详细版黏膜免疫.ppt
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粘膜免疫
肠道黏膜免疫抗寄生虫感染机制
胃肠道中不同的抗原诱导黏膜免疫反应或免疫耐受
黏膜免疫阻止机体对肠道正常菌群产生免疫应答
黏膜组织中DC的表型和功能
黏膜淋巴细胞归巢的分子调控机制
sIgA局部抗感染的免疫的主要机制
粘膜免疫
(Muc系统的组成 二、粘膜免疫系统的功能特征 三、粘膜免疫应答及其调节 四、粘膜免疫的意义
粘膜免疫系统的分布
胃肠道粘膜免疫系统
艰难梭菌入侵胃肠道
黏膜固有层和肠上皮层中的弥散免疫细胞
M细胞从肠腔摄取抗原、跨上皮转运至DC而活化T细胞
粘膜免疫 ppt课件
2020/5/2612Βιβλιοθήκη (三)自然杀伤细胞(NK)
NK细胞主要分布于外周血和脾, 淋巴结和其它组织也有少量存在。主 要杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞,不 受MHC分子限制。
还可分泌INF-γ、IL-2和NTF参与 免疫调节。
因受某些细胞因子诱导杀伤活 性增强时则称细胞因子激活的杀伤细 胞(LAK)
2020/5/26
2 细胞因子的调节
• 细胞因子在粘膜免疫诱导和调节方面的作 用是人们研究的热点,除了提供活化、生 长和分化信号外,细胞因子还能因影响血 管渗透性和电解质分泌激发炎症反应,也 能对肠上皮细胞损伤进行修补,如TGF-β在 肠上皮细胞修复中起中心作用。根据分泌 的淋巴因子不同将辅助T细胞分为Th1和Th2, Th1产生IL-2、γ干扰素和肿瘤坏死因子β, 在细胞免疫和迟发型变态反应中起主要作 用;Th2产生IL-4,5,6,10,在B细胞的分 化和抗体介导的反应中起要作用。
(5)细胞因子受体(CKR) (6)丝裂素受体(MR)
2020/5/26
8
(一)胸腺依赖性淋巴细胞(TC)
2、T细胞表面分子:
(1)TC抗原受体(TCR): αβ或γδ异二聚体
(2)CD4和CD8分子: TC辅助受体
(3)协同剌激分子: CD28、CD40配体
(4)CD2分子: (LFA-2、SRBC)
粘膜免疫的研 究进展
龙岩市第二医院儿科 王加东
(一)胸腺依赖性淋巴细胞(TC)
1、TC亚群及功能: 根据免疫效应功能分为
辅助性TC(TH)
细胞毒TC(CTL、TC)
调节性TC
CD4 + T细胞
CD8 + T细胞
根据是否表达CD4或CD8分子分为
黏膜免疫ppt课件
二、减毒活苗返毒。活的疫苗病毒在某些免疫缺陷者体内以及在 外环境中有基因突变的可能,突变后的疫苗病毒会返祖为致病力 强的脊灰病毒,对易感人群造成威胁。这种由疫苗病毒返祖的脊 灰病毒被称为“疫苗衍生病毒”(VDPV)。从长远的角度,人类 如果想要像消灭天花一样通过预防接种消灭脊灰,必须停止使用 脊灰减活疫苗。因为只要还在使用脊灰减活疫苗,疫苗衍生病毒 的阴影就挥之不去,就永远没有可能消灭脊灰。
MΦ 、FDC细胞
抗体sIgA 免疫诱导部位
8
淋巴滤泡(lymphoid
follicle):又称淋巴小结 (lmphoid nodule),淋巴 结浅皮质区内由大量B细胞 聚集而形成的结构。 分为初级淋巴滤泡和次级 淋巴滤泡。
9
派尔集合淋巴结(Peyer patch)
10
2. 弥散的黏膜淋巴组织
二、建立人群免疫屏障效率高。脊灰减活疫苗在消化道内繁殖后 还会排出体外,这些排出体外的疫苗病毒有可能通过阴性感染的 方式免疫周围的人群。脊灰灭活疫苗则无法繁殖和排出体外,其
预防效果只局限于受种者本人。
三、生产成本低廉。 四、接种操作简单。
19
脊髓灰质炎疫苗的发展历程
最初的脊髓灰质炎疫苗IPV
淋巴管离开淋巴组织,经胸导管进行血液循环,达全身 黏膜组织,B细胞定居分化为IgA浆细胞 IEL和LPL的免疫应答
