黏膜免疫系统研究进展
动物消化道黏膜免疫的研究进展汇总
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Poultry Science成就未来自 20世纪 60年代黏膜免疫概念产生以来 , 黏膜免疫系统作为机体相对独立的免疫系统 , 就一直被国内外学者所关注。
动物机体黏膜组织是机体与外部环境进行交流的场所。
肠黏膜与肠腔内大量细菌及毒素广泛接触 , 是机体最重要的屏障 , 也是机体受威胁最大的部位 , 机体 95%以上的感染发生于黏膜或从黏膜入侵。
为了预防局部黏膜疾病的发生 , 黏膜组织形成了严密的防御体系———黏膜免疫系统 , 构成动物有机体抵抗病原微生物入侵的第一道免疫屏障[1]。
通过黏膜免疫后 , 黏膜局部的抗体比血清抗体出现的早 , 效价高 , 且维持的时间长。
研究黏膜免疫无论在理论上还是在生产实践上 , 均具有重要意义。
本文就动物消化道黏膜免疫理论及应用的研究进展做一综述。
1消化道的胃肠黏膜构成1.1消化道胃肠黏膜免疫组织黏膜免疫系统(MIS主要由黏膜结合淋巴组织构成 (MALT, 对于消化道来说 , 主要是肠黏膜结合淋巴组织 (GALT, 是由黏膜淋巴集合体和弥散黏膜淋巴组织组成的肠相关淋巴组织。
1.1.1黏膜淋巴集合体是诱导黏膜免疫的反应部位 , 包括位于肠管黏膜固有层和黏膜下层的集合淋巴小结和孤立淋巴小结。
在禽类包括腔上囊和回、盲、结肠、扁桃体。
黏膜淋巴集合体 (黏膜滤泡是“ 传入淋巴区”, 抗原由此区进入黏膜免疫系统 , 是免疫的诱导部位 , 激发免疫应答。
1.1.2弥散黏膜淋巴组织是黏膜免疫的效应部位 , 包括位于肠绒毛上皮细胞间的上皮内淋巴细胞 (IEL 和一定量 K 细胞及NK 细胞 , 二是黏膜固有层淋巴细胞 (LPL, 如 T 细胞、 B 细胞、浆细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞。
弥散黏膜淋巴组织是“ 传出淋巴区”, 抗原在此区与分化细胞作用 , 导致 B 细胞分泌抗体或诱生 T 细胞的细胞毒反应。
1.2消化道胃肠黏膜组织的相关细胞 1.2.1微皱褶细胞 (M 细胞1677年 , Peyer 、 J.C.在哺乳动物肠道黏膜上发现了小肠黏膜下的淋巴集结 , 并称之为Peyer 氏淋巴结 (PP结 , PP 结具有明显的淋巴上皮及上皮下的大量淋巴组织 , 淋巴组织中有多量的淋巴滤泡 , 覆盖滤泡的成不规则的微皱折上皮细胞被称之为 M 细胞 (Micro-foldCells 或滤泡结合上皮 (FAE。
黏膜免疫学进展于黏膜疫苗的未来课程答题测试
![黏膜免疫学进展于黏膜疫苗的未来课程答题测试](https://img.taocdn.com/s3/m/6ac6dbd06394dd88d0d233d4b14e852458fb3901.png)
黏膜免疫学进展于黏膜疫苗的未来课程答题测试(原创实用版)目录1.黏膜免疫学的概念与重要性2.黏膜疫苗的定义与作用3.黏膜免疫学研究的进展4.黏膜疫苗在疾病预防中的应用5.黏膜疫苗的未来发展趋势与挑战正文【1.黏膜免疫学的概念与重要性】黏膜免疫学是一门研究黏膜组织中的免疫反应及其调控机制的学科。
黏膜组织作为人体第一道防线,具有重要的免疫防御功能,它既参与对病原体的清除,也参与对体内异常细胞的监控。
因此,黏膜免疫学在维护人体健康方面具有举足轻重的地位。
【2.黏膜疫苗的定义与作用】黏膜疫苗是指通过黏膜途径给予的疫苗,其主要作用是通过刺激黏膜免疫系统,诱导产生针对特定病原体的免疫保护。
黏膜疫苗的优势在于,它能够在黏膜组织中产生高效的免疫应答,既可以预防局部感染,也可以防止病原体侵入全身。
【3.黏膜免疫学研究的进展】近年来,黏膜免疫学研究取得了显著进展,我们对黏膜免疫反应的机制有了更深入的了解。
例如,我们已经知道黏膜免疫反应涉及到多种免疫细胞和分子的参与,包括淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞等,以及各种细胞因子和趋化因子的调控。
此外,我们也发现了一些新的黏膜免疫分子和信号通路,为黏膜疫苗的研究提供了新的靶点。
【4.黏膜疫苗在疾病预防中的应用】黏膜疫苗已经在多种疾病的预防中得到了应用,例如流感、轮状病毒感染、艾滋病等。
这些疫苗不仅能够预防局部感染,还可以防止病原体侵入全身,起到了很好的预防作用。
【5.黏膜疫苗的未来发展趋势与挑战】随着黏膜免疫学研究的深入,黏膜疫苗的研究也将迎来新的发展机遇。
未来,我们可能会看到更多种类、更有效的黏膜疫苗问世。
然而,黏膜疫苗的研究也面临一些挑战,例如如何提高疫苗的免疫效果、如何确保疫苗的安全性等。
此外,黏膜疫苗的制备和接种方式也需要进一步优化。
我国黏膜免疫疫苗研发的现状与未来
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我国黏膜免疫疫苗研发的现状与未来黏膜免疫疫苗是一种通过黏膜给药,刺激黏膜免疫系统产生免疫反应的疫苗。
与传统的注射式疫苗相比,黏膜免疫疫苗具有便捷、安全、有效的特点,因此在疫苗领域备受关注。
在我国,黏膜免疫疫苗的研发取得了一些重要进展,同时也面临着一些挑战和困难。
本文将对我国黏膜免疫疫苗研发的现状与未来进行探讨。
黏膜免疫疫苗的研发是一个长期而复杂的过程。
在我国,研发黏膜免疫疫苗的领域涉及呼吸道、消化道、生殖道等多个领域。
目前,我国在呼吸道和消化道领域的黏膜免疫疫苗研发较为成熟。
例如,我国已成功研发出禽流感和病毒性腹泻等疫苗,用于呼吸道和消化道疾病的防控。
这些疫苗不仅在我国得到广泛应用,也在国际上赢得了一定的声誉。
另一方面,我国在生殖道领域的黏膜免疫疫苗研发相对滞后。
尽管我国在妇科学领域具有一定的研究实力,但生殖道疫苗的研发还面临着多个困难。
其中之一是技术难题。
由于生殖道微环境、黏膜屏障和免疫调节机制的特殊性,研发与生殖道相关的黏膜免疫疫苗具有一定的挑战性。
另外,相关的法律法规和伦理审查也是影响黏膜免疫疫苗研发进程的因素之一。
尽管存在一些困难,我国在黏膜免疫疫苗研发领域的未来依然充满希望。
随着科技的进步和专家们的不懈努力,相信在不久的将来,我国将取得更多突破。
例如,近年来,一种新型的黏膜免疫疫苗——鼻腔灌洗疫苗被成功研发出来。
这种疫苗通过鼻腔给药,可以刺激鼻腔黏膜免疫系统产生免疫反应,有效预防呼吸道感染。
这种新型疫苗的成功研发为我国黏膜免疫疫苗的研究开辟了新的道路,并具有重要的临床应用前景。
此外,我国的疫苗研发和生产环境正在逐渐改善。
近年来,我国加强了对疫苗研发和生产的监管,提高了疫苗的质量和安全性。
这将为我国黏膜免疫疫苗的研发提供更为良好的环境和条件。
在未来,我国的黏膜免疫疫苗研发还需要重点关注以下几个方面。
首先,需要加强基础研究,深入了解黏膜免疫系统的工作机制和免疫反应调节机制。
只有对黏膜免疫的深入了解,才能有针对性地开发黏膜免疫疫苗。
黏膜免疫系统的研究进展
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维普资讯
2008年第 l5期
叩圈缴
许淋 巴细 胞 自由通 过 ,缩 短 了吞饮 小泡 跨 越 M细 途 径 。
胞的距离 ,有利 于抗 原快速进入 上皮淋 巴组 织 。
2.3 功能性 细胞 因子 及其 作 用机制
2.1.2 穹隆区免疫 细胞 。穹隆 区为上 皮下覆盖派伊 2.3.1 转 化 生 长 因 子 一p (TGF—p)。TGF—p的
关 淋 巴组 织 (NALT)等 ,机体 50%以 上 的 淋 巴 组 织 和 80%以上 的 免疫 细 胞 都 集 中 于 MIS。二 是 MIS直 接 通过 黏 膜 表 面上 皮 细胞 ,尤 其是 膜 细 胞 接 受 抗 原 。 三 是 免 疫 球 蛋 白 以 分 泌 型 IgA (SIgA)为 主 ,同时 ,还有 SIgM等 。 四是 膜 部位
