第10章 细胞分化与癌细胞_PPT课件

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二、癌基因和抑癌基因
➢ 癌基因（原癌基因）
➢ 抑癌基因
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（一）原癌基因
1.概念：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持 机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。
当原癌基因的结构或调控区发生变异(显性突变)，基 因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而 形成肿瘤。
2.表达产物：①生长因子，如sis，②生长因子受体，
抑癌基因的产物：①转录调节因子，如Rb、p53， ②负调控转录因子，如WT，③周期蛋白依赖性激酶 抑制因子（CKI），如p15、p16、p21，④信号通 路的抑制因子，如ras GTP酶活化蛋白（NF-1）， 磷脂酶（PTEN）；⑤ DNA修复因子，如BRCA1、 BRCA2。
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◆抑癌基因是正常细胞增殖过程中的负调控因子。抑 癌基因编码的蛋白抑制细胞增殖，使细胞停留于检 验点上阻止周期进程。
如fms、erbB，③蛋白激酶及其它信号转导组分，
如src、ras、raf，④细胞周期蛋白，如bcl-1，⑤细
胞凋亡调控因子，如bcl-2，⑥转录因子，如myc、
fos、jun。
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3.原癌基因的激活
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（二）抑癌基因
抑癌基因起负调控作用，主要是抑制细胞增殖，促 进细胞分化和抑制细胞迁移。
第一节 细胞分化的基本概念
➢ 细胞分化的基本概念 ➢ 影响细胞分化的因素
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一、细胞分化的概念和特征
（一）概念：
细胞分化(cell differentiation)：在个体发育中， 由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在 形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生 各不相同的细胞类群的过程。
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（二）细胞分化的特征
2.细胞记忆与决定----果蝇成虫盘。
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3.受精卵细胞质的不均一性对细胞分化的影响
细胞分化决定子： 性质分析：对紫外线和核酸酶敏感；受蛋白质合成
抑制剂抑制，不受RNA合成抑制剂抑制； 具有polyA尾巴。 为早已存在于卵细胞中的mRNA。受精后被激活进行 翻译。 决定子的激活：隐蔽mRNA的激活；甲基化帽子的添
1.细胞分化是基因选择性表达的结果： 1. 不同类型的细胞在发育过程中表达一套特
异的基因，并且表达产物决定细胞的形态 结构和功能。
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3.组合调控引发组织的特异性基因的表达 每种类型的细胞分化是由多种调控蛋白 共同调节完成的。
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4.单细胞有机体的细胞分化
●与多细胞有机体细胞分化的不同之处： 前者多为适应不同的生活环境，而后者 则通过细胞分化构建执行不同功能的组 织与器官。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
四、癌症能治疗吗
●传统思路是手术、放疗、化疗
●癌症治疗新方案 ◆免疫治疗(Immunotherapy) ◆基因治疗(Gene therapy) ◆抑制癌症促进蛋白的活性 ◆抑制肿瘤血管形成
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一、癌细胞的基本特征
肿瘤细胞（tumor cell）：在致瘤因素作用下，基因发 生了改变，细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞。 良性肿瘤：生长速度缓慢，和周围的组织边界清晰。 恶性肿瘤（癌症）：生长速度快，具有转移能力。 肿瘤组织由实质和间质两部分组成，实质是肿瘤细胞， 间质由结缔组织和血管组成。
加；封存mRNA的释放；PH值的升高。
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4.细胞间的相互作用与位置效应 眼的发生； 由桑葚胚发育成的囊胚（滋养层和内细胞团）。
5.环境对性别决定的影响 蜥蜴：24℃发育为雌性，32℃发育为雄性。 龟： 24℃发育为雄性，32℃发育为雌性。
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第二节 癌细胞（cancer cell）
❖ 癌细胞（cancer cell）的基本特征 ❖ 癌基因（oncogenes）和抑癌基因 ❖ 肿瘤（tumor）的发生
●多细胞有机体在其分化程序与调节机制 方面显得更为复杂。
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5. 转分化与再生
转分化：一种类型的分化细胞转化为另一种分化类 型的细胞的现象。
去分化：分化细胞失去所特有的结构和功能变成具 有未分化细胞特征的过程。
再生：是指生物体缺失部分后重建过程，广义的再 生可包括分子水平、细胞水平、组织与器官水平及 整体水平的再生。
◆ mRNA转录谱系的改变（少数基因表达不同；突 变位点不同，表型多变）
◆染色体非整倍性
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2.体外培养的恶性转化细胞的特征
◆恶性转化细胞同癌细胞一样具有无限增殖 的潜能。
◆在体外培养时贴壁性下降。 ◆失去接触抑制。 ◆培养时对血清依赖性降低。 ◆当将恶性转化细胞注入易感动物体内，往
往会形成肿瘤。
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1.基本生物学特征
◆细胞生长与分裂失去控制，具有无限增殖能力， 成为“永生”细胞。
◆具有侵润性扩散性
·癌细胞的细胞间粘着性下降，
·在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞，且失 去了许多原组织细胞的结构和功能。
◆细胞间相互作用改变（识别改变；表达水解酶类； 产生新的表面抗原）
◆蛋白表达谱系或蛋白活性改变（胚胎细胞蛋白、 端粒酶活性升高）
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二、细胞全能性
概念：是指细胞经分裂和分化后仍具有产生完整 有机体的潜能或特性。
1. 植物细胞具有全能性 2.动物细胞核移植------证明细胞核具有发育全能性
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3.干细胞(Stem cell)与细胞发育潜能
是一类具有自我更新能力的多潜能细胞， 在一定条件下可分化成多种功能细胞。
根据干细胞所处发育阶段分： ·胚胎干细胞(embryo stem cell)：具有分化成多
◆抑癌基因发生功能丧失性突变(隐性突变)，则导致 细胞周期失控而过度增殖。
◆Rb基因突变导致视网膜母细胞瘤形成。 pRb对细胞周期运转作用
◆P53基因突变将导致细胞癌变或凋亡
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三、肿瘤的发生
细胞癌变是基因突变累积和自然选择的 结果，所以患者多为年长者。 原癌基因与抑癌基因产物协调作用， 避免细胞癌变。
种细胞类型及构建组织的潜能。 成体干细胞：如造血干细胞 根据干细胞的发育潜能分： ·全 能 干 细 胞 、 多 能 干 细 胞 和 单 能 干 细 胞
（monopotential cell）
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三、影响细胞分化的因素
1.胞外信号分子对细胞分化的影响----眼的发生。 是细胞通过旁分泌信号分子实现的。