色胺酮的合成总结
色胺酮的合成
色胺酮的合成摘要：色胺酮属于吲哚喹唑啉类生物碱，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎症等药用价值。
色胺酮的来源很多，可以直接从生物体中提取，也可以在实验室中人工合成。
本文以吲哚醌和靛红酸酐作为原料，以较为安全、毒性小的方法合成了色胺酮。
关键词：色胺酮吲哚醌羟亚胺基乙酰苯胺靛红酸酐合成0 引言色胺酮（Tryptanthrin）是一种吲哚喹唑啉类生物碱，为黄色针状晶体[1]，其化学结构为其天然产物主要存在与马蓝（Strobilanthes cusia）、蓼蓝（Polygonum tinctorum Lour）、菘蓝（Isatis Einetorial）等产蓝植物中，schindler等[2]从解脂假丝酵母（Candida lipolytica）培养物中分离出色胺酮。
近年来，人们通过实验发现了许多人工合成色胺酮的方法。
1915年Friedlander采用KMnO4溶液处理吲哚醌（Isatin）合成出了色胺酮，但产率较低Zeide[4]等人用2-氯苯甲酸和2-氨基喹啉做原料，经过亲和取代和关环过程得到中间体，再用CrO3氧化得到色胺酮。
随着合成方法的发展，合成色胺酮的主要路线是一吲哚醌作为起始原料，与靛红酸酐等其他原料发生反应生成色胺酮及其衍生物。
吲哚醌与靛红酸酐在吡啶溶剂中回流1h，产率达到75%~95%，催化剂为N-甲基哌啶。
Sataskun[4,5]等人3-（氧-氯苯基）2-甲基-4（3）-喹啉在强碱的作用下，经过苯炔中间体形成化合物A，后者被氧化成色胺酮，色胺酮经过还原也可以回到化合物A.色胺酮也可以通过aza-Wittig反应获得:Akazome[6]使用了另一种借助金属配合物催化的方法：Aram[8]等用五氯化磷在混合苯溶剂中使N2取代吲哚醌氯化生成中间体29 ,然后再和邻氨基苯甲酸在三乙胺存在下,DMF作溶剂反应后生成中间体30 ,在110 ℃关环反应后得到色胺酮。
Eguchi以吲哚醌为原料，在三乙胺和DMAP的碱性条件下，以1,4-二氧六环作溶剂反应，在利用aza-Wittig反应生成色胺酮，若以2-吲哚酮为原料，则先生成中间体C，再在空气中氧化12小时得到色胺酮。
HPLC测定口腔溃疡散中色胺酮_靛蓝_靛玉红的含量
HPLC 测定口腔溃疡散中色胺酮、靛蓝、靛玉红的含量闫 玮, 张 楠, 刘建利*(西北大学生命科学学院,西部资源生物与现代生物技术省部共建教育部重点实验室,陕西西安710069)收稿日期:2008 07 24基金项目:国家自然科学基金(30070905);陕西省重点实验室基金(03JS008,04J S06,05JS53)作者简介:闫 玮(1984-),女,硕士研究生。
E m ai :l angel w e i 0724@163.co m*通讯作者:刘建利,教授,博士生导师,从事天然产物提取分离、结构修饰与仿生合成。
Te:l (029)88302411E ma i :l jlliu @ .cn关键词:口腔溃疡散;色胺酮;靛蓝;靛玉红;H PLC摘要:目的:建立口腔溃疡散(青黛、白矾、冰片)中色胺酮、靛蓝、靛玉红含量测定方法。
方法:色谱柱为Sh i m P ack 型C 18柱,流动相:甲醇 水(65 35),柱温:30 ,流速:0.8mL /m i n ,检测波长:289n m 。
结果:色胺酮在0.125~7.5 g /mL 范围内线性关系良好(r =0.9997),平均回收率为99.55%,RSD =1.05%(n =6),靛蓝在0.375~22.5 g /mL 范围内线性关系良好(r =0.9996),平均回收率为98.93%,RSD =1.15%(n =6),靛玉红在0.5~30 g /mL 范围内线性关系良好(r =0.9992),平均回收率为98.90%,RSD =1.21%(n =6)。
结论:本法简便、快速、准确,可用于该制剂的质量控制。
中图分类号:R 927.2 文献标识码:A 文章编号:1001 1528(2009)05 0743 03口腔溃疡散处方来源于 卫生部药品标准 中药成方制剂一册。
处方由青黛、白矾、冰片三味中药组成,其中青黛为方中君药,约占处方总量的50%,具有清热解毒,消溃止痛之功效。
色胺酮的研究进展
色胺酮的研究进展
高婷;孙启玲;罗强;冯志华;陈咏竹
【期刊名称】《中国生化药物杂志》
【年(卷),期】2004(025)001
【摘要】色胺酮是一种吲哚类衍生物,具有抗肿瘤、抗菌、抗炎症等药用价值.此文综述了色胺酮的来源、提取、分析与鉴定及药理作用等方面的研究进展.
