灭活疫苗
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• 消化道传染病:
– 疫苗诱生的局部免疫力较弱，免疫力持续时间 较短，使用效果往往不好，易于重复感染;
• 有的灭活疫苗副作用大，甚至引起严重后 遗症或造成死亡，可接受性极差。
灭活疫苗
22
（1）伤寒杆菌灭活疫苗
伤寒杆菌----引起伤寒发病的主要病原 • 1886年，英国的Wright、德国的Pfeiffer
病原体的作用原理，不断研制新疫苗。
灭活疫苗
10
二、灭活疫苗的研究现状
1.病毒性灭活疫苗
– 脊髓灰质炎灭活疫苗 – 甲型肝炎 – 流行性乙型脑炎 – 流感
2.细菌性灭活疫苗
灭活疫苗
11
（1）脊髓灰质炎灭活疫苗
(inactivated poliomyelitis vaccine ， IPV)
• 研究始于1909年，但进展缓慢。
– 保留了病原体的几乎全部组分
• 具有较强的免疫原性
灭活疫苗
3
传统灭活疫苗的缺点
• 制备灭活疫苗需要大量抗原
• 难以培养或尚不能培养的病原体（乙型、丙型和 戊型肝炎病毒及麻风杆菌等）
– 难以制备或无法以制备
• 危险性大的病原体（艾滋病病毒）
• 存在较大风险
基因工程手段---新型 疫苗
灭活疫苗
4
第一节 灭活疫苗概述及现况
– 突然暴发，迅速蔓延 – 影响面大，发病率高 – 伴有一定的死亡率。
灭活疫苗
16
（4）流感
流感病毒的毒粒表面的抗原变异问题 • 血凝素(hemagglutinin， HA) • 神经氨酸酶(neuramindase， N A)
灭活疫苗
17
抗原性的变异形式
-• 抗原漂移 -----甲型量流变感病毒
– 亚型内HA和/或NA不断发生点突变
– 突变不断积累，使抗原位点发生构型改变
– 导致人群特异性免疫失败
– 导致流感病毒流行
• 抗原变异
质变
– 指一种新HA和/或NA亚型在人群中突然出现，
起因未明。
灭活疫苗
18
流感病毒抗原
特点： • 抗原的多变性 • 抗原的漂移 • 存在多种亚型
（1）人类对流感病毒 导致 普遍的易感性
（1）脊髓灰质炎灭活疫苗的制备
病毒
猴肾细胞、人二倍体细胞 或Vero细胞
病毒悬液
灭活
37°C， pH7.0， 福尔马林（1 : 4 000）
12--15天
皮下注射
脊髓灰质炎灭活疫苗
三次接种
灭活疫苗
13
（2）甲型肝炎
• 甲型肝炎病毒(hepatitis A virus， HA V) 引起的急性传染病，主要通过粪-口途径传
和Kolle分别制备出全菌体灭活疫苗 • 丙酮灭活疫苗：
– 保护率较高，但副反应也高，难以推广。
• Vi荚膜多糖疫苗：
– 安全，但保护率又较低。
灭活疫苗
23
（1）伤寒杆菌灭活疫苗
新型伤寒疫苗
• Ty21a活疫苗
– 口服活疫苗，保护率达96%，目前已在全世界 使用;
• 接种途径：通常是注射途径
– 进入人体后不能生长繁殖，故比较安全、稳定 – 需多次接种，才能产生比较牢固的免疫力。
灭活疫苗
7
灭活疫苗
• 细菌性灭活疫苗
– 1886年，加热方法灭活猪霍乱菌 – 1896年，制备全霍乱弧菌灭活免疫原 – 1935年，福尔马林乙型脑炎鼠脑疫苗 – 1937年，用鸡胚生产流脑灭活疫苗
• 病毒性灭活疫苗
– 1949年，发明人体胚胎组织体外培养方法，使 病原体的体外培养成为可能
灭活疫苗
8
二、灭活疫苗的研究现状
近年的研究方向: （1）针对其不足部分，进行不断改进和完善； （2）探索新的研制途径。
灭活疫苗
9
二、灭活疫苗的研究现状
具体来说： （1）增强其诱导的免疫反应、改进疫苗免疫
效果、延长持续时间； （2）选择新的灭活剂，并探索现有灭活剂对
第二章 灭活疫苗
灭活疫苗
1
疫苗
• 活疫苗-------减毒活疫苗
– 减毒不够：
• 在使用时有致病的可能性
– 过分减毒：
• 造成免疫原性不足或丧失，失去活疫苗的效力
• 灭活疫苗
灭活疫苗
2
传统的灭活疫苗
• 将病原体(病毒、细菌及其他微生物)经培 养增殖、灭活、纯化处理
– 使其完全丧失感染性
• 具有较好的安全性
• 夏秋季，经蚊子叮咬传播，是人畜共患的 中枢神经系统传染病。
• 1954年，灭活疫苗在日本问世（中山株/鼠 脑）
• 1968年，中国从开始生产（ P3株/原代仓 鼠肾细胞）
• 1988年，WHO颁布了生产规程。
灭活疫苗
15
（4）流感
• 由流感病毒引起的，具有高度传染性的急 性呼吸道传染病
• 流行病学特点:
99%-100% 1年以上
好
总反应率：与国外同类疫苗无明显差
别，具有良好的安灭活全疫苗性。
20
2 . 细菌性灭活疫苗
细菌本身结构组成复杂 基础研究的滞后
