十一酸睾酮胶丸联合疏肝益阳胶囊治疗伴PADAM的中老年临床分析

十一酸睾酮胶丸联合疏肝益阳胶囊治疗伴PADAM的中老年
临床分析
摘要】目的: 探讨并观察十一酸睾酮胶丸联合疏肝益阳胶囊治疗伴有雄激素缺乏
综合征（PADAM）中老年勃起功能障碍（ED）的临床疗效和安全性。

方法: 分析120例伴有雄激素缺乏综合征（PADAM）的中老年勃起功能障碍患者，随机分为
三组。

依据患者的病史、临床表现和实验室检查，依据勃起功能国际问卷(International Indexa of Erectile Function-5 IIEF-5) 评估积分，PADDM评分(国际老年
男性研究学ISSAM)，分别治疗12周。

联合治疗组40 例采用十一酸睾酮胶丸加疏
肝益阳胶囊联合用药，令两组为单用十一酸睾酮胶丸组40例和单用疏肝益阳胶
囊组40 例。

根据治疗前后勃起功能国际问卷评估积分、PADDM评分、夜间阴茎
勃起试验情况判断疗效。

结果：国际勃起功能问卷-5 （IIEF-5) 评估积分，PADDM
评分，夜间阴茎勃起试验情况，联合治疗组与单用十一酸睾酮胶丸组和单用疏肝
益阳胶囊组相比，联合治疗组疗效更显著，两者比较有显著性差异( P ＜0．01) 。

结论: 单用十一酸睾酮胶丸或单用疏肝益阳胶囊治疗中老年勃起功能障碍患者疗
效确切; 十一酸睾酮胶丸联合疏肝益阳胶囊较单用十一酸睾酮胶丸及单用疏肝益
阳胶囊治疗效果更显著。

【关键词】勃起功能障碍; 雄激素缺乏综合征; 疏肝益阳胶囊；十一酸睾酮胶丸【中图分类号】R442.8【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0446-02 【abstract】objective:to study and observe the eleven acid testosterone capsule combined liver yiyang capsule treatment associated with androgen deficiency syndrome(PADAM)in middle-aged erectile dysfunction(ED)of clinical efficacy and safety.Methods:analysis of 120 cases with androgen deficiency syndrome (PADAM)in elderly patients with erectile dysfunction. questionnaire of Erectile Function International Indexa of Erectile Function-5IIEF-5) evaluating integrals,PADDM
score(International studies in older men ISSAM), after 12 weeks of treatment, respectively. Combined treatment group(40cases by 11 acid testosterone capsule plus liver yiyang capsule combination, the two groups for 11 acid alone testosterone capsule group 40 cases with those liver yiyang capsule group 40 cases. According to
the international questionnaire assessing erectile function before and after treatment
of integral,PADDM score, nocturnal penile erection test judging curative effect. Results: international questionnaire of erectile function-5(IIEF -5)evaluating integrals, PADDM grading, the combination therapy group on 11 acid testosterone capsule group and
liver alone compared yiyang capsule group, combined treatment group curative effect
is more prominent, the more significant difference (P<0.01). Conclusions: testosterone alone 11 acid capsule alone or liver capsule treatment of senile patients with erectile dysfunction, yiyang;
【 key words 】erectile dysfunction. Androgen deficiency syndrome; Liver yiyang capsule; Eleven acid testosterone capsule
男性勃起功能障碍(ED) 是影响男性生殖健康和生活质量的常见病，全球估计
有1． 5 亿人受累，至2005 年已增加1 倍[1]，其中40-70岁中老年男性的发病率
为52%[2,3]，国内冷静等[4]对上海市1582 例中老年男性勃起功能障碍的患者调
查结果显示ED患病率为73． 1%。