【总页数】3页(P48-50)
【作者】高婷;孙启玲;罗强;冯志华;陈咏竹
【作者单位】四川大学,生命科学院,四川,成都,610064;四川大学,生命科学院,四川,成都,610064;乐山师范学院,环境与生命科学系,四川,乐山,614004;四川大学,生命科学院,四川,成都,610064;四川大学,生命科学院,四川,成都,610064
【正文语种】中文
【中图分类】R961
【相关文献】
1.色胺酮的研究进展 [J], 缪珊;孙纪元;谢艳华;王剑波;王四旺
2.5-羟色胺及5-羟色胺类药物的研究进展 [J], 王蕾;李德宇
3.西酞普兰联合安非他酮治疗老年抑郁症的疗效及对血清脑源性神经生长因子、5-羟色胺、去甲肾上腺素的影响探讨 [J], 李吉军
4.南板蓝根不同提取物中靛蓝、靛玉红和色胺酮含量及其抑菌活性的研究 [J], 孙媛;田秀秀;丁江生
5.5-羟色胺1受体、5-羟色胺转运体与酒精依赖综合征关联研究进展 [J], 黎宽;张柠;阮冶;鲍建军;张旭兰;杨朔;赵斐;卢晓筱;杨晓佩;钟树荣
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
色胺酮的合成
色胺酮的合成摘要：色胺酮属于吲哚喹唑啉类生物碱，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎症等药用价值。
色胺酮的来源很多，可以直接从生物体中提取，也可以在实验室中人工合成。
本文以吲哚醌和靛红酸酐作为原料，以较为安全、毒性小的方法合成了色胺酮。
关键词：色胺酮吲哚醌羟亚胺基乙酰苯胺靛红酸酐合成0 引言色胺酮（Tryptanthrin）是一种吲哚喹唑啉类生物碱，为黄色针状晶体[1]，其化学结构为其天然产物主要存在与马蓝（Strobilanthes cusia）、蓼蓝（Polygonum tinctorum Lour）、菘蓝（Isatis Einetorial）等产蓝植物中，schindler等[2]从解脂假丝酵母（Candida lipolytica）培养物中分离出色胺酮。
近年来，人们通过实验发现了许多人工合成色胺酮的方法。
1915年Friedlander采用KMnO4溶液处理吲哚醌（Isatin）合成出了色胺酮，但产率较低Zeide[4]等人用2-氯苯甲酸和2-氨基喹啉做原料，经过亲和取代和关环过程得到中间体，再用CrO3氧化得到色胺酮。
随着合成方法的发展，合成色胺酮的主要路线是一吲哚醌作为起始原料，与靛红酸酐等其他原料发生反应生成色胺酮及其衍生物。
吲哚醌与靛红酸酐在吡啶溶剂中回流1h，产率达到75%~95%，催化剂为N-甲基哌啶。
Sataskun[4,5]等人3-（氧-氯苯基）2-甲基-4（3）-喹啉在强碱的作用下，经过苯炔中间体形成化合物A，后者被氧化成色胺酮，色胺酮经过还原也可以回到化合物A.色胺酮也可以通过aza-Wittig反应获得:Akazome[6]使用了另一种借助金属配合物催化的方法：Aram[8]等用五氯化磷在混合苯溶剂中使N2取代吲哚醌氯化生成中间体29 ,然后再和邻氨基苯甲酸在三乙胺存在下,DMF作溶剂反应后生成中间体30 ,在110 ℃关环反应后得到色胺酮。
Eguchi以吲哚醌为原料，在三乙胺和DMAP的碱性条件下，以1,4-二氧六环作溶剂反应，在利用aza-Wittig反应生成色胺酮，若以2-吲哚酮为原料，则先生成中间体C，再在空气中氧化12小时得到色胺酮。
色胺酮及衍生物的一步合成方法[发明专利]
![色胺酮及衍生物的一步合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/f9e151ca192e45361166f5aa.png)
专利名称：色胺酮及衍生物的一步合成方法专利类型：发明专利
