从药害事件看微生物污染与产品质量控制
从药害事件浅谈药品质量管理的不足与对策
从药害事件浅谈药品质量管理的不足与对策李禅信息工程2011051290近年来，我国的药害事件频频发生。
药害事件的发生不仅给社会造成了重大的经济损失，也给广大群众的健康造成了很大的威胁。
药品质量安全问题越来越受到社会各界的关注，如何加强我国药品质量管理，保证我国药品的质量，保障用药安全，减少药害事件的发生，意义重大。
本文将通过近年药害事件案例，分析我国药品质量管理存在的不足，并就此提出对策，以供参考。
1.药害事件的定义与类别药害事件泛指由药品使用导致的患者生命或身体健康损害的事件[1].药害事件主要有三种类型：一是由于药品质量缺陷（假药、劣药）导致损害的事件；而是由于合格药品使用过错（超剂量中毒、用错药和不合理用药等）导致损害的事件；三是合格药品在按说明书正常使用的情况下发生的不良反应损害，即药品不良反应事件[2]。
2.我国近年来重大的药害事件及其原因分析2008年，博雅人免疫球蛋白因质量问题静注后导致病人死亡；2009年10月，刺五加注射液制剂因某一批次被雨淋水泡污染后，临床使用中病人出现恶心、胸闷、呕吐、昏迷、血压下降等不良反应，其中4人循环衰竭死亡；2009年1月，病人因服用了加入了大量格林本脲等化学成分的假糖脂宁胶囊，发生严重低血糖致心、肺、脑等功能不可逆的损伤，最终死亡；2011年8月，在黄柏胶囊生产过程中非法添加过期的盐酸四环素，使用过程中导致128人中毒，出现腹痛、呕吐、乏力等症状，有1人成为植物人、、、、、、从这些药害事件中不难分析出来导致药害事件最主要的原因是药品的质量缺陷，即大部分要害事件是上面所说的药害事件类型的第一种。
而更深一层地，这些药害事件实际上暴露出了我国药品质量管理的严重缺陷。
正是由于我国药品质量管理有着太多的漏洞，在市场经济背景下，生产商为了利润的铤而走险顺风顺水，让质量有缺陷的药物不断流入市场，威胁着广大群众的身体健康。
3.药品质量管理的概念药品质量管理是指药事管理组织和药事单位，为保证药品质量，决定药品方针、目标和责任，并在质量系统内，以诸如质量策划、质量管理、质量保证和质量改进等手段予以实施的整体管理功能的一切活动［3］。
药物微生物学与药物质量控制
药物微生物学与药物质量控制药物微生物学是研究微生物与药物之间的相互作用的学科，重点关注药物的微生物污染、微生物的耐药性以及微生物对药物的降解等问题。
而药物质量控制则是保证药物质量的重要手段，其中包括药物微生物学的研究结果。
本文将探讨药物微生物学在药物质量控制中的应用，并讨论如何有效地检测和控制药物微生物污染。
1. 药物微生物学的基本概念药物微生物学是研究微生物与药物之间的相互关系的学科。
微生物主要包括细菌、真菌和病毒等，它们与药物之间的相互作用可能导致药物的降解、失效或者产生毒性反应。
因此，药物的微生物学研究对于药物质量的检测和控制至关重要。
2. 药物微生物污染的影响药物微生物污染是指药物制剂中存在的微生物数量超过了规定的限度。
药物微生物污染的存在会导致药物的稳定性下降，药物的活性成分降解，从而影响药物的疗效。
此外，微生物污染还可能导致药物的变质、致病菌的传播以及患者的感染等问题。
3. 药物微生物检测的方法为了检测药物中的微生物污染，目前常用的方法包括生物学方法和化学方法。
生物学方法主要是通过培养微生物并观察其生长情况来判断药物中是否存在微生物。
而化学方法则是通过检测微生物代谢产物或者微生物DNA等来确定药物中的微生物污染情况。
这些方法的选择会根据具体情况而定，但都要求准确、可靠以及对药物本身没有损害。
4. 药物微生物污染的控制药物微生物污染的控制是保证药物质量的关键环节之一。
为了控制微生物污染，制药业务常采取以下措施：例如，在药物制造过程中严格控制生产环境的洁净度，以防止外界的微生物污染；同时，药物的原料也要经过严格的微生物检测和筛选，确保原材料的纯净性和安全性；此外，定期对生产设备进行维护和清洁，以最大限度地降低微生物污染的概率；最后，药物制剂在包装和储存过程中也需要注意防止微生物污染的发生。
5. 药物微生物学与药物质量控制的前景随着制药行业的发展，对于药物质量的要求不断提高，药物微生物学的研究与应用也将变得越来越重要。
从药害事件看微生物污染及产品质量控制
制
卫生培训
设备清洁 卫生管理制度
机构与人员
设备
卫生管理
从药害事件看微生物污染及产品质量控
制
生产管理
污染的来源与控制: 空气、压缩空气
存在的微生物类 型
来源
影响因素 监测方法 措施与手段
产芽孢的细菌： 尘埃
附着的微粒 浮游菌监测
杆菌属、梭菌属 人的皮肤
的菌种
人的体液
不产芽孢的细菌：衣服
葡萄球菌属、链 水滴
经中国药品生物制品检定所对相关样品进行 检验，结果表明，无菌检查和热原检查均不符 合规定。
欣弗培养物
肺炎克雷伯
巨大芽孢杆菌
从药害事件看微生物污染及产品质量控
制
粘质沙雷菌
从药害事件看微生物污染及产品质量控 制
安徽华源生物药业有限公司因生产劣药被收回大容量 注射剂生产资格和“欣弗”药品批准文号，企业负责人被 撤职。
从药害事件看微生物污染及产品质量控 制
一、【近年来我国主要药害事件回放】
序号 药害事件
引发后果
涉事药品
2006年，齐齐哈尔第二制药有限公司 13名患者死亡，2名
1
生产的亮菌甲素注射液导致多名患者 患者受到严重伤害
肾功能衰竭，引发齐二药大案
2006年，安徽华源生物药业有限公司 致死11名患者，波及
生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖（欣弗） 青海、广西、浙江等
ห้องสมุดไป่ตู้
2
注射液药害事件。
10省
2007年，上海医药（集团）有限公司 致全国上百位白血病
华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤药 患者下肢伤残
3
害事件。
2007年，广东佰易药业有限公司生产 多名患者注射后出现
生物制药技术中的微生物污染预防与控制措施
生物制药技术中的微生物污染预防与控制措施在生物制药过程中，微生物污染是一个常见问题，可能会导致产品质量和安全性的下降。
因此，预防和控制微生物污染是非常重要的。
首先，要对生产环境进行严格的控制。
生物制药设施应该建立在严格的洁净环境下，以减少微生物的存在和传播。
洁净室和恒温恒湿的设备是至关重要的。
同时，鼓励员工遵守严格的卫生操作规程，包括正确佩戴防护服和洗手。
此外，对设备和工具进行定期的清洁和消毒也是必要的。