我国北京地区的调查研究显示[5]，60岁以上
男性中89.4%患有不同程度的ED，而且在中老年患者群中常合并存在雄性激素缺
乏综合征（PADAM）,我院门诊及病房应用疏肝益阳胶囊联合十一酸睾酮胶丸治疗
合并存在雄性激素缺乏综合征（PADAM）的中老年勃起功能障碍，效果满意，无
明显不良反应，现报告如下。

1 资料与方法
1．1 研究对象自2010 年2 月至2012 年8 月，选择在我院门诊及住院共收
治的符合本次研究纳入标准的146 例合并存在雄性激素缺乏综合征（PADAM）的
中老年勃起功能障碍患者（ED）,年龄40～80，平均年龄（65.7±7.7）岁，ED 病
史均> 6 个月。

随机分组进行研究，最终完成随访患者120 例，失访患者26 例，
治疗过程中无明显不良反应发生。

1．2 纳入与排除标准运用伊斯坦布尔Bosphorus 大学测量表[6] ,并结合实验室检查血清睾酮低于12nmol/ L, 选取确诊PADAM 者共120例中老年勃起功能障
碍患者,所有病人经病史询问、体格检查、国际勃起功能指数评分（IIEF-5）、PADDM评分（包括体能问题、血管舒张症状、精神心理问题、性问题四方面）
及相关的内分泌功能以及血生化检查等确诊为ED 合并PADAM。

要求(1) 年龄40-
80岁, 有稳定的性伴侣; (2) 生殖器和第二性征正常; (3)既往未进行相关治疗，无服
用疏肝益阳胶囊及十一酸睾酮胶丸的禁忌证;(4)国际勃起功能问卷- 5(IIEF-5) 评分
<20 分; (5) PADAM 评分≥17 分( 国际老年男性研究学会ISSAM) ; (6)血总睾酮(TT)<8 nmo l/L，如果血总睾酮在8-12 nmo l /L之间, 要求血游离睾酮( fT) < 55 pmo l/L。

排除标准: (1)乳腺癌患者;(2) 红细胞增多症患者;(3) 严重睡眠呼吸暂停综合征患者; (4) 良性前列腺增生伴有严重下尿路梗阻患者; (5)严重心脏病、高血压、糖尿病或肝、肾功能衰竭患者; (6)合并出血性疾病；(7)正在服用硝酸酯类药品，(8)前列腺癌或
前列腺特异性抗原(PSA)＞4 ng /ml ，怀疑前列腺癌患者；(9)心理和精神异常者。

1． 3 研究方法患者在完全知情同意的情况下被随机分为疏肝益阳胶囊加十
一酸睾酮胶丸联合组、单用疏肝益阳胶囊组及单用十一酸睾酮胶丸组。

三组之间
年龄、病因、病程、PADAM 评分IIEF-5 评分无显著性差异（p＞0.05），联合治疗组40 例患者采用中成药：疏肝益阳胶囊(贵州益佰制药股份公司产品，药品批号120502)，1.0g、po，tid，同时口服南京欧加农制药有限公司进口的十一酸睾酮胶
丸( 安特尔，原药批号：061461，分药批号：11CNJA21)，40 mg、po，tid，两周
后改bid; 单用疏肝益阳胶囊组40例, 1.0g、po，tid；单用疏肝益阳胶囊组40例，1.0g、po，tid，单用十一酸睾酮胶丸组40例，40 mg、po，tid，两周后改bid，
三组疗程均12 周，从治疗开始起随访，服药期间要求患者每周至少有1 次性生活。

观察期间膳食及生活习惯与治疗前保持不变。

1．4 统计学分析统计学处理方法数据应用SPSS 17．0统计软件，数据以
x±s表示，计数资料采用χ2 检验，计量资料采用t 检验，3组比较采用ANOVA 分析。

