中药不良反应监测与警惕.pdf

育 国际药品不良反应监测发展概况 教 1970 世界卫生大会认为1968年的合作计划已 续 取得成功，决定在日内瓦设立永久性的组织— 继 —WHO药物监测中心 师 1971 该中心开始全面工作 药 1978 中心迁至瑞典的东部城市乌普沙拉 业（Uppsala),命名为： 执 世界卫生组织国际药物监测中心
New Serious
New /serious 3days Other each quarter
National center
WWHHOO
SFDA/MOH
育 自发报告的优点与缺点 教 优点 续 ①监测范围广，能监测所有用药患者； 继 ②最为经济，不需要昂贵设备，便于推广； 师 ③不受时间空间限制，可发现罕见的、特殊人 药 群和药物合用发生的ADR； 业④可以及早发现潜在的ADR信号，提出警告。 执 缺点：漏报和不报
药品是一把双刃剑
育 已烯雌酚事件 教 ☯发生在美国，1966--1971年间，FDA发现91 续 例8-25岁女性阴道癌患者。 继 ☯流行病学研究显示，母亲在孕期服用已烯 师 雌酚与其女性后代阴道癌有密切关系。 执业药 ☯典型的迟发性药品不良反应。
育 苯丙醇胺事件 教 ☯ PPA（苯丙醇胺）是抗感冒药和食欲抑制药的常 续 见成份，每年有数百万美国人服用含PPA的药物。 继 ☯1969--1991年美国FDA收到了22例由PPA引起出 师 血性中风的报告，其中16例服用食欲抑制药，6例 药 服用抗感冒药。 执业☯大部份是12--45岁的女性，多为首次服用后引
执业药师继续教育
执业药师继续教育
如何证明反应停与怪胎出现的关联性呢？
执业生药态学师研究继续教育
育 反应停事件 教 ☯世界各国立即停用，9个月后，海豹肢婴儿才 续 停止出现，但后果已无可挽回； 继 ☯约半数儿童已死亡，存活着也给社会和家庭带 师 来深重地负担； 药 ☯这是发生在二十世纪规模最大的、世界性的、 执业最悲惨的药物灾难。
2009年国家执业药师继续教育专用课件
执业药师继续教育
育 课程背景 教 ☯药物不良反应和用药安全日益引起人 续 们关注；（WHO-普通用药者） 师继 ☯保障用药安全是执业药师的主要职责 执业药 之一。（安全，有效，经济）
育 学习要求 教 ☯掌握中药不良反应监测与药物警戒的 续 基本概念 师继 ☯熟悉不良反应监测的常用方法与中药 药 重点监测品种的遴选原则 业☯了解国内外典型不良反应事件及不良 执 反应监测工作的发展概况
4
15
31
114
0
0
0
0
0
3
总计
5488
258
35
132
上表数据检索时间：1988年-2006年5月31日
育 人们清醒地认识到ADR监测的必要性 教 ☯ 观察对象样本量有限 续 ☯ 观察时间短 继 ☯ 病种单一 师 ☯ 多数情况下排除老人、孕妇和儿童 药 ☯ 一般无合并用药 执业罕见的不良反应、迟发反应和发生在某些特殊人群的
草药茶 保健品，治疗水肿
治疗湿疹、乙肝 减肥，治疗水肿
用于止痛 草药治疗
病例数 102 4 1 19 3 33 1 1
报道年份 1993-2002 1994，1998
1996 1997-2001 1999，2002 2000-2002
2000 2001
共计
164例
马兜铃酸肾病的国际负面影响
教育 美国FDA于2001年6月作出决定： 续 ①禁止进口和全面回收市场上含马兜铃酸 继 的植物制品。 药师 ②敦促医师在开具植物药处方时，去除含 执业 马兜铃酸成分的制品。
育 Manufacturers
distributors
Healthcare workers
教 New / serious 15days 续 Death timely ≤15days
Other each quarter
师继 Local FDA/ 执业药Health Bureau
Region center
育 内容提纲 教 ☯典型药品不良反应事件回顾 续 ☯国际药品不良反应监测概况 继 ☯我国药品不良反应监测的发展 师 ☯药品不良反应监测常用方法简介 药 ☯中药重点监测品种遴选原则探讨 执业☯药物警戒和中药药物警戒的概念