发明人：刘建利,王翠玲,刘竹兰
申请号：CN200710188465.4
申请日：20071203
公开号：CN101177428A
公开日：
20080514
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开通式(I)表示的色胺酮及其衍生物的合成方法，使用吲哚醌或其衍生物与靛红酸酐或其衍生物反应得到，主要技术关键在于溶剂选自C－C的低级醇、氯仿、四氯化碳、1，2－二氯乙烷、四氢呋喃、二氧六环、甲苯、二甲苯、DMF、DMSO，催化剂为无机碱或有机碱，R、R选自氢、羟基、C－C的烷氧基、氨基，卤素，C－C的烷胺基、酰胺基、烷胺甲基或酰胺甲基。
申请人：西北大学
地址：710069 陕西省西安市太白北路229号
国籍：CN
代理机构：西安西达专利代理有限责任公司
代理人：谢钢
更多信息请下载全文后查看。
醋酸铜氧化取代靛红一锅法合成色胺酮衍生物
2018年第26卷合成化学V；26&2018第2期，12, ~126 Chinese Journal of Synthetic Chemistry No. 2,123 ~126•研究简报•醋酸铜氧化取代靛红一锅法合成色胺酮衍生物邵莺！，黄磊，郑昊，童晶晶，吴铭(常州大学石油化工学院，江苏常州213164)摘要：以取代靛红为原料，二甲基亚砜为溶剂，在醋酸铜作用下，于120C经一锅法合成了色胺酮衍生物，其结 构经1H N M R，13C N M R，I R和 M S(E S I)确证。
关键词：取代靛红；醋酸铜；色胺酮衍生物；一锅法；合成中图分类号：0626.1文献标志码：A D O I：10. 15952/j. cnki. cjsc. 1005-1511.2018.02. 17100 O n e-p o t S y n t h e s i s o f T r y p t a n t h r i n D e r i v a t i v e s b y O x i d a t i o n o fS u b s t i t u t e d I s a t i n s w i t h C o p p e r A c e t a t eSHA0Ying!, HUANG Lei, ZHENG Hao, TONG Jing-jing, WU Ming (School of Petrochemical Engineering&C h a n g z h o u University，C h a n g z h o u 213100，China)Abstract:Tryptanthrin derivatives were synthesized by one-pot method at 120 C in copper acetate，using substituted isatins as materials，D M S O as solvent.The structures were confirmed by1H N M R，13C N M R and M S(E S I).K e y w o r d s：substituted isatin;copper acetate;tryptanthrin derivative;one-pot method!synthesis色胺酮为重要的喹唑啉酮类生物碱，主要天然 来源为产蓝植物[1_2]。
色胺酮对小鼠急性和亚急性毒性实验