P＜ 0．05为有统计学意义。

2 结果
2.1 IIEF-5 评分比较：治疗12周后，三组IIEF-5评分均明显提高，其差异有
统计学意义（P<0.05），且疏肝益阳胶囊联合十一酸睾酮胶丸组对伴PADAM的
中老年ED患者的治疗效果，更有显著效果，差异性具有更明显的统计学意义
（P<0.01），说明疏肝益阳胶囊联合十一酸睾酮胶丸对伴PADAM的中老年男性
ED的治疗效果优于单一疏肝益阳胶囊的治疗效果，亦优于及单一的十一酸睾酮胶丸组。

见表1。

2.2 PADAM 评分比较：治疗12周后，依据三组PADAM评分，其PADAM相
关症状均明显改善，其差异有统计学意义（P<0.05），且疏肝益阳胶囊联合十一
酸睾酮胶丸组对伴ED的中老年PADAM患者的治疗效果，更有显著效果，差异性
具有更明显的统计学意义（P<0.01），说明疏肝益阳胶囊联合十一酸睾酮胶丸对
伴PADAM的中老年男性ED的治疗效果优于单一疏肝益阳胶囊及十一酸睾酮胶丸组。

见表1。

2.3 NPT次数比较：治疗12周后，三组NPT次数均明显提高，其差异有统
计学意义（P<0.05），且疏肝益阳胶囊联合十一酸睾酮胶丸组对伴PADAM的中
老年ED患者的NPT次数更明显，更具有差异性统计学意义（P<0.01），说明疏
肝益阳胶囊联合十一酸睾酮胶丸对伴PADAM的中老年男性ED的治疗效果优于单一疏肝益阳胶囊及单一的十一酸睾酮胶丸的治疗效果。

见表2。

2.4 血总睾酮比较：治疗12周后，三组血总睾酮水平均有提高，其差异有
统计学意义（P<0.05），且疏肝益阳胶囊联合十一酸睾酮胶丸组对伴PADAM的
中老年ED患者的治疗效果，更有显著效果，差异性具有更明显的统计学意义
（P<0.01），说明疏肝益阳胶囊联合十一酸睾酮胶丸对伴PADAM的中老年男性
ED的治疗效果优于单一疏肝益阳胶囊的治疗效果，亦优于及十一酸睾酮胶丸单一的雄激素补充治疗（testosterone supplement treatment，TST）效果。

见表2。

3 讨论
在中老年男性中，随着年龄的增加，总睾酮和游离睾酮每年以0.4%和1.2%的速率下降[9]，60~ 70岁男性约有30% 出现血清游离睾酮水平降低。

男性如出现与睾酮水平降低有关
的症状如乏力、情绪低落、肌力减退、性功能减退等则称为PADAM, 即雄激素缺乏综合征, 也
称做男性更年期症状, 是指体内睾酮水平部分降低或靶器官对睾酮或其活性代谢产物的敏感性降低的一种临床状态。

在临床上可表现为类似女性更年期的生理特点，即称中老年男性PADAM。

常见症状有：①神经和血管舒缩症状，如潮热、阵汗、神经质等。

②情绪和认知
功能症状，如焦虑、嗜睡、抑郁、缺乏自信心等。

③男性化减退症状，如体能和精力下降、
肌力和肌量下降等。

④性功能减退症状，如：性欲下降，性冲动、性唤起下降，勃起的程度
和硬度下降，维持勃起的能力下降，性快感、性高潮和性满意度下降，不应期延长等。

可见，PADAM 患者不仅勃起功能障碍，而且还伴有性功能的全面减退,甚至机体各系统器官功能的
衰退。

Bosphorus 大学测量表分4 个方面症状自我评价计分,包括体能问题, 血管舒缩症状,精神心理症状, 性方面问题, 共有17 个问题, 按没有(0分) ,有时有(1分) 、经常有(2分) 、一直有( 3 分)记分; 如果体能和血管舒缩症状评分超过5 分, 或者性方面的评分超过8 分,可能有部分睾酮缺乏症状。