育 典型药品不良反应事件回顾 教 ☯反应停事件 续 ☯已烯雌酚事件 继 ☯苯丙醇胺事件 师 ☯马兜铃酸肾病事件 执业药 ☯中药注射剂不良反应事件
injury ,even to death
续教 ☯ 20 issues from 2001 to now 继 ☯ from No.4 issue, the Bulletin 师 was available to public 药 ☯ more than 10 are TCMs , 8 执业injections
式成立。国家药品不良反应监测中心划归SDA。
育 我国药品不良反应监测情况简介 教 ☯ 2001年7月16日国家ADR监测信息网络系统正 续 式开通。 继 ☯ 2003年9月1日国家药监局作出决定：<<药品 师 不良反应信息通报>>从第四期开始不定期向全社 药 会公布,公众可随时登陆国家ADR监测中心网站 业 ()进行查询。 执☯ 2004年3月4日，《药品不良反应报告和监测
执业药师继续教育
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育 常用ADR监测方法介绍 续教 ☯自发报告系统(spontaneous reporting system） 继 ☯处方事件监测(prescription event monitoring) 师 ☯医院集中监测(intensive hospital monitoring) 药 ☯病例对照研究(case-control studies) 执业☯队列研究(co-hort studies)
鱼腥草注射液事件 教育 1988年-2006年5月31日，国家药品不良反应监测中心共
收到鱼腥草注射液等7个注射剂严重不良反应258例。
继续 名称
新鱼腥草素钠注射
师 剂 药 鱼腥草注射液
复方蒲公英
业炎毒清注射液 执 鱼金注射液
总例数
848
4497 4 0
139
严重病例
36
218 0 0 4
死亡 过敏性休克
育 马兜铃酸肾病事件
教 ☯ 含马兜铃中草药引起的肾损
续 害。
继 ☯ 国内主要是龙胆泻肝丸事件。
师 ☯ 2002年《不良反应信息通报》
药 重点通报了龙胆泻肝丸。
执业 ☯ 国内期刊文献报道 70例，27
肾损害
例肾衰竭，43例轻度肾损害。
执业药师继续教育 肾损害
胞浆毒学说 肾缺血学说 细胞凋亡学说 肾小管上皮细胞转分化学说 马兜铃酸的DNA加成物学说
起发生中风。
育 苯丙醇胺事件 教 流行病学研究结果表明：PPA对女性有选择性 继续 ①男性服用含PPA的药物，未引起出血性中 师 风危险增加。 药 ②女性服用含PPA的药物是出血性中风的一 执业 个独立危险因素。
育 苯丙醇胺事件 教 ☯含PPA药物在中国也有销售，如中美史克公司 续 的康泰克。 继 ☯2000年11月15日，国家药监局发布“关于暂停使 师 用和销售含苯丙醇胺的药品制剂的通告”。 业药 ☯尽管PPA不良反应例数不多，但潜在危害令人 执 深省。
育 自发报告系统的概念 教 ☯自发报告是指医务人员在医疗实践中，对某种药 续 物所引起的ADR通过医药学文献杂志进行报道， 继 或直接呈报给药品不良反应监测机构。 师 ☯自发报告系统是上市药品安全性监测的最主要方 药 法，是WHO国际药物监测合作计划大多数成员国 执业采用的基本方法。
自发报告基本监测程序
40000
业30000 20000
执 10000 3600 500
70074
36800 17000 4700 7700 600
0
88-97 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
药品不良反应信息通报——社会反馈
育 Announce the drugs involved in serious
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育 国际药品不良反应监测发展概况 教 ☯1970—2000年 共有66个国家加入ADR监测组 续 织。 继 ☯至2002年，共有70个国家加入此组织，正式成员 师 国64个，非正式成员国6个。 药 ☯UMC已收到60个成员国的ADR报告,为了解和评价 执业 药物安全提供了依据。
