阿尔茨海默病AD

国际老年痴呆协会中国委员会王军

写在课前的话

据初步统计患阿尔茨海默病的美国人为400万，每年带来的经济损失约为900亿，包括医疗与护理费用，社会服务支出,生产力的丧失以及早年死亡带来的损失。女性发病率约为男性的一倍(可能是由于女性的寿命比男性长,但女性性别亦可能是一个危险因素)。老年人痴呆病例中，65%以上是阿尔茨海默病。通过此课件的学习，使学员充分掌握阿尔茨海默病基本知识和发病机理，为今后进一步研究提供参考。

一、阿尔茨海默病概论

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，也可以简称为：AD）是一种病变主要发生在大脑的疾病，是由多种因素引起的神经变性疾病。临床上可表现为有进行性大脑认知、识别功能障碍，有明显记忆力降低并伴随个性和行为的改变；视觉空间关系、语言交流能力、抽象思维、学习和计算能力及日常生活工作能力持续下降，严重者可影响患者日常工作和社会活动，并且伴有各种精神症状,如嗜睡、抑郁、焦虑、乱放物品、攻击行为；病变严重并持续发展最终出现痴呆。

阿尔茨海默病是一种病变主要发生在（）的疾病。

A.大脑

B.小脑

C.脑干

D.延髓

失。在阿尔茨海默病患者的大脑检查中可见大脑明显萎缩、沟回增宽、脑室扩大和重量减轻，神经组织结构和功能发生严重破坏。

解析：左图为正常大脑，右图为AD大脑

总而言之，阿尔茨海默病是由多种因素引起的神经变性疾病。主要症状有进行性大脑认知、识别功能障碍，明显记忆力降低并伴随个性和行为的改变；伴有各种精神症状, 这种脑功能障碍持续发展到一定严重程度可出现痴呆。主要病理特征为：（1）在大脑皮质和脑海马区的细胞外形成大量的淀粉样蛋白沉积形成的老年斑;（2）神经元细胞内形成Tau 蛋白为主要成分的神经纤维缠结；（3）出现胶质细胞增生的炎症反应和大量神经细胞消失，大脑明显萎缩。

神经变性疾病中阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease, “AD”)、皮克病 (Pick’s disease)、路易体病（Lewy Bodies Disease）、帕金森病 (Parkinson’s disease)、额-颞叶痴呆/与17号染色体有关的帕金森样病(Frontotemporal Dementia and Parkinsonism Linked to Chromosome-17)、亨廷顿病（Huntington’s Disease）等都可能会发展为老年痴呆。其他可以出现痴呆症状的疾病还有:蛋白感染性疾病（ Cretzfeld-Jacob

Disease ）、病毒感染性疾病、酒精中毒、特定元素缺乏、脑血管病以及高血压病和糖尿病等。在所有这些引起痴呆症状的疾病中，阿尔茨海默病所占比例最大，约为整体的55-65%。

解析：各种老年痴呆症的患病比率分布

阿尔茨海默病的流行病学方面，现在患阿尔茨海默病的人越来越多，首先是因为很多疾病发病的时间是有年龄特征的，只有当人类寿命到达一定阶段，其免疫、生命代谢功能活动发生了特定的改变时特定的疾病才会出现。阿尔茨海默病发病人数增多正是随人类寿命的正常延长到60岁以后才有了机会显现出来。而从前人类平均年龄尚未达到患阿尔茨海默病发病的特征年代，因此从前缺少阿尔茨海默病发病的高峰机会。这就是说，当人类社会的寿命正常地延长后，在一定年龄阶段出现的疾病才有可能在人间显现出来。其次是由于人类医学水平的提高，在解剖学、免疫学、生化学、影像学等技术发展后，才使人类得以将这个疾病与其它疾病区分开、辨识出来。

目前全世界阿尔茨海默病人数在增加，据统计，患者通常以每二十多年翻一番的速度增长。1980年，美国只有250多万阿尔茨海默病患者，2005年有450多万，年死亡约10万人，预计2050年将影响到1400万人。目前全世界约有1700-2500万阿尔茨海默病患者，预计2050年将影响到近亿人。在美国，阿尔茨海默病已经成为第六位死亡原因。在发