其次，要选择合适的培养基和培养条件。
微生物污染往往是由于残留的微生物在培养基中过度繁殖而引起的。
因此，在制备培养基时，应避免污染源，并根据微生物的特性选择合适的培养基和培养条件，以最大程度地提高生长和培养效率，并防止野生菌的生长。
第三，要进行定期的微生物监测。
通过对生产环境和产品的微生物质量进行监测，可以及时发现潜在的微生物污染问题。
监测应包括对空气、水、表面和设备的微生物检测。
必要时，可以对原材料和中间产物进行微生物检测，以确保产品的质量和安全性。
第四，要实施严格的工艺控制和验证。
工艺控制措施包括严格的操作规程、温度和压力控制、杀菌和灭菌程序等。
验证工艺控制措施的有效性是非常重要的，可以通过严格的实验室测试和数据分析来完成。
此外，还可以通过使用一些抗菌物质和抗菌材料来预防微生物污染。
最后，要加强员工培训和意识提高。
员工应该接受相关的培训，了解生物制药技术中微生物污染的危害和预防措施。
他们还应该被鼓励提高个人卫生意识，并认真执行操作规程。
只有员工具备了正确的知识和意识，才能更好地预防和控制微生物污染。
总之，预防和控制微生物污染在生物制药技术中是至关重要的。
通过严格的环境控制、合适的培养条件、定期的微生物监测、严格的工艺控制和验证，以及员工培训和意识提高，可以有效地预防和控制微生物污染，并确保产品的质量和安全性。
对于生物制药行业来说，这种预防和控制措施是非常重要的，以保证产品的稳定和可靠性。
浅谈注射剂生产的微生物控制
浅谈注射剂生产的微生物控制注射剂的质量关乎患者生命安危，因此我国GMP无菌附录规定“注射剂的生产须满足其质量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
”通过分析微生物的主要污染因素和防治措施，为注射剂生产的微生物控制和降低污染提供参考。
标签：无菌工艺；注射剂；微生物控制；微生物污染注射剂是直接注入人体的一种剂型，不经过任何人体屏障直接进入体循环。
微生物污染是影响注射剂质量的关键因素之一，关乎患者的生命安危。
2006年的克林霉素磷酸酯（欣弗事件）就是典型的例子之一。
安徽华源制药公司未经严格验证擅自增加灭菌柜装载量，改变灭菌温度和时间，致使产品无菌检查和热源检查均不合格，造成93例患者发生严重反应和11例死亡的药品不良事件。
欣弗事件不是偶然，警醒我们在生产过程中时刻关注药品质量，关注微生物污染问题。
微生物的污染来源于多方面，以下是几个主要的因素。
1 人员人是主要的污染源，是微生物污染的关键影响因素。
任何一流的厂房设计和先进的设备都离不开认为人员活动的干预，因此可以说，人员的管理水平决定着药品质量水平。
国外经过试验得出：①洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量一般为10～300个/min/人，躯体一般活动时的发菌量为150～1000个/min/人，快步行走时的发菌量为900～2500个/min/人。
②咳嗽一次的发菌量一般为70～700个/min/人，喷嚏一次的发菌量一般为4000～60000个/min/人。
③穿平常衣服时发菌量为3300～62000个/min/人。
④无口罩发菌量：有口罩发菌量为（1∶7）～（1∶14）。
由上数据可知，洁净室内穿无菌衣人员的静态发菌量一般不超过300个/min/人，动态发菌量一般不超过1000个/min/人。
由此可见，人员的活动对洁净区微生物数量产生非常重大的影响，甚至是决定性的影响。
要消除人员带来的污染，必须规范人员的行为和操作。
1.1相应的洁净区域必须仅限于相关区域的生产操作人员进出，非相关区域的操作人员是不允许进入，非生产相关人员原则上禁止进出生产洁净区域。
微生物在制药过程中的质量控制
微生物在制药过程中的质量控制在制药过程中，微生物的质量控制起着至关重要的作用。
微生物的存在和繁殖可能会对药品的质量和安全性造成严重影响。
因此，严格控制微生物的质量是制药行业必须重视的一个方面。
本文将以制药过程中的一些关键环节为切入点，系统地介绍微生物在制药过程中的质量控制措施。
一、原材料的质量控制制药过程中最基本的环节是原材料的质量控制。
原材料包括药用辅料、培养基、生物来源物等。
在选用和采购原材料时，需要确保其来源可靠，并且符合药典中规定的质量标准。
对于微生物源物质，如细菌菌种、真菌菌丝体等，需要进行严格的检测，确保其纯度和活性符合要求。
二、制剂生产过程中的质量控制在制剂生产过程中，微生物的质量控制是一个关键环节。
首先，在菌种的培养和扩大过程中，需要保证培养条件的优良，防止杂菌的污染。
其次，在发酵过程中，要监测发酵液的微生物负荷，以及发酵温度、pH值等关键参数的控制。
同时，对发酵液进行定期的微生物检测，以及培养基的检测，确保微生物的质量符合要求。
三、制剂存储和包装过程中的质量控制制剂的存储和包装环节同样需要严格控制微生物质量。
在制剂的存储过程中，应设置适当的温度和湿度条件，选择合适的包装材料和容器，以防止微生物的污染进一步扩散。
同时，对制剂进行定期的微生物检测，确保存储过程中的微生物负荷符合药典要求。
在产品包装过程中，必须要采取严格的无菌操作，以防止微生物的再污染。
四、环境的质量控制制药过程中的环境质量直接影响着微生物的质量控制。
除了制药厂房的设计和装修应符合相关规定外，还要保持厂房内部的洁净度，定期进行空气和表面微生物的检测。
此外，员工的卫生习惯、员工培训以及正确穿戴和使用无菌衣物、工具等也是关键因素。
五、质量控制数据的处理和分析对于制药过程中收集到的质量控制数据，需要进行合理的处理和分析。
通过数据分析，可以及时发现并解决潜在的质量问题。
同时，还可以借助一些统计学方法，对数据进行合理的解读，并在制药过程中进行必要的调整和改进。
药物制剂中微生物污染及控制策略
药物制剂中微生物污染及控制策略微生物污染是药物制剂生产过程中的常见问题之一，如果不及时控制和处理，将会对产品质量和患者安全造成严重影响。
本文将针对药物制剂中的微生物污染问题，探讨其原因、影响以及相应的控制策略。
一、微生物污染的原因微生物污染在药物制剂中主要由以下几个方面引起：1. 原料的微生物污染：药物制剂生产过程中使用的原料中可能存在微生物污染，例如，植物提取物、动物组织等；2. 生产设备和环境的微生物污染：生产设备和生产环境中的微生物污染是常见的原因之一，例如，空气、水源、操作工具等；3. 生产人员的微生物污染：工作人员本身也可能成为微生物来源，包括从人体皮肤、呼吸道等传播进入产品的微生物。
