NEC(新生儿坏死性小肠结肠炎)39128

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定义
➢NEC（necrotizing enterocolitis）
一种获得性的新生儿肠功能紊乱，是由于发育不全 的肠壁受到血管、黏膜、代谢以及其他未知因素联
合作用的刺激，导致严重肠损伤的终末期表现。
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感染
➢ 正常菌群受损、致病菌直接感染/定植
– 梭状芽孢杆菌：C型产气-耐热
– 大肠杆菌、克雷伯杆菌、绿脓杆菌
➢ NICU的VLBW菌群失调和异常定植原因
– 广谱抗菌素和延迟肠道喂养
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NEC死亡率
100%
100%
90%
80%
70%
60%
50% 40%
40%
30%
20%
10%
0% <1000g
40%
10% <1500g 出生体重
20%
0% >2500g
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– NEC患儿仅1/3血培养阳性
➢ 胎龄越小，定植细菌耐药率高、耐药谱广
➢ 具有流行性，但病原至今未明
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肠功能异常－早产儿不成熟
➢ 肠道黏膜细胞缺乏抗氧化机制易受损 ➢ 分泌胃液及胰液的能力降低，细菌易繁殖 ➢ 杯状细胞分泌粘液能力不足，肠上皮间的连接松驰，易产
IL-6 IL-8 IL-18 PAF NOS NO
MMP、 SCFAs
抑制 IL-1ra IL-10 IL-11 TGF-b
PAF水解酶
糖皮质激素 THE CHILDREN’S HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
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发病机制
益 肠腔内容物致
生
病
菌
菌
喂养 感染：菌群失调
上 皮
炎症因子风暴
肠功能异常：早产儿
血 管
缺血缺氧性损伤
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发病率
➢ 其发病率达0.72‰-2.10‰，住院病死率达16％～ 20％。在重症NEC、极低出生体质量儿(VLBWI) 以及需要手术治疗的NEC患者中病死率更高。
Paediatr Perinat Epidemiol，2006，20(6)：498—506．
坏死性小肠结肠炎
Necrotizing Enterocolitis，NEC
浙江大学医学院附属儿童医院NICU
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内容
➢定义/发病特点 ➢危险因素/发病机制 ➢病理特点/临床表现 ➢预防/治疗 ➢预后
25 20.2
20
15
13.8
发病时间（天）
10
5.4
5
2
0
<30周
31-33周 >34周 胎龄
足月儿
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发病特点
➢无季节、地区、黑、白、男、女差异 ➢体重越低，发病率高、死亡率高 ➢足月儿与早产儿临床表现不同 ➢胎龄越小发病率越高，发病时间越晚 ➢可散发，但NICU有流行性趋势
生细菌移位 ➢ 肠蠕动慢，有利于细菌在胃肠道内繁殖 ➢ 炎症因子刺激下更易产生炎症反应 ➢ 先天性发育异常：巨结肠、旋转不良等
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肠壁损伤
➢ 缺血缺氧性损伤 – 宫内胎盘血流减少、生后缺血缺氧等情况引起血液重 新分布，肠管血液供应减少，可达正常情况下的 35%~50%。
中华儿科杂志，2013，51（5）：340-344
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发病机制
➢损伤机制
• 早产及喂养不当 • 炎症介质 • 缺氧缺血
➢保护机制
• 谷氨酰胺/精氨酸 • 肠道微生物
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危险因素
➢ 遗传易感性 ➢ 早产 /低出生体重 ➢ 肠道菌群失衡 ➢ 感染 ➢ 肠内喂养方式 ➢ 药物 ➢ 围产期窒息、缺氧 ➢ 其他
• 交换输血 • IUGR • PDA • 脐插管术
喂养
➢ 多数患者NEC发生在已经开始肠道喂养，并且喂养量逐渐 增加的时候
➢ 早产儿延迟喂养没有保护性作用
➢ 喂养量增加速度与NEC的发生无明确关系
➢ 人工喂养发病率比母乳喂养高6倍，比人工加部分母乳高3 倍。捐献奶和母乳没区别
➢ 母乳喂养具有一定的保护作用：SIgA，溶菌酶、巨噬细
胞，寡聚糖，PAF水解酶
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NEC发病率
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
90% 70%
低体重儿
20% 10%
足月儿
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➢ 肠壁肌肉缺血痉挛，加重缺血性损伤。 ➢ 肠道粘液分泌减少，屏障作用削弱，损伤加重。 ➢ 实验研究显示单纯缺氧与NEC无关。
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NEC相关细胞因子
炎性因子
血管机制 其他
促进 TNF-a IFN-r IL-1b