肠道屏障肠粘膜及免疫课件
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pattern,PAMP）与模式识别受体（pattern recoganition receptor) PAMP与PRR 7.2 Toll样受体（Toll-like receptor，TLR)
肠道屏障
肠道屏障 （1）机械屏障 肠上皮屏障、菌膜、粘液层 （2）化学屏障 胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、抗菌肽 （3）生物屏障 （常驻菌群微生态平衡） 维持肠道微生态平衡 激活肠道免疫系统活性 促进营养素消化吸收 （4）免疫屏障 ——肠道相关淋巴组织：派伊尔结、固
肠道屏障肠粘膜及免疫
目录
（一）肠道屏障 1 肠道屏障 2 肠道屏障功能 3 肠道屏障功能与致病因素 4 肠上皮屏障 5 紧密连接的分子组成（实质：两种跨膜蛋白-
claudin,occludin)——ZO(Zonula Occluden,紧密连接蛋 白) 6 紧密连接的功能 7 肠粘膜屏障的评价方法
（nutrients) （3）日粮抗原过敏反应 （4）肠粘膜缺血缺氧 （5）自由基损伤肠粘膜细胞
Intestinal mucosal barrier function and intestinal pathogenic factors
内毒素及细菌 （损伤肠粘膜）
肠粘膜屏障 （对抗肠粘膜损害）
肠粘膜屏障评价的方法
3 血二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO)
二胺氧化酶（DAO)是哺乳动物 肠绒毛标志酶，空肠和回肠活 性最高。该酶在小肠绒毛中国 含量高，活性强，在其他组织 含量少，活性低。
肠粘膜受损后，该酶入血或随 坏死脱落的肠粘膜细胞入肠腔 内，导致血浆和肠腔FAO活性增 高。
肠粘膜屏障评价的方法
1 血内毒素 内毒素是革兰氏阴性菌G-细胞壁的脂多糖（LPS，
lipopolysaccharides)成分，正常情况下肠腔 （intestinal lumen)内含有大量细菌和内毒素。
肠粘膜屏障功能障碍时，内毒素穿过肠粘膜，进入血循环 （circulation)，形成内毒素血症。
连接的形成和功能起重要作用。 Zonula occluden(ZO）蛋白 紧密连接蛋白 紧密连接蛋白模式图 A相邻质膜上蛋白颗粒连成的封闭素 B 紧密连接中的两种跨膜蛋白（封闭蛋
白claudin和咬合蛋白/密封蛋白 occludin)
紧密连接的功能
1 2 形成上皮细胞质膜蛋白与膜
脂分子侧向扩散的屏障，从而 维持上皮细胞的极性。
溶血因素对其结果有影响。
肠粘膜屏障评价的方法
4 血肠脂肪酸结合蛋白—— IFABP
（intestinal fatty acid binding protein,IFABP)
IFABP是一组低分子量胞液蛋白， 在长链脂肪酸的摄取、转运及 代谢调节中发挥着重要作用。
目录
（二）肠粘膜与免疫 1 组成 2 机体内的军事基地 3 免疫系统从3个方面发挥它的“国防”功能 4 人体内的“安检设防”点 5 免疫助手 6 免疫应答类型 7 Toll样受体及其信号转导 7.1 病原体相关的分子模式（pathogen-associated molecular
有层淋巴细胞和上皮内淋巴细胞 ——各种分泌性抗体
the intestinal barrier
——intestinal lumen H20 nutrients pathogens toxins (1)extrinsic barrier（mucus Cl-、HCO3-、
antimicrobial peptides、microbiota) (2)intrinsic barrier(tight junctions) (3)immunological barrier ——epithelial cells ——lamina propria enteric nervous system circulation immune cells
肠上皮屏障 intestinal epithelial barrier
包括肠上皮细胞和细胞间连接 transcellular pathway paracellular pathways
tight junctions adhension junctions gap junctions desmosomes
监测外周血中的内毒素水平，成为评价肠粘膜屏障功能的 重要手段。
肠粘膜屏障评价的方法
2血D-乳酸 D-乳酸是细菌发酵的代谢产物，肠道多种细菌均可产生。 正常情况下，D-乳酸很少被吸收，并且哺乳动物不具备将
其快速降解的酶系统。 肠粘膜通透性增加时，肠道细菌产生的D-乳酸通过受损粘
膜入血。故检测血浆D-乳酸水平可及时反映肠粘膜损害程 度和通透性变化。
通过淋巴管或血管的移位
GALT（gut associated lymphoid tissues,肠道相关淋 巴样组织）
肠粘膜屏障功能与致病因素
内毒素与细菌 （损伤肠粘膜）
肠粘膜屏障 （抵抗肠粘膜损伤）
通过淋巴管或血管的移位 （肠道相关淋巴样组织，gut
associated lymphoid tissues,GALT）
肠道屏障
——肠腔 水、营养物质、病原体、毒素 外部屏障（粘液、抗菌肽、Cl-、HCO3-、微生物区系） 内在屏障（紧密连接） ——肠上皮细胞 ——自我统一体薄层（lamina propria） 肠道神经系统 循环 免疫细胞
肠道屏障功能
肠道屏障功能不全 （1）病原微生物入侵
（pathogens) （2）营养物质消化吸收障碍
肠上皮屏障
包括肠上皮细胞和细胞间连接
肠上皮细胞 跨细胞转运（途径） 旁细胞转运（途径）
细胞间连接 ——紧密连接 ——粘附连接 ——缝隙连接Hale Waihona Puke Baidu ——桥粒desmosome
紧密连接的分子组成
