青霉素 葡萄球菌感染。 葡萄球菌感染。 耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA) 不敏感。 不敏感。 ③对G-菌及耐甲氧西林葡萄球菌
抗菌药物合理使用
阿莫西林克拉维酸钾
（广谱、耐酶） 广谱、耐酶） ①对产酶金葡菌、表葡菌、肠球菌有良好作用。 对产酶金葡菌、表葡菌、肠球菌有良好作用。 ②对某些产酶G-杆菌有较强活性。 对某些产酶 杆菌有较强活性。 感染。 ③不适用于肠杆菌属、假单胞菌属及MRSA感染。 不适用于肠杆菌属、假单胞菌属及 感染 ④不适用于中枢神经系统（CNS）感染（克拉维酸 不适用于中枢神经系统（ ）
（一） 青霉素类
(1)主要作用于 +菌的药物：青霉素、苄星青霉素。 主要作用于G 菌的药物：青霉素、苄星青霉素。 主要作用于 (2)耐青霉素酶青霉素：氟氯西林钠。 耐青霉素酶青霉素：氟氯西林钠。 耐青霉素酶青霉素 (3)广谱青霉素：抗菌谱除G+菌外，还包括： 广谱青霉素：抗菌谱除 菌外，还包括： 广谱青霉素 ①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者，如氨苄 对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者， 西林、阿莫西林； 西林、阿莫西林； ②对多数G-杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性 对多数 者，如哌拉西林、磺苄西林、美洛西林。 如哌拉西林、磺苄西林、美洛西林。
抗菌药物合理使用
哌拉西林他唑巴坦（8:1） ）
（广谱、耐酶） 广谱、耐酶） 杆菌作用强， ①对G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌亦有良好抗 菌作用。 菌作用。 包括肠球菌）有效。 ②对部分G+菌（包括肠球菌）有效。 对部分 无效。 ③对MRSA无效。 无效 ③适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致感染。 适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致感染。 肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致感染
或杀伤致病微生物，使其生长、 或杀伤致病微生物，使其生长、繁殖受阻碍 的药物。包括消毒防腐药 消毒防腐药及 的药物。包括消毒防腐药及临床治疗用抗微 生物药物。 生物药物。
化疗药物（chemotherapy agent）：对病原微 ）
生物、寄生虫、恶性肿瘤所致疾病的治疗药物。 生物、寄生虫、恶性肿瘤所致疾病的治疗药物。
抗菌药物合理使用
3. 时间依赖性且 时间依赖性且PAE较长的抗菌药物 较长的抗菌药物
大环内脂类（阿奇霉素等）、 大环内脂类（阿奇霉素等）、 碳青霉烯类 亚胺培南等）、糖肽类（万古霉素等）； ）、糖肽类 （亚胺培南等）、糖肽类（万古霉素等）； PAE较长； 较长； 较长 给药间隔时间可适当延长； 给药间隔时间可适当延长； 疗效评价指标： 疗效评价指标： AUC/MIC 。
抗菌药物合理使用
2. 时间依赖性且 时间依赖性且PAE较短的抗菌药物 较短的抗菌药物
多数β-内酰胺类 青霉素类 头孢菌素)， 青霉素类、 多数 内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素 ， 林可霉素类； 林可霉素类； 抗菌作用与同细菌接触时间相关，与峰浓 抗菌作用与同细菌接触时间相关， 度关系不大； 度关系不大； 倍时杀菌率即处于饱和； 在MIC 4~5倍时杀菌率即处于饱和； 倍时杀菌率即处于饱和 疗效评价指标：血药浓度超过MIC时间（ 时间（ 疗效评价指标：血药浓度超过 时间 T>MIC) 。
浓 度
MIC
T>MIC
给药间隔
抗菌药物合理使用
抗菌药物分类－按抗菌活性分类
浓度依赖性： 1. 浓度依赖性：
包括氨基苷类、喹诺酮类、甲硝唑等 包括氨基苷类、喹诺酮类、甲硝唑等 PAE长； 长 疗效评价指标：AUC0~24/MIC、Cmax/MIC； 疗效评价指标： 、 ； 可通过提高最大药物浓度来提高临床疗效； 可通过提高最大药物浓度来提高临床疗效； 但浓度不能超过最低中毒浓度。 但浓度不能超过最低中毒浓度。
抗菌药物合理使用
头孢硫脒
①对肠球菌、金葡菌、表葡菌、草绿色链球菌、 肠球菌、金葡菌、表葡菌、草绿色链球菌、 肺炎球菌的作用较头孢唑啉强； 肺炎球菌的作用较头孢唑啉强；对MRSA作用不 作用不 及万古霉素和替考拉宁。 及万古霉素和替考拉宁。 ②注射后在体内组织分布广泛，以胆汁、肝、肾、 注射后在体内组织分布广泛， 胆汁、 肺、胃肠等处含量为高，不透过血-脑脊液屏障。 胃肠等处含量为高，不透过血-脑脊液屏障。 ③在机体内几乎不代谢，主要从尿中排出，肾功 在机体内几乎不代谢，主要从尿中排出， 能减退及老年患者应减量。 能减退及老年患者应减量。