EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗 ppt课件

5.6%
STK11
6.3%
MLH1 4.9%
PIK3CA 14.1%
EGFR 43%
KRAS 17.6%
140例日本肺腺癌
EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因
Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011.
根据肺癌驱动基因定制治疗方案改善肺癌患者生存 期：肺癌突变共同体(LCMC)结果
NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群
法国生物标志物研究 (8000)
CUSTOM(7513)
9% 1%
EGFR HER2
27%
KRAS
55%
BRAF
4% 2% 2%
PI3KCA ALK融合
unknown
迄今晚期NSCLC患者中开展的 规模最大的生物标志物研究
36%
25%
20% 8%
1% 0% 2% 3%
根据驱动基因选择合适的靶向治疗助力 晚期肺癌患者实现长期生存
不伴驱动基因 的患者 (n=361)
伴驱动基因没有接受靶 向治疗的患者(n=313)
伴某种驱动基因并接受 靶向治疗的患者(n=264)
2.1 P<0.0001
2.4 3.50Fra bibliotek0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
中位生存时间 (年)
Johnson BE, et al. 2013 ASCO Abstract 8019.
近年来晚期NSCLC治疗模式的变化： 2011年
组织学类型取代体力状态
无论腺癌鳞癌均推荐先检测EGFR基因突变
EGFR基因突变患者优选EGFR-TKI 化疗期间检出突变应开始EGFR-TKI治疗
近年来晚期NSCLC治疗模式的变化： 2014年
确定组织学类型前优先考虑能否检测基因 应尽可能先检测EGFR与ALK基因 多重/新一代测序方法得到推荐
NSCLC腺癌基因突变谱：亚洲研究
未知 29%
BRAF M+ 2% PI3K M+ 4% C-MET Amp 5$ PTENM+ 6%
EGFR M+ 40%
KRAS 7%
EML4-ALK 7%
370例中国肺腺癌
VHL1
SMAD4 CTNNB1 1.4%
1.4%PTPN11GNAS 0.7% 0.7%
Mok et al., Expert Rev. Anticancer Ther. 2010; 10:1601–1611
Figures adapted from Pao and Girard, Lancet Oncol 2011; 12:175–80 and Heist and Engelman, Cancer Cell 2012; 21:448.e2
1
2
3
时间 (年)
4
5
生存率
Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07.
今天的肺癌治疗已经不是20年的肺癌治疗
Reck M, et al. Lancet 2013; 382:709-719.
近年来晚期NSCLC治疗模式的变化： 2008年
优先考虑体力状态 不区分组织学类型 没有EGFR基因突变检测的推荐 一线治疗没有EGFR-TKI 没有持续或换药维持治疗的推荐
2% 2% 1%
KRAS EGFR ALK重排 HER2扩增 PI3KCA突变
BRAF HRAS ERBB2 AKT NRAS 其他
首个评估生物标志物配对治 疗疗效的前瞻性临床研究
Barlesi F, et al. 2013 ASCO Abstract 8000; Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513.
EGFR M+/ALK阴性应考虑ROS检测
晚期非小细胞肺癌进入个体化治疗时代
EGFR 基因突变 阳性
ELM4-ALK 阳性
晚期NSCLC & PS 0-1
EFGR 基因突变& ALK 阴性 & 非鳞癌
目的
明确来自1000例晚期肺腺癌患者肿瘤标本中10种 已经得到确立的致癌驱动基因的发生率
评估根据收集到的数据来为发现驱动基因的个体 患者选择治疗或参与临床研究的可能
评估每一个分子学定义队列和接受靶向治疗的个 体患者的生存期(自转移性或复发疾病诊断起)
Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07.
5种最常见致癌驱动基因患者的生存期 (n=526)
1.0 0.8
0.6 0.4
0.2 0.0
0
ALK (n=73)：中位4.3年 双重突变 (n=32)：中位2.0年 EGFR其他突变 (n=50)：中位3.3年 EGFR敏感突变 (n=140)：中位4.0年 KRAS (n=231)：中位2.4年
EGFR突变的非小细胞肺癌 患者一线治疗
晚期NSCLC的治疗：我们走过的路
一线 二线 三线 未批准
顺铂* 1978
卡铂* 1989
~2-4
1970
1980
泰索帝一线 2003
泰索帝二线 1999
紫杉醇 吉西他滨
1998
长春瑞滨 1994
~6 1990
~ 8 - 10 2000
BSC
铂类单药化疗
双药联合化疗
Adenocarcinoma Squamous Large-cell
Unknown KRAS EGFR
2012
Unknown KRAS mutation EGFR mutation BRAF mutation ALK rearrangement MEK mutation PIK3CA mutation HER2 mutation ROS1 fusion RET translocation MET amplification
吉非替尼 2003
厄洛替尼 培美曲塞
2004
贝伐单抗* 2006 埃克替尼 2011
12+
克唑替尼*
2011
中位生存 (月)
2011
靶向治疗 化疗+靶向治疗
*中国未批准
对NSCLC的认识
以前被认为是单一的实体肿瘤，目前认为其为一系列导致 致癌作用的不同分子畸变形成的分散性恶性肿瘤
2004
Traditional view
LCMC：733个样本，所有10种驱动基因的致 癌驱动基因发生率
NRAS 1%
MEK 1 <1%
未检测到突变 37%
MET 1% PIK3CA 1%
HER2 2%
BRAF 2% >1个基因突变 4% EGFR (其他) 6%
ALK 8%
KRAS 25%
EGFR (敏感型) 15%
Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07.