最新糖皮质激素的临床应用详解PPT课件

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糖皮质激素临床应用Байду номын сангаас用法
4）皮损内注射： 适应症：瘢痕疙瘩、囊肿型痤疮、结节性痒
疹、阴囊疥疮结节等 用法：曲安奈德（40mg/ml、10mg/ml）
糖皮质激素的 临床应用
韶关市皮肤病医院 黎娟
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糖皮质激素(glucocorticoid，GC) 的应用史
1935年Kendall首先描述了可的松。 1948年Mayo首先应用于类风湿病。 1950年Hench首先报告糖皮质激素的基本功能
和毒性。
1951年Sulberger等报告应用于皮肤病的情况。 1961年Reichling等提出了隔日疗法。 1970年开始应用免疫抑制剂以减轻其用量 1980年开始用静脉内滴注大计量甲泼尼松疗法
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2
糖皮质激素的基本结构
由3个3元环（多氢菲环）及 1个5元环（环戊烷） 组成，属甾醇类
21
20 18
12
19
11
13
C 14
1
9
2 A 10 B 8
3
5
7
4
6
17
D 16 15
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3
修饰皮质类固醇分子结构的目的
提高疗效— 增强抗炎活性 降低不良反应 效益（benefit）/危险(risk)
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修饰糖皮质激素分子结构
前体药物 氢化可的松 氢化可的松
去炎松 氟轻松 倍他米松（游离） 氢化可的松 氢化可的松 可的松 泼尼松
结构改造
药物
抗炎效力
C-9α位加F
C-9α位加F， C-17α位加-CH3
氟氢可的松 地塞米松
↑ 13倍 ↑ 35倍
C-16，17位加缩丙酮基 曲安奈德
↑ 10倍
C-21位加醋酸根
地塞米松
CH2OH
HO CH3
C=O
cH3
OH CH3
F
O
-
8
曲安奈德
丙酮缩作用 C16、C17 位加丙酮缩
增强穿透力
HO CH3
CH2OCOCH3
C=O CH3
O O
C
CH3 CH3
F O
-
9
丙酸氯倍他索
甲基化作用
C21位加Cl原子 C17位 加丙酸 C9位加F
降低盐代谢作用增强抗炎 活力
H
HO
2、较大剂量的短程疗法
适应症：急需抢救的危重病人，如败血症、感染性休克、过敏性 休克、急性过敏性喉头水肿等。 用法：氢可，第一日300~500mg，最大可至1000mg，第二日 200~300mg，第三日100~200mg，疗程3~5天，可突然停药。
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糖皮质激素临床应用—疗程
中程疗法
适应症：病程较长，病情较重，病变较广而又短期内不易控制的 疾病， 如角层下脓疱病、坏疽性脓皮病等。
半衰期
力
量
能 血浆(min) 生物(h)
1
20
2
90
8-12
0.8 25
2
30
8-12
4
5
1
60
12-36
4
5
1
200
12-36
5
4
0
180
12-36
氟羟强的松龙 倍它米松 地塞米松
5
4
0
20-30 0.6
0
20-30 0.75 0 -
300 100-300 100-300
12-36 36-54 36-54 12
醋酸氟轻松 ↑ 5倍
C-17位加戊酸根
戊酸倍他米松 ↑ 450倍
增加F 增加F，Cl C-11位的O变为-OH
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曲安奈德
氯倍米松
氢化可的松 氢化泼尼松
↑ 40倍 ↑ 112.5倍 惰性变活性
5
氢化可的松（1952年）
C11位O→OH 羟基组的还原作用
增加活性
2 3
O
21CH2OH
20
18 C=O
CH3
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糖皮质激素临床应用—用法
1）单剂量疗法:早晨一次给药
2）隔日疗法：条件：疾病已恢复， 激素量已减量至30～20mg/d以下， 仅用晨服者。
隔日疗法的转换方法： （1）将第一日加倍 （2）逐渐增加第一天量，减少第二天量 （3）保持第一天量，减第二天量
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糖皮质激素临床应用—用法
3)冲击疗法： 适应症 ： 适用于每日剂量较大、症状控制差的危重症 患者（天疱疮、重症药疹、皮肌炎、红斑狼 疮的狼疮危象；急性进行性狼疮性肾炎；严 重的中枢神经系统损伤等） 用法： 甲基强的松龙 0.5-1g qd×3～5d后恢 复冲击前剂量
HO
19CH3
11
12 13
C 14
OH
17
D 16 15
1
9
A 10 B 8
5
7
4
6
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6
氢化可的松丁酸酯
酯化作用
21CH2OH
C17位加丁酸
增加穿透力 增强抗炎活性
20
18 C=O
CH3
HO
19
12
17 OCOC3H7
11
13
16
14
15
1 2
9
10
8
3
5
4
O
7 6
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7
卤化作用
C9 位加F
增强抗炎活力 减低分解代谢
病情严重威胁患者生命需长期治疗的皮肤病
如SLE、皮肌炎、结节性动脉周围炎、各型天疱疮、血管炎、 Wegener肉芽肿、Letter—Siwe病
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糖皮质激素临床应用—疗程
短程疗法
1、一般剂量的短程疗法
适应症：机体过敏反应较强或症状较重者，如药疹、急性接触性 皮炎、血管性水肿等。
用法：强的松30~60mg/d，分次口服；或氢100~300mg/d， 静滴； 病情好转后逐渐减量至停药，疗程1~3周。
用法：强的松30~60mg/d，分次口服； 或氢可100~ 300mg/d，静滴，1周后或病情减轻后逐渐 减量，一般5~7天递5~10mg， 疗程1~2个月。
长程疗法
适应症：病程长、反复发作、累及多器官的慢性顽固性皮肤病， 如SLE、皮肌炎、天疱疮、大疱性类天疱疮。
用法：疗程常需半年至1年或更长时间。
抗休克作用：改善微循环；增加心肌收缩；稳定溶酶体 膜
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皮肤科适应症
急性或危及生命的皮肤病
如急性重症荨麻疹或血管性水肿并发喉头水肿、过敏性休克、多发 性蜂蛰伤
病情较严重的皮肤病
如重症多形红斑、重症药疹、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎、 过敏性紫癜、变应性血管炎
病程长而病损广泛的皮肤病
如疱疹样脓疱病、银屑病的红皮病型和泛发性脓疱型
糖皮质激素作用
抗炎作用： 抑制炎症介质及炎症细胞的产生与激活
稳定溶酶体膜；抑制肉芽组织形成
抗过敏和免疫抑制作用：抑制巨噬细胞对抗原的吞噬
溶解破坏参与免疫活动的淋巴细胞 抑制DNA和蛋白质合成，从而抑制体液免疫反应 减少组胺和5-羟色胺等活性物质的合成和释放
抗毒作用：提高机体应激性，对抗内毒素；退热作用
CH3
H
CH2Cl
C=O CH3
OCOC2H5 CH3 H
F
H
O
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C1、C2位加双键
增强抗炎作用
泼尼松龙
CH2OCOCH3
HO CH3
C=O CH3
O O
C
CH3 CH3
F O
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糖皮质激素— 种类、效能及剂量换算表
名称
氢化可的松 考的松 强的松 强的松龙 甲基强的松龙
抗炎效 等效剂 保钠功