sIgA占黏膜组织产生的 所有抗体的80%以上。
13
sIgA 的功能
阻抑黏附作用 免疫排除作用 中和毒素 中和病毒 促进天然抗菌因子
14
三、疫苗应用
常见人类口服使用的黏膜疫苗
16
脊髓灰质炎(poliomyelitis)
传染源 人是唯一贮存宿主 病人、隐性感染者及无症状病毒携带者是传染源 隐性感染者及无症状病毒携带者是主要传染源, 通过粪便排毒,排毒时间可达数月
MΦ 、FDC细胞
抗体sIgA 免疫诱导部位
8
淋巴滤泡(lymphoid
follicle):又称淋巴小结 (lmphoid nodule),淋巴 结浅皮质区内由大量B细胞 聚集而形成的结构。 分为初级淋巴滤泡和次级 淋巴滤泡。
9
派尔集合淋巴结(Peyer patch)
10
2. 弥散的黏膜淋巴组织
二、建立人群免疫屏障效率高。脊灰减活疫苗在消化道内繁殖后 还会排出体外,这些排出体外的疫苗病毒有可能通过阴性感染的 方式免疫周围的人群。脊灰灭活疫苗则无法繁殖和排出体外,其
预防效果只局限于受种者本人。
三、生产成本低廉。 四、接种操作简单。
19
脊髓灰质炎疫苗的发展历程
最初的脊髓灰质炎疫苗IPV
淋巴管离开淋巴组织,经胸导管进行血液循环,达全身 黏膜组织,B细胞定居分化为IgA浆细胞 IEL和LPL的免疫应答
sIgA占黏膜组织产生的 所有抗体的80%以上。
13
sIgA 的功能
阻抑黏附作用 免疫排除作用 中和毒素 中和病毒 促进天然抗菌因子
14
三、疫苗应用
常见人类口服使用的黏膜疫苗
16
脊髓灰质炎(poliomyelitis)
传染源 人是唯一贮存宿主 病人、隐性感染者及无症状病毒携带者是传染源 隐性感染者及无症状病毒携带者是主要传染源, 通过粪便排毒,排毒时间可达数月
医学免疫学(第7版)PPT课件 第十五章 黏膜免疫
病原菌
穿过
进入黏膜下层
T细胞异常活化
产生大量炎症因子
IBD
本章小结
1.黏膜上皮组织及其功能(肠细胞、M细胞) 2.黏膜相关淋巴组织、细胞及其功能
1)黏膜上皮内淋巴细胞 2)黏膜固有层淋巴细胞
效应T细胞、调节性T细胞、固有淋巴细胞3、黏膜B细胞 3)黏膜特有DC 3.肠道共生菌群及其功能 4.黏膜免疫耐受和相关炎症性疾病
鼻咽相关淋巴组织(nasopharynx-associated lymphoid tissue,NALT) 支气管相关淋巴组织(bronchus-associated lymphoid tissue,BALT)
医学免疫学(第7版)
肠相关淋巴组织(gut-associated lymphoid tissue,GALT)
第十五章
黏膜免疫
作者 : 吴宁 吴励
单位 : 清华大学
目录
第一节 黏膜免疫系统的组成 第二节 黏膜免疫系统的细胞及功能 第三节 黏膜免疫耐受的形成 第四节 黏膜相关炎症性疾病
医学免疫学(第7版)
重点难点
掌握 黏膜免疫系统的组成、细胞及功能
熟悉 黏膜免疫耐受的形成
了解 黏膜相关炎症性疾病
第一节
第四节
黏膜相关炎症性疾病
医学免疫学(第7版)
黏膜相关炎症性疾病
炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD) 肠道的慢性炎症性疾病,发病慢,病程长并可反复发作,包括Crohn病和溃疡性结肠炎 病因:多种因素相互作用造成,包括遗传、环境及肠道菌群的改变
菌群失调
屏障完整性受损 通透性增加
Байду номын сангаас
黏膜效应T细胞
15第十五章 黏膜免疫
• 黏膜免疫系统具有独特的结构和功能,机体近50%淋巴 组织存在于黏膜系统,是机体最大的免疫组织。
1.肠相关淋巴组织(GALT)是肠黏膜免疫细胞识别抗原 和活化的部位
M细胞 • M细胞是一种特化的对抗原具有胞吞转运作用的上皮细