动物 机体 的淋 巴器官 是 机体 免疫 系统 的重要 组成 部 分 ,依 照 微生 物 可能 人侵 的路 线呈 规律 性 的分 布 ,其 防御 机体 感 染 由浅 而深 可 归纳 为 3道 防线 :第 一道 防线 主要 由密集 或散 在 的淋 巴组 织 构 成 ;第 二 道 防线 由淋 巴 回 路 通 路 上 的淋 巴 构 成 ;第 三 道 防 线 由位 于血 循 环 通 路 上 的脾 脏 构 成 。其 中 ,第 一道 防线 的淋 巴组织 总量 最 多 ,主 要 分布 在抗 原最 易 入侵 的 黏膜处 。而动 物机 体 的 黏 膜表 面积是 动 物 体 表 面积 的 400多倍 ,主 要 位 于 消 化 道 、 呼 吸 道 、泌 尿 生 殖 道 及 某 些 外 分泌 腺 ,这些 组 织构 成机 体 内最 大 的病 原阻击 面 ,其 淋 巴组织 主 导 的黏膜 免疫 防御着 外 界病 原体 对机 体 的入 侵 ,是 动物 机 体 防止感 染 的第 一道 防线 。 由此 可 见 ,黏 膜免 疫 系统 (MIS)对 动物 机 体 的 抗 传 染 免疫 是 至关 重要 的 。笔者 就 MIS近 年来 的 研 究进 展情况 进行 系统 性综述 。 1 构成 及免 疫特 征 1.i MIS的 构成 黏 膜 免疫 是 指机体 与外界 相 通 的 腔 道 黏 膜 表 面 的 免 疫 。 MIS主 要 由 3部 分 构 成 :一 是 消化 道 、呼 吸道 、泌 尿生 殖道 及某 些 外 分 泌腺 (如 唾 液腺 、泪 腺 、乳 腺 、禽类 的 哈德 氏 腺等 )的黏 膜 相关 淋 巴组 织 ,是执 行局 部特 异 性 免 疫 功 能 的 主 要 场 所 。 二是 淋 巴循 环 及 血 液 循 环 ,是 致敏 淋 巴细 胞散 布 的途径 。三是 全身 的黏 膜 组织 、消化 道 、呼 吸道 、泌 尿生 殖道 及某 些外 分泌 腺等 ,是 黏膜免 疫 的效 应部 位 。 l,2 MIS的免 疫 特征 黏 膜免 疫 是 区别 于系 统免 疫 的局部 免疫 ,以体 液 免疫 为主 。 由于 黏膜 部位 复 杂 且受 特殊 的抗原 环境 影 响 ,形成 了一 些 与 系 统 免 疫 不 同 的特征 :一 是 MIS是 黏 膜相 关 淋 巴组 织 (MALT)的 总 称 , 包 括 肠 相 关 淋 巴 组 织 (GALT)、支气管相关淋 巴组织 (BALT)和鼻相
黏膜免疫研究进展
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现 第3 4卷 第 5期
代
临
床
医
学
Oc . 20 t 08 Vo . 3 No. 5 1 4
J URNAL OF MO O DERN C I C DI I L NI AL ME C NE
。
综 述 与讲 座 ・
[ 中图分类号] 380 R 1.4 [ 文献标志码] A
务[ . M] 中国统计 出版社 ,0 5 2 2— 3 . 2 0 ,3 2 5
通 讯 作 者 : 俊 玲 ,hn u Ig9 0 13 cn 张 za舀 n n1 6 @ 6 .o i
39 7
[ 参考文献 ] [] 1 严伟. 产妇分娩数 季节 变动的测定 分析 [ ] 中 国卫生统计 , J.
20 , ( )31 0 71 4 : . 4 4
性的。本文仅从微观的角度探讨某一个 医院分娩人数 [] 国统计专业技 术 资格考 试 用书 编写委 员 会. 计工 作实 2全 统
1 黏 膜免 疫 系统 的构成 和 功能
保护宿主免受感染 。绝大多数细菌和病毒感染都是
直接 伤 害或 经 黏 膜 表 面侵 入 , 引发 疾 病 。覆 盖 在 胃肠 道 、 吸道 、 呼 泌尿 生殖 道及 一些 外分 泌腺 的黏 膜 面积 超 过 40m 。这些 黏膜 上 存在 着 大 量 的免 疫 细 胞 , 0 占人
45 5
23 验 证 : . 我们 用 该 院 2 0 08年 上半 年 的实 际 分 娩 产
月为最 低谷 。针 对 上 述 特 点 , 医 院 的管 理 中要 着 重 在 注意 以下几 个方 面 的工作 : 在 高潮 月 份 到来 之 前 , ① 根 据 高潮 月份 的需 求 量 , 强 医务 人 员 的业 务 指 导 工作 加 和职业 道德 教育 , 止 出 现 因工 作 繁 忙 而 造 成 的医 疗 防
黏膜免疫疫苗在动物模型中的研究进展
![黏膜免疫疫苗在动物模型中的研究进展](https://img.taocdn.com/s3/m/8356f1949f3143323968011ca300a6c30c22f1db.png)
黏膜免疫疫苗在动物模型中的研究进展引言:黏膜免疫是机体抵御黏膜病原微生物侵袭的首要防线。
为了增强人体对黏膜病原微生物的防御能力,并提高病原体特异性免疫应答,研究者们不断探索并开发黏膜免疫疫苗。
动物模型作为疫苗研究的重要工具,在黏膜免疫研究中发挥着重要作用。
本文将重点讨论黏膜免疫疫苗在动物模型中的研究进展。
第一部分:动物模型的选择选择适合的动物模型是进行黏膜免疫疫苗研究的前提。
目前常用的动物模型包括小鼠、大鼠、猴子等。
小鼠是最常用的模型,因其易于操作、成本较低且免疫系统和人类相似度较高。
但也有一些限制,例如小鼠的黏膜免疫系统发育时间较短,与人类不尽相同。
因此,在实验设计时需综合考虑不同动物模型的特点,以更好地模拟人体黏膜免疫过程。
第二部分:黏膜免疫疫苗的类型黏膜免疫疫苗可分为多种类型,如黏膜免疫佐剂、蛋白互补疫苗、DNA疫苗等。
黏膜免疫佐剂作为重要的辅助剂,能够增强疫苗的黏膜免疫效果。
蛋白互补疫苗则通过组合多种抗原或蛋白质片段来提高疫苗的免疫原性和易感性。
DNA疫苗是一种新型的黏膜免疫疫苗,它通过将目标抗原编码为DNA序列,利用机体自身转录、翻译的机制来诱导免疫应答。
这些不同类型的疫苗在动物模型中的研究表明,黏膜免疫疫苗可显著提高机体对病原微生物的防御能力。
第三部分:黏膜免疫疫苗的免疫效果评估在动物模型中,研究者们通过多种免疫效果评估指标来评价黏膜免疫疫苗的效果。
其中包括细胞免疫指标,如T细胞和B细胞的增殖、分泌的细胞因子水平等;体液免疫指标,如抗体产生的抗原特异性和亲和力等。
此外,黏膜炎症和细胞浸润程度是评估黏膜免疫疫苗有效性的重要指标之一。
通过评估这些指标,研究者可以全面了解黏膜免疫疫苗的免疫效果,并优化疫苗设计。
第四部分:黏膜免疫疫苗的应用前景黏膜免疫疫苗作为一种重要的免疫防控策略,已经在多个疾病预防和控制上得到应用。
例如,黏膜免疫疫苗在呼吸道病毒感染预防、胃肠道病原微生物感染预防上显示出良好的效果。
粘膜免疫细胞研究进展_王华
![粘膜免疫细胞研究进展_王华](https://img.taocdn.com/s3/m/442b310c14791711cc791756.png)
作者简介 : 王华( 1972 ) , 女( 汉族) , 山西太原人 , 军事医学科学院微生物流行病研究所在读博士研究生 审 校 者: 军事医学科学院微生物流行病研究所免疫室 高杰英
· 144 · 其它分化的肠上皮细胞一样来源于周围隐窝的干细 胞
[ 1] [ 7]
国外医学免疫学分册 2000 年 第 23 卷 第3期
[ 7] [ 7 ,10]
; ② 关于 M 细胞是否有抗原提呈功
能仍有争议 。 因为对于 MHC Ⅱ 类分子在 M 细胞表 面的表达及 M 细胞内溶 酶体的存在的实验观察结 果并不一致
[ 2]
; ③ M 细胞表面缺乏完好的糖衣 , 膜内
粒子较少 , 其顶端的碱磷酶活性也较弱 , 提示 M 细 胞顶端质膜不具有像吸收细胞那种消化吸收营养物 质的酶学机制 。 1. 3 巨噬细胞和树突状细胞 1. 3. 1 巨噬细胞 : 来源 : 为循环中单核细胞迁入组 织分化而来 , 二为 B-la 细胞在成纤维细胞等刺激下 转化而来 , 后者主要提呈细菌与细胞膜成分 外 , 近年有报道 , 巨噬细胞可以自身分化 。 1. 3. 2 树突状细胞( DC) : 来源 : ①骨髓 CD34 前体 细胞分化而来 ; ②循环中单核细胞接受了适合的细 胞因子信号之后转变而来的 。 DC 在与 T 细胞的相 互作用过程中完全成熟 , 失去吞噬能力 , 同时共刺激 [ 12 , 13] 分子进一步表达 , 作为 APC 的作用增强 。 DC 是 唯一的能激活纯贞 T 细胞的抗原提呈细胞 , 主要提 呈一些肽片段
国外医学免疫学分册 2000 年 第 23 卷 第 3 期
· 143 ·
文章编号 : 1001 -103X( 2000) 03 -0143 -03
黏膜免疫疫苗在兽医领域中的研究进展
![黏膜免疫疫苗在兽医领域中的研究进展](https://img.taocdn.com/s3/m/e07232e3e43a580216fc700abb68a98271feac83.png)
黏膜免疫疫苗在兽医领域中的研究进展兽医领域一直以来都致力于改善动物健康和预防疾病的研究。
在兽医领域中,黏膜免疫疫苗被广泛研究和应用,其具有许多优势,包括可以通过黏膜给药途径产生系统性和局部免疫应答、提供长时间保护、阻断病原体的侵入和传播等。