4 分子组成：跨膜蛋白 封闭蛋白（claudin) 密封蛋白（occludin,咬合蛋白） 以上两种蛋白为4次穿膜的膜螯合蛋白。 C-末端和N-末端均伸向细胞质，对紧密
肠道屏障
肠道屏障 （1）机械屏障 肠上皮屏障、菌膜、粘液层 （2）化学屏障 胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、抗菌肽 （3）生物屏障 （常驻菌群微生态平衡） 维持肠道微生态平衡 激活肠道免疫系统活性 促进营养素消化吸收 （4）免疫屏障 ——肠道相关淋巴组织：派伊尔结、固
肠道屏障肠粘膜及免疫
目录
（一）肠道屏障 1 肠道屏障 2 肠道屏障功能 3 肠道屏障功能与致病因素 4 肠上皮屏障 5 紧密连接的分子组成（实质：两种跨膜蛋白-
claudin,occludin)——ZO(Zonula Occluden,紧密连接蛋 白) 6 紧密连接的功能 7 肠粘膜屏障的评价方法
（nutrients) （3）日粮抗原过敏反应 （4）肠粘膜缺血缺氧 （5）自由基损伤肠粘膜细胞
Intestinal mucosal barrier function and intestinal pathogenic factors
内毒素及细菌 （损伤肠粘膜）
肠粘膜屏障 （对抗肠粘膜损害）
肠粘膜屏障评价的方法
3 血二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO)
二胺氧化酶（DAO)是哺乳动物 肠绒毛标志酶，空肠和回肠活 性最高。该酶在小肠绒毛中国 含量高，活性强，在其他组织 含量少，活性低。
肠粘膜受损后，该酶入血或随 坏死脱落的肠粘膜细胞入肠腔 内，导致血浆和肠腔FAO活性增 高。
肠粘膜屏障评价的方法
1 血内毒素 内毒素是革兰氏阴性菌G-细胞壁的脂多糖（LPS，
lipopolysaccharides)成分，正常情况下肠腔 （intestinal lumen)内含有大量细菌和内毒素。
肠粘膜屏障功能障碍时，内毒素穿过肠粘膜，进入血循环 （circulation)，形成内毒素血症。
连接的形成和功能起重要作用。 Zonula occluden(ZO）蛋白 紧密连接蛋白 紧密连接蛋白模式图 A相邻质膜上蛋白颗粒连成的封闭素 B 紧密连接中的两种跨膜蛋白（封闭蛋
白claudin和咬合蛋白/密封蛋白 occludin)
紧密连接的功能
1 2 形成上皮细胞质膜蛋白与膜
脂分子侧向扩散的屏障，从而 维持上皮细胞的极性。
溶血因素对其结果有影响。
肠粘膜屏障评价的方法
4 血肠脂肪酸结合蛋白—— IFABP
（intestinal fatty acid binding protein,IFABP)
IFABP是一组低分子量胞液蛋白， 在长链脂肪酸的摄取、转运及 代谢调节中发挥着重要作用。
目录
（二）肠粘膜与免疫 1 组成 2 机体内的军事基地 3 免疫系统从3个方面发挥它的“国防”功能 4 人体内的“安检设防”点 5 免疫助手 6 免疫应答类型 7 Toll样受体及其信号转导 7.1 病原体相关的分子模式（pathogen-associated molecular
有层淋巴细胞和上皮内淋巴细胞 ——各种分泌性抗体
the intestinal barrier
——intestinal lumen H20 nutrients pathogens toxins (1)extrinsic barrier（mucus Cl-、HCO3-、
antimicrobial peptides、microbiota) (2)intrinsic barrier(tight junctions) (3)immunological barrier ——epithelial cells ——lamina propria enteric nervous system circulation immune cells
肠上皮屏障 intestinal epithelial barrier
包括肠上皮细胞和细胞间连接 transcellular pathway paracellular pathways
tight junctions adhension junctions gap junctions desmosomes
监测外周血中的内毒素水平，成为评价肠粘膜屏障功能的 重要手段。
肠粘膜屏障评价的方法
2血D-乳酸 D-乳酸是细菌发酵的代谢产物，肠道多种细菌均可产生。 正常情况下，D-乳酸很少被吸收，并且哺乳动物不具备将
其快速降解的酶系统。 肠粘膜通透性增加时，肠道细菌产生的D-乳酸通过受损粘
膜入血。故检测血浆D-乳酸水平可及时反映肠粘膜损害程 度和通透性变化。
通过淋巴管或血管的移位
GALT（gut associated lymphoid tissues,肠道相关淋 巴样组织）
肠粘膜屏障功能与致病因素
内毒素与细菌 （损伤肠粘膜）
肠粘膜屏障 （抵抗肠粘膜损伤）
通过淋巴管或血管的移位 （肠道相关淋巴样组织，gut
associated lymphoid tissues,GALT）
肠道屏障
——肠腔 水、营养物质、病原体、毒素 外部屏障（粘液、抗菌肽、Cl-、HCO3-、微生物区系） 内在屏障（紧密连接） ——肠上皮细胞 ——自我统一体薄层（lamina propria） 肠道神经系统 循环 免疫细胞
肠道屏障功能
肠道屏障功能不全 （1）病原微生物入侵
（pathogens) （2）营养物质消化吸收障碍
肠上皮屏障
包括肠上皮细胞和细胞间连接
肠上皮细胞 跨细胞转运（途径） 旁细胞转运（途径）
细胞间连接 ——紧密连接 ——粘附连接 ——缝隙连接Hale Waihona Puke Baidu ——桥粒desmosome
紧密连接的分子组成
4 分子组成：跨膜蛋白 封闭蛋白（claudin) 密封蛋白（occludin,咬合蛋白） 以上两种蛋白为4次穿膜的膜螯合蛋白。 C-末端和N-末端均伸向细胞质，对紧密