胞,其肠腔面有很多皱褶,无微绒毛,不能分泌消化酶 和黏液,M细胞基底膜向细胞内凹陷形成口袋。
(四)肠道菌群失调
• 抗生素不当使用致菌群失调引起肠道感染性疾病
共生菌与MIS的平衡打破可诱发疾病
一、黏膜免疫系统的组成和特征 二、黏膜免疫系统的固有免疫特性 三、黏膜免疫系统的适应性免疫应答特性 四、黏膜稳态的维持及黏膜免疫耐受 五、黏膜免疫系统与疾病
2.食物成分对黏 膜免疫应答具 有调节作用
(三)共生菌与黏膜免疫
1. 机体的黏膜免疫系统与共生菌互利共存 2. 共生菌可促进机体黏膜免疫系统的发育、成熟及调控免
疫功能 3. 机体黏膜免疫系统对共生菌呈耐受状态
一、黏膜免疫系统的组成和特征 二、黏膜免疫系统的固有免疫特性 三、黏膜免疫系统的适应性免疫应答特性 四、黏膜稳态的维持及黏膜免疫耐受 五、黏膜免疫系统与疾病
五、黏膜免疫系统与疾病
(一) 病原微生物感染 肠道菌群失调
(一)病原微生物感染
1. 机体抗寄生虫感染的黏膜免疫应答类型取决于寄生虫的 大小及寄生的环境
2. 黏膜免疫应答在机体抗细菌感染的防御中至关重要 3. MIS的多重免疫机制参与了机体抗病毒的免疫应答
1.经黏膜进入的抗原可诱导黏膜免疫系统的免疫耐受 2.食物成分对黏膜免疫应答具有调节作用
1.经黏膜进入的抗原可诱导黏膜免疫系统的免疫耐受
• 正常肠道黏膜对食物抗原呈现出无应答状态,这种MIS 对经黏膜进入的抗原的无应答状态统称为黏膜耐受 ( mucosal tolerance)
1.肠相关淋巴组织(GALT)是肠黏膜免疫细胞识别抗原 和活化的部位
M细胞 • M细胞是一种特化的对抗原具有胞吞转运作用的上皮细
胞,其肠腔面有很多皱褶,无微绒毛,不能分泌消化酶 和黏液,M细胞基底膜向细胞内凹陷形成口袋。
(四)肠道菌群失调
• 抗生素不当使用致菌群失调引起肠道感染性疾病
共生菌与MIS的平衡打破可诱发疾病
一、黏膜免疫系统的组成和特征 二、黏膜免疫系统的固有免疫特性 三、黏膜免疫系统的适应性免疫应答特性 四、黏膜稳态的维持及黏膜免疫耐受 五、黏膜免疫系统与疾病
2.食物成分对黏 膜免疫应答具 有调节作用
(三)共生菌与黏膜免疫
1. 机体的黏膜免疫系统与共生菌互利共存 2. 共生菌可促进机体黏膜免疫系统的发育、成熟及调控免
疫功能 3. 机体黏膜免疫系统对共生菌呈耐受状态
一、黏膜免疫系统的组成和特征 二、黏膜免疫系统的固有免疫特性 三、黏膜免疫系统的适应性免疫应答特性 四、黏膜稳态的维持及黏膜免疫耐受 五、黏膜免疫系统与疾病
五、黏膜免疫系统与疾病
(一) 病原微生物感染 肠道菌群失调
(一)病原微生物感染
1. 机体抗寄生虫感染的黏膜免疫应答类型取决于寄生虫的 大小及寄生的环境
2. 黏膜免疫应答在机体抗细菌感染的防御中至关重要 3. MIS的多重免疫机制参与了机体抗病毒的免疫应答
1.经黏膜进入的抗原可诱导黏膜免疫系统的免疫耐受 2.食物成分对黏膜免疫应答具有调节作用
1.经黏膜进入的抗原可诱导黏膜免疫系统的免疫耐受
• 正常肠道黏膜对食物抗原呈现出无应答状态,这种MIS 对经黏膜进入的抗原的无应答状态统称为黏膜耐受 ( mucosal tolerance)
黏膜免疫系统概述ppt课件共18页
• 根据功能与分布,可将MIS分为两部分: • ①器官化淋巴组织,其表面被黏膜上皮细胞覆盖,是黏膜
免疫应答发生的部位,T、B细胞在此识别抗原,并增殖、 分化为效应细胞
• ②弥散的免疫细胞,包括散布于全部肠道的上皮内淋巴细 胞和固有层淋巴细胞,是黏膜免疫应答的效应部位。
肠黏膜相关淋巴组织(GALT)
• MIS是机体发挥免疫功能的重要部位,其重要性表现 为:①人体黏膜表面积巨大,仅小肠黏膜表面积即 达400m2,乃阻止病原微生物等入侵机体的主要屏 障;②机体近50%淋巴组织存在于黏膜系统,MIS内 淋巴细胞占全身淋巴细胞总数的3/4.