• 致病机理、免疫机理研究长期无突破性进展 • 因此难以进行疫苗研制，使有些疾病长期得
不到有效控制。
灭活疫苗
21
2. 细菌性灭活疫苗
存在问题：
• 有些病原体属于人畜共患，解决起来较为 困难;
（2）不易从以往获得 的抗体，得到有效的 保护
因此，虽然1937年就用鸡胚培养流
感病毒获得成功，但至今尚无十分
满意的制品。
灭活疫苗
19
流感病毒疫苗
• 长春生物制品研究所
– 新型精制三价流行性感冒灭活疫苗
• 临床免疫效果评价（2000年）
来自百度文库
临床反应
血清抗体阳转率 免疫力持续时间
疫苗稳定性
轻微（0.98%）
• 1952年，Salk用猴肾上皮细胞培养了三个 血清型的病毒
• 1953年，制备出IPV(又称Salk疫苗)
– 免疫人体，获得较高效价的血清中和抗体
– 中和进入血液中的脊髓灰质炎病毒，从而防止 麻痹症的出现。
• 1955年开始在美国、加拿大和欧洲国家逐 渐推广使用，取得了良好的保护效果。
灭活疫苗
12
灭活疫苗
5
一、 灭活疫苗概述
• 灭活疫苗：用免疫原性强的病原微生物或 其代谢产物，接种于动物、鸡胚、组织或 细胞培养物中生长繁殖后，经灭活处理使 其失去致病力，但仍保留免疫原性而制成 的生物制剂。
灭活疫苗
6
灭活疫苗
• 主要成分：由细菌体或病毒颗粒组成
• 疫苗中含有的菌体或病毒颗粒是“死”的，故 又称作死疫苗。
播。
• 病毒的体外培养
1979年，Provost和 Hilleman
– 原代恒河猴肝细胞
– 传代恒河猴胚肾细胞株(FRhK6)
• HAV灭活疫苗
– Havrix（美国SmithKline公司）
– Vaqta （美国Merck公司）
–
AVAXIM（法国巴斯德血清和疫苗研究所） 灭活疫苗
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（3）流行性乙型脑炎
– 疫苗诱生的局部免疫力较弱，免疫力持续时间 较短，使用效果往往不好，易于重复感染;
• 有的灭活疫苗副作用大，甚至引起严重后 遗症或造成死亡，可接受性极差。
灭活疫苗
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（1）伤寒杆菌灭活疫苗
伤寒杆菌----引起伤寒发病的主要病原 • 1886年，英国的Wright、德国的Pfeiffer
病原体的作用原理，不断研制新疫苗。
灭活疫苗
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二、灭活疫苗的研究现状
1.病毒性灭活疫苗
– 脊髓灰质炎灭活疫苗 – 甲型肝炎 – 流行性乙型脑炎 – 流感
2.细菌性灭活疫苗
灭活疫苗
11
（1）脊髓灰质炎灭活疫苗
(inactivated poliomyelitis vaccine ， IPV)
• 研究始于1909年，但进展缓慢。
– 保留了病原体的几乎全部组分
• 具有较强的免疫原性
灭活疫苗
3
传统灭活疫苗的缺点
• 制备灭活疫苗需要大量抗原
• 难以培养或尚不能培养的病原体（乙型、丙型和 戊型肝炎病毒及麻风杆菌等）
– 难以制备或无法以制备
• 危险性大的病原体（艾滋病病毒）
• 存在较大风险
基因工程手段---新型 疫苗
灭活疫苗
4
第一节 灭活疫苗概述及现况
– 突然暴发，迅速蔓延 – 影响面大，发病率高 – 伴有一定的死亡率。
灭活疫苗
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（4）流感
流感病毒的毒粒表面的抗原变异问题 • 血凝素(hemagglutinin， HA) • 神经氨酸酶(neuramindase， N A)
灭活疫苗
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抗原性的变异形式
-• 抗原漂移 -----甲型量流变感病毒
– 亚型内HA和/或NA不断发生点突变
– 突变不断积累，使抗原位点发生构型改变
– 导致人群特异性免疫失败
– 导致流感病毒流行
• 抗原变异
质变
– 指一种新HA和/或NA亚型在人群中突然出现，
起因未明。
灭活疫苗
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流感病毒抗原
特点： • 抗原的多变性 • 抗原的漂移 • 存在多种亚型
（1）人类对流感病毒 导致 普遍的易感性
（1）脊髓灰质炎灭活疫苗的制备
病毒
猴肾细胞、人二倍体细胞 或Vero细胞
病毒悬液
灭活
37°C， pH7.0， 福尔马林（1 : 4 000）