本文将对黏膜免疫疫苗在兽医领域中的研究进展进行探讨。
黏膜免疫具有重要的保护作用,在兽医领域中,免疫细胞和免疫因子在黏膜上皮细胞和黏膜组织中起到了重要的作用。
黏膜免疫疫苗能够刺激和增强动物黏膜免疫系统的反应,提高动物对病原体的抵抗能力。
黏膜免疫疫苗可以通过不同的途径给药,包括口服、鼻腔、肠道、眼睛等。
这些途径的选择不仅取决于疫苗的目标病原体和目标组织,还取决于疫苗的发挥作用的方式以及药物的稳定性等因素。
例如,对于呼吸道感染病原体,可以选择鼻腔给药途径,通过鼻腔黏膜激活免疫系统;对于肠道感染病原体,可以选择口服给药途径,通过消化系统激活免疫系统。
黏膜免疫疫苗在兽医领域中取得了许多重要的研究进展。
一方面,研究人员通过改进疫苗制备方法及其递送系统来提高疫苗的免疫效果。
例如,一种常见的方法是使用生物可降解的微球作为载体,通过微球的缓慢释放来提高疫苗的长效性。
此外,研究人员还尝试使用基因工程技术,通过改变疫苗病原体的基因组来提高疫苗的免疫原性和安全性。
另一方面,研究人员也致力于开发新型的黏膜免疫疫苗。
例如,目前已经有一些黏膜免疫疫苗进入市场并取得了良好的效果。
牛蒙古草莓病毒病(BVDV)黏膜免疫疫苗是一种针对牛的黏膜免疫疫苗,通过黏膜给药途径可以产生系统性和局部免疫应答,并提供长时间的保护。
类似地,犬瘟热病毒(CDV)黏膜免疫疫苗也可以通过黏膜给药途径产生免疫应答,保护犬只免受犬瘟热的感染。
除了研究新型疫苗的开发,研究人员还关注黏膜免疫疫苗的疫苗接种策略和免疫应答的评估。
例如,对于黏膜免疫疫苗的接种时间和途径进行了研究,以确定最佳接种方案以及最佳的免疫应答。
此外,研究人员还通过检测黏膜免疫疫苗引起的免疫应答,包括黏膜免疫细胞的激活和免疫因子的产生等,评估疫苗的免疫效果。
黏膜疫苗的研究现状与进展_王志明
![黏膜疫苗的研究现状与进展_王志明](https://img.taocdn.com/s3/m/2a8eaf0f10a6f524ccbf8579.png)
vaccines are facing many difficulties and challenges,the progress of research work will bring new opportunities to mucosal vaccines de-
免疫系统, 而黏膜疫苗诱导的免疫应答具有多型性 , 不仅产 生黏膜免疫应答, 还能诱导系统性免疫应答 , 且能在病原体 入侵的最起始阶段产生免疫保护作用 , 对疾病的预防和控制 具有重要的意义。另外, 黏膜疫苗还具有成本低 、 易免疫、 避 免注射免疫造成的副反应及易于广泛免疫的优点 , 故而备受 科研与医疗工作者的青睐 。
[7 ]
。
VLP 黏膜疫苗上市的数量不是很多 , 但却是一个发展新 型黏膜疫苗的平台。VLP 与病毒小体体积非常小 , 可以使用 不同的表达系统表达, 通过表面化学组成的设计改造可最小 化与黏液的疏水和静电作用 , 通过基因工程技术它们还可以 重组表达为多个抗原决定簇组成的共刺激免疫调节蛋白 。 但是 VLP 技术的发展瓶颈为规模扩大 、 纯化重组表达产物、 以及需要有效的佐剂。到目前为止, 只有关于病毒小体没有 加入佐剂而能有效刺激免疫应答的报道 2 2. 1 递送载体 黏膜疫苗佐剂、 黏膜疫苗佐剂 新型黏膜疫苗普遍存在分子小 、 免疫原性弱, 且通过黏 膜途径给药难以诱导机体产生有效免疫应答等不足 , 迫切需 要免疫佐剂来增强其免疫作用 。 尽管目前可用于黏膜疫苗 的佐剂种类很多( 表 1 ) , 但是在人类疫苗中还主要依赖铝为 基础的复合物作为主要的佐剂 。 铝盐作为疫苗佐剂使用已超过 80 年的历史, 可是它的 具体作用机制尚不明确 , 存在广泛的争论。 对疫苗佐剂作用 机理认识的欠缺严重阻碍了其发展 , 因此许多研究就此展 开。不同佐剂的免疫增强活性可能是由不同机制介导的 ( 表 1 ) 。一些佐剂能够诱导促炎症反应环境 , 促使吞噬细胞特别 是 APCs 向免疫部位聚集, 以增强抗原的免疫原性 ; 佐剂也可 以通过增强细胞因子表达与激活 APCs 来强化抗原递呈作 用。特定的抗原与佐剂的组合还需要大量的试验进行摸索 , 但在临床试验中一些种类的黏膜疫苗佐剂能够诱导获得性
黏膜免疫 研究生 ——【现代免疫学基础及进展】
![黏膜免疫 研究生 ——【现代免疫学基础及进展】](https://img.taocdn.com/s3/m/e29f6d6b960590c69fc3768c.png)
• The lamina propria contains lgAproducing plasma cells, lymphocytes, effector T cells, dendritic cells, macrophages, and mast cells. • T cells in the lamina propria of the small intestine express the integrin 4:7 and the chemokine receptor CCR9, which attracts them into the tissue from the bloodstream.
输出 淋巴管 T细胞 DC
上皮内淋
肠
巴细胞(IEL)
腔
M细胞 派氏集合淋巴结
小肠上皮细胞
杯状细胞粘液
IgA
粘
DC
膜
上
隐窝
皮
B细胞 抗菌肽
分立的
淋巴滤泡
浆细胞
固 有
滤泡
层
肥大 细胞
肠嗜腺酸细胞T细胞
巨噬 细胞
肠系膜 淋巴结
肠 系 膜
产生的防御素具有抗菌活性
绒毛 共生菌
上皮内淋
肠
巴细胞(IEL)
腔
M细胞派氏集合淋巴结
黏膜免疫 Mucosal Immune
黏膜免疫系统(mucosal immune system):
直接接触病原体的解剖部位并能够分泌粘液的上 皮细胞所覆盖,构成黏膜免疫系统。
广泛分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道黏膜下 及一些外分泌腺体(唾液腺、泪腺、乳腺)处的淋 巴组织。
执行局部特异性免疫功能的主要场所。
效应机制 -在无感染发生的情况下拥有大量活化的T细胞和记忆细胞。 -存在非特异性激活的“天然”效应性T细胞和记忆性T细胞。 -大量启用分泌型IgA抗体。 -涉及各种共生微生物菌丛。
黏膜免疫系统研究进展
![黏膜免疫系统研究进展](https://img.taocdn.com/s3/m/ab54185977232f60ddcca143.png)
黏膜 免疫 系统 广泛分 布在 消化道 、呼吸道 和泌 尿生 殖 道, 以及 外分泌 腺 ( 唾液腺 、 泪腺 、 乳腺 ) 该 系统在体 内覆 盖 。 面积很大 . 形成 动物体 防御外 界病原 物入侵 的首道 屏障 _。 l _
1 黏膜 免 疫 系统的 组成 和结构
运 细胞 即微皱 褶 细 胞 、 上 皮 细胞 、 巴细胞 等组 成 。P 肠 淋 P 结 含有 大 量 的免 疫 细胞 .其 中 B细胞 主 要分 布 在 淋 巴滤 泡 . 巴滤 泡受 抗 原刺激 形成 生 发 中心 内含大 量增 殖 淋 巴 淋
磷 南 牲 藿 河 寓 兽座
21(3 )1 0年 2 第0 1 第卷 期
黏 膜 免 疫 系 统 研 究 进 展
余 新 玲 ( 山县 动物 卫生 监督 所 , 南 确 河 确山 430 ) 6 2 0
中 图分 类号 : 8 2 ¥5 . 4
文献 标识 码 : B
文 章 编 号 :0 4 5 9 ( 0 1 1 — 0 9 0 1 0 — 0 0 2 1 )0 0 0 — 5
进行 增殖
必需 的免疫 活性 细 胞 .一般认 为 P P结 是 黏膜 免疫反 应 的 主要诱 导 部位 孤 立淋 巴滤 泡在 肠黏 膜免 疫反 应 中的作 用 尚存在 争议 . 研究 发现 人 和小 鼠小肠 的孤 立 淋 巴滤泡 类 似 于 P 结 . 有生发 中心 和覆盖 在滤 泡上 的滤 泡相 关上 皮 . P l 也
一
黏 膜 免 疫 诱 导 过 程 为 抗 原 物 质 活 化 淋 巴 细 胞 即 抗 原
结 构 特 点 在 淋 巴 组 织 中是 独 特 的 由 于 P P结 含 有 各 种
递呈 , 然后 淋 巴细胞 从黏 膜诱 导位 点迁 移 。 在诱 导部 位 , 幼 稚 B细 胞和 T细 胞进 行 克 隆选 择并 与摄 入 的抗 原 接触 后
人类粘膜免疫的研究进展
