代谢综合征的药物治疗
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代谢综合征的药物治疗代谢综合征(MS)
[1]是心血管病的多种代谢危险因素在个体集结的状态。近年来大量临床和试验研究表明,动脉粥样硬化性血管疾病的发生与血糖升高、高血压、胰岛素抵抗、中心型肥胖及血脂异常为特征的代谢综合征密切相关[2],因此加强对MS的综合防治和贯彻始终的原则,特别是早期积极进行干预,能从根本上起到防治心血管并发症的效果。
代谢综合征的治疗原则
逆转糖代谢异常、脂代谢紊乱、高血压、胰岛素抵抗、降低心血管风险、避免应用导致或增强代谢紊乱的药物,改变不良的生活方式:①低热量饮食:减轻体重已降低血压、降低血浆葡萄糖和胰岛素水平、改善胰岛素敏感性。②体育锻炼:减轻体重,增加胰岛素敏感性,降低血压。③体重超重的其他干预:西布曲明,抑制中枢5-HT和去甲肾上激素的再摄取;增加饱感,抑制食欲,51mg/日,注意高血压患者应在控制血压后应用,可导致神经性厌食症。奥利司他,肠道胰脂肪酶选择性抑制,不抑制食欲;1/3脂肪不被吸收,120mg,3次/日。注意应适当补充脂溶性维生素。④手术治疗:BMI>40kg/m2,或其他治疗无效者。⑤调整膳食:鱼油制剂,增加胰岛素导致的葡萄糖摄取,降低甘油三酯水平。少量饮酒,改善胰岛素敏感性,升高高密度脂蛋白水平。戒烟,改善血管内皮功能。
代谢综合征的药物治疗
降糖药物:①二甲双胍:增强胰岛素作用,改善血脂水平和纤溶活性,并有一定的降压作用。②噻唑烷二酮类:增加骨骼肌、肝脏和脂肪组织对胰岛素的敏感性,不刺激胰岛素分泌,通过激活PPARγ能调节特殊基因的转录,从而增强一系列基因的表达。③葡萄糖苷酶抑制剂:抑制Alpha糖苷酶,延缓碳水化合物的吸收,降低餐后血糖,减轻糖毒性,改善胰岛素敏感性,减少IGT患者糖尿病的发生,且使其心血管病风险下降。
降压药物:①二氢吡啶类钙离子拮抗剂:阻止Ca2+进入细胞,使心、脑、肾等重要器官的血管平滑肌松弛,降低血压、改善心肌缺血、抑制肾小球基底膜增殖、降低肾小球毛细血管张力,延缓肾硬化。②血管紧张素转换酶抑制剂:改善胰岛素抵抗,升高HDL,降低LDL,增加GLUT-4,增加己糖激酶的活性,增加枸橼酸的合成。③血管紧张素Ⅱ受体抑制剂:增加胰岛素依赖的葡萄糖摄取,降低血黏度,降低去甲肾上腺素水平。④α受体阻滞剂:增加胰岛素敏感性,降低TCHOL和LDL,增加内源性胰岛素的分泌,从而增加葡萄糖利用。⑤有不利影响的药物:噻嗪类利尿剂可能诱发胰岛素抵抗从而升高血糖,
升高甘油三酯水平,导致电解质紊乱。β受体阻滞剂可抑制胰岛素分泌而诱发糖尿病的可能,升高甘油三酯,降低HDL。同时具有α阻滞作用的β受体阻滞剂无此不良反应。
调脂药物:①他丁类药物:抑制胆固醇合成的限速酶-HMGCoA还原酶,降低血LDL-C水平,并有降脂外作用(抗炎、减轻IGT等)。②贝特类药物:PPARα抑制剂,降低甘油三酯水平,升高高密度脂蛋白,改善胰岛素抵抗状态。③烟酸类药物:降低TG、LDL-C和Lp(a),同时能升高HDL-C,但是大剂量可导致糖代谢紊乱。④胆酸结合树脂:在肠道通过阴离子交换与胆酸结合,减少胆酸的肠肝循环,从而使肝细胞内胆固醇成分减少,刺激LDL受体表达,由此降低LDL-C浓度。