再结合血清睾酮水平可以诊断PADAM。

我们认为，对于中老年男性ED 患者，常
规进行雄激素的测定及PADAM 评分以筛选是否存在PADAM 是必要的。

因为睾酮对老年人维
持第二性征、性欲及性交能力非常重要，与情绪及认知功能、红细胞生成、骨代谢、肌肉和
脂肪分布等有关。

睾酮通过多种机制调控阴茎勃起的启动、维持和终结，它不仅增强性欲促
进阴茎的勃起，还对阴茎勃起组织及勃起相关的酶产生直接的影响。

相关的临床调查资料多
数也支持雄激素与ED 之间的密切联系，雄激素与性刺激诱发的阴茎勃起反应持续的时间、
硬度的最高值密切相关。

补充雄激素能够改善伴PADAM中老年ED患者的性欲及勃起功能障
碍( ED )。

Schiavi 及Rehman对临床经验进行总结，认为老年男性维持睾酮生物学活性的阈值
可能高于年轻男性。

Gray 等也证实，和年轻男性比较，老年男性需要更高的外周血睾酮水平
才能维持性欲及阴茎勃起。

Yassin 及Saad 等研究表明，适当的睾酮治疗能够修复老龄男性常见的阴茎海绵体静脉漏。

近来研究表明, 睾酮可影响勃起组织的结构、弹性膨胀能力及与阴茎勃起密切相关的一氧化氮合酶( NOS)及RhoA /Rho激酶的表达, 从而影响海绵体平滑肌舒张及静脉闭塞机制[19]。

雄激
素补充治疗,ISA、ISSAM、EAU、EAA及ASA 都推荐应用睾酮制剂进行替代治疗（ tes-tosterone- supplement treatment，TST) 。

TST 的主要目的是通过维持血清睾酮在正常生理水平(至少接近生理水平)的稳定状态,来补充内源性睾酮的生理作用, 并改善或去除睾酮部分缺乏所
引起的临床症状和体征。

TST 有助于改善患者性功能、勃起功能及体能、心血管舒缩症状，
能增加肢体骨密度，并降低心血管疾病的发生率，维持男性化特征，提高大脑灵敏度。

张志
超等观察睾酮补充治疗3 个月后的PADAM 评分17 分，TT ＜ 8nmol /L; 或血TT 在8 ～ 12nmol /L 之间，FT ＜ 55pmol /L 的患者疗效，发现阴茎夜间勃起、患者性生活次数、满意度、症状
评分等较治疗前均明显改善。

李宏军等对39例睾酮水平低于375ng /dl 者进行连续4 周的雄
激素补充和综合治疗，总体有效率达到87.2 %。

中医学认为阴茎勃起是由一系列脏腑、经络及气血津液相互协调作用的结果，而尤其与
肝肾密切相关。

疏肝益阳胶囊是根据“阳痿从肝论治理论研制的一种中药制剂，有蒺藜、柴胡、蜂房等15种中药组成，具有”补益肝肾，活血通络，兴阳振痿，生精强身”的作用，方中水蛭
等药有明显的破血逐瘀的效果，现代研究表明其具有抗凝血、降低全血粘度、增加心肌供血、改善局部血循环的作用。

而蒺藜可转变为去氢表酮，增加内皮细胞和神经的NO 的释放。

配
合柴胡调达肝气，疏肝解郁; 地龙通利经络; 蜂房、蛇床子温肾壮阳，诸药合用达到治疗ED
的目的。

疏肝益阳胶囊对心理性及轻度动脉性勃起功能障碍( 肝郁肾虚及肝郁肾虚兼血瘀证)
具有良好的疗效，它可以显著改善勃起功能，同时改善性欲及射精功能，提高抗疲劳能力。

其机理可能与提高雄激素、促肾上腺皮质激素水平和缩小阴茎静脉管腔直径及减慢阴茎静脉
回流速度有关。

本研究显示，治疗后三组患者的IIEF-5 评分、PADAM评分、NPT次数、血总睾酮，较治
疗前均有改善，十一酸睾酮胶丸联合疏肝益阳胶囊组较单一十一酸睾酮胶丸组及疏肝益阳胶
囊组，对伴有PADAM的中老年ED患者，有更明显的治疗效果。