黏膜免疫系统的组成
• 黏膜免疫系统由器官(包括消化道、呼吸道、泌尿生殖道、 内耳道等)内表面以及外分泌腺(如泪腺、唾液腺、胰腺 和乳腺等)相关的淋巴组织组成。
• ⑵肠系膜淋巴结:是肠道最大的淋巴结,含T细 胞区和淋巴滤泡,其通过输入淋巴管和集合淋巴 结、孤立淋巴滤泡和肠粘膜相通,在针对肠道抗 原的免疫应答中发挥重要作用。
• ⑶弥散免疫细胞:包括固有层淋巴细胞(LPL) 和弥散在肠道上皮的上皮内淋巴细胞(IEL), 主要是效应T细胞和分泌抗体的浆细胞,是黏膜 免疫应答的效应部分。
黏膜免疫系统概述
王吉驰 杨明亮
• ㈠前奏 • ㈡黏膜免疫系统的组成 • ⒈肠黏膜相关淋巴组织 • ⒉鼻相关淋巴组织 • ⒊支气管相关淋巴组织 • ㈢黏膜免疫系统的特征 • ⒈MIS的解剖学特征 • ⒉MIS的功能特征
目录
前奏,其包括两部分:①淋巴结和脾脏等有被膜免疫 器官;②黏膜免疫系统(MIS),亦称黏膜相关淋巴 组织(MALT),包括呼吸道、消化道及泌尿生殖道 黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织, 以及某些带生发中心、器官化的(有被膜的)淋巴 组织(如扁桃体、小肠的集合淋巴结、阑尾)。
免疫应答发生的部位,T、B细胞在此识别抗原,并增殖、 分化为效应细胞
• ②弥散的免疫细胞,包括散布于全部肠道的上皮内淋巴细 胞和固有层淋巴细胞,是黏膜免疫应答的效应部位。
肠黏膜相关淋巴组织(GALT)
• MIS是机体发挥免疫功能的重要部位,其重要性表现 为:①人体黏膜表面积巨大,仅小肠黏膜表面积即 达400m2,乃阻止病原微生物等入侵机体的主要屏 障;②机体近50%淋巴组织存在于黏膜系统,MIS内 淋巴细胞占全身淋巴细胞总数的3/4.
黏膜免疫系统的组成
• 黏膜免疫系统由器官(包括消化道、呼吸道、泌尿生殖道、 内耳道等)内表面以及外分泌腺(如泪腺、唾液腺、胰腺 和乳腺等)相关的淋巴组织组成。
• ⑵肠系膜淋巴结:是肠道最大的淋巴结,含T细 胞区和淋巴滤泡,其通过输入淋巴管和集合淋巴 结、孤立淋巴滤泡和肠粘膜相通,在针对肠道抗 原的免疫应答中发挥重要作用。
• ⑶弥散免疫细胞:包括固有层淋巴细胞(LPL) 和弥散在肠道上皮的上皮内淋巴细胞(IEL), 主要是效应T细胞和分泌抗体的浆细胞,是黏膜 免疫应答的效应部分。
黏膜免疫系统概述
王吉驰 杨明亮
• ㈠前奏 • ㈡黏膜免疫系统的组成 • ⒈肠黏膜相关淋巴组织 • ⒉鼻相关淋巴组织 • ⒊支气管相关淋巴组织 • ㈢黏膜免疫系统的特征 • ⒈MIS的解剖学特征 • ⒉MIS的功能特征
目录
前奏,其包括两部分:①淋巴结和脾脏等有被膜免疫 器官;②黏膜免疫系统(MIS),亦称黏膜相关淋巴 组织(MALT),包括呼吸道、消化道及泌尿生殖道 黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织, 以及某些带生发中心、器官化的(有被膜的)淋巴 组织(如扁桃体、小肠的集合淋巴结、阑尾)。
第十章 粘膜免疫系统.ppt
蛋 白 质 降 解 后 优 先 提 呈 给 CD8+T 细 胞 , 诱导对食物蛋白质的耐受。
②防御功能:清除细菌、病毒、寄 生虫,为最先接触抗原的免疫细胞。
③ 分 泌 多 种 CK : IL-2 , TNγ-α 、 IL-5等。
2、固有层淋巴细胞(LPL) (1)来源 通过归巢机制迁移至固有层;
(2)组成: 浆细胞,致敏淋巴细胞和记忆细胞,
其他免疫细胞所组成,为免疫应答传出区。