二、微生物污染的影响微生物污染对药物制剂生产和使用过程产生的影响主要包括以下几个方面：1. 药品质量下降：微生物污染会导致药物的质量受损，甚至使其不能达到预期的疗效；2. 患者安全风险：如果药物制剂中存在微生物污染，患者在使用过程中可能会出现不良反应甚至感染等安全风险；3. 药品稳定性受影响：微生物的存在可能引起药品的变质和降解，导致其稳定性下降。
三、药物制剂中微生物污染的控制策略针对药物制剂中的微生物污染问题，以下是一些常用的控制策略：1. 严格控制原料的质量：在药物制剂生产过程中，应该对原料进行严格的检查和筛选，确保其不受微生物污染；2. 良好的生产设备和环境控制：应该建立适当的空气净化系统、洁净区域以及水处理系统，保持生产设备和环境的清洁；3. 建立合理的人员管理制度：对工作人员进行培训，提高其对微生物污染的意识和防控能力，制定相应的个人卫生规范；4. 采取有效的消毒措施：生产设备、容器、操作台、工作衣服等应定期进行消毒；5. 强化质量控制和监测：建立适当的质量控制系统，监测产品中的微生物含量，并确保其符合相关规定。
综上所述，药物制剂中微生物污染是一个严重的问题，对产品质量和患者安全具有重要影响。
要解决这一问题，需要从源头控制、良好的生产环境和设备管理、合理的人员管理以及强化质量控制等多个方面入手。
药品中的微生物质检与污染控制
药品中的微生物质检与污染控制药品是人们日常生活中必不可少的物品之一，而微生物的存在可能会对药品的安全性和有效性造成威胁。
因此，对药品中的微生物质检与污染控制显得尤为重要。
本文将从药品质检的重要性、微生物污染的危害、常见的检测方法以及污染控制措施等方面进行详细介绍。
药品质检对保障患者用药安全起着至关重要的作用。
微生物污染可能引起药品的降解、变质，甚至引发患者的感染，对健康造成严重的危害。
通过对药品进行微生物质检，可以及时发现和排除污染源，保证药品的安全性、有效性和稳定性。
微生物污染对药品质量和稳定性带来的危害不容忽视。
药品中的微生物污染可能导致药品降解、变质，改变药品的药效和质量。
尤其是抗生素等抗菌药物，如果被微生物污染，可能导致抗生素失效，给患者带来更严重的健康风险。
因此，通过对药品中微生物污染的检测和控制，可以保证药品的稳定性和质量。
目前，常见的药品微生物质检方法主要包括传统培养法、分子生物学检测法和快速检测技术等。
传统培养法是一种常用的微生物质检方法，通过培养微生物样品来判断药品样品中是否存在微生物。
然而，这种方法需要较长的培养周期，并且可能会漏检某些微生物。
分子生物学检测法则通过检测微生物的遗传物质来判断药品中的微生物污染，并能实现更快速、灵敏的检测。
快速检测技术，如基于质谱技术的快速检测，可以在短时间内快速准确地检测出微生物的存在。
这些技术的应用可以更好地提高药品质检的准确性和效率。
污染控制也是确保药品质量的关键步骤之一。
药品生产过程中的控制措施对微生物污染的防控起到重要作用。
药品的原辅材料和生产环境应经过严格的洁净控制，以防止微生物污染的发生。
对药品生产过程中可能存在的污染源要进行全面的监测和控制，及时发现并消除微生物污染。
药品包装和储存也是重要的环节，要保持良好的密封性和干燥度，以防止微生物的进一步污染。
总结起来，药品中的微生物质检与污染控制对保障患者用药安全起着至关重要的作用。
通过对药品进行微生物质检，可以及时发现和排除微生物污染源，保证药品的安全性、有效性和稳定性。
药物制剂中的微生物污染控制
药物制剂中的微生物污染控制药物制剂的质量和安全性对患者的治疗效果至关重要。
其中，微生物污染是药物制剂中常见的问题之一，对药品的稳定性和有效性产生不利影响。
因此，控制药物制剂中的微生物污染至关重要。
本文将探讨药物制剂中微生物污染的来源、影响及控制方法。
一、微生物污染的来源药物制剂中的微生物污染主要源自环境、原材料和生产流程三个方面。
1. 环境：制药工厂周围的大气、土壤和水源等环境中存在大量的微生物，这些微生物有可能进入到药物制剂中，导致污染。
2. 原材料：原材料中的微生物污染也是导致药物制剂污染的重要因素之一。
原材料如草药、植物提取物等都有可能携带微生物。
3. 生产流程：制药过程中的各个环节，如原料处理、配料、混合、浸膏、填充等都可能存在微生物污染的风险。
操作人员、工具、设备等也可能是微生物进入药物制剂的渠道。
二、微生物污染的影响微生物污染可能对药物制剂的质量和安全性产生一系列不良影响。
1. 药物的稳定性受到影响：微生物污染可能引发药物的分解、变性和降解等过程，导致药物的活性成分失去活性，降低药物的稳定性。
2. 药物的有效性降低：微生物污染也可能导致药物的有效性下降，甚至失去治疗效果。
3. 安全性风险增加：某些微生物可能产生毒素，进而导致患者风险。
此外，过敏反应和感染的风险也可能由微生物污染引发。
三、控制微生物污染的方法为了控制药物制剂中微生物污染，制药企业需要采取一系列的措施。
1. 建立有效的环境控制体系：制药厂应建立相应的环境控制措施，对空气、水源和生产环境等进行监测和管理。
环境应该定期清洁和消毒，以降低微生物污染的风险。
2. 选择合格的原材料供应商：制药企业需要与具备良好药品质量控制体系的原材料供应商合作，确保原材料的质量和安全性，减少微生物污染的可能性。
3. 严格控制生产流程：制药企业应对生产流程进行全程监控和管控，确保各个环节的卫生条件和操作规范。
加强人员培训，确保操作规范和生产技术要求被正确执行。
药物制剂的微生物污染与控制技术
药物制剂的微生物污染与控制技术药物制剂的微生物污染以及控制技术一直是制药行业关注的重点问题之一。
微生物污染可能会导致药物的质量下降、疗效不佳乃至严重的安全隐患。
因此，科学有效地控制药物制剂的微生物污染至关重要。
本文将从控制措施、检测方法和相关技术三个方面阐述药物制剂微生物污染及其控制技术。
一、控制措施1. 环境控制合理管理药物制剂生产环境是控制微生物污染的首要步骤。
保持无菌操作空间的洁净度和恰当的温湿度对控制微生物污染至关重要。
定期清洁和消毒工作台、无菌室和供气系统，使用合格的消毒剂，是有效控制环境微生物污染的基本措施。
2. 原辅材料控制药物制剂中的原辅材料可能是微生物污染的主要来源之一。
因此，药品生产企业应该对采购的原辅材料进行严格的质量控制，确保其符合相关的国家药典标准，确保药物的质量安全。
3. 人员培训与操作规范操作人员的素质和操作规范是控制微生物污染的关键。
通过合理的岗前培训和定期的职业技能培训，提高操作人员的专业素质和意识，降低人为错误带来的微生物污染风险。