![人类粘膜免疫的研究进展](https://img.taocdn.com/s3/m/1b6afd91d0f34693daef5ef7ba0d4a7302766cee.png)
人类粘膜免疫的研究进展随着科学技术的不断发展,人类对于粘膜免疫的研究越来越深入,这对于人类的健康保障具有重要的意义。
本文将从“什么是粘膜免疫”、“粘膜免疫的重要性”、“粘膜免疫的研究进展”三个方面入手,探讨粘膜免疫的研究进展。
什么是粘膜免疫粘膜免疫是一种广义的免疫反应,在人体中广泛存在,可以在上呼吸道、消化道等黏膜部位发挥重要的免疫防御作用。
相比较于体液免疫和细胞免疫,粘膜免疫具有与众不同的特点,其特殊部位和免疫作用决定了其与体内外微生物的相互作用,从而维持人体机体内环境平衡。
粘膜免疫的重要性粘膜免疫对于保护人体健康有着不可思议的作用。
首先,她是人体免疫系统的第一道防线,负责防御大量外来病原微生物和毒素的入侵,特别是那些躲避血液免疫的病原体,如鼻腔和消化道中的石锤菌、intestinal螺旋菌等。
其次,她也是保持人体内部菌群平衡的重要因素,促进有益菌的生长、抑制有害菌的繁殖。
最后,粘膜免疫也扮演着信号传导器的角色,通过细胞因子、蛋白质等信号分子来调节机体免疫反应,使免疫系统协调工作,防止出现过度免疫反应或自身免疫疾病。
粘膜免疫的研究进展粘膜免疫的研究也随之不断深入。
近年来,科学家们关注的焦点主要集中在三方面。
1.黏液屏障作用黏液屏障是黏膜表面上的粘液物质,通常由黏液分子、黏液蛋白、糖蛋白等组成。
它们具有黏着力和吸湿性,可以将黏膜表面和病原微生物黏在一起,形成一个“保护层”,使入侵病原物不能与黏膜细胞直接接触,从而起到保护粘膜免疫系统细胞的作用。
2.表观遗传调控表观遗传是指基因表达的可逆性变化,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等。
表观遗传调控在炎症调节、肠道菌群、免疫细胞调节等方面发挥着重要作用。
粘膜免疫相关基因的表观遗传方式的研究,为粘膜免疫的发病机制提供了新的思路。
3.粘膜免疫的代谢调控代谢调控是细胞内的一系列生化反应,可以调节能量代谢、信号传导等过程,而代谢与免疫之间也有着紧密的联系。
粘膜免疫系统的研究进展
![粘膜免疫系统的研究进展](https://img.taocdn.com/s3/m/0b03e423640e52ea551810a6f524ccbff121cad1.png)
粘膜免疫系统的研究进展随着人们对健康的关注度越来越高,免疫系统的研究也变得越来越重要。
人们对免疫系统的了解已经不再局限于皮肤、血液、淋巴等方面,越来越多的研究表明,人体内的粘膜免疫系统同样起着非常重要的作用。
粘膜免疫系统是指覆盖在人体内外被认为是一个生理皮肤的所有黏膜表面的免疫系统。
粘膜免疫系统覆盖了人体的消化、呼吸、生殖等系统的黏膜。
因此,对于粘膜免疫系统的研究可以帮助人们更好地了解免疫系统的整个构成和作用,从而为疾病的预防和治疗提供新的思路。
对于传统的免疫系统,大部分的免疫细胞主要集中在血液和淋巴组织中。
而粘膜免疫系统的免疫细胞则主要分布在黏膜表面,包括肠道、呼吸道、生殖道等。
这些免疫细胞往往是人体抵抗病原微生物的第一道防线,它们可以通过分泌特殊的免疫分子,产生免疫反应,防止细菌、病毒和其他外来物质侵入人体。
而在近几年的研究中,我们发现人体粘膜免疫系统还与一些疾病的预防和治疗密切相关。
比如在肠道中,壮大粘膜免疫系统可以帮助预防和治疗一些肠道疾病,比如炎症性肠病。
除了生理作用之外,粘膜免疫系统还有很多未知和复杂的生物学作用。
比如粘膜免疫系统的失调与一些自身免疫性疾病,比如风湿性关节炎、肠炎等有关。
在学术界,对于粘膜免疫系统的研究也越来越受到重视。
研究人员利用一系列现代生物技术不断深入探究粘膜免疫系统的细节,发现了很多关键的细胞、分子和信号通路。
比如在肠道中,研究人员发现肠道表面的上皮细胞与下面的免疫细胞之间存在着一种非常重要的通行机制,称之为“固态递呈”。
该机制指的是免疫细胞可以通过细胞间隙穿越上皮屏障,进入肠道腔,并与食物、菌群等影响肠道健康的相关物质进行互动,发挥免疫作用。
同时,研究人员还发现,人体内一种重要的细胞因子供体液免疫发挥调节作用,并且与体液免疫机制紧密联系。
这种细胞因子叫做泛素连接酶LUBAC,它的过度表达可以抑制免疫反应。
而当泛素连接酶的活性过低时,则可能会导致自身免疫性疾病等问题。
黏膜免疫疫苗的新技术和新途径
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黏膜免疫疫苗的新技术和新途径引言:近年来,针对传染病的疫苗研发在科技的推动下取得了长足的进展。
黏膜免疫疫苗作为一种新兴的疫苗类型,通过模拟自然感染途径来激发黏膜免疫系统的免疫反应。
本文将介绍黏膜免疫疫苗的新技术和新途径,为进一步推动疫苗研发和应用提供参考。
一、背景介绍黏膜免疫系统是人体免疫防御的重要组成部分,包括呼吸道、消化道和生殖道等黏膜表面的免疫组织。
传统疫苗主要通过皮下或肌肉注射的方式激发体液免疫反应,但无法有效地激活黏膜免疫系统,因此在某些传染病防控中效果并不理想。
二、黏膜免疫疫苗的新技术1. 基于纳米技术的黏膜疫苗纳米技术是一种应用于疫苗研发领域的新技术,通过将抗原包裹在纳米颗粒中,可以提高抗原的稳定性和活性,并能够靶向黏膜表面的免疫细胞,从而提高疫苗的免疫效果。
研究人员正在开发一种基于纳米技术的黏膜免疫疫苗,通过将抗原包裹在纳米颗粒中,实现对黏膜免疫系统的有效激活。
2. 基于基因工程的黏膜疫苗基因工程技术的进步为疫苗研发提供了新的可能性。
研究人员通过基因工程技术将抗原基因导入嗜黏膜的益生菌中,使其能够在黏膜表面表达抗原。
这种基于基因工程的黏膜免疫疫苗不仅可以激发黏膜免疫系统的免疫反应,还可以通过益生菌的定植作用使抗原长期存在于黏膜表面,从而提高疫苗的持久性和效果。
三、黏膜免疫疫苗的新途径1. 鼻腔途径鼻腔是人体最大的黏膜表面之一,通过鼻腔途径给予疫苗可以直接激活呼吸道黏膜免疫系统。
目前已有研究证明,通过鼻腔给予流感疫苗可以有效激发黏膜免疫反应并提高疫苗的保护效果。
因此,鼻腔途径被认为是一种重要的黏膜免疫疫苗新途径。
2. 口服途径口服途径是一种简便易行的给药方式,对于黏膜免疫疫苗的研发和应用具有重要意义。
已有研究表明,通过口服给予疫苗可以激活消化道黏膜免疫系统,并能够诱导肠道免疫系统的免疫反应。
然而,口服途径在黏膜免疫疫苗研发中仍面临一些挑战,如抗原的稳定性和肠道环境的影响等。
3. 阴道途径阴道是人体黏膜免疫系统的一部分,通过阴道途径给予疫苗可以直接激发生殖道黏膜免疫系统的免疫反应。
黏膜免疫系统相关免疫细胞、免疫分子及淋巴细胞归巢研究进展
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8 0年代 , 随着 生物工 程技 术 、 子 生 物学 、 物 投递 系 分 药
统 及黏膜 免疫调 节 理论 的发展 , 以及 对 注 射疫 苗 的不 易接受性 , 人们 对 黏膜 免 疫 的兴 趣 陡 然增 加 。本 世 纪
初 WHO提 出将采 取更 有效 的免疫 方 法来 减 少 注射 免 疫 所带来 的器 材污染 、 费用 高 昂、 容易 耐受等 问题 … 。
性 相 粘 附 , 被 内吞 及 转 运 。 M 细 胞 的 这 些 特 殊 结 构 并
l M 细胞 的 结构 及 功 能
17 9 4年 O e w n在黏膜 淋 巴结 的滤 泡 相关 上 皮 (0— f l
l l asc tde i e u F E 中 发 现 了 一 种 特 殊 的 i e soi e p hl m, A ) c a t i
抗 原物质 的黏 膜 免 疫 方 法 也 有 了很 大 的发 展 。本 文将 对黏 膜免疫 系统 相 关 的 主要 免 疫 细胞 、 免疫 分 子 及 淋 巴细胞归 巢研究 做一 简要综 述 。
研究 证 实 HI 沙 门 氏杆 菌 、 核分 枝杆菌 等病原 微 生 V、 结 物不 能扩 散到 兔或 鼠的上 皮细 胞 , 而是 与 M 细胞 选 择
・
为浆 细胞 并分 泌 I g A。IA 以双 体 或 多 体 形 式跨 过 上 g
皮 细 胞 释 放 入 黏膜 或 腺 体 组 织 中 。因 此 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 细 胞 M
