醋酸氯己定凝胶剂的制备与质量控制讲解

醋酸氯己定凝胶剂的制备与质量控制

【摘要】目的：制备醋酸氯己定凝胶剂并建立质量控制方法。方法：以卡波姆940为基质制备醋酸氯己定凝胶剂，采用紫外分光光度法测定凝胶剂中醋酸氯己定的含量。结果：醋酸氯己定在6～13μg?mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9)，平均回收率99.51%，RSD=0.42% (n=6)。结论：醋酸氯己定凝胶剂制备工艺可行，含量测定方法简便、准确。

【关键词】醋酸氯己定凝胶剂制备质量控制

Abstract：Objective:To prepare chlorhexidine acetate gel and establish a standard for quality control.Method:Carbomer 940 was used as matrix for preparation of chlorhexidine acetate gel.The content was measured by UV-spectrophotometry.Result:The calibration curve of chlorhexidine acetate was linear within arange of 6～13μg?mL-

1(r=0.999 9).The average recovery of chlorhexidine acetate was

99.51%,RSD=0.42% (n=6).Conclusion:The chlorhexidine acetate gel is feasible in technological process.The method for content detrmination is simple and accurate.

Key words:chlorhexidine acetate;gel;preparation;quality control

醋酸氯己定(Chlorhexidine acetate)为临床广泛使用的消毒杀菌药，对革兰阳性菌、革兰阴性菌等均有较强的抗菌作用，局部刺激性及过敏反应较小[1]。目前应用于临床的主要有栓剂、软膏剂、喷剂、溶液剂等。为满足临床需要，我们以新型辅料卡波姆940为基质制成醋酸氯己定凝胶剂，并建立了质量控制方法。

1 仪器与试药

UV-260紫外可见分光光度计(日本岛津公司);pHS-250型酸度计(上海雷磁仪器厂);醋酸氯己定对照品(中国药品生物制品检定所);醋酸氯己定原料(锦州九泰药业有限公司);卡波姆940及其他辅料均为药用规格;试剂为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方

醋酸氯己定5g;卡波姆940 6.5g;甘油12g;三乙醇胺8.5g;三氯叔丁醇1g;纯化水加至1000g。

2.2 制备

按处方称取各组分，将三氯叔丁醇溶解于适量纯化水中，加入卡波姆940充分溶胀;另取剩余纯化水，加入醋酸氯己定、甘油、三乙醇胺溶解搅匀，将此液边搅拌边缓缓加入上液中，混匀，分装，即得。

2.3 质量控制

①性状：本品外观为无色或略带微黄色的粘稠液体。②鉴别：取本品适量加硫酸铜试液析出蓝色凝胶。③检查：依照《中国药典》2005版附录Ⅳ A的方法测定[2]，应在232nm与254nm波长处有吸收峰。pH应为4～5。

2.4 含量测定

①测定波长的选择：取醋酸氯己定对照品适量，用纯化水溶解并定量稀释成10μg?mL-1;另按照处方比例，配制含空白基质的纯化水溶液，并同比稀释，以纯化水为空白对照，在200～400nm波长范围扫描，选择醋酸氯己定的最大吸收波长254nm为测定波长，空白辅料在此处无吸收。②标准曲线的建立：精密称取醋酸氯己定对照品约100mg置100mL量杯中，加纯化水适量，定容至刻度，摇匀。精密量取10mL置100mL量瓶内，加纯化水定容至刻度，摇匀，分别精密吸收6，7，8，9，10，11，12，13mL置100mL量瓶内，加纯化水至刻度，摇匀。以纯化水为空白，分别在254nm波长处测定吸收度，以醋酸氯己定溶液的浓度与吸收度进行直线回归。得回归方程为C=21.195A+0.092(r=0.999 9)，线性浓度范围6～13μg?mL-1。③回收率试验：精密称取醋酸氯己定对照品适量按处方比例及制备方法制成溶液并稀释至68.81μg?mL-1，精密量取

10mL置100mL量瓶中;另精密称取醋酸氯己定对照品适量，制成含量为

101.06μg.mL-1的溶液，精密量取1，2，3，4，5，6mL分别加入上述量瓶中加水稀释至刻度，以纯化水为空白，在254nm处测定吸收度，代入回归方程计算回收率。④样品含量测定：取自制样品3批，分别精密称取醋酸氯己定凝胶剂约10g，加水溶解并稀释至100mL，以纯化水为空白，按“②”项下方法操作，经测定3批样品含醋酸氯己定分别为标示量的95.51%，105.8%，97.12%。表1 回收率试验结果(略)

2.5 稳定性考察

①离心试验：取3批样品各10g，装入离心管中，3000r?min-1离心

30min，凝胶无分层现象。②留样观察：取3批样品各30g，装入包装盒内加盖，分别(37±1)℃和(25±1)℃的恒温箱及(4±1)℃的冰箱内各90d，凝胶的色泽、均匀度、稠度、含量及pH值等均无明显变化。

2.6 刺激性试验

取健康家兔5只，剃去其背上的毛约2cm2,24h后，取0.5g凝胶剂均匀涂布在剃毛部位，24h后观察皮肤，未出现红肿、水疱、疹块等现象。

3 讨论

卡波姆具有良好的水溶性，附着力强，按其粘度的不同分为934，940，941等规格，是制备凝胶剂十分理想的基质材料[3]。用卡波姆940为基质制成的醋酸氯己定凝胶剂，具有制备工艺简单，质量可控，稳定性好等特点，能满足临床用药的要求。

【参考文献】

[1]陈新谦.新编药物学[M].第15版.北京：人民卫生出版社，2003，766

[2]中华人民共和国药典编委会.中国药典[S].二部.2005，附录Ⅳ A.22

[3]夏泉.新辅料卡波姆在凝胶剂制剂中的应用实例[J].中国药师，1999，2(3)：133-134