二、检测方法1. 基本原理微生物的检测主要利用微生物生长特性，在特定培养基上培养目标微生物，并通过观察菌落形态和生长情况等进行判定。
常用的检测方法包括菌落计数法、刺激法、共济法等。
2. 检测设备为了提高微生物的检测准确性和效率，现代药品生产企业通常采用自动化微生物检测设备，如菌落计数仪、微生物培养仪等。
这些设备通过精确的测量和数据处理，能够大大提高微生物的检测效率和结果可靠性。
三、相关技术1. 无菌技术无菌技术是控制药物制剂微生物污染的核心技术之一。
通过合理的操作流程、严格的操作规范和无菌过滤装置等，可以有效地防止微生物的侵入和繁殖，保证药物制剂的无菌状态。
2. 消毒技术消毒技术是控制微生物污染的另一重要手段。
常用的消毒方法包括热湿热法、紫外线辐照法、化学消毒法等。
不同的消毒方法适用于不同的场合，经过科学合理的选择和使用，可有效地控制微生物的污染。
微生物在制药过程中的质量控制与安全性评估
微生物在制药过程中的质量控制与安全性评估制药过程中，微生物的存在是不可避免的。
在药品的生产过程中，微生物的质量控制和安全性评估起着至关重要的作用。
本文将重点关注微生物在制药过程中的质量控制和安全性评估的相关内容。
一、微生物在制药过程中的质量控制（1）原材料的微生物检测原材料作为药品制造过程中的重要组成部分，其微生物含量必须符合一定标准。
制药企业应对原材料进行严格的微生物检测，确保其不受到有害微生物的污染。
（2）生产环境的微生物控制生产环境是制药过程中微生物污染的主要来源。
制药企业应采取有效的措施，如空气过滤、清洁消毒等，控制生产环境中微生物的数量和种类，确保药品的生产环境符合相关标准。
（3）制剂的微生物检测制剂的微生物检测是制药过程中质量控制的重要环节。
通过对制剂进行微生物测试，可以确保药品没有受到细菌、霉菌等有害微生物的污染，保证药品的质量和安全性。
二、微生物在制药过程中的安全性评估制药过程中，微生物不仅会对产品质量产生影响，还可能对人体健康带来潜在风险。
因此，对微生物的安全性评估也是非常重要的。
（1）微生物毒性评估在制药过程中使用的微生物株系，必须经过详细的毒性评估。
通过对微生物株系进行毒性测试，可以评估其对人体的安全性，避免对人体健康造成危害。
（2）微生物源药物的安全性评估制药过程中，部分药物是通过微生物发酵得到的。
这些微生物源药物必须经过安全性评估，包括对微生物的基因结构、代谢产物、有害物质等进行分析，以确保其安全性和可靠性。
三、微生物在制药过程中的应用微生物在制药过程中有着广泛的应用。
例如，利用微生物进行药物发酵生产，可以生产出高效、低成本的药物；利用微生物进行抗生素和疫苗等药品的生产，可以大大提高药物的质量和产量。
此外，微生物还可以用于制药过程中的环境监测和菌种维护等方面。
通过对生产环境中的微生物进行监测，可以及时发现和控制微生物污染，确保产品的质量和安全。
总结微生物在制药过程中的质量控制和安全性评估是保证药品质量和安全性的重要环节。
微生物在制药中的质量控制研究
微生物在制药中的质量控制研究微生物在制药过程中起着重要的作用，它们可以被用来生产抗生素、酶和其他药物。
然而，这些微生物也可能带来潜在的污染风险，因此，对微生物质量的控制研究变得至关重要。
本文将讨论微生物在制药中的质量控制研究的重要性以及目前采取的措施。
1. 微生物质量控制的重要性在制药过程中，微生物的存在和活动对产品的质量和稳定性起着决定性的影响。
首先，微生物的存在可能导致产品的污染。
如果在生产过程中，微生物未能得到适当的控制，细菌、真菌和其他微生物可能会进入制药设备和原料中，导致产品的降解和变质，从而降低产品的质量。
其次，酵母菌和细菌等微生物可以利用制药过程中的有机物质，导致非预期的化学反应发生，改变产品的特性和药效。
因此，对微生物质量的控制研究是确保制药产品质量和安全性的重要环节。
2. 微生物质量控制的研究方法为了确保微生物质量的控制，制药行业采取了以下几种重要的研究方法。
2.1 隔离和识别微生物隔离和识别微生物是微生物质量控制的关键步骤之一。
通过在制药环境中采集样品并培养微生物，可以确定可能存在的污染源，并找出导致产品质量下降的微生物。
此外，利用分子生物学技术（如PCR和基因测序）确定微生物的种类和数量，可以更加准确地评估微生物质量控制的效果。
2.2 监测微生物生长条件微生物的生长受到环境条件的限制，因此监测微生物的生长条件可以帮助制药行业提前预防可能的污染。
这包括对温度、湿度、pH值、营养物质和溶氧量等因素进行监测和控制，以确保微生物无法在制药过程中生长和繁殖。
2.3 采取适当的消毒和清洁措施消毒和清洁是微生物质量控制的重要手段之一。
制药设备和制剂容器必须经过适当的消毒和清洁，以去除微生物的存在和污染。
使用适当的消毒剂和清洁剂，按照标准程序和频率进行消毒和清洁，可以显著降低微生物的存在和生长风险。
2.4 建立微生物质量控制标准制药行业应制定和执行严格的微生物质量控制标准，以确保产品的质量和安全性。
针对中药制剂微生物污染因素的控制管理
关键词 ： 中 药制 剂 ； 微 生物 污 染 ； 影 响 因素 ； 控 制 管 理
上面说到 ，其在出现微生物污染问题时所表现出来 的那种因素是 中药制剂， 作为一种在中药理论指导下所制成的一种处方药 ， 已经 逐渐凭借着其 自身的优势而广泛运用于临床之中。 然而 ， 也正是这种广 多方面的， 其可 以具体到其 中药药剂 的具体原材料 、 辅助材料以及包装 我们应该认识到 ， 这些因素实际上在另一个层面上就 泛的运用 ， 使得其在实际的生产和使用过程 中， 安全 陛一直是—个备受 材料之中。但是 ， 关注的问题 ， 因为就如今中药制剂的质量安全而言 ， 其影响因素主要是 是我们进行控制管理的突破 口。 表现在微生物污染上面 ，而这种微生物的污染因素又具体地表现在制 ３ ． １原药材要洁净处理 药 的原材料 、 辅助材料 、 包装材料以及操作人员等多个方面 ， 因为这几 按《 药品生产质量管理规范》 的要求， 用于中药制剂的中药材必须经 即对原药材进行拣选、 整理、 剪切、 炮制 、 洗涤、 干燥 、 灭菌等洁净 个方面实际上又贯穿于中药制剂制造的整个过程之中。因此 ， 为了能够 前处理， 处理。 前处理应根据药材不同的性质 ， 分别采取适当的方法。 另外 ， 原药 有效地将这种因素产生的影响控制在最小范围之内，我们就需要在这 些因素的基础之上 ， 提 出切实可行的控制管理策略。 