扁平 上皮细 胞 , M 细胞 , 即 它是 黏膜 免 疫 系 统 独 有 的 免疫细 胞 。 M 细 胞呈 圆顶状 , 细胞 基底 部 向顶 部 ( 腔 面 ) 肠 深
液迁 移 到远处 的黏 膜和 腺 体 组织 , 进 一 步分 化 成 熟 并
肠道黏膜免疫系统的研究进展
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肠道黏膜免疫系统的研究进展生物与感染2007年筮2鲞筮塑』!垫!丛鉴!!oJ!.肠道黏膜免疫系统的研究进展柬弋综述王健伟审校人体肠道内的黏膜总面积约为300m2,是人体内环境与外环境间直接交流的主要界面.肠道黏膜不仅是营养吸收及水分,矿物质交换的主要场所,同时也是许多病原体感染或起始感染的主要位点.肠道黏膜免疫系统是由肠相关淋巴组织组成的复杂网络,具有完善的免疫反应机制和严格的免疫调控机制.可以说,肠道黏膜免疫系统是机体抵御肠道病原体感染的第1道防线,同时,也在宿主与外环境间黏膜稳态的建立和维持上发挥重要的作用.本文简要综述了肠道黏膜免疫系统的组成和免疫机制研究进展,并对现今研究的热点问题进行了讨论.肠道黏膜免疫系统组成肠道内的黏膜免疫系统由肠相关淋巴组织(t—associatedlymphoidtissue,GALT)组成.GALT主要以两种形式存在:一种是呈弥散分布的淋巴组织(scatteredlymphoidtissue),即在肠道黏膜上皮及固有层(1aminapropria,LP)内散在的淋巴细胞,它们是肠道黏膜免疫系统行使免疫保护功能的效应位点;另一种为组织化的淋巴组织(organizedlymphoidtissue),如派氏结(Payerpatch,PP),肠系膜淋巴结(mesentericlymphoidnode,MLN)及较小的孤立淋巴滤泡.这些淋巴组织作为肠道黏膜免疫系统的诱导位点(inductivesite),负责起始肠道黏膜内的免疫反应.其中,特别要指出的是PP区域的滤泡相关上皮(follicle—associatedepithelium,FAE)中存在的一种特殊的M细胞(microfoldcel1).M细胞表现出高度的跨细胞转运活性,所以一般认为它是肠道黏膜免疫系统的"入口",是GALT摄取外界抗原最主要的细胞[11.肠道黏膜免疫反应机制肠道黏膜免疫系统是机体免疫系统内最大也是作者单位:中国疾病预防控制中心病毒病预防控制研究所,北京100052通讯作者:王健伟,E-mail:wangjw28@vip.sina.COB最为复杂的部分l2J,这不仅仅是因为肠道的内环境非常复杂,使得肠道黏膜免疫系统持续地受到包括病原体,食物蛋白和共生菌群在内的信号刺激,同时还因为肠道黏膜免疫系统需要依靠严格的调节机制来区分这些信号中的危险信号和无害信号.对于无害信号刺激,GALT或是保持一种低反应性的免疫监视状态,或是调动免疫耐受机制;而对于危险信号,GALT则及时反应将其清除,从而维持肠道内环境的稳定.对于正常的食物蛋白,肠道黏膜免疫系统主要通过由调节性T细胞介导的主动抑制和抗原特异性T细胞克隆无反应或缺失(clonalanergyO1"deletion)等机制诱导的口服耐受来防止对食物蛋白的过敏反应_3J.另外,肠道内还有大量的微生物定居,肠道生态系统的长期进化最终导致GALT下调针对正常存在的共生菌群的固有炎症反应.概括来讲,GALT对共生菌的低反应性主要是由共生菌自身的特点,小肠上皮细胞(epithelialcell,EC)表面的特性及肠道黏膜LP内免疫细胞的特点3个方面的因素所决定.从共生菌自身的特点来看,它们与致病菌不同,不能表达黏蛋白酶及黏附,定居和侵入因子,因此不能分解肠道内保护性的黏液层.小肠蠕动形成的黏液层流可以将共生菌冲离肠道表面,使其不能黏附EC,破坏上皮屏障.另外,可能由于共生菌具有五聚化的类脂A(pentacylatedlipidA),比致病菌的六聚化类脂A(hexacylatedlipidA)要短_4J,所以它们只表现低的内毒素毒性(endotoxicity),不会引发强的炎症反应.从黏膜上皮细胞的角度来看,首先,EC表面缺少识别共生菌病原相关分子模式(pathogen—associated molecularpattern,PAMP)的Toll样受体(Tolllike receptor,TLR),如TLR2,TLR4,MD2和CD14t;其次,这些固有免疫的传感分子被阻隔和"隐藏"起来,如]rIB5在基底侧表达,使其不能与EC顶侧的共生菌接触_6J,因此不能有效地识别共生菌的PAMP;最后,GALT在共生菌群存在的压力下,诱导永久活化的抗炎症反应系统.研究发现,诱导活化细胞核受体过氧化物酶体增殖子活化受体7(pemxisome—ofMicrobesandIrffeetion,M—arch2007—,Yol2,No.Droliferator-activatedreceptor-y,PPAR一)可抑制TLR 诱导的NF-信号传导通路l,从而抑制了炎症反应的发生.从肠道黏膜LP的特点来看,LP内含有特殊的耐受性树突细胞(dendriticcell,DC),巨噬细胞和调节性T细胞,这些免疫细胞可以产生许多抗炎症的细胞因子,从而下调针对共生菌的固有炎症反应,维持了肠道内环境的稳定J.与共生菌群相反,肠道内病原体则可被GALT识别并引起免疫保护反应.然而准确地说,GALT识别的是一种危险信号,不仅包括致病的细菌,病毒等分子,也同样包括肠道内过量存在,甚至侵入EC的共生菌群.GALT针对病原体引发的危险信号的反应起始于PP,MLN或小肠黏膜中的孤立淋巴滤泡8.以PP为例,病原体主要是通过FAE中的M细胞进行摄取,并呈递到抗原呈递细胞(antigen- presentingcell,APC),APC继而将抗原呈递到黏膜内的淋巴细胞,活化的淋巴细胞在归巢受体的介导下到达效应组织.在效应位点处,抗原起始的免疫球蛋白A(Ign)B细胞分化成为IgA浆细胞,并向肠腔内分泌大量的抗原特异性的二聚化或多聚化的IgA,以捕获和清除腔内的抗原.另外,效应组织中还含有多种T细胞亚型,表现出辅助,调节和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)等活性,以完成和调节黏膜表面保护性的免疫反应.同时,黏膜组织摄取的抗原还可以进入淋巴循环,诱导全身陛免疫反应的发生. 而GALT针对过量增生的共生菌群所引发的反应则是在小肠的隐窝处起始的E8J.正常情况下,小肠的隐窝处于相对无菌环境,一旦上皮层表面共生的微生物体生长过量,那么隐窝处的菌体密度就会升高, 这种危险信号可以被隐窝内上皮细胞表面的TLR 和NOD2/CARD15分子识别L9J,继而引发固有免疫反应,诱导潘氏细胞(panethcel1)分泌抗菌多肽,清除过量存在的微生物体.肠道黏膜免疫系统研究中的热点问题1.M细胞不是唯一的抗原摄取位点尽管FAE相关的M细胞被认为是吸收腔内抗原并起始抗原特异性免疫反应的主要位点,但是,M细胞不表达主要组织相容复合物(MHC)I1类分子_2],因此,M细胞可能并不是肠黏膜唯一的抗原摄取位点.现今的研究认为,肠黏膜摄入抗原至少还有另外3种可选择的方式:首先,在小肠PP附近的微绒毛上皮中存在另一种微绒毛M细胞(viUousMcel1)[m],它可能是一个小肠摄入抗原的新入口,并且也可能是新的病原微生物入侵位点.另外,肠黏膜Dc参与一个摄入抗原的M细胞非依赖途径(Mcell—independent pathway).DC表达一些紧密连接相关蛋白(如occludin,claudin1和zonulaoccludens1),可与紧密连接的某些结构成分相互作用,使DC能够将其突起伸入上皮细胞间隙.通过这些伸向外界腔体的突起,DC可以收集抗原,并将这些抗原呈递到T和(或)B细胞.还有报道指出,表达CD18分子的巨噬细胞也参与这种M细胞非依赖途径来呈递入侵的细菌抗原【11』.第3种抗原摄入的途径是通过EC本身.一些实验证明,EC可以加工抗原并通过MHCI类和Ⅱ类分子向T细胞和B细胞呈递抗原L】. 2.上皮内淋巴细胞的功能GALT内存在一类黏膜免疫系统内特有的T细胞群,即上皮内淋巴细胞(intraepitheliallymphocyte,IEL),它们在黏膜的免疫防御中也起到了非常重要的作用.肠道黏膜内的IEL分为两类,一类为CD8a~3IEL,另一类为CD8aa IEL,如T细胞.与黏膜固有层淋巴细胞(1amina proprialymphocyte,LPL)相比,IEL中含有少量的℃RCD8offl"细胞(一10%).