“二肾一夹”复合高脂灌胃法建立高血压复合高脂血症大鼠模型

“二肾一夹”复合高脂灌胃法建立高血压复合高脂血症大鼠模型

（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）

【摘要】目的建立高血压复合高脂血症动物模型。方法采用Wistar大鼠45只，雄性，体重(180±20)g，随机分为对照组(n=15)和模型组(n=30)。用“二肾一夹”（2K1C）复合高脂灌胃法建立高血压复合高脂血症大鼠模型，通过测定相关指标，同步评定动物模型。结果模型组大鼠血压、血脂在3周后能同步升高，其血压及TG，TC，HDL-C，LDL-C含量均较对照组显著升高(P0.05)。结论“2K1C”复合高脂灌胃法完全可以复制临床高血压复合高脂血症动物模型。【关键词】高血压高脂血症动物模型

Abstract:ObjectiveTo set up the compound model of the hepertension and heperlipemia in rats．MethodsFourty-five male Wistar rats were randomly divided into control group(n=15)and model group(n=30)．The compound model of the hypertension and hyperlipemia was made by means of the way of “2K1C” combined with pouring hyperlipemia food into rats stomach．Animal model

was judged according to levels of BP,TG,TC,HDL-C and LDL-C．ResultsLevels of BP,TG,TC,HDL-C and LDL-C significantly increased in model group in 4th week(P0.05)，compared with those in control group．ConclusionThe way of “2K1C”combined with pouring hyperlipemia food into rats stomach can set up the compound model of hypertension and hyperlipemia．

Key words:Hypertension；Hyperlipemia；Animal model

高血压病和高脂血症都可以引起大中型动脉发生粥样硬化斑块，导致斑块增长或破裂出血，阻塞血管，出现心脑血管严重并发症。两者合并存在更加加速粥样斑块的发生发展，引发严重心脑血管事件，对人类威胁很大。高血压病与高脂血症两者之间不仅存在共同代谢异常和遗传背景，实际上还存在多种机制上相互影响。流行病学研究发现血清TC水平与血压高低呈正相关［1］，这种相关性绝非偶然。有研究表明，两者之间存在着某种内在的联系［2］。随着人们生活水平的提高和饮食文化的改变，高血压病伴有高脂血症的情况越来越引起人们的关注。如何减少二者合并存在时的动脉粥样硬化及心脑血管并发症成为临床药物治疗的重要课题。因此，复制出较理想的符合临床实际的高血压复合高脂血症模型以供药物研究，就显得十分重要。本文采用“2KIC”复合高脂灌胃法进行模型复制研究，建立了具有与人类疾病特征相似、简单易行、重复性好的动物模型。

1 材料与仪器

1.1 动物选用健康清洁级Wistar大鼠45只(新疆维吾尔自治区

实验动物研究中心提供，合格证号：医动字第2号)，雄性，2～3月龄，体重(180±20)g，随机分为模型组(30只)和假手术组(15只)。

1.2 器械与试剂

RBP-1B型大鼠血压心率测定仪(中日友好临床医学研究所)；3105型电子天平(常熟市金羊天平仪器厂)；TDL-5000B型冷冻离心机(上海安亭科学仪器厂)；717DS全自动生化分析仪(日本日立公司)；电热恒温水浴锅(北京秦克仪器有限公司)；无菌手术器械。

胆固醇(美国进口，批号G800IV50280)；胆酸钠(上海蓝季科技发展有限公司，批号020910)；丙基硫氧嘧啶(上海复星朝晖药业有限公司，批号20051107)；戊巴比妥钠(中国医药集团化学试剂公司，批号F20030816)；基础饲料(新疆维吾尔自治区实验动物研究中心)；猪油(自制)；脂肪乳剂（自制，其中25%猪油，15%胆固醇，2%胆酸钠，1%丙基硫氧嘧啶，加蒸馏水至100ml［3］），其他试剂均为分析纯。

1.3 饲养条件

实验动物在安静的环境下分笼饲养于50 cm×50 cm×35 cm的铁笼中，每笼5只。室温（18±2）℃，相对湿度56%～60%，通风良好，每日光照12 h，自由摄食、饮水。

2 方法

2.1 动物模型制备

健康清洁级Wistar大鼠45只购买后适应性喂养1周，随机选取30只作为模型组，禁食不禁水12 h，次日按40 mg/kg腹腔注射

戊巴比妥钠进行麻醉，常规备皮、消毒和铺巾，沿腹部正中线切口、开腹，小心钝性分离左肾动脉，选用Φ0.3 mm银针，依血管循行方向放于其上，于近肾门处用手术缝线将肾动脉结扎，然后抽出银针，使之左侧肾动脉狭窄，随后缝合关闭腹腔。剩余15只作为假手术组，只打开大鼠腹腔，钝性剥离左肾动脉但不结扎，其余操作同模型组。45只大鼠术后均腹腔注射4万单位青霉素抗炎4～5 d。术后第2周，在大鼠机能状态恢复正常后，模型组随机均分为两组(模型A、B组)，其中模型A组给以脂肪乳剂灌胃0.5 ml/100 g，连续2周；模型B 组给以脂肪乳剂灌胃0.5 ml/100 g，连续3周；假手术组给以蒸馏水灌胃0.5 ml/100 g。模型组大鼠血压以收缩压≥140 mmHg或血压较术前≥30mmHg［4］，同时TC，TG明显升高且与假手术组比较有统计学意义确定为复合模型成功。

2.2 检测指标

术后3周末、4周末所有大鼠均用RBP-1B型大鼠血压心率测定仪测量血压，连续3 d，测1次/d，取3 d平均值为该周血压值。具体方法如下：

A.测量时，保持室温在22～26℃之间，每次测量前，打开大鼠固定装置的电源开关，预热15～20 min，达到设定温度时加热灯泡自动熄灭，温度下降时灯泡自动开启，维持加热板在39～40℃；

B.将待测大鼠放入预热箱中预热15 min，然后将大鼠装入金属固定网套中，固定在滑动式固定架上，露出尾部，安装袖带及光电容积搏动传感器；

C.休息2～3 min后打开主机电源开关，通常即可出现与心