育 我国药品不良反应监测情况简介 教 ☯我国的ADR监测工作始于20世纪80年代。 续 ☯1983年 卫生部起草了《药品毒副反应报告制度》， 继 后改名为《药品不良反应监测报告制度》。 药师 ☯1984年 国家颁布了药品管理法，该法规定药品生 业产、经营、使用单位要经常调查药品不良反应。这 执为我国依法进行药品不良反应监测工作提供了依
管理办法》正式实施。
执业药师继续教育 不良反应监测体系已覆盖全国
育 不良反应监测工作成果显著
教 ▶ Amount of ADR Reports
The quantity of ADR report has increased
续 remarkably
继 80000
执业自发药报告师个继案不续良反教应的育评价
育 自发报告个案不良反应的评价 教 ☯ 肯定 续 ☯ 很可能 继 ☯ 可能 药师 ☯ 可能无关 业☯ 待评价 执 ☯ 无法评价
ADR个案评价的五项准则
教育 ☯用药与不良反应出现有无合理时间关系 续 ☯反应是否符合该药已知不良反应类型 继 ☯停药或减量后，反应是否消失或减轻 师 ☯再次使用药品是否再次出现同样反应 药 ☯反应是否可用合并用药、患者病情进展、其他 执业治疗的影响来解释
不良反应难以发现。因此，需要开展
药品上市后安全性监测
育 国际药品不良反应监测发展概况 续教 ☯1961 反应停事件曝光 继 ☯1962 世界卫生大会开始研究保障用药安全的措施 师 ☯1968 WHO制订了一项有10个国家参加的药物监测合
作计划——收集、交流、规范ADR报表、术语、药品
执业药 目录、电子报告系统。
据。
育 我国药品不良反应监测情况简介 教 ☯1989年 11月 卫生部ADR监察中心成立，并在全 续 国确立了第一批66个ADR重点监察医院，总后勤 继 部也确立了19个重点监察医院。 师 ☯1998年3月我国正式加入WHO国际药品监测合作计
划，并开始履行向WHO国际药品监测合作中心报
药 送ADR报告的义务。 执业 ☯1998年8月19日，国家药品监督管理局（SDA）正
教育 肯 定（definite）： 继续 ☯用药以来的时间顺序是合理的 师 ☯该反应与已知的药物不良反应相符合 药 ☯停药后反应停止 执业☯重新开始用药，反应再现
☯ 反应无法用其他因素合理解释
教育 很可能 (probable)： 继续 ☯时间顺序合理 师 ☯该反应与已知的药物不良反应相符合 药 ☯停药后反应停止 执业☯反应无法用其他因素合理解释
马兜铃酸
育 马兜铃酸肾病事件 教 ☯取消了关木通、广防己、青木香的药用标准 续 ☯规定含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的 继 制剂按处方药管理；增补说明书使用注意。
执业药师 慎用
禁用
马兜铃酸肾病事件
教育 国家（地区） 续 比利时
法国
继 西班牙 师 日本
英国
药 台湾 业美国 执 德国
植物及用法 减肥，广防己 减肥，中草药治疗
育 反应停事件 教 二十世纪最令人深省的ADR事件，引起世界震惊。 续 沙利度胺（反应停），可消除孕妇常见的恶心、呕 继 吐、乏力和食欲不振等妊娠反应. 药师 1956年上市后十分畅销。欧洲各国、澳大利亚、加 业 拿大、拉丁美洲与非洲各国、日本等17个国家相继投 执放市场出售。
育 反应停事件 教 伴随着反应停的上市，药害事件随之出现 续 1956—1963年间全世界共出现了11000多例怪胎 师继 ☯ 仅在德国就出现了8816例怪胎 执业药 ☯ 日本也有1002例产妇生产了畸胎
马兜铃酸肾病的国际负面影响
教育 ☯EU 英国、西班牙等十几个国家禁止进口和 续 销售含马兜铃酸成分的植物制品。 继 ☯Canada 禁止进口和销售含马兜铃酸成分的
植物制品。
师 ☯Malaysia 禁止进口和销售含马兜铃酸成分 执业药 植物制品。
严重影响中药国际声誉
中药注射剂的不良反应
教育 急性肾功能损害 继续 严重过敏反应 占中药ADR75%以上 执业药师 溶血反应