(一)粘膜滤泡 包括穹隆(小肠)的派伊尔氏结(Peger, PP结),
盲肠扁桃体咽扁桃体及广泛分布于肠道、呼吸道、 泌尿生殖道乳腺的无数的淋巴样滤泡。 结构分三部分:
膜细胞(membranous cell,M细胞) APC 滤泡
1、M细胞 为扁平上皮细胞,无微绒毛,覆盖在集合淋巴
(三)集合淋巴小结内含有大量分泌IL-5 的TH细胞,IL-5是有效的SIgA增强因素。
(四)固有层中产生的SIgA立即与上皮 细胞受体(分泌片)结合经上皮细胞转运至 粘膜表面,分泌片也参与将SIgA分泌至胆汁、 乳汁和唾液中,此外分泌片也可将IgM转运 至肠腔。
(五)肠道相关淋巴组织对口服 免疫易产生耐受性。指对食物和正常 菌群不产生免疫应答的现象。主要是 TCRγδT细胞。
第十章 粘膜免疫系统
粘膜免疫系统(mucosal immune system, MIS),即粘膜相关淋巴组织 (mucosa-associated lymphoid tissue, MALT)。
指机体与外界相通的这些腔道粘膜 上皮内及其粘膜固有层存在的淋巴样组 织的统称。属外周免疫器官,因具有一 些独特的功能,因此而得名。
T:B=1:1,CD4+T细胞: CD8+T细胞=2:1。 巨噬细胞、NK-C、肥大细胞、嗜酸性粒
②防御功能:清除细菌、病毒、寄 生虫,为最先接触抗原的免疫细胞。
③ 分 泌 多 种 CK : IL-2 , TNγ-α 、 IL-5等。
2、固有层淋巴细胞(LPL) (1)来源 通过归巢机制迁移至固有层;
(2)组成: 浆细胞,致敏淋巴细胞和记忆细胞,
其他免疫细胞所组成,为免疫应答传出区。
(一)粘膜滤泡 包括穹隆(小肠)的派伊尔氏结(Peger, PP结),
盲肠扁桃体咽扁桃体及广泛分布于肠道、呼吸道、 泌尿生殖道乳腺的无数的淋巴样滤泡。 结构分三部分:
膜细胞(membranous cell,M细胞) APC 滤泡
1、M细胞 为扁平上皮细胞,无微绒毛,覆盖在集合淋巴
(三)集合淋巴小结内含有大量分泌IL-5 的TH细胞,IL-5是有效的SIgA增强因素。
(四)固有层中产生的SIgA立即与上皮 细胞受体(分泌片)结合经上皮细胞转运至 粘膜表面,分泌片也参与将SIgA分泌至胆汁、 乳汁和唾液中,此外分泌片也可将IgM转运 至肠腔。
(五)肠道相关淋巴组织对口服 免疫易产生耐受性。指对食物和正常 菌群不产生免疫应答的现象。主要是 TCRγδT细胞。
第十章 粘膜免疫系统
粘膜免疫系统(mucosal immune system, MIS),即粘膜相关淋巴组织 (mucosa-associated lymphoid tissue, MALT)。
指机体与外界相通的这些腔道粘膜 上皮内及其粘膜固有层存在的淋巴样组 织的统称。属外周免疫器官,因具有一 些独特的功能,因此而得名。
T:B=1:1,CD4+T细胞: CD8+T细胞=2:1。 巨噬细胞、NK-C、肥大细胞、嗜酸性粒
医学免疫学(应用型创新规划教材)PPT课件 黏膜免疫
二、黏膜适应Leabharlann 免疫应答黏膜免疫应答二、黏膜适应性免疫应答
(二)T细胞介导的免疫应答 Th1,Th2,Th17,效应性CD8+T细胞。
二、黏膜适应性免疫应答
(三)B细胞介导的免疫应答 IgA抗体类别转换 • T细胞依赖型转换途径 • 非T细胞依赖型转换途径 IgA的转运 • 多聚免疫球蛋白受体(polymeric immunoglobulin receptor,pIgR) IgA的免疫效应
肠黏膜系统中的免疫细胞
二、黏膜免疫细胞
黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)。 • 肠相关淋巴组织(gut-associated lymphoid tissue,GALT) • 派尔集合淋巴结(Peyer’s patch) • 鼻咽相关淋巴组织(nasal-associated lymphoid tissue,NALT) • 支气管相关淋巴组织(bronchial-associated lymphoid tissue,BALT)
第三节
3
黏膜免疫系统的免疫平衡
黏膜免疫系统的免疫平衡
(一)黏膜免疫系统应答的特点 正常生理条件下,免疫应答受到严格的免疫调节,处于生理性低炎症状态。
黏膜免疫系统的免疫平衡
(二)黏膜与肠道菌群的关系 共生菌对黏膜免疫系统的作用 • 构成了黏膜的生物屏障 • 为机体提供必要的营养成分 • 影响机体免疫系统的发育与功能 • 促进IgA的合成 • 跨越黏膜上皮的共生菌能被机体迅速清除 黏膜免疫系统对共生菌的作用 • 生理性低炎症
小结
黏膜免疫系统包括黏膜屏障,黏膜免疫细胞及黏膜相关淋巴组织。 黏膜免疫系统中的上皮内淋巴细胞及固有层淋巴细胞均有效应细胞特 征,但正常生理状态下功能均受到抑制。 黏膜DC细胞对黏膜免疫应答及免疫耐受的产生具有重要作用。黏膜免 疫系统对共生菌及食物抗原等表现为免疫耐受,但对致病菌产生免疫应答。
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黏膜疫苗前景
抵御HIV感染的可能方法 预防自身免疫病——口服耐受 诱导针对非感染性抗原的免疫反应,如避孕疫苗 食物疫苗
黏膜免疫
黏膜免疫系统:是由分布在呼吸道、消化道、泌 尿生殖道及与之相关联的外分泌腺的黏膜上皮组 织及分泌物、黏膜相关淋巴组织和免疫活性细胞、 微生物菌群共同构成的免疫应答网络。
黏膜免疫:是局部黏膜组织在病原、食物抗原、 变应原等的刺激下诱导出的免疫应答反应。 sIgA是黏膜免疫的主要效应因子。
易感性
病初可以通过呼吸道传播
Байду номын сангаас
人群普遍易感,感染后可获得同型病毒持久的免 疫力。Ⅰ型和Ⅱ型间存在交叉免疫。5岁以上儿童 及成人多通过隐性感染获得免疫力 。
脊髓灰质炎疫苗的发展历程
最初的脊髓灰质炎疫苗IPV 当前常用OPV,俗称“糖丸”
口服减毒活疫苗引发黏附免疫应答的优势
一、免疫效果较好。脊灰减活疫苗OPV的作用机理是在人体消化 道内繁殖刺激人体免疫,这种方式既产生全身的免疫力(存在于 血液中的IgG),也有局部的黏膜免疫力(存在于消化道内的分 泌型IgA)。脊灰灭活疫苗IPV不能在人体消化道内繁殖,所以只 能刺激人体产生全身的免疫力,这样只能保护受种者,但不能有 效阻断病毒的传播。
抗原的摄取和提呈:M细胞,EC,DC和MΦ B、T细胞致敏 淋巴细胞归巢 / 共同黏膜免疫系统:致敏B、T细胞通过
淋巴管离开淋巴组织,经胸导管进行血液循环,达全身 黏膜组织,B细胞定居分化为IgA浆细胞 IEL和LPL的免疫应答
sIgA占黏膜组织产生的 所有抗体的80%以上。
sIgA 的功能
织BALT)
lymphoid tissue associated with the genitourinary system (泌尿生殖系统相关淋巴组织)
1. 具有一定结构的黏膜淋巴滤泡
肠道呼吸道等黏膜下层的黏膜淋巴滤泡,扁桃 体、阑尾的淋巴滤泡,肠道黏膜集合淋巴滤泡 ( Peyer patch )
一、粘膜免疫系统的构成
(一)黏膜上皮组织及其分泌物
