奥司他韦胶囊与奥司他韦干混悬剂生物等效性研究

奥司他韦胶囊与奥司他韦干混悬剂生物等效性研究

【摘要】目的对西药制剂奥司他韦胶囊与奥司他韦干混悬剂在健康人体内进行代谢的过程中的药代动力学指标水平进行研究，从而评估奥司他韦胶囊与干混悬剂是否生物等效。方法选择10名体检结果显示为健康的男性研究对象，分别令其单剂量口服奥司他韦胶囊和奥司他韦干混悬剂（相当于奥司他韦75mg），采用反相高效液相色谱荧光检测法对上述研究对象血浆中奥司他韦及其活性代谢物的浓度水平进行测定并对比测定结果。结果研究对象在分别服用奥司他韦胶囊和奥司他韦干混悬剂（相当于奥司他韦75mg）之后，奥司他韦和奥司他韦活性代谢物奥司他韦羧酸的Cmax、tmax、T1/2、AUC0→∞、AUC0→t、单剂量口服平均相对生物利用度等几项指标没有明显的差异和区别。结论西药制剂奥司他韦胶囊与奥司他韦干混悬剂之间具有良好的生物等效性。

【关键词】奥司他韦健康人药代动力学活性物质

奥司他韦属于临床上较为常用的一种抗病毒类药物，属于其活性代谢物奥司他韦羧酸的前药，其活性代谢产物是强效选择性流感病毒神经氨酸酶的一种抑制剂类药物[1]。奥司他韦作用于患者体内之后可以通过对病毒从被感染的细胞中释放的过程进行抑制，从而使甲型或乙型流感病毒的传播明显减少，临床上主要将其用于对流行性感冒疾病的治疗过程中[2]。本次对西药制剂

奥司他韦及其生物活性物质在健康人体内进行代谢的过程中的

药代动力学指标水平进行研究。现汇报如下。

1 研究药品与相关试剂

选择罗氏制药有限公司生产的批号为547485的磷酸奥司他韦胶囊（规格75mg）和批号为632252的磷酸奥司他韦干混悬剂（规格6mg/mL，60mL/瓶），磷酸奥司他韦标准品纯度达到101.4%；活性代谢物标准品的纯度达到99.6%；二乙胺、甲醇、磷酸均为分析纯。

1.1 研究仪器

采用我公司现有的安捷伦高效液相色谱系统，荧光检测器，柱温箱，旋涡混合器，离心机。

1.2 研究对象

选择10名体检结果显示为健康的男性研究对象，研究对象年龄22-71岁，平均年龄（46.9±7.4）岁；研究对象体重46-82kg，平均体重（53.9±7.5）kg。所有研究对象在研究进行期间应该保证禁烟禁酒，且不能食用含醇类的食物。所有研究对象均自愿参与研究，并签署同意书。

1.3 研究方法

分别令所有研究对象单剂量口服奥司他韦胶囊和奥司他韦

干混悬剂75mg，采用反相高效液相色谱荧光检测法对上述研究对象血浆中奥司他韦及其活性代谢物奥司他韦羧酸的浓度水平

进行测定并对比测定结果。

1.4 观察指标

选择奥司他韦和其活性代谢物奥司他韦羧酸的Cmax、tmax、T1/2、AUC0→∞、AUC0→t、单剂量口服平均相对生物利用度等几项内容作为观察指标。

1.5 数据处理方法

Cmax和tmax水平采用实测值进行表示；AUC0→t采用梯形法进行计算，通过公式F=（AUC0→t）A/（AUC0→t）B×100%（A表示干混悬剂，B表示胶囊），对奥司他韦干混悬剂相对生物利用度水平进行计算。试验所得的相关数据均采用均数加减标准差的形式表示，药动学参数采用SPSS18.0软件进行方差分析处理。

2 结果

研究对象在分别服用奥司他韦胶囊和干混悬剂75mg之后，Cmax水平分别达到（331.62±52.91）ng/mL和（304.72±46.35）ng/mL，tmax水平分别达到（0.66±0.37）h和（0.53±0.28）h，T1/2水平分别达到（2.26±0.63）h和（1.85±0.76）h，AUC0

→t水平分别为（614.50±103.87）ng/h?mL和（581.69±127.33）ng/h?mL，AUC0→∞水平分别为（613.75±98.37）ng/h?mL和（646.97±86.12）ng/h?mL，单剂量口服平均相对生物利用度达到（98.43±4.75）%。药物的活性代谢物的Cmax水平分别达到（1193.56±64.72）ng/mL和（1254.29±59.45）ng/mL，tmax水平分别达到（3.61±0.75）h和（3.89±0.47）h，T1/2水平分别

达到（5.26±2.04）h和（5.89±1.27）h，AUC0→t水平分别为（10138.64±232.86）ng/h?mL和（9896.72±198.43）ng/h?mL，AUC0→∞水平分别为（11135.20±213.84）ng/h?mL和（10320.74±169.70）ng/h?mL，单剂量口服平均相对生物利用度达到（97.73±2.61）%。

3 讨论

由于本次研究中所涉及到的药物奥司他韦及其活性代谢产

物奥司他韦羧酸紫外为末端吸收，检测过程中干扰较大，没有荧光吸收，故在研究过程中选择采用柱前衍生化技术，利用其分子结构中所含有的氨基与衍生化试剂NBD-F之间所产生的反应，生成具有强烈荧光吸收能力的一种衍生物，采用荧光检测器进行具体的测定。该项研究方法中奥司他韦的最低检测浓度水平应该达到5.0ng/mL；活性代谢物的最低检测浓度水平应该达到50.0ng/mL，可以充分满足奥司他韦及其活性代谢产物奥司他韦羧酸的药动学方面研究的实际需要[3]。通过本次研究可以证实，西药制剂奥司他韦胶囊与干混悬剂之间具有良好的生物等效性。

参考文献

[1] 徐远达，陈思蓓，江梅.磷酸奥司他韦治疗严重急性呼吸系统综合征的临床观察[J].临床合理用药杂志，2011，13（14）：178-179.

[2] 战寒秋，王丽君，孙娜，等.磷酸奥司他韦治疗527例甲型H1N1流感的临床疗效和安全性回顾性研究[J].首都医药，

2014，8（12）：83-84.

[3] 涂波，聂为民，丁鹏鹏，等.磷酸奥司他韦联合板蓝根颗粒治疗甲型H1N1流感疗效观察[J].武警医学，2013，9（6）：103.