呼吸道病毒

流感病毒的抗原变异 抗原漂移（antigenic drift） 因HA或NA的点突变造成，变异幅度 小，属量变，引起局部中、小型流行。 抗原转换（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度变异造成，属质 变，导致新亚型的出现，引起世界性 的暴发流行。
致病性与免疫
致病性： 传染源-------病人或病毒携带者 传播途径-------病毒飞沫，呼吸道传播
医学微生物学
Medical Microbiology
病原生物学教研室
Department of pathogenic Biology of Gannan Medical University
呼吸道病毒
呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引
起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵 门户，主要引起呼吸道外组织器官病变 的病毒。拒统计，90%以上的急性呼吸 道感染由该类病毒引起。
血凝素(HA)
柱状，为三聚体，它基本上以 相同的间距覆盖了病毒的全部 表面
HA1（病毒吸附）HA2（核衣壳释放）
保护性抗原，血凝抑制抗体(保护性抗体)
神经氨酸酶（NA）
四个亚单位组成的四聚体，并 不平均分布在病毒表面，而是 聚合成群。与病毒释放有关。
流感病毒的内部结构
核衣壳
病毒分片段的RNA，结合有核 蛋白（NP）以及与复制和转录 有关的三种依赖RNA的RNA多 聚酶蛋白。呈螺旋对称。
致病机理----病毒不入血 病毒-----呼吸道-----毒素样物质进入血液
局部粘膜上皮炎症 免疫性： 全身中毒症状
同型有1-2年免疫力 免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG 、IgM）
流感病毒的其他生物学特性
培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖，但 不引起明显的病变；培养液中加 入胰液，促使HA裂解，可扩大培 养细胞范围。 抵抗力 不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和 乳酸等敏感。
预防及免疫
自然感染后可获持久免疫力 母亲抗体可保护胎儿 接种风疹减毒活疫苗 三联疫苗（MMR）
呼吸道病毒的分类
呼吸道病毒包括： 正粘病毒科 流感病毒 副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合 胞病毒、麻疹病毒、腮 腺炎病毒 其他病毒科 腺病毒、风疹病毒、鼻 病毒、冠状病毒、呼肠 病毒
流行性感冒病毒（influenza virus）
流行性感冒病毒，简称流感病毒， 甲、乙、丙三型,引起人和动物流感 甲型流感病毒是反复流行最为频繁和 引起流感全球流行的重要病原体。
至今未有有效的预防疫苗
腺病毒（adenovirus）
线型双链DNA，不分节段 基因组长30000~42000bp，编码约30种 蛋白 病毒无包膜，二十面立体对称，直径约 70~90nm 具12个顶角和纤维刺突
腺病毒的EM照片
传播途径
粪-口途径 呼吸道传播 接触传播 手-眼途径 性接触
致病性
咽炎 急性呼吸系统疾病 滤泡性结膜炎，流行性角膜结膜炎 咽结膜热 尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出血性膀 胱炎） 无症状的持续感染
预防及治疗
普通抗病毒药物治疗效果不理想 感染后对同型病毒可产生牢固的免疫力 母亲的抗体对新生儿有保护作用 目前无理想疫苗
风疹病毒（rubella virus）
单正链RNA，有包膜 包膜刺突有血凝性 核衣壳为二十面立体对称 只有一个血清型 人是其唯一自然宿主
致病性
儿童是主要易感者 呼吸道传播 局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身 可垂直传播导致胎儿先天性感染
婴幼儿---细支气管炎和细支气管肺炎 成人---上呼吸道感染 通过手、污染物品和呼吸道传播 易在冬季流行 是医源性感染的重要病原体
RSV的致病机制
呼吸道上皮细胞内增殖 病毒不入血 支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一 起，易导致气道阻塞 可并发严重的细支气管炎和肺炎
RSV的免疫及预防
感染后免疫力不强，不能防止再感染
麻疹的治疗
控制高热 保持室内湿度 及时补液 注意饮食营养 儿童应补充维生素A 注意并发症
麻疹的预防
鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗 我国接种年龄为8个月，发达国家一般为15 个月 7岁时再次免疫 孕妇不宜接种疫苗
紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白
腮腺炎病毒（mumps virus）
有包膜，单链负义RNA 两种表面包膜蛋白HN和F蛋白 另外有四种结构蛋白
临床特征
潜伏期5~8天 通常为局部感染 一些病毒亚型可导致细胞病变（细胞肿胀、 变圆，核内出现嗜碱性包涵体） 约5%的儿童急性呼吸道疾病及约10%的婴 幼儿腹泻由腺病毒引起 脑膜脑炎可为腺病毒呼吸道感染的并发症
微生物学检查
取样用咽拭子、眼结膜分泌物 接种原代人胚细胞后传代Hela细胞等上 皮细胞 初步鉴定可观察细胞的病变效应 酶联免疫测定、荧光免疫测定
麻疹的临床表现
潜伏期约10~12天 体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症 状持续3~5天 体温突然升高（达到40~40.5C），口颊粘膜出 现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始， 2~3天后遍及全身 4天后消退，脱屑