材在采收、 加工 、 运输和贮藏的各环节 ， 应 注意采取水洗 、 晾晒 、 通风等 １中药制剂微生物污染控制管理的重要性 卫生措施 ， 使其保持 良好的卫生状态 。 微生物污染 ， 是整个中药制剂生产和使用中—个十分重要的问题 ， ３ ． ２辅 料及 包装 材料 要严格 按药 用标 准选 用 中药 制剂 所选 用 的各 种辅 料 、 包 装 材料 必须 符 合药 用标 准 ， 纯 水 和 也是制约中药制剂发展和推广的—个关键因素 ，因为就微生物污染而 言， 其会对中药制剂 中的作用成分进行破坏 ， 并在相关使用者在服用之 注射用水均须符合《 中国药典》 标准 ， 方可作为药用辅料使用。包装材料 后 频频 出现大 量 的副作 用 ， 一般 而 言 ， 中药 制剂 在受 到微 生 物污 染之 后 应根据其理化性质 ， 按药用标准正确选用 ， 使用时须清洗 、 洁净必要时， 会很 泼 生变质，而且其也会因为 自身微生物排放 出来 的那些毒素 的 作相应的灭菌处理。 影响而破坏病人的生理机能 ， 严重的还甚至会威胁到｝ 芮 人 的生命安全。 ３ ． ３制剂设备和用具要洁净 因此 ， 在这样一种形势的要求之下 ， 加强重要制剂微生物污染的控制管 中药制剂生产所用的设备和用具表面应光洁 ， 易清洗。与物料直接 理 显得 尤 为重要 和关 键 。 接触 的设 备内壁应光滑、 平整 、 避免死角 ， 耐腐蚀 ， 易清洗 ， 设备的传动 ２ 中药制剂微生物污染的因素 部件要密封 良好 ， 防止润滑剂 、 冷却剂等泄露时对原料 、 半成品 、 成品、 当然 ，在认识到重要制剂微生物污染在临床中所造成的那种负面 包装材料造成污染。 设备和用具在使用前 ， 必须采用清洗等适当的方法 影响以及加强中药制剂微生物污染控制管理的重要性之后 ，我们所要 及时进行洁净和灭菌处理 ， 尤其在一个生产周期使用完后 ， 应尽快清洗 做 的， 便是在这种重要性之下 ， 对其具体 的微生物污染 因素进行发掘 ， 干净 ， 使其保持洁净 、 干燥 、 甚至无菌和完好状态 。 ３ ． ４ 环境 要整 洁卫生 ， 空气 要净 化 总的来说 ， 其主要表现在以下几个方面 ： ２ ． １中药原 料 以及辅 助材 料上 的微 生物 感染 按《 药品生产质量管理规范》 的要求 ， 中药制剂的生产区周围应无露 般而言 ， 所谓的重要原料主要就是指中药材 ， 而这种中药材又大 土地面和污染源 、 车间布局要合理 ， 进入洁净 区的空气必须采取空气洁 多是天然的野生植物 、 动物或者矿物 ， 而由于这些物质在形成的过程是 净技术ｄ Ｅ 层流型空调 系统或层流洁净技术１ 进行净化， 人员和物料进入 处于一种 自然环境之之中， 因此其总是不可避免地出现包括微生物、 虫 洁净 区应有各 自的净化用室和设施 ，对洁净区的净化环境和洁净度定 有效地控制空气 中的尘埃浓度 ， 降低细菌污染水平 ， 以防 卵在内的微生物污染 。 此外， 其在实际的采集和运输过程 中又会因为密 期进行检测， 封和消毒不到位而受到污染。另一方面 ， 辅助材料以及包装材料也是微 止由于大气原因而引起药物制剂被微生物污染 的情况发生。 生物污染的—个重要来源和因素 ，因为我们常用的辅助材料主要有淀 ３ ． ５操作人员要培训 ， 要养成良好的个 ＾ 卫生习惯 粉以及胶囊等等， 其如果没有进行严格的处理， 也会因为混入中药制剂 制剂操作人员在上 岗前 ， 必须进行《 药 品生产质量管理规范》 等法 中而出现微生物污染。而包装材料则是与制剂进行制剂或者间接地接 律 、 法规及制剂生产专业技术的培训和考核 ， 合格者发证 ， 持证 Ｅ 岗。要 触物质 ， 其包装材料是药品包装的物质基础 ， 若选用包装材料的质量不 定期对制剂操作人员进行健康检查 ， 进行职业道德 、 个人卫生管理的教 佳 、保管不当、使用前灭菌不彻底或灭菌后存放条件不符合卫生标准 育。要求操作人员必须严格遵守卫生管理制度， 穿戴专用的工作衣物 ， 定时换洗。 等， 均有微生物污染的可能 ， 亦会造成中药制剂的污染。
药物制剂中的微生物质量控制研究
药物制剂中的微生物质量控制研究药物制剂是指将药物与其他辅料经过一系列处理和加工，制成适合口服、注射或外用的药剂形式。
其中，微生物质量控制是药品生产中至关重要的一环。
本文将从微生物质量控制的意义、方法和技术实践等方面进行论述。
一、微生物质量控制的意义药物制剂中微生物的存在可能导致药品的变质、降低药物的活性或产生毒副作用，对患者的治疗效果和健康安全造成危害。
因此，对药物制剂中微生物的质量进行控制具有重要意义。
首先，微生物质量控制有助于保证药品的稳定性。
药物制剂中存在的细菌、霉菌等微生物会通过代谢等途径引起药品的变质，如降解活性成分、产生有害物质等。
通过控制微生物质量，可以延长药品的保质期，保证药物治疗效果的稳定性。
其次，微生物质量控制是确保药品安全性的重要手段。
某些微生物如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等可能存在严重的致病性，如果这些微生物进入人体，会导致严重的感染和健康问题。
通过微生物质量控制，可以最大程度上避免这类微生物的存在，保证患者用药的安全性。
最后，微生物质量控制是药品质量标准的重要指标。
药物制剂的质量标准中通常会规定微生物限度，要求符合一定的规定值。
这些规定值是通过科学实验和研究得出的，具有科学性和可实施性。
通过严格控制药物制剂中的微生物质量，可以保证药品符合国家标准，提高药品的质量水平。
二、微生物质量控制的方法微生物质量控制可以通过两个方面来进行：微生物检验和微生物控制。
1. 微生物检验药物制剂中微生物的检验是通过一系列的实验方法，对样品中的微生物种类和数量进行分析和判断。
常用的微生物检验方法包括菌落总数、霉菌菌落、大肠杆菌群、金黄色葡萄球菌等指标的测试。
这些测试需要根据不同的制剂形式和规定进行，确保测试结果准确可靠。
2. 微生物控制微生物控制是指通过一系列的控制手段和技术，减少药物制剂中微生物的存在和繁殖。
常用的微生物控制方法包括：（1）灭菌：通过高温、高压、辐射等方式将制剂中的微生物杀死，以达到控制微生物数量的目的。
药物制剂的微生物污染与控制研究
药物制剂的微生物污染与控制研究在药物制剂的生产和使用过程中，微生物污染是一项严重的问题。
微生物污染可以导致药物制剂的质量下降，从而影响药物的疗效和安全性。
因此，对药物制剂的微生物污染进行研究和控制具有重要的意义。
一、药物制剂的微生物污染类型微生物污染主要分为内源性污染和外源性污染两种类型。