12--15天
皮下注射
脊髓灰质炎灭活疫苗
三次接种
灭活疫苗
13
（2）甲型肝炎
• 甲型肝炎病毒(hepatitis A virus， HA V) 引起的急性传染病，主要通过粪-口途径传
和Kolle分别制备出全菌体灭活疫苗 • 丙酮灭活疫苗：
– 保护率较高，但副反应也高，难以推广。
• Vi荚膜多糖疫苗：
– 安全，但保护率又较低。
灭活疫苗
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（1）伤寒杆菌灭活疫苗
新型伤寒疫苗
• Ty21a活疫苗
– 口服活疫苗，保护率达96%，目前已在全世界 使用;
• 接种途径：通常是注射途径
– 进入人体后不能生长繁殖，故比较安全、稳定 – 需多次接种，才能产生比较牢固的免疫力。
灭活疫苗
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灭活疫苗
• 细菌性灭活疫苗
– 1886年，加热方法灭活猪霍乱菌 – 1896年，制备全霍乱弧菌灭活免疫原 – 1935年，福尔马林乙型脑炎鼠脑疫苗 – 1937年，用鸡胚生产流脑灭活疫苗
• 病毒性灭活疫苗
– 1949年，发明人体胚胎组织体外培养方法，使 病原体的体外培养成为可能
灭活疫苗
8
二、灭活疫苗的研究现状
近年的研究方向: （1）针对其不足部分，进行不断改进和完善； （2）探索新的研制途径。
灭活疫苗
9
二、灭活疫苗的研究现状
具体来说： （1）增强其诱导的免疫反应、改进疫苗免疫
效果、延长持续时间； （2）选择新的灭活剂，并探索现有灭活剂对
第二章 灭活疫苗
灭活疫苗
1
疫苗
• 活疫苗-------减毒活疫苗
– 减毒不够：
• 在使用时有致病的可能性
– 过分减毒：
• 造成免疫原性不足或丧失，失去活疫苗的效力
• 灭活疫苗
灭活疫苗
2
传统的灭活疫苗
• 将病原体(病毒、细菌及其他微生物)经培 养增殖、灭活、纯化处理
– 使其完全丧失感染性
• 具有较好的安全性
• 夏秋季，经蚊子叮咬传播，是人畜共患的 中枢神经系统传染病。
• 1954年，灭活疫苗在日本问世（中山株/鼠 脑）
• 1968年，中国从开始生产（ P3株/原代仓 鼠肾细胞）
• 1988年，WHO颁布了生产规程。
灭活疫苗
15
（4）流感
• 由流感病毒引起的，具有高度传染性的急 性呼吸道传染病
• 流行病学特点:
99%-100% 1年以上
好
总反应率：与国外同类疫苗无明显差
别，具有良好的安灭活全疫苗性。
20
2 . 细菌性灭活疫苗
细菌本身结构组成复杂 基础研究的滞后
• 致病机理、免疫机理研究长期无突破性进展 • 因此难以进行疫苗研制，使有些疾病长期得
不到有效控制。
灭活疫苗
21
2. 细菌性灭活疫苗
存在问题：
• 有些病原体属于人畜共患，解决起来较为 困难;
（2）不易从以往获得 的抗体，得到有效的 保护
因此，虽然1937年就用鸡胚培养流
感病毒获得成功，但至今尚无十分
满意的制品。
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流感病毒疫苗
• 长春生物制品研究所
– 新型精制三价流行性感冒灭活疫苗
• 临床免疫效果评价（2000年）
来自百度文库
临床反应
血清抗体阳转率 免疫力持续时间
疫苗稳定性
轻微（0.98%）
• 1952年，Salk用猴肾上皮细胞培养了三个 血清型的病毒
• 1953年，制备出IPV(又称Salk疫苗)
– 免疫人体，获得较高效价的血清中和抗体
– 中和进入血液中的脊髓灰质炎病毒，从而防止 麻痹症的出现。
• 1955年开始在美国、加拿大和欧洲国家逐 渐推广使用，取得了良好的保护效果。
灭活疫苗
12
灭活疫苗
5
一、 灭活疫苗概述
• 灭活疫苗：用免疫原性强的病原微生物或 其代谢产物，接种于动物、鸡胚、组织或 细胞培养物中生长繁殖后，经灭活处理使 其失去致病力，但仍保留免疫原性而制成 的生物制剂。
灭活疫苗
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灭活疫苗
• 主要成分：由细菌体或病毒颗粒组成
• 疫苗中含有的菌体或病毒颗粒是“死”的，故 又称作死疫苗。
播。
• 病毒的体外培养
1979年，Provost和 Hilleman
– 原代恒河猴肝细胞
– 传代恒河猴胚肾细胞株(FRhK6)
• HAV灭活疫苗
– Havrix（美国SmithKline公司）
– Vaqta （美国Merck公司）
–
AVAXIM（法国巴斯德血清和疫苗研究所） 灭活疫苗
14
（3）流行性乙型脑炎