免疫耐受

免疫耐受
本科免疫学POWERPOINT讲稿
免 疫 生 理
第五节 免疫耐受与临床医学
免疫耐受可在特定情况下建立和维持，也可因致耐条
件消失而被终止，并逆转为抗原特异性免疫应答状态。
一 、 免疫耐受的建立和维持 耐受原持续存在是维持免疫耐受的首要因素。 机体因素方面，在免疫未成熟的胚胎、新生期给予耐受 原，或成年期联合应用免疫抑制剂致免疫低下，均有助于免
1945年 Owen发现 异卵双生 小牛的嵌 合现象。
天然免 疫耐受
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1953年Medawar等的人工免疫耐受实验。
Peter Medawar 1915-1987 Nobel Prize 1960
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T、B细胞耐受特点: P141
通常T细胞耐受诱导快（1天内），所需抗原剂 量低（小鼠最低10ug），耐受持续时间长（约150 天）。
B细胞诱导耐受慢，所需抗原剂量较大（小鼠 最低1-10mg）， B细胞耐受持续时间较短（约50 天）。
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疫耐受的维持。
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二、打破免疫耐受 免疫耐受可因耐受原在体内被逐渐清除 而自发性终止。机体对自身抗原所建立的天 然耐受在某些情况下也可被打破，并导致自 身免疫病。
据此，通过改变致耐原的分子结构或置 换半抗原载体，将这些经过改造的物质给予 机体，可特异性打破已建立的耐受。
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第十四章 免 疫 耐 受 P139
1、掌握免疫耐受的概念及基本特性；T、B细胞 耐受的异同点;影响免疫耐受的因素。 2、了解免疫耐受的形成机制；免疫耐受维持和 终止及生物学意义。
教 学 要 求
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统而诱导耐受。
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第四节 免疫耐受形成的机制（了解）

一 中枢免疫耐受——克隆清除及克隆流产
中枢免疫耐受：指在胚胎期及 T 、 B 细胞发育过程中 遇自身抗原形成的耐受。
Burnet 的克隆选择学说解释了中枢免疫耐受的 机制，其要点是：胚胎期和新生期个体的淋巴细胞尚 未发育成熟，此时接触抗原，相应特异性淋巴细胞克 隆非但不发生克隆扩增，相反被抑制为“禁忌细胞” 或通过阴性选择而发生凋亡，即克隆清除。
在实验性免疫耐受模型中，停止给予耐受原可使耐
受逐渐消失并恢复特异性应答。
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（五）其他因素：
抗原辅以佐剂易诱导免疫应答，
而单独免疫原刺激易致耐受；低剂量
抗原长期在体内存在易诱导免疫耐受。
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二
B细胞产生抗体
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（二）抗原剂量
适当的抗原剂量免疫机体易诱 导正免疫应答， 而过低或过高剂量抗原刺激均可能诱导免疫耐受：
低剂量可诱导T细胞低带耐受；高剂量诱导T、B 细胞高带耐受。
致耐受所需抗原剂量因抗原种类、动物种属及年 龄等而异：TI-Ag可诱导B细胞高带耐受；低、高剂量 TD-Ag均易诱导耐受。
一 抗原因素：
包括抗原性质、剂量、接种途径及
刺激的持续时间等。
（一）抗原性质 颗粒性大分子蛋白易成为良好免疫 原；可溶性小分子抗原易成为耐受原。
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抗原性质与免疫耐受
蛋白单体
不能被APC细胞提呈
T细胞不被活化
B细胞不产生抗体
蛋白聚体，情况正好相反
④ 非遗传性
先天或后天免疫耐受均为接触特异性抗原
后产生，因此不可遗传。
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（三）与免疫抑制和免疫缺陷的区别
1、免疫抑制是机体在理化或生物因素的影响下， 对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失。
2、免疫缺陷是由于免疫系统结构的完整性受到破 坏，对所有抗原缺乏全部或某一特定类型的免
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抗原剂量与免疫耐受
抗原剂量 抗原剂量过低，不足以激 活T及B细胞 抗原剂量过高 低带耐受
诱导Ts细胞活化 抑制免疫应答
高带耐受
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抗原因素
（三）抗原免疫途径
通常，经静脉注射和口服抗原最易诱导免疫耐受； 腹腔注射次之，肌肉及皮下注射最难诱导免疫耐受。 （四）抗原的持续存在 持续耐受原的存在是维持免疫耐受的首要原因。
概
（一）定义：
述
一、免疫耐受的概念及基本特性
免疫耐受（ immunotolerance ）： 指机体 免疫系统接触某种抗原后所表现出的针对该抗 原的特异性免疫无应答或低应答状态，又称负 免疫应答。
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（二）免疫耐受基本特性
① 特异性
② 诱导性 ③ 转移性 不管是先天耐受还是后天耐受，均为抗原诱 对特定抗原的耐受性可通过耐受的T、B细胞 导产生，有一定潜伏期、并维持一定时间。 转移给非耐受的个体。
Burnet 等认为上述现象的机制是：胚胎
期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物刺激导
Байду номын сангаас
致该抗原特异性免疫细胞克隆被排除，从而
产生免疫耐受。 因此，免疫耐受可视为免疫应答的一种 特殊形式，也具有特异性和获得性的特点。
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第三节 后天接触抗原导致的免疫耐受
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Nossal于1974年提出B细胞克隆流产（clonal
abortion）学说，即B细胞成熟前接触抗原将导致
发育终止，产生耐受。
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机体因素
机体免疫功能状态、免疫系统发育成熟程度、遗传
背景等在很大程度上影响免疫耐受的形成。
1 免疫系统成熟度：胚胎期与新生期易诱导耐受。 猴及有蹄类动物一般在胚胎期才行。 3 机体生理状态：单独应用抗原难以诱导健康成年人产生耐
2 动物种属与品系：大、小鼠在各时期均易诱生耐受，而兔、
受，但应用免疫抑制手段或制剂可人为破坏成熟淋巴系
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二
外周耐受――克隆失能
指 T、B免疫细胞遇到内、外源性抗原不产生免 疫应答。 参与外周耐受的机制包括：信息传导通路关闭导致 克隆忽略；共刺激信号缺乏导致 克隆失能； 启动凋

亡信号导致克隆凋亡；独特型网络的调节等等。

T细胞克隆失能是外周耐受的重要机制。
疫应答。
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二、分类 （一）先天耐受和后天耐受 （二）完全耐受和不完全免耐受 （三）中枢耐受和外周耐受
免疫耐受的发生取决于抗原与机体两方 面的因素。
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第一节
免疫耐受的发现和人工诱导的免疫耐受
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三
研究免疫耐受的意义
建立对“自己”的免疫耐受和对“非己” 的特异性免疫应答，乃维持机体免疫稳定和 正常生理功能的基础和关键。免疫耐受异常 可参与多种临床疾病的发生和发展，探讨免 疫耐受机制并通过人为干预而建立或终止耐 受，具有重要的理论和临床应用意义。