内源性污染是指药物制剂在生产过程中受到来自原材料、无菌处理设备或操作人员的微生物污染。
这种污染往往是由于制剂生产过程中的某个环节存在问题，如原材料保存不当、无菌操作不规范等。
外源性污染是指药物制剂在包装、运输和使用过程中受到来自外部环境的微生物污染。
这种污染往往是由于包装材料、储存条件或使用环境存在问题，导致微生物从外部环境进入制剂。
二、药物制剂的微生物污染危害微生物污染对药物制剂产生了许多危害，主要包括以下几个方面：1. 药物质量下降：微生物的存在会导致药物的变质和降解，使药物的有效成分发生改变，从而降低药物的疗效。
2. 安全性受损：某些微生物具有毒性或致病性，如果被摄入或接触到，可能对人体造成危害，甚至引发严重的感染疾病。
3. 药物稳定性受影响：一些微生物可以分解药物中的活性成分或降解药物的稳定性，从而缩短药物的保质期。
4. 生产成本增加：微生物污染会导致药物制剂批次被废弃或需要重新生产，从而增加生产成本。
三、药物制剂微生物污染的控制方法为了保证药物制剂的质量和安全性，必须采取有效的控制方法来防止微生物污染的发生。
以下是一些常用的控制方法：1. 无菌操作：在药物制剂的生产过程中，必须进行严格的无菌操作，包括无菌区域的建立、无菌工具和设备的使用、操作人员的培训等。
2. 原材料的选择和检查：原材料是造成内源性污染的一个重要因素，因此必须选择符合质量要求的原材料，并对其进行严格的检查。
3. 包装材料和容器的选择：包装材料和容器的选择必须符合药物制剂的要求，能够有效地防止外源性污染。
4. 保持良好的清洁和消毒：药物制剂的生产环境必须保持清洁，并定期进行消毒。
干货来啦！中药制剂微生物污染的因素及对策
干货来啦！中药制剂微生物污染的因素及对策中药制剂系根据国家批准的处方，将中药饮片粉碎或提取后制成的具有一定规格，可以直接用于防病治病的一类药品。
中药制剂微生物污染的限度是中药制剂临床应用是否安全有效的一项重要参数，中药制剂微生物限度必须符合《中国药典》的要求，必须针对中药制剂微生物污染的因素，采取积极的对策进行预防。
现结合实际情况，阐述在中药制剂生产和检验中容易发生微生物污染的几个原因及预防措施。
1物料中药生产所用的物料包括中药原料、辅料和包装材料。
1.1中药原料中药原料主要是中药材，大多数为天然野生植物、动物或矿物，即植物的根、茎、叶、花、果实和动物或其脏器等，是中药制剂被微生物污染的主要因素之一。
原药材本身带有大量的微生物、虫卵及杂质，在适宜的温度和湿度下，微生物容易生长繁殖。
另外，中药材在采集、贮藏、运输过程中同样会受到各种污染，因此，生产投料前应对所用药材进行严格的洁净处理，防止微生物污染。
按国家食品药品监督管理局《药品生产质量管理规范》的要求，用于中药制剂的中药材必须经前处理，即对原药材进行拣选、整理、剪切、炮制、洗涤、干燥、灭菌处理。
前处理应根据药材不同的性质，分别采取适当的方法。
一般耐热而质地坚硬的药材，可采用水洗、流通蒸气灭菌、干燥的综合处理方法；对直接入药的含菌量高的中药材可经粉碎后采用60Co照射后再投入生产。
如某中药原粉，经3kGy的60Co照射前后各项指标分别为杂菌数56000,100CFU/g霉菌数600,10 CFU/g，大肠埃希菌检出、未检出，大肠菌群100 CFU/g＜N＜1000CFU/g,N＜10 CFU/g。
这些方法一般不影响药材的外观和有效成分的量(除龙胆、秦儿外)，杀灭微生物效果好。
再如某中药颗粒剂原料药材，通过前处理、提取、过滤等单元过程的组合，得到的提取液于夹层锅中经105℃的流通蒸气灭菌2 h，经检验细菌数17350 CFU/mL，霉菌数＜10 CFU/mL，大肠埃希菌未检出。
[医药]注射剂车间多批药品被微生物污染原因分析及整改措施
![[医药]注射剂车间多批药品被微生物污染原因分析及整改措施](https://img.taocdn.com/s3/m/0942263fcec789eb172ded630b1c59eef8c79a09.png)
注射剂车间多批药品被微生物污染原因分析及整改建议（讨论）西南药业（成都）公司注射剂车间自2009年3月31日始，生产复方氨林巴比妥注射液13批，微生素C注射液6批，共计19批产品，经检验共计有12批产品微生物限度呈阳性证实被微生物污染，其中微生素C注射液6批全部不合格。
经讨论认为属微生物芽孢污染的可能性最大。
原因有二，一般的微生物活体经80℃10分钟左右湿热灭菌即可杀灭。
二是无菌检验为阳性均在6-14天出现，这可能是芽孢经放置培养后成为细菌。
根据上述产品的生产工艺要求100℃，15分钟的灭菌参数，是不能杀死微生物芽孢的，故造成众多批次的不合格。
现经查阅相关资料并结合车间生产的实际情况，简要分析一下原因及相应的整改措施。
一、空气系统1、空气净化系统：空气净化系统一般在停止一年以上必须重新全面的做系统的的验证工作。
我公司在开工前自己做了静态尘埃粒子检测，在自测过程中发现一些房间比如：称量室和配制间先不符合要求，在经调整进回风量后基本达到要求但没有做空调检漏实验和风量风速检测，后请成都药品检验所对洁净区环境进行了静态尘埃粒子检测和沉降菌检测，符合要求，准予生产。
但在生产进行一段时间后，发现多批产品存在微生物污染，开始怀疑空气净化系统，撤下几个高效过滤器后证实洁净区部分高效过滤器的确很脏,有霉斑以及大多滤芯变脆现象，怀疑有微生物芽孢存在的可能,通常的空间消毒不能杀死芽孢,有污染药液的风险。
经讨论决定将洁净区内所有高效过滤器全部更换并做好相关的验证工作。
主要包括尘埃粒子检测及静态沉降菌实验，对沉降菌至少培养14天以观察是否有微生物芽孢。
这里要单独强调的是洗瓶机的预热段和冷却段的高效过滤器，因为其净化的空气直接吹向安瓿，如果此系统出现问题风险极大。
经证实这次洗瓶机上的高效过滤器是洁净区所有高效过滤器中最脏的，急需更换。
包括风机都需要彻底的做好清洁消毒工作方能继续生产。
此次13批产品生产前并没有对洗瓶机的隧道做相关的检测，建议更换高效过滤器后做好做实相关检测工作，特别洗瓶隧道的沉降菌，培养至少到10天，以确定不能有芽孢。
药物制剂中的微生物污染检测与控制技术
药物制剂中的微生物污染检测与控制技术药物制剂是指以药物为主要成分，通过一定的制剂工艺制备而成的各类药剂。
在制药过程中，微生物污染是一个常见问题，如果不及时检测与控制，可能会对药物安全性和有效性造成重大影响。
因此，微生物污染的检测与控制技术在药物制剂行业具有重要意义。
一、微生物污染的来源微生物污染主要来自于空气、水源、人员、原料药、辅料等多方面因素。