达国家，阿尔茨海默病已成为最常见的原发性功能退化的老年病。随着对肿瘤疾病的逐步认识和攻克，目前在西方国家里有从大C病（Cancer）向大A病（AD，阿尔茨海默病）发展的趋势。

解析：阿尔茨海默病增长趋势

我国流行病学资料表明：我国65岁以上老年人痴呆患病率3-5%，我国60—69岁人群中老年性痴呆的患病率为2.3％，70—79岁为3.97％，80岁以上为20-40％。我国目前已有阿尔茨海病患者超过600万，约占世界患病人数1/4。

解析：中国阿尔茨海默病患者占世界患者比例

阿尔茨海默病的对社会的危害在于其影响面巨大。由于病程较长，阿尔茨海默病不光影响被诊断的患者自己，不仅可以拖垮患者本身、还可以拖垮整个家庭，甚至牵连社会和经济。

阿尔茨海默病的分类主要分为两类，分别称为家族性阿尔茨海默病和散发性阿尔茨海默病。据统计，1-5%的患者有家族史，家族性阿尔茨海默病的家族成员中有明确变异的基

因遗传，称为家族性阿尔茨海默病或遗传性阿尔茨海默病。家族性阿尔茨海默病常于50～60岁发病，一般有遗传家族史并表现为常染色体显性遗传。95-99%阿尔茨海默病患者没有家族史，称为散发性阿尔茨海默病。

1901年11月25日，德国医生阿洛依斯•阿尔茨海默（Alois Alzheimer，1864-1915）在德国法兰克福医院收治了一名51岁的女性患者名叫奥葛斯特•D。该患者近记忆力减退，失语，定向力差，有听幻觉，妄想、偏执，并患有进展性的神经精神障碍。患者于1906年4月8日因连续数月发生褥疮，最后以高烧达40摄氏度，双下肺肺炎，败血症、肾炎，脑积水，感染而去世。阿洛依斯．阿尔茨海默医生使用了当时较新的组织病理学技术银染法对患者大脑切片进行了检查，发现大脑皮层有很多脑神经纤维缠结和栗粒状斑块。阿尔茨海默医生将此发现以摘要形式发表在1906年Tubingen会议上，又在1907年第37届西南德国神经科医生会议上较详细地报道了这一病例。虽然其他医生如Fischer医生（1907年）和Bonfiglio医生(1908)等人也分别发表了与阿洛依斯•阿尔茨海默类似的患者病例报告，但当时在神经和精神学界非常权威的专家Kraepelin在1910年出版的第八版神经病学手册一书中，第一次称此病为Alzheimer’s disease（阿尔茨海默病）。其著作中‘阿尔茨海默病’的提法被沿用至今。

阿尔茨海默病病程较长，可以从数年到数十年，大致是三个阶段：第一阶段，属于轻度病情阶段，患者在疾病初期呈记忆力减退，活力和自主能动性差，空间感觉差，情感、个性改变，判断能力差，日常家务处理时间延长，付款计算常出错。此阶段应当采取积极的治疗措施，阻止病情进一步发展。第二阶段，属于中度病情阶段，虽然仍可以独立地完成任务，但复杂任务需要帮助。患者的语言、运动能力损害，近记忆力损害加重，对客观物体辨认，家庭成员和较好朋友的辩识出现困惑，易重复做同样动作和话语，夜间活动增加，常找不到正确词语来表达自己，爱编造故事，读写困难，买东西常忘记付款，当患者意识到此点时，更易于激怒、抑郁，经常地无故怀疑、疲劳和流泪。此阶段治疗仅为对症，已经难于从根本上逆转病情。第三阶段，属于重度病情阶段，此时患者体重减轻，生活很难自理，难于与人交流，大小便失控，抓握物品和吞咽困难。患者丧失行走、坐、微笑、抬头、咀嚼、吞咽能力，无辨人能力，大小便失禁，卧床不起，易于感染肺炎及其它疾病而死亡。由一个有鲜活个性的生命逐渐变成一个有至亲都不能辨认的僵化无助的患者，后果是极为严重的，令所有亲人和朋友痛心。目前对此阶段的治疗收效较低，属于终点阶段。

常见的高风险因素有：