直接抗病毒药物

直接抗病毒药物（DAAs）开创丙肝治疗新时代

发表者：葛国洪1159人已访问

丙型肝炎全球流行，据调查显示，我国1~59岁人群抗-HCV流行率为0.43%，在全球范围内属HCV低流行地区。但部分地区在九十年代由于商业献血盛行，为HCV感染的高发地区。由于HCV感染具有隐匿性，多数感染者并不知道感染HCV，少数患者待发现时已发展为肝硬化或者肝癌。

所有HCV RNA阳性患者，只要有治疗意愿，无治疗禁忌证，均应接受抗病毒治疗。早期抗病毒治疗可以清除HCV，获得治愈。以前抗病毒治疗公认的最有效的方案是标准方案（SOC）即长效干扰素PEG-IFN-α联合应用利巴韦林。但按标准方案治疗仍有相当一部分患者不能治愈（治愈率50%-70%）或者不能耐受该方案治疗。

近年来抗HCV的直接抗病毒药物（DAAs）的出现，开创了丙肝治疗新时代。DAAs直接作用丙肝病毒蛋白酶、RNA聚合酶等病毒复制的重要环节，有效达到抑制病毒复制的作用，治愈率提高到90%以上，部分方案接近100%。HCV存在着许多基因型，在世界不同地区主要分为6个基因型。我国的丙肝患者中，1b型患者约占绝大都数，下面简要介绍目前含DAAs药物治疗1b型丙肝的方案。

方案1：每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林（<75 kg或≥75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d）和每日sofosbuvir（400 mg/d）的联合方案，治疗12周。

方案2：每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林（<75 kg或≥75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d）和每日simeprevir（150 mg/d）的联合方案治疗。Simeprevir应与PegIFN-α和利巴韦林联合应用12周，然后，对于初治和之前复发的患者，包括肝硬化患者，应单独应用Peg IFN-α和利巴韦林治疗额外12周（总疗程24周），对于之前部分应答或无应答者，包括肝硬化患者，应治疗额外36周（总疗程48周）。

方案3：sofosbuvir（400 mg）和ledipasvir（90 mg）固定剂量联合方案治疗，每日服用一次单片药物。无肝硬化的患者，包括初治和经治患者，应采用这一固定剂量联合方案治疗12周，不应用利巴韦林。代偿期肝硬化患者，包括初治和经治患者，应采用这一固定剂量联合方案治疗12周，每日应用基于体重的利巴韦林（<75 kg或≥75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d）。禁忌应用利巴韦林或对利巴韦林耐受性差的代偿期肝硬化患者，应接受固定剂量的sofosbuvir和ledipasvir联合方案治疗24周，不应用利巴韦林。

方案4：ombitasvir（75 mg）、paritaprevir（12.5 mg）和ritonavir （50 mg）单片药物（2片，每日一次，随食物服用）以及dasabuvir （250 mg）（1片，每日2次）的联合方案治疗。无肝硬化的患者应接受这一联合方案治疗12周，不应用利巴韦林。有肝硬化的患者应接受这一联合方案治疗12周，每日应用基于体重的利巴韦林（<75 kg或≥75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d）。

方案5：基因1型HCV感染患者可应用每日sofosbuvir（400 mg）和每日simeprevir（150 mg）的联合方案，治疗12周。对于肝硬化患者，推荐加用每日基于体重的利巴韦林（<75 kg或≥75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d）。对于禁忌应用利巴韦林的肝硬化患者，必须考虑将治疗时间延长至24周。

方案6：每日sofosbuvir（400 mg）和每日daclatasvir （60 mg）的联合方案，治疗12周。对于肝硬化患者，推荐加用每日基于体重的利巴韦林（<75 kg或≥75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d）。对于禁忌应用利巴韦林的肝硬化患者，必须考虑将治疗时间延长至24周。

方案7：Asunaprevir（100mg）一日两次和daclatavir( 60 mg )每日一次，疗程24周。

DAAs治疗使丙肝治疗迈入新的时代，但毕竟该类药物临床时间不长，长期有效性和安全性需待进一步评估。另外也需注意慢性丙肝尤其是肝硬化患者HCV的清除可降低肝硬化失代偿的发生，可降低但不能避免肝癌的发生，需长期监测肝癌的发生情况。

2014与2015EASL抗HCV治疗指南比较

2015-10-21 来源：临床肝胆病杂志我要投稿

HCV EASL 指南对比

评论（3人参与）作者徐州医学院附属医院感染性疾病科戴明佳颜学兵

鉴于抗丙型肝炎病毒（HCV）药物研制进展非常迅速，针对抗HCV治疗的指南更新也非常及时。2014年美国感染病学会（Infectious Diseases Society of America，IDSA）及美国肝病学会（American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）联合发布了一部丙型肝炎诊治指南，同年世界卫生组织（WHO）发布了关于丙型肝炎管理及治疗的指南。欧洲肝病学会（European Association for the Study of the Liver，EASL）在2014年发布了关于丙型肝炎治疗的指南。作者曾对4部指南进行了解读和比较。

2015年4月EASL会议期间发布了欧洲最新抗HCV指南，国内已有学者对此指南进行了翻译，相对于AASLD及IDSA联合发布的抗HCV治疗指南，本指南涵盖的治疗方案是目前最为全面的。本文对近２年发表的两部最新EASL抗HCV的指南作一比较，旨在从两部指南的异同之中看出抗HCV的直接抗病毒药物（direct-acting antiviral angets，DAA）运用的部分趋势及注意事项。

2014年EASL推荐抗HCV治疗方案总结

2014年EASL治疗指南中关于抗HCV治疗方案可以分为两大类，一类是以聚乙二醇干扰素联合利巴韦林［pegylated-interferon-2a/2b+ribavirin（RBV），PR］为基础的方案，即PR联合sofosbuvir（SOF）、simeprevir（SMV）及daclatasvir（DCV）；另外一类是以SOF为基础的，即SOF联合PR、RBV、SMV及DCV。2014年EASL抗HCV治疗指南中指出：所有HCV相关代偿性肝病的初治和经治患者均应接受抗病毒治疗，且不同基因型（genotype，GT）的HCV感染治疗方案不同。最容易治疗的GT2可供选择的方案为PR+SOF和SOF+RBV，GT5/6提供的方案同GT2；介于治疗难易之间的GT3较GT2多一种治疗方案即SOF+DVC，具体见表1。从2014年EASL指南可以看出对不同GT都可以采用的治疗方案为PR+SOF和SOF+RBV。