其中，空气中的微生物是最主要的来源之一。
通过呼吸、皮肤及衣物带来的微生物附着是药物制剂中最常见的污染途径。
此外，原料药和辅料中也可能存在微生物，如果没有进行严格的检测与控制，会进一步加剧微生物污染的风险。
二、微生物污染对药物制剂的影响微生物污染会对药物制剂的质量和稳定性产生重大影响。
首先，微生物会通过代谢活动产生代谢产物，如酸、碱、酶等，会改变药物的化学性质，导致药物的功效和稳定性下降。
此外，微生物还会通过分解药物分子，导致药物失效或药效降低。
最为严重的是，某些微生物本身具有毒性，会对人体健康造成潜在威胁。
三、微生物污染检测技术为了准确、快速地检测药物制剂中的微生物污染，相关的检测技术得到了广泛应用。
常见的微生物检测技术包括菌落计数法、膜过滤法、PCR技术和微生物快速检测仪器等。
1. 菌落计数法菌落计数法是一种常用的微生物检测方法。
该方法通过将待测样品均匀涂布于富养分培养基上，在适宜的温度和湿度条件下，培养一段时间后，根据菌落的形成来估算微生物的数量。
虽然该方法相对简单，但需要较长的培养时间，且无法区分不同种类的微生物。
2. 膜过滤法膜过滤法是用微孔膜过滤待测样品中的微生物，然后将膜培养于富养分培养基上，通过培养后的菌落计数来判断微生物的数量。
相对于菌落计数法，膜过滤法速度更快，准确性更高，且能够区分不同种类的微生物。
3. PCR技术PCR技术是一种基因分子检测技术，通过扩增待测样品中的微生物DNA片段，从而实现微生物的检测和鉴定。
PCR技术具有高度的特异性和准确性，能够检测到极低浓度的微生物。
药品微生物检测的质量控制分析
药品微生物检测的质量控制分析摘要：制药生产过程中，微生物污染是临床上一个较为严重的问题，不仅对患者健康产生威胁，也会影响药品质量，因此在整个临床用药环节当中需要进行有效控制和解决。
通过对国内外现状及趋势分析总结出目前国内医药生产厂家普遍存在着一些问题：医药企业缺乏专业技术人员与相关试剂的研发能力；药品质量控制不严格，造成假药、劣质品泛滥现象严重。
因此，微生物检测是制药企业中必不可少的环节，其质量直接关系着药品消费者的身体健康和生命安全。
本文主要针对当前国内生物检验技术发展现状及未来趋势，进行分析研究并提出相应对策建议以供参考借鉴。
关键词：药品检测；微生物；质量控制引言随着我国医药行业的快速发展，药品质量问题也越发凸显，尤其是在微生物方面，质量控制是临床药学工作开展必不可少的环节，在药品质量控制中，微生物检测是其中一个重要的环节，而作为制药企业，要想确保生产出来的产品能够符合国家相关标准和要求，就必须严格把控好药品当中所含菌种、药液成分以及有害物质等。
本文首先介绍了药品微生物检测的必要性，其次概述了质量控制与生物信息学、医药工程及其自动化等学科在我国的发展情况，再次阐述当前国内微生物检验中存在问题及原因，包括：生产工艺落后；仪器设备不完善；企业缺乏严格有效的管理措施以及相关法律法规和标准规定等方面，是造成药品质量水平不高的主要因素，针对以上这些现状提出相应对策建议，以保证我国制药业在今后能够更好地生存下去。
1实验室质控落实的必要性药品微生物检验是一项涉及到临床专业知识的综合性实验，其质量控制要求严格，因此必须加强实验室质控。
通过对现有文献资料进行整合分析可以发现：目前我国在制药领域对于药品生物指标、理化性质以及稳定性等方面有较为详细具体且针对性较高的研究内容。
但随着国家新药研发速度加快和人们不断提高免疫水平，及相关检验技术需求量增多趋势下，也逐渐将关注度提升到了药品质量问题上，这就要求实验室质控工作必须严格落实。
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机构与人员 设备
卫生管理 生产管理
污染的来源与控制: 空气、压缩空气
存在的微生物类 型
来源
影响因素
监测方法 措施与手段
产芽孢的细菌： 尘埃
附着的微粒 浮游菌监测
杆菌属、梭菌属 人的皮肤
的菌种
人的体液
不产芽孢的细菌：衣服
葡萄球菌属、链 水滴 球菌属
大小
空气的湿度 决定的沉降 系数
沉降菌监测
霉菌：青霉属、 曲霉属的菌种
污染的来源与控制: 人的皮肤和呼吸道
存在的微生物类型 来源 影响因素
金黄色葡萄球菌 八叠球菌
皮肤 头发
接触药物 的机率
类白喉菌 不动杆菌 产碱菌
耳道分 卫生操作 泌物 习惯培训
亲脂的酵母菌
真菌类的表皮癣菌、 不良操 小芽孢癣菌、发癣菌 作习惯
浮生细菌（耳道）
监测方法 措施与手段
接触皿法
个人卫生措 施（洗涤、 更衣、消毒）
GMP与微生物控制
厂房与设施 物料 验证
质量管理
空气净化技术 原料卫生 清洁验证 工艺卫生监测
生产环境卫生 辅料卫生 灭菌验证 环境卫生监测
公用工程卫生 包装材料卫生 设备验证 个人卫生监测
微 生
物
生产人员卫生 工艺用水卫生 清洁规程
控
体检管理
防止污染与 混淆的措施
制
卫生培训
设备清洁 卫生管理制度
事件。
受害者最少超过100
8
2009年，江苏爆人用狂犬疫苗造假大 万人
案，21万份问题狂犬疫苗流向27个省
市。
【近年来我国主要药害事件回放】
序号 药害事件
引发后果
涉事药品
公众对预防接种和疫 2010年，媒体爆称山西近百名儿童注 苗安全产生了信任危 9 射疫苗后或死或残，引发全社会关注。 机，家长拒带孩子接
增至7例。
临床主要用于治疗敏感的革兰阳性菌引起的感染疾病
扁桃体炎、鼻窦炎、急性支气管炎、肺炎等。
该药的不良反应主要为胃肠道反应、过敏反应， 胸闷、心悸、肾区疼痛、腹痛、过敏性休克、也可出 现肝功能异常、肾功能异常等。
2006年7月27日，青海省药监局最先向国家药监局报告， 在青海省西宁市部分患者使用了“安徽华源”生产的 “欣弗”注射液后，先后出现胸闷、心悸、肾区疼痛、 腹痛、过敏性休克、肝肾功能损害等严重不良反应。
由安徽省食品药品监督管理局没收该企
业违法所得，并处２倍罚款；
安徽省食品药品监督管理局监督该企业
停产整顿，回收该企业的大容量注射剂；
由国家食品药品监督管理局撤销该企业
的“欣弗药品的批准文号，委托安徽省食 品药品监督管理局收回批件；
对安徽华源召回的“欣弗”药品，由安
徽省药监部门依法监督销毁。
鞘注甲氨蝶呤、阿糖胞苷 引起患者截瘫的不良事件
马会来
2007年7月7日SFDA公告停止 MTX2个批号用于鞘注
国家食品药品监督管理局 暂停使用销售上海医药(集团)有限公司华联制药厂注射用甲氨蝶呤
2007年07月07日 发布