柯氏斑
麻疹的并发症
呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核 消化道 腹泻、阑尾炎或盲肠炎 营养失调 神经中枢系统 亚急性硬化性全脑炎 （SSPE）
流行性感冒（ Influenza ）
“流行性感冒”（ Influenza ）是英国人 john huzxam在1743年创造的字，他依据 意大利语中用来描述这个疾病起源的片语 “un infuenza di freddo”，即“寒冷的影 响 ”。它主要发生在深秋、冬天和早春季 节。每年都有数以百万计的人群受到感染。
微生物学检查及预防
分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液 在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖 血清学诊断病毒特异性的IgM或>4倍上升的 IgG 血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光检测病毒 抗原或抗体 预防可接种MMR三联疫苗
呼吸道合胞病毒（respiratory syscytial virus，RSV） 包膜刺突为G蛋白
流感病毒的复制
病毒侵入 遗传物质的释放
病毒的复制与病毒蛋白的合成
病毒的装配 出芽
流感病毒复制过程示意图
流感病毒的分型与抗原变异
分型 据RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型 甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若 干亚型（H1~H15、N1~N9） 乙型、丙型至今未发现亚型 命名：型别/宿主/分离地点/病毒株/序号/分 离年代(HA与NA亚型号) （A/HongKong/1/68(H3N2))
传播方式
腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的 病原体，只 有一个血清型，人是其唯一宿主 病毒通过飞沫或直接接触传播 咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒 学龄儿童为易感人群 出现症状前2~3天及症状消失后9天仍有传 染性
致病性
潜伏期2~3周 在上皮细胞和局部淋巴结内增殖 入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官 主要症状为腮腺肿大 睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎 病 可获牢固的免疫力
麻疹病毒（measles virus）
麻疹病毒是麻疹的病原体。 临床表现为高热、畏光，结膜炎、鼻 炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。 麻疹本身可自愈，但常引起严重的并 发症而导致死亡。
麻疹病毒的生物学性状及免疫
包膜刺突为H蛋白和F蛋白 免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再 感染 恢复期主要为细胞免疫 母亲抗体可保护新生儿
药物治疗
盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶
接种疫苗
流感病毒灭活疫苗 病毒表面抗原疫苗 减毒活疫苗
副粘病毒（paramyxovirus）
与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的 单负链RNA病毒，同时又有自己的特点： 病毒体积大 （-）ssRNA不分节段 包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）
流感病毒的生物学性状
流感病毒呈球形或丝状，球形直径 80-20nm，新分离株丝状多于球形 有包膜，单链分片段的RNA病毒。
流感病毒的电镜照片
分节段的（-） SSRNA
NA
M1 M2
HA
1 2 34 5 6 7 8
PB2 PB1 PA RNA
RNA多聚酶
RNP
核糖核蛋白（RNP）
流感病毒的表面结构
基质蛋白（M蛋白）
覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗 原性稳定，也具有型特异性。 M1(增加包膜厚度) M2(辅助HA2释放核衣壳)
外膜
来自宿主细胞的脂质双层膜。
流感病毒的结构
核心:
分节段的（-） SSRNA 核蛋白（NP） RNA多聚酶
基质蛋白(M蛋白)： M1,M2 具型特异性 包膜： 刺突
血凝素HA 神经氨酸酶NA
麻疹病毒的传播
人是麻疹病毒的自然宿主 急性期患者为传染源 通过飞沫或鼻腔分泌物传播
麻疹病毒的致病机理
入侵 （CD46为 病毒受体） 呼吸道上皮细 胞内增殖 入血（第一次 病毒血症）
侵入淋巴组 织和单核吞 噬细胞系统 多种组织、器官受累，表现 为细胞融合成多核巨细胞， 核内形成嗜酸性包涵体等 增殖后再次入 血（第二次病 毒血症）
常见症状
发热 (up to 39) 畏寒 肌肉酸痛 出汗 咳嗽 鼻塞 咽痛 头痛 厌食 乏力
微生物学检查
Leabharlann Baidu病毒分离
取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞
血清学诊断
血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定
抗原检测
直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原
分型鉴定
核酸杂交、PCR、序列分析
流感的防治