生理屏障功能 在sIgA分泌中的作用 在黏膜免疫细胞的发生、分化及定居中作用 抗原提呈功能 在炎症反应中的作用
肠道屏障示意图
(二)益生微生物菌群与消化道免疫
改善肠道菌群结构,抑制病原菌生长繁殖 促进黏液层的形成 促分泌抗菌肽和防御素等抗菌因子 促进肠道分泌型免疫球蛋白A(sIgA) 竞争黏附肠道上皮细胞 增进紧密连接形成
淋巴滤泡内的淋巴细胞:B细胞为主、T细胞、
MΦ 、FDC细胞
抗体sIgA 免疫诱导部位
淋巴滤泡(lymphoid
follicle):又称淋巴小结 (lmphoid nodule),淋巴 结浅皮质区内由大量B细胞 聚集而形成的结构。
分为初级淋巴滤泡和次级
淋巴滤泡。
派尔集合淋巴结(Peyer patch)
部分病例因累及中枢神经系统,发生肢体麻痹,严重病 人因呼吸麻痹而死亡。 俗称“小儿麻痹症”
脊髓灰质炎(poliomyelitis)
传染源 人是唯一贮存宿主 病人、隐性感染者及无症状病毒携带者是传染源 隐性感染者及无症状病毒携带者是主要传染源, 通过粪便排毒,排毒时间可达数月
传播途径 主要通过粪—口途径传播
(三)黏膜相关淋巴样组织(MALT)
nasal-associated lymphoid tissue(鼻相关淋巴组织NALT) Conjunctiva-Associated Lymphoid Tissue ( 眼结膜相关
淋巴组织CALT) gut-associated lymphoid tissue(肠道相关淋巴组织GALT) bronchus-associated lymphoid tissue(支气管相关淋巴组
2. 弥散的黏膜淋巴组织
分布于黏膜组织上皮层和固有层
上皮内淋巴细胞(IEL):T细胞(γδT细胞/αβT细
胞, CD8/CD4 T细胞)
固有层淋巴细胞 (LPL):B细胞、T细胞、巨噬细胞、
嗜酸性粒细胞、肥大细胞
免疫效应部位
肠相关淋巴组织(GALT)
二、黏膜免疫应答机理
黏膜免疫应答过程:
阻抑黏附作用 免疫排除作用 中和毒素 中和病毒 促进天然抗菌因子
三、疫苗应用
常见人类口服使用的黏膜疫苗
口服脊髓灰质炎疫苗 口服轮状病毒疫苗 口服霍乱弧菌疫苗
预防兽医应用
鸡新城疫疫苗 鸡传染性法氏囊病活疫苗
脊髓灰质炎(poliomyelitis)
是由脊髓灰质炎病毒引起的急性消化道传染病 以隐性感染多见 临床表现轻重悬殊,主要表现发热、咽痛及肢体疼痛;
二、建立人群免疫屏障效率高。脊灰减活疫苗在消化道内繁殖后 还会排出体外,这些排出体外的疫苗病毒有可能通过阴性感染的 方式免疫周围的人群。脊灰灭活疫苗则无法繁殖和排出体外,其
预防效果只局限于受种者本人。
三、生产成本低廉。 四、接种操作简单。
脊髓灰质炎疫苗的发展历程
最初的脊髓灰质炎疫苗IPV
注射与口服联用的折衷方式
当前常用OPV,俗称“糖丸”
改良型高效价廉IPV
口服减毒活疫苗的弊病
一、减毒活疫苗的不良反应。极少数人接种后会发生类似小儿麻 痹症的肢体瘫痪。这种接种脊灰减活疫苗后发生的肢体瘫痪,被 称为疫苗相关麻痹。据世界卫生组织估计,接种脊灰减活疫苗后 发生疫苗相关麻痹的概率是1/25万左右。
二、减毒活苗返毒。活的疫苗病毒在某些免疫缺陷者体内以及在 外环境中有基因突变的可能,突变后的疫苗病毒会返祖为致病力 强的脊灰病毒,对易感人群造成威胁。这种由疫苗病毒返祖的脊 灰病毒被称为“疫苗衍生病毒”(VDPV)。从长远的角度,人类 如果想要像消灭天花一样通过预防接种消灭脊灰,必须停止使用 脊灰减活疫苗。因为只要还在使用脊灰减活疫苗,疫苗衍生病毒 的阴影就挥之不去,就永远没有可能消灭脊灰。