足细胞

向尿极扩展可致小球和小管连接处狭窄， 甚至出现球管分离，即无小管的肾小球， 整个肾单位废弃

另一后果：原尿通过GBM与包曼囊壁粘 连处渗入肾间质，原尿中大量的蛋白质及 炎性因子将触发间质局部的炎症反应，加 速小管间质病变及纤维化

微小病变和FSGS中足细胞病变
足细胞在致病因子刺激下反应性出现大量 微绒毛，刺激包曼囊壁层上皮细胞增生，

其它的致病因子如ROS,GBM的完整性破 坏后血浆成分渗漏也刺激壁层上皮细胞增 生，出现新月体样病变，阻塞包曼囊腔， 挤压毛细血管袢，造成肾小球硬化。

微小病变和FSGS中足细胞病变
小管间质病变也是FSGS的重要特点，形成机制：

大量蛋白尿损伤小管上皮细胞
小球节段硬化，尤其是血管极硬化性病变致出 球小动脉狭窄，相应肾单位缺血性损伤
应力纤维
应力纤维由大量平行排列的肌动蛋白组成 ，包括 肌球蛋白Ⅱ、原肌球蛋白、α-辅肌动蛋白和细丝蛋 白(filamin), 这些蛋白在肌动蛋白纤维上呈非连续排 列, 但肌动蛋白纤维是连续的, 并成双向定向。

应力纤维具有收缩功能。它在细胞的形态发生、 细胞分化和组织形成中具有重要作用。由整联蛋白 介导的细胞外基质同细胞内的连接也是通过应力纤 维

膜性肾病时足细胞损伤机理
膜性肾病时足细胞损伤机理
膜性肾病时足细胞损伤机理
膜性肾病
作用是维持足突与GBM的附着，并使足突 正确定位

α3β1 integrin 是足细胞粘附于GBM的受体， 在足细胞的分化及维持GBM结构的完整性起 重要作用。

足细胞相关蛋白
顶膜区蛋白：

包括podocalyxin，GLEPP1
作用是维持电荷屏障和保持足细胞形态 正常，其表达异常将导致足突融合。

尿液反渗触发间质炎症反应。
其它的有机溶剂等也可直接攻击肾小球及肾小 管

膜性肾病

是一病理诊断
特征是毛细血管袢的上皮侧可见大量免疫复合物 沉积，一般不伴有固有细胞的增殖和局部炎症，

增厚的基膜向上皮细胞侧伸出许多密集的齿状突 起，称为基膜钉突样改变

上皮侧免疫复合物沉积导致GBM增厚，足细胞受 损，滤ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ屏障破坏，大量蛋白尿

Synaptopodin 与肌动蛋白的微丝相连，调节足突 形状和运动

足细胞相关蛋白
以上蛋白之间互相影响，任何一环节受 损都会影响足细胞功能，导致足细胞病变。

NS类型
染色体定 位
基因
基因产物
遗传方式
芬兰型先天型肾病 19q13.1 综合征
激素抵抗型FSGS 1q25-31
NPHS1
Nephrin

微小病变和FSGS中足细胞病变

足突融合首先表现为足突宽度增加，裂孔消失，
融合的足突与GBM粘连，足突下间隙面积减 少，GFR下降。

在损伤持续存在的情况下，足细胞出现肥大， 伴细胞器肥大，胞饮小体增多，足细胞脱落， 数目减少，残存的足细胞代偿性工作，长期应 激状态将加速足细胞的损伤和脱落，从而使 GBM裸露。
根据功能和分布分为：

裂孔膜蛋白：构成裂孔膜复合体
顶膜蛋白:带负电荷，构成电荷屏障 骨架蛋白：维持足突的正常结构 基底膜蛋白：锚定于GBM,稳定性有关



足细胞相关蛋白
裂孔膜蛋白：
包括nephrin，podocin，Neph 1， CD2AP,ZO-1,P-Cadherin，FAT，desin

足细胞相关蛋白
细胞骨架蛋白：

包括肌动蛋白(actin), α-actinin-4,和 synaptopodin
actin是基本骨架蛋白，维持足细胞正常结构和功 能， α-actinin-4连接肌动蛋白微丝，将松散的肌动 蛋白纤维捆扎成具有收缩功能的纤维束，一方面固 着于integrin上，另一方面和SD复合物相连。其突 变致FSGS

微小病变和FSGS中足细胞病变
裸露的GBM不仅可与邻近的毛细血管袢粘连， 还与包曼囊壁粘连

直接的后果就是：原尿无法进入尿囊腔经尿极 排出，而是向包曼囊壁内渗透，使包曼囊壁分层

后果：肾小球滤过液沿分层的包曼囊壁向周边 延伸，可扩展至肾小球旁器，加重肾血管极的病 变。

微小病变和FSGS中足细胞病变
常染色体隐性遗传
NPHS2
Podocin α-actinin-4
常染色体隐性遗传 常染色体显性遗传
常染色体显性遗传 19q13 ACTN4 及散发性FSGS 11q21-22
足细胞损伤的相关病因
足细胞损伤的表现形式

足突融合
足细胞退行性变，数目减少，发生硬化 性变

壁层上皮细胞反应性增生，
足细胞去分化，细胞增殖，导致塌陷性 FSGS

膜性肾病时足细胞损伤机理
C5b-9插入足细胞后，可以破坏nephrin与足细胞 膜的 锚定结构，使裂孔膜复合体解离，

目前认为MN患者足突融合与骨架蛋白结构松散， 裂孔膜蛋白复合体解离，顶膜蛋白丢失和负电荷屏 障受损有关

C5b-9致足细胞DNA损伤，肾小球局部血流动力 学异常是毛细血管袢机械应力增加，足细胞长期过 度伸展影响到足细胞骨架蛋白的结构和稳定性，发 生凋亡和脱落。

Nephrin是关键组分，与podocin，CD2AP等 分子组成功能复合体，维持滤过功能。

Neph 1与nephrin结构类似，CD2AP与 nephrin的胞内部分结合，将其固定在以actin 为基础的细胞骨架上。

足细胞相关蛋白
基底膜区蛋白：

包括α3β1 integrin，αβ dystroglycan

当细胞受到外界刺激开始运动时，细胞内的应力 纤维将发生变化或消失。

足细胞
足细胞是肾小球滤过膜的重要屏障，其功能主要包括以下

参与构成滤过屏障的机械和电荷屏障
维持毛细血管袢的正常开放 缓解静水压的冲击力 合成基底膜基质及维持基底膜的 代谢 平衡 分泌VEGF，调控内皮细胞功能




足细胞相关蛋白