2012年11月第9卷第32期·论著·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报色胺酮（TRYP ）为吲哚喹啉类生物碱，其化学名称为吲哚[2，1-b]喹唑啉-6，12-二酮（6，12-dihydro-6，12-dioxoindo lo-[2，1-b]-quinazoline ），主要存在于马蓝（Strobilanthes cusia ）、蓼蓝（Polygonum tinetorium Lour ）、菘蓝（Isatis tinctoria L.）等产蓝植物中，现也可通过微生物发酵或人工合成得到[1]。
近年来药理研究表明其具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗疟和杀虫作用，特别是可以通过多种途径对肿瘤细胞增殖具有抑制作用[1-9]。
经文献报道和本课题组研究发现，色胺酮对K562白血病细胞有突出的抑制和诱导凋亡的作用[2-3]。
为了评价其成药的安全性，为进一步制剂的剂量设计提供参考，笔者对其极性毒性进行了研究，现将结果报道如下：1仪器与试药ABX MICROS 60三分类细胞计数仪（西京医院儿科）；COBAS INTEGRA 400Plus 全自动生化分析仪；分析天平（德国赛多利斯）。
色胺酮（TRPY ）粉末由西北大学生命科学院提供，经HPLC 法检测其含量高于95%，其他试剂均为分析纯，临用前配制成混悬液用以灌胃。
昆明种小鼠，雄性，体重（20±2）g ，使用许可证号：SCXK （军）字第2007-007号。
2方法与结果2.1急性毒性实验取适应性饲养3d 后的小鼠10只，禁食不禁水12h ，每组于1d 内按50mg/kg 剂量灌胃给药3次，每8小时给药1次。
给药后仔细观察小鼠的外观、行为、活动、精神、食欲、皮毛、呼吸和鼻、眼、口及大小便等。
结果连续观察3d ，体重略有减轻，但未见死亡，其他未见异常，无法测出半数致死量（LD 50）。
对小鼠进行大体解剖，发现胃肠道有明显的黄色粉末状物体，推测是未被完全吸收的色胺酮粉末，其他未见明显异常。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
色胺酮的合成总结
李刚
一、反应投料量：
（1）吲哚醌的合成：100ml三口瓶中加入1.5g水合三氯乙醛20ml水，再加入9.5g 无水硫酸钠以及12ml水溶解，将7.5g苯胺，5ml水，0.84g浓盐酸混合溶解，
混合均匀。
盐酸羟氨1.84g溶于8ml水，加入到混合物中混合均匀。
控温，使
其在40-45min后沸腾，持续沸腾1-2min。
冷却析出晶体，抽率，干燥，空气干
燥一周。
Beckmann重排：50ml圆底烧瓶中，加入上步产物1.20g，控温60-70
度，溶液变成深红色后，加热到80度约10min，然后冷到室温，在10-12倍的
冰中冰解，放置1.5小时，抽率，水洗多次，干燥得橙红色固体。
（2）靛红酸酐的合成：可按照参考资料建议量投料。
（3）色胺酮的合成：25ml圆底烧瓶中加入102mg的吲哚醌和130mg的靛红酸酐，522mg 的三乙胺，7ml甲苯，溶解。
加热回流约2h，溶液为棕黄色，TLC检测反应。
反
应后，甲苯稀释，并用稀硫酸（1Mol），去离子水，NaHCO3，去离子水洗涤。
有机相用无水NaSO4干燥。
过滤，悬去溶剂，柱层析。
二、反应注意事项：
（1）Beckmann重拍一步，应该注意加入产物时，不要加的太快，要严格控温在60-70度。
（2）靛红酸酐一步较难合成，需要注意控制整个实验过程，要预先准备好碎冰和浓硫酸。
（3）靛红酸酐的合成时，使用新开瓶的NaClO，并且一次性加入。
（4）邻苯二甲酰亚胺要研细，分批加到反应瓶中，至完全溶解。
三、进度安排：
第一周：吲哚醌的合成第一步，靛红酸酐的合成尝试
第二周：吲哚醌的合成第二步，靛红酸酐的合成尝试
第三周：靛红酸酐的合成尝试
第四周：色胺酮的合成
第五周：色胺酮的柱层析及分离纯化，并表征
第六周：条件筛选以及实验总结与讨论。