结合以上分析，与十一酸睾
酮胶丸和疏肝益阳胶囊的的作用机制存在相关性有密切关系。

睾酮对于阴茎的正常勃起具有
重要的作用，除了能够增强和维持性欲外，还在以下几方面有助于阴茎的勃起：①体内游离
睾酮水平与阴茎海绵体血管的舒缩功能有关，当游离睾酮水平升高，阴茎海绵体血管的扩张
功能增强，有利于阴茎的勃起。

②阴茎内一氧化氮合成酶( NOS)基因的正常表达，有赖于体
内足够的雄激素水平。

当体内雄激素不足，就会影响一氧化氮合成酶基因在阴茎的表达，进
而影响一氧化氮合成酶的产生、阴茎的勃起。

③研究表明5型磷酸二酯酶（PDE-5）基因的
正常表达，亦有赖于体内足够的雄激素水平。

因此，当PADAM 患者补充体内所减少的睾酮，理论上就会增强阴茎的勃起功能。

疏肝益阳胶囊经前期动物实验证明可增加动脉性ED大鼠
海绵体组织NOS /cGMP 通路分子表达，改善阴茎海绵体平滑肌舒张功能，可显著升高双侧髂
内动脉结扎法制造的动脉性勃起障碍大鼠阴茎海绵体组织eNOS、cGMP 表达，抑制PDE5 表达，在对PDE5 作用方面与西地那非有相同的效果，这可能是其治疗动脉性ED 的重要机制。

十一酸睾酮胶丸（安特尔）与类脂质一起直接经肠淋巴吸收, 通过胸导管进入血液, 可避开肝
脏的首过减活作用, 使治疗量的活性睾酮能进入外周循环, 达到治疗作用[6]，服用十一酸睾酮
胶丸一个显著特点是，不会产生超生理水平睾酮，不会抑制中枢。

本研究表明, 伴PADAM的中老年ED患者，服用十一酸睾酮胶丸后, 其阴茎勃起功能有明显的改善。

Morales报告口服睾酮治疗, 61% 病例性欲, 勃起功能改善, 我们的研究结果与其类似。

本研究结果显示，十一酸睾酮胶丸与联合疏肝益阳胶囊应用比单一使用十一酸睾酮胶丸
及单一疏肝益阳胶囊更能够显著改善伴PADAM的中老年ED患者的勃起功能。

两种药物作用
机理上可能存在有协同作用。

联合用药方案优于单用十一酸睾酮胶丸及疏肝益阳胶囊。

在临
床工作中，对于对伴有PADAM的中老年ED患者，联合用药方案可以提高临床疗效，但该方
案的有效性、安全性、可行性以及对患者血清睾酮水平的影响有待大样本的长期临床观察。

参考文献
[1] 张新华，胡礼泉．阴茎勃起障碍的研究状态［J］中国男科学杂志，2004，18( 3) : 5 － 7．
[2] NIH consensus development panel on impot ence1 J Am Med Assoc,1993, 270( 1) : 831
[3] Benet A E, Melman A1 The epidemiology of erectile dysfunct ion, UrolCl inNorth Am, 1995,
22(4) : 6991
[4]冷静，王益鑫，黄旭元，等．上海市1582 例中老年男性勃起功能障碍的流行病学调查［J］．中国男科学杂志，2000，14( 1) : 29 － 31．
[5] 邱智,刘保兴,李宏军,等.北京地区老年男性性生活现状初步调查.中华男科学
杂,2010,16(3):223-226
[6] Bhasin S, Bag atell CJ, Br emner WJ, et al. Issues in testosterone replacement in o lder men [ J] .J Clin Endocr inol Metab,1998; 83: 3435- 3448.。