2007年7月6日，国家食品药品监督管理局根据国家药品不良反应监测中心报 告，广西壮族自治区和上海市有三家医院的部分白血病患儿陆续出现下肢疼痛 乏力、进而行走困难等症状，患儿共同使用了标示为上海医药（集团）有限公 司华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤（批号为070403A、070403B，规格5mg）
2
注射液药害事件。
10省
2007年，上海医药（集团）有限公司 致全国上百位白血病
华联制药厂生产的注射用甲氨蝶呤药 患者下肢伤残
3
害事件。
2007年，广东佰易药业有限公司生产 多名患者注射后出现
4
的静注人免疫球蛋白携带丙肝病毒事 丙肝抗体阳性，涉及
件
12省市
【近年来我国主要药害事件回放】
序号 5 6
微生物控制YES/NO？
人员行为——eg:不要在更衣室交谈
38
微生物控制YES/NO？
人员着装——洁净服穿戴
39
裸手直接接触药品或手套破损
40
清场清洁——
应该吸取的教训
要时刻绷紧“质量”这根弦，“齐二药”和 安徽华源药业等事件都是因药品质量问题，造 成多人死亡，企业为此付出了惨痛的代价。
联合调查组调查结论
本次事件系因上海华联药厂生产的注射 用甲氨蝶呤和阿糖胞苷问题批号中混入 微量长春新碱，鞘注注射后造成患者神 经系统损害的严重不良事件
药品质量管理体制的思考
上海华联药厂在刚刚获得GMP认证后发生该事件 GMP----最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染， 降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施 “后GMP综合症”
一、【近年来我国主要药害事件回放】
序号 药害事件
引发后果
涉事药品
2006年，齐齐哈尔第二制药有限公司 13名患者死亡，2名
1
生产的亮菌甲素注射液导致多名患者 患者受到严重伤害
肾功能衰竭，引发齐二药大案
2006年，安徽华源生物药业有限公司 致死11名患者，波及
生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖（欣弗） 青海、广西、浙江等
问题出在那？原因是什么？
产品分析
甲氨蝶呤
长春新碱 阿糖胞苷 未生产
MTX问题批号 070403A 070405B
Ara-C问题批号 070401A/B
1万支长春新碱
4万支长春新碱
4万支长春新碱×6批
1 5 9 13 17 21 25 29 2 6 10 14 18 22 26 30
3月
4月
2007年华联药厂生产的67批MTX 13批Ara-C混入VAR的检测结果
药害事件
引发后果
涉事药品
2008年，江西博雅生物制药有限公司 生产的静脉注射用人免疫球蛋白致死 6人注射后死亡 事件
3人死亡、3人严重不 2008年，黑龙江省完达山制药厂的刺 良反应 五加注射液夺命事件。
2009年，冒充广西平南制药厂的“糖 3人死亡、3人严重不
7
脂宁胶囊”假药，导致糖尿病患者死亡 良反应
葡萄球菌
铜绿假单 胞菌
棒状杆菌
白色念珠菌
弧状菌
链球菌
大肠埃希菌
沙门菌
致命 显微镜下有多少美丽是
的
微生物的污染途径
污染: 当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变的不
纯净或不适用时，即受污染。 • 自身污染：由于患者和员工自身携带微生物而污染。 • 接触污染：由于和非无菌的用具、器械或人的接触而污染。 • 空气污染：由于空气中所含微生物的沉降、附着或被吸入而污
处理：
完达山药业行为严重违反《药品管 理法》的规定，依法应按假药论处。
完达山药业被 查封
判决：
国家药监局给出了严厉处罚： “责令完达山药业公司全面停产” “收回药品GMP证书” “吊销《药品生产许可证》” “企业直接责任人，在十年内不得从事药品生产、经营活动” “追究企业管理者的管理责任”
以上几个药害事件的介绍，均 与污染有关，特别是微生物的污染， 是多起药害事件元凶，这些显微镜下 的生物，有着致病甚至致命的美丽， 你注意到它们了吗？
出现严重不良反应，其中有3例死亡。
起因： 08年某日，昆明特大暴雨造成完达山云南药业
公司库存的“刺五加注射液”被雨水浸泡。 销售人员张某从完达山药业公司调来包装标签，更 换后销售。
问题刺五加
直接培涂养片物革革兰兰氏氏染染色色
培养物革兰氏染色
脉冲场电泳分析
中国药品生物制品检定所、云南省食品药 品检验所在被雨水浸泡药品的部分样品中检出 多种细菌。
防护衣
污染的来源与控制:物料
存在的微生物 类型
动物源性致病菌 如：大肠杆菌、 沙门菌
来源 影响因素 监测方法 未经处理 物料处理 微生物限度 的物料 的效率
植物源性致病菌 物料操作 如：欧文菌、假 中的污 单胞菌、乳酸菌、 染，如取 芽孢杆菌、链球 样、操作 菌、黑霉菌、链 等 格菌、镰刀霉菌、 无菌丝酵母菌等 等
种疫苗。
2011年，蜀中制药爆出以苹果皮为原 服用后没有疗效 10 料生产板蓝根的丑闻。
11 2012年毒胶囊事件
多省市调查毒胶囊事 件，停售封存13个产 品。引发公众信任危 机。
2013年康泰疫苗致婴儿死亡事件（劣 从11月至今，广东、
12 药，假药或其他暂无定论）
湖南、四川三省疑似
“疫苗致死”病例已
药物批号
硫酸长春新碱混入量（ug/支）
MTX：070403A
6.8 ( 4.2~18.2)
MTX：070405B
13.0 (9.2~20.4)
Ara-C：070401A
15.5 (9.9~22.1)
Ara-C：070401B
16.0 (14.4~17.5)
3个批号
1.0~2.1
17个批号
痕量检出
注： 交替生产后的药物中有上批药物的痕量检出
同时，黑龙江省哈医大二院收治9例因使用“欣弗”而产生不良反应的 患者。他们的年龄在20岁至75岁之间，均是在当地医院或在药店中购买 “欣弗”后在诊所静脉点滴的。结束后，这9名患者均出现寒颤、发冷、 发热等症状，其中5例伴有顽固性低血压性休克，4例出现意识障碍。
随后，广西、浙江、山东等地也相继出现了相同药物所引发的严重 不良反应病例。
经中国药品生物制品检定所对相关样品进 行检验，结果表明，无菌检查和热原检查均不 符合规定。
欣弗培养物
肺炎克雷伯
巨大芽孢杆菌
粘质沙雷菌
安徽华源生物药业有限公司因生产劣药被收回大容 量注射剂生产资格和“欣弗”药品批准文号，企业负责 人被撤职。
药品监管部门根据《中华人民共和国药品管理法》有关规定，对安 徽华源生产的“欣弗”药品按劣药论处。并作出如下处理决定：