大多数(一50%)的CD8IEL为℃RCD8eaT细胞或TaTCRCD8aaT细胞_】引.CD8a~3IEL在胸腺中发育,并且通过选择性地表达CCR9和a4』37整合素而迁移到黏膜区域¨.而对于CD8aaIEL,之前的研究认为其发生是非胸腺依赖的,该类T细胞亚群主要在肠相关的隐窝结节(cryptopatches,CP)处发育.但是最新的研究发现,小肠内的T细胞,不论是表达同源二聚体(呶)的CD8分子,还是表达异源二聚体(a8)的CD8分子,都是来源于CD4,CD8胸腺细胞[15J.此外,CD8actIEL与CD8a~3IEL还存在一个重要的差别,即TCRCD8a~3IEL为MHCI类分子依赖的,而CD8actIEL则是MHCI类分子非依赖的【].因此,rI℃RCD8IEL在MHCI类分子的限制下,对细胞质内的抗原表现出较高的细胞毒性;而CD8actIEL则不受MHCI类分子的限制,表现低水平的细胞毒性.一些非经典的MHC分子,如胸腺白血病抗原(thymusleukeITliaantigen,TL),Qa一1,Qa,2,CD1和MHCI类相关分子(MHCclassI—relatedmolecule,如MICA和MICB)等,可能具有向CD8aaIEL呈递非蛋白抗原的能力[17-19].例如,当细菌或病毒感染EC后,EC随即表达MICA这种非经典的MHC分子,胞内抗原进而被MICA呈递给TCRCD8~aIEL,诱导其细胞毒性作用,从而杀死感染的EC,阻止病毒和细菌在机体内继续扩散.另外,有2OO7年3月第2卷第1期Jo—urnalofMicro—besandInfection,March2007,V ol2,No.1研究发现,小肠EC表面还持续表达另一种非经典的MHC分子——11L[驯.11L与IEL的CD8aa相互作用促进了某些细胞因子的生成,但不造成CD8aalEL 的增殖和细胞毒性反应,因此不会造成对肠道上皮的破坏当然,对于IEL还需要进行更进一步的研究.但是,以上的种种发现至少可以说明,在黏膜IgA型B细胞介导的体液免疫与CTL介导的细胞免疫之外,IEL又可为肠道黏膜提供另一层免疫保护. 3.PP中的DC在肠道黏膜免疫系统中的作用DC是一类重要的抗原呈递细胞,具有摄取抗原,并将其呈递到免疫效应细胞表面的功能.同时,DC还是黏膜获得性免疫的调节因子,特别是在小肠的PP,这种调节作用更为明显.在PP中,DC主要分布于FAE下的上皮下穹隆(subepithelialdome,sED)区域[21].PP内的DC通常可以分为3个不同的亚型,并且各个亚型的功能也存在差异J.第1个亚型的DClCD8a—CD1lb(髓样DC)]特异性定居在PP的SED区域,在表达CD1lb分子的同时主要分泌IL-10.第2个亚型的DC[CD8aCD1lb一(淋巴样DC)]表达CD8aa分子并定位于PP中T细胞富集的滤泡间区域(Tcell—richinterfollicularregion,IFR).第3个亚型的DC(CD8a—CD1lb一)既不表达CD1lb,也不表达CD8ct,因此被定义为双阴性DC(double negative(DN)DC].DNDC位于SED,WR和FAE内,与CD8a+CD11b-DC有一些相似的功能特点l引. 例如:两类DC在受到细菌刺激后都分泌IL-12p70.在黏膜淋巴组织中,DNDC占有很高的比例(占PP的29%,占MLN的30%)J.最近的一项研究表明,DNDC可以从呼肠孤病毒感染引发凋亡的肠细胞内摄取病毒抗原【24J.PP中的DC担负着多种重要的职责:首先,DC调节CD4辅助性T细胞(Thelpercell,111)的多样性反应.当CD4T细胞暴露于抗原后,会产生不同类型的分化反应,最终可在特定的细胞因子调节下分化成为Thl(分泌7一IFN),Th2(分泌IL4和IL-13), 1h3(分泌TGF.13),Tr.1(分泌ILdO)或Treg细胞并导致GALT趋向不同的免疫反应结果.而PP中存在的不同DC直接介导了这种CD4T细胞反应的差异性.研究发现,CD8a—CD1lbDC分泌IL-10,TGF-13和IL-6,诱导抗原特异性的CD4幼稚T细胞分化为调节性T并引起口服耐受,同时还刺激CD4T细胞高水平地分泌IL-10和IL广4,并与IIJ- 6L22J一起作用于B细胞以调节IgA的生成;而CD8aCD1lb一和DNDC则分泌IL-12,可诱导T细胞分化成为辅助性T细胞,进而引发CTL反应,并诱导B细胞产生I抗体以清除体内的病原体J.其次,PP和MLN中的DC可调节T细胞归巢至肠黏膜.因为PP的DCE]和MLN中的DC【26J可以增强CD8+T细胞表面a4岛整合素和CCR9的表达,从而调节T细胞在黏膜组织中的迁移.最后,PP内的DC还具有诱导IgA产生的能力.这种诱导IgA生成的反应既针对病原体,同时也选择性地针对共生菌群[引.结语肠道黏膜免疫系统是机体内部一个结构独立,功能复杂的免疫网络.它的存在确保了GALT在针对病原体的免疫反应与针对非病原体诱导的耐受之间,在机体的内环境与外环境之间建立一种动态的平衡,以维持机体自身的稳定.对肠道黏膜免疫系统的研究还需进一步深入,有待阐明的主要有如下几个方面:(1)GALT摄取肠腔内抗原的机制;(2)GALT趋向耐受或是趋向保护性免疫反应的调节机制;(3)DC在肠道黏膜免疫系统中的作用.这些机制的阐明将会为口服黏膜疫苗的开发及过敏性或自身免疫性疾病的治疗提供更多的思路和方法.参考文献1.BraydenDJ,JepsonMA.BairdAW.Keynotem~ew:intestinal Peyer'SpatchMcellsandoralvaccinetargeting.DrugDiseovToday,2005,10:l145~11572.Mowat,AM.Anatomicalbasisoftoleranceandimmunityto intestinalantigens.NatRevImmuno1.2oo3.3:33l一34l3.StrobelS,MowatAM.Oraltolelanceandallergicresponsesto foodproteins.CurtOpinAllergyClinImmunol,2006,6:207~2l34.GolenbockDT,HamptonRY,QureshiN,eta1.LipidA?like moleculesthatantagonizetheeffectsofendotoxinsonhuman 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粘膜免疫粘膜保护中作用机制进展.
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粘膜免疫粘膜保护中作用机制进展随着各种广谱、高效抗生素的大量使用,使得从肠粘膜表面来源的条件菌感染显得较为突出;其次,许多传染病如艾兹病、伤寒、霍乱的感染亦首先来自粘膜表面。
因此,保护粘膜表面以抵抗环境病原体是感染研究领域重要的议题之一。
目前迫切需要一种能在粘膜表面使用的高效的非抗生素防治手段,而粘膜免疫的研究不断深化,使人们认识到提高粘膜免疫屏障在粘膜保护中具有十分重要的意义。
1 粘膜免疫系统的构成及各自功能早在1963年,Thomas等就提出IgA是位于粘膜表面主要的免疫成份,此后随着研究逐渐深入,证明粘膜免疫系统是相对独立于全身免疫系统之外、又与全身免疫系统密不可分的系统。
粘膜免疫往往由二大功能区构成:免疫诱导部位及免疫效应部位。
淋巴细胞在全身免疫系统及粘膜免疫系统内二大功能区之间不断的迁移,同时伴随着淋巴细胞本身的分化成熟[1]。
粘膜免疫诱导部位往往是特异化的粘膜淋巴滤泡,存在于扁桃体、气管及肠道等处,例如舌、腭扁桃体,口腔及鼻咽部的咽扁桃体,小肠的潘氏结(Peyer’s patchs,PP) 以及阑尾。
典型肠道的淋巴滤泡分为生发中心及富含B细胞的边缘带;诱导部位通过冠状层与肠上皮隔离开来,冠状层主要由B细胞、CD+4 T细胞以树突状细胞及巨噬细胞构成[2]。
大量证据表明:诱导部位在局部免疫中起着主要作用,包括抗原的提呈及信号传导,淋巴细胞的产生及致敏,主要包括特异IgA 效应的B细胞,记忆B细胞以及T细胞[ 3]。
免疫效应部位是指淋巴细胞在此分化为终末细胞并发挥作用的场所,主要为粘膜中的固有层,通过免疫组化显示固有层含有大量的IgA型浆细胞。
粘膜免疫系统具有其独特的性质,例如抗原的提呈主要依靠M细胞、淋巴细胞分化过程中的迁移以及局部调控因子以Th2样因子为主;更为引人注意之处在于,粘膜免疫产生的抗体主要为IgA型以及肠固有层中T细胞中rδT细胞占多数。
这些特点与其屏障作用密切相关。
2 粘膜免疫中抗原摄取(Antigen sampling) 在粘膜免疫组织中,M细胞、树突状细胞及肠上皮细胞均具有抗原摄取功能。
黏膜免疫疫苗在眼科疾病治疗中的研究进展
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黏膜免疫疫苗在眼科疾病治疗中的研究进展眼科疾病是影响人类视力健康的重要因素之一,其中包括角膜炎、干眼症、眼表病变以及视网膜疾病等。
随着免疫学领域的进步,黏膜免疫疫苗作为一种新颖的治疗方法被引入眼科疾病的治疗中并取得了一定的研究进展。
本文将从黏膜免疫疫苗原理、应用于眼科疾病治疗的潜在机制以及近年来取得的研究进展三个方面进行阐述。
首先,黏膜免疫疫苗是一种通过黏膜途径给予免疫刺激的疫苗,其通过模拟自然感染途径来激活黏膜系统的免疫反应。
与传统疫苗相比,黏膜免疫疫苗能够在产生高水平抗体的同时,还能激活黏膜免疫细胞,并通过产生黏膜局部的免疫记忆细胞来增强持久的免疫保护。
黏膜免疫疫苗的主要特点包括穿过黏膜表皮、获得免疫记忆并迁移到其他器官等。
在眼科领域,黏膜免疫疫苗可以通过滴眼剂的方式给予,使其能够直接作用于眼部黏膜,激活与眼科疾病相关的免疫反应。
其次,黏膜免疫疫苗在眼科疾病治疗中的潜在机制是通过激活黏膜免疫细胞和产生特定的免疫记忆细胞来实现的。
黏膜免疫细胞包括黏膜上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞等,在免疫应答中起到了重要的作用。
研究表明,黏膜上皮细胞可以通过表达各种免疫相关分子来激活其他免疫细胞,从而引发特异性免疫应答。
此外,黏膜免疫细胞还能够通过产生免疫调节因子来调控免疫应答的平衡,从而减少炎症反应和免疫介导的损伤。
免疫记忆细胞是为了应对再次感染而留下的专门针对特定抗原的记忆细胞,它们具有快速、强效的应答能力。
黏膜免疫疫苗通过激活和增强黏膜免疫细胞及其产生的免疫调节因子,促进免疫记忆细胞的形成,从而实现对眼科疾病的治疗。
近年来,黏膜免疫疫苗在眼科疾病治疗中取得了一些令人鼓舞的研究进展。
例如,黏膜免疫疫苗在治疗干眼症方面具有潜在的应用价值。
一项研究发现,通过将抗原滴入患者眼中,可以激活黏膜上皮细胞和其他免疫细胞,从而增加泪液中的免疫调节因子的水平,改善干眼症的症状。
另外,黏膜免疫疫苗也可以用于治疗角膜炎。
一项研究发现,通过滴眼剂的方式给予黏膜免疫疫苗可以增强角膜表面免疫系统的活性,降低角膜再生和炎症反应,促进角膜损伤的修复。
黏膜免疫系统研究进展
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黏膜免疫系统研究进展摘要黏膜免疫系统(Mucosal immune system,MIS)是指广泛分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道粘膜下及一些外分泌腺体(唾液腺、泪腺、乳腺)处的淋巴组织,是执行局部特异性免疫功能的主要场所。
该系统在体内覆盖范围很广.是机体整个免疫网络的重要组成部分,并且又是具有独特结构和功能的独立免疫体系,它在抵抗感染方面起着极其重要的作用,黏膜表面与外界抗原(比如食物、共生菌、有害病原体等)直接接触,是机体抵抗感染的第一道防线[1]。
本文简述了黏膜免疫系统的结构及功能,就黏膜免疫的体液、细胞调节的研究进展做一综述。
关键字黏膜免疫系统黏膜免疫调节体液调节细胞调节前言自20世纪60年代黏膜免疫概念产生以来,黏膜免疫系统作为机体相对独立的免疫系统,就一直被国内外学者所关注。
动物机体黏膜组织是机体与外部环境进行交流的场所。
肠黏膜与肠腔内大量细菌及毒素广泛接触,是机体最重要的屏障,也是机体受威胁最大的部位,机体95%以上的感染发生于黏膜或从黏膜入侵。
为了预防局部黏膜疾病的发生,黏膜组织形成了严密的防御体系——黏膜免疫系统,构成动物有机体抵抗病原微生物入侵的第一道免疫屏障。
通过黏膜免疫后,黏膜局部的抗体比血清抗体出现的早,效价高,且维持的时间长。
黏膜免疫系统(Mucosal immune system,MIS)是指广泛分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道粘膜下及一些外分泌腺体处的淋巴组织,是执行局部特异性免疫功能的主要场所。
黏膜免疫系统由肠粘膜相关淋巴组织(GALT)、支气管粘膜相关淋巴组织(BALT)、眼结膜相关淋巴组织(CALT)和泌尿生殖道黏膜相关淋巴组织(UALT)四部分构成,它们在抗病毒免疫反应中起着非常重要的作用。
是形成生物体防御外界病原物入侵的首道屏障。
1.黏膜免疫的重要性黏膜广泛分布于机体的呼吸道、消化道及泌尿生殖道表面。
黏膜表面的上皮细胞彼此之间紧密排列,形成一道天然屏障,与皮肤一起将机体内环境与外界环境隔离开来,使机体免受外界多种病原微生物的侵扰。
粘膜免疫进展(一)
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粘膜免疫进展(一)摘要粘膜免疫系统是机体免疫系统的重要部分,近年发现了多种参与粘膜免疫应答和粘膜淋巴细胞归巢的新细胞和分子。
本文介绍了这些细胞和分子的特性以及在粘膜免疫中的作用。
关键词粘膜免疫淋巴细胞归巢一、粘膜免疫应答的细胞和分子机理覆盖在胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道及一些外分泌腺的粘膜面积超过400m2,是病原体进入人体的主要门户,而且人体粘膜免疫细胞占所有免疫细胞的80%,因此粘膜免疫在机体免疫力方面占有非常重要的地位。
根据功能与分布,可将粘膜免疫系统分成粘膜相关淋巴组织(MALT)和弥散免疫细胞。
粘膜相关淋巴组织主要指分布于胃肠道呼吸道的集合淋巴小结,包括小肠的Peyer结、支气管相关淋巴组织(BALT)及扁桃体等,由上皮细胞复盖,是粘膜免疫应答的诱导和活化部位;弥散免疫细胞则是粘膜免疫的效应部位。
近几年已发现多种细胞参与粘膜免疫应答,这为进一步弄清粘膜免疫机理,研制新型口服疫苗及气溶胶(Acrosol)吸入疫苗奠定了基础。
1.参与粘膜免疫诱导的抗原递呈细胞抗原在粘膜表面如何被抗原递呈细胞(APC)摄取、加工和递呈给T淋巴细胞是诱导粘膜免疫应答的关键,目前发现有几类粘膜上皮细胞参与抗原加工与递呈。
(1)M细胞:全称膜性细胞(Membranecell),为一种特化扁平上皮细胞,位于粘膜淋巴结的滤泡上皮中。
在肠道Peyer淋巴结滤泡上皮中,M细胞与肠上皮细胞紧密排列在一起,肠上皮形成规则的微绒毛,而M细胞形成不规则的微折叠。
M细胞浆具有丰富的吞饮小泡和线粒体,但溶酶体较少。
其本质同是上皮细胞,因为其与邻近上皮细胞间可通过桥粒紧密连接,形成上皮障碍,将肠道内抗原物质与上皮下淋巴组织隔开。
但M细胞允许各种不同大小分子通过这种障碍。
Neutra研究发现M细胞是大分子颗粒抗原进入上皮下淋巴组织的主要途径。
与肠上皮相反,M细胞主要摄取和运输颗粒性抗原如微生物。
它缺乏肠上皮表面带负电荷糖蛋白分子层(又叫糖萼),顶部有膜性皱褶,基底部深深凹陷成一个袋,袋中含有T(主要是CD+和CD45RO+记忆细胞)、B细胞及巨噬细胞。
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黏膜免疫系统研究进展摘要黏膜免疫系统(Mucosal immune system,MIS)是指广泛分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道粘膜下及一些外分泌腺体(唾液腺、泪腺、乳腺)处的淋巴组织,是执行局部特异性免疫功能的主要场所。
该系统在体内覆盖范围很广.是机体整个免疫网络的重要组成部分,并且又是具有独特结构和功能的独立免疫体系,它在抵抗感染方面起着极其重要的作用,黏膜表面与外界抗原(比如食物、共生菌、有害病原体等)直接接触,是机体抵抗感染的第一道防线[1]。
本文简述了黏膜免疫系统的结构及功能,就黏膜免疫的体液、细胞调节的研究进展做一综述。
关键字黏膜免疫系统黏膜免疫调节体液调节细胞调节前言自20世纪60年代黏膜免疫概念产生以来,黏膜免疫系统作为机体相对独立的免疫系统,就一直被国内外学者所关注。
动物机体黏膜组织是机体与外部环境进行交流的场所。
肠黏膜与肠腔内大量细菌及毒素广泛接触,是机体最重要的屏障,也是机体受威胁最大的部位,机体95%以上的感染发生于黏膜或从黏膜入侵。
为了预防局部黏膜疾病的发生,黏膜组织形成了严密的防御体系——黏膜免疫系统,构成动物有机体抵抗病原微生物入侵的第一道免疫屏障。
通过黏膜免疫后,黏膜局部的抗体比血清抗体出现的早,效价高,且维持的时间长。
黏膜免疫系统(Mucosal immune system,MIS)是指广泛分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道粘膜下及一些外分泌腺体处的淋巴组织,是执行局部特异性免疫功能的主要场所。
黏膜免疫系统由肠粘膜相关淋巴组织(GALT)、支气管粘膜相关淋巴组织(BALT)、眼结膜相关淋巴组织(CALT)和泌尿生殖道黏膜相关淋巴组织(UALT)四部分构成,它们在抗病毒免疫反应中起着非常重要的作用。
是形成生物体防御外界病原物入侵的首道屏障。
1.黏膜免疫的重要性黏膜广泛分布于机体的呼吸道、消化道及泌尿生殖道表面。
黏膜表面的上皮细胞彼此之间紧密排列,形成一道天然屏障,与皮肤一起将机体内环境与外界环境隔离开来,使机体免受外界多种病原微生物的侵扰。
例如,肠道黏膜免疫系统主要是指肠道相关的淋巴样组织(gut—associated lymphoidtissue,GALT)。
根据形态、结构、分布和功能,可将GALT分类为两大部分.即有结构的组织黏膜滤泡和广泛地分布于黏膜固有层中的弥漫淋巴组织。
黏膜滤泡是免疫应答的传人淋巴区.又称诱导区,抗原由此进入GALT,被抗原呈递细胞捕获、处理和呈递给免疫活性细胞,诱发免疫应答;而弥漫淋巴组织是免疫应答的传出淋巴区,又称效应区。
浆细胞和致敏淋巴细胞通过归巢机制迁移至弥漫淋巴组织,抗体和致敏淋巴细胞在此发挥生物学功能[2]。
并且正常的肠道黏膜既可吸收生理需要的各种营养素及分子,又同时对肠腔有害大分子及微生物进行屏蔽,而肠道发挥其生理功能及维持其微环境平衡的重要的物质基础就是肠黏膜屏障。
黏膜膜屏障由肠上皮屏障、免疫屏障、生物屏障及化学屏障等组成,这四个功能相对独立又密切联系,共同构成了一个复杂有序的屏障网络。
其中肠上皮屏障由肠黏膜上皮细胞、细胞间连接等构成,能有效阻止细菌穿透粘膜进入深部组织,肠粘膜上皮的完整性及正常的再生能力是肠道黏膜屏障的结构基础。
肠免疫屏障则是区别于系统性免疫的功能发达的局部黏膜免疫,由肠相关淋巴组织,Peyer’S结和各种弥散的免疫细胞及其产物组成。
而生物及化学屏障则分别指肠道正常微生物平衡和肠黏膜表面粘液中的各种糖脂、糖蛋白、溶菌酶等保护因子[3]。
因此肠道不仅是消化、吸收和营养物质交换的重要场所,也是人体最大的免疫器官。
另外,黏膜上皮细胞及其相关的分泌腺(如唾液腺等)可以分泌各种粘蛋白、杀菌蛋白等杀菌物质,辅助消灭病原体,与黏膜本身的物理屏障一同筑起一道“围墙”,构成机体抵御外界病原体入侵的“第一道防线”。
此外,黏膜系统中存在大量的免疫细胞,它们是黏膜免疫系统中抵御外界病原体入侵的“士兵”,这些“士兵”广泛分布于黏膜下,或迁移游走,形成“哨兵”,或聚集成簇,形成火力较集中的“碉堡”,共同参与构建了抵御外界病原体入侵的“统一战线”,这个“统一战线”即构成了机体黏膜相关淋巴组织。
通过黏膜途径免疫接种的抗原不仅可以在免疫局部及其临近部位诱导免疫应答,还可以在其他部位的黏膜表面诱导免疫应答。
如经直肠或阴道免疫的抗原主要在直肠或阴道局部诱导免疫应答;经口服免疫的抗原可以在小肠、升结肠、乳腺和唾液腺中产生特异性抗体;经鼻腔免疫的抗原可以在头部、呼吸系统及泌尿生殖系统诱导免疫应答[4]。
黏膜免疫系统的这些重要特征给予我们很多提示,为我们抵御经呼吸道、消化道(如Crohn病[5]—节段性回肠炎—一种因粘膜免疫系统在应答细菌来源腔内抗原时调节异常引起的疾病),生殖道等传播的病毒(如流感病毒、HIV),研发人类新型病毒疫苗、研发免疫佐剂,研究肠道菌群等提供了更多的手段和途径。
2.黏膜免疫系统的组成和结构黏膜免疫系统按解剖和功能分为诱导部位和效应部位。
诱导部位指黏膜免疫系统中首先接触抗原的部位。
如肠粘膜相关淋巴组织(GALT)、支气管粘膜相关淋巴组织(BALT)和近年发现的眼结膜相关淋巴组织(FAE)等。
黏膜免疫诱导过程为抗原物质活化淋巴细胞即抗原递呈,然后淋巴细胞从黏膜诱导位点迁移。
粘膜免疫糸统的传入诱导部分——派伊尔结和淋巴滤泡。
在诱导部位,幼稚B细胞和T细胞进行克隆选择并与摄入的抗原接触后进行增殖。
效应部位是B细胞和T细胞进行免疫反应的部位.包括消化道、呼吸道、生殖道等黏膜的固有层及部分腺体和上皮内淋巴细胞。
在黏膜相关淋巴组织(MALT)中接触抗原后。
黏膜淋巴细胞离开诱导部位.回到黏膜效应组织发挥作用。
黏膜免疫应答的效应部位广泛分布于肠道、上呼吸道和生殖道.以及分泌腺组织如乳腺、唾液腺和泪腺等黏膜固有层和上皮内的散在或相对密集的免疫细胞(包括上皮内淋巴细胞、固有层淋巴细胞。
黏膜免疫系统在结构和功能上均有别于传统的系统免疫系统,主要表现在以下几个方面[6]:(1)MIS是大量免疫细胞和免疫分子豫散在黏膜上皮内或黏膜下固有层(弗散淋巴组织),或由单个或多个淋巴滤泡聚集成的黏膜相关淋巴组织(MALT).包括:肠相关淋巴组织 (GALT)、支气管相关淋巴组织(BALT)和鼻相关淋巴组织(NALT)等。
机体50%以上的淋巴组织和80%以上的免疫细胞集中于黏膜免疫系统。
(2)MIS分泌是一类黏膜相关的免疫球蛋白.即分泌型IgA(secretory ,sIgA,slgA)和sIgM。
(3)MIS内有一类能下调全身免疫应答的效应性T细胞。
(4)MIS按功能不同可分为两个部位;诱导部位和效应部位。
前者主要指MALT,后者主要包括固有层、上皮内淋巴细胞和一些相的外分泌腺(如泪腺、唾液腺和乳腺等)。
(5)在诱导部位和效应部位间,主要通过淋巴细胞归巢发生联系。
即在一个诱导部位致敏的免疫细胞.经胸导管进人血循环,逐步分化成熟,在特异性归巢受体(homing ceceptor)的介导下,多数免疫细胞(约80%)归巢到抗原致敏部位(即诱导部位的粘膜固有层或上皮内)发挥效应功能.由此使黏膜免疫相对独立于系统免疫,表现为局部性。
另外,约20%的免疫细胞进入其它的黏膜部位.发挥效应功能.使不同黏膜部位的免疫反应相关联。
因此.有人把从黏膜诱导部位归巢到效应部位这一功能上相联的系统统称为共同黏膜免疫系统(cnmmon mueosalimmune system)。
(6)MIS的主要功能是对黏膜表面吸人或食人的大量种类繁多的抗原进行识别并作出反应。
既可对大量无害抗原下调免疫反应或产生耐受.也可对有害抗原或病原体产生高效体渡和细胞免疫.进行有效免疫排斥(exclusion)或清除(elimination)。
3黏膜免疫系统的调节黏膜组织是动物抵抗病原微生物感染的重要屏障之一,一些病原对机体的感染是从粘膜系统开始,如霍乱弧菌(Vibrio choleroe)、产肠毒素大肠杆菌(Esche—richia coli)、禽流感病毒、口蹄疫病毒等[7].因此黏膜免疫应答的发生、发展与调节是一个十分复杂的生物学过程.有多种免疫细胞和免疫介质参加.它们之间组成一个复杂而精细的网络系统,相互制约、相互调节。
以维持机体内环境的稳定。
同时仅靠免疫系统内部是不够的.神经一内分泌系统也参加了免疫调节。
黏膜免疫应答需要多种因素共同调节.才能更有效地发挥作用。
3.1粘膜免疫系统的体液免疫调节体液免疫是粘膜免疫效应的主要过程,可溶性蛋白质或细菌、病毒、原虫等颗粒物质作为抗原接触黏膜淋巴组织的M细胞,首先抗原与M细胞表面尚未明确的部位结合,随后抗原被摄入M细胞的吞饮泡,被转送至细胞内,最后未经降解的抗原释放至上皮深区淋巴组织,由抗原递呈细胞递呈抗原,将黏膜结合淋巴组织内的B细胞和T细胞致敏。
致敏的B、T细胞通过淋巴导管系统离开黏膜结合淋巴组织,随后通过胸导管进入血液循环,进而到达消化道、呼吸道等处的黏膜固有层和腺体。
黏膜固有层是一个重要的黏膜效应部位,B细胞在固有层定居下来,并在抗原、T细胞和细胞因子的刺激下增殖变为成熟的IgA浆细胞。
即产生分泌型免疫球蛋白A(sIgA)。
据研究,人体每天分泌sIgA 的量约为30~60mg/kg,超过其它免疫球蛋白的量。
IgA在浆细胞内产生、由J链(含胱氨酸较多的酸性蛋白)连接成双聚体分泌出来。
当IgA通过黏膜或浆膜上皮细胞向外分泌时,与上皮细胞产生的分泌片连接成完整的SIgA,释放到分泌液中,与上皮细胞紧密结合在一起,分布在黏膜或浆膜表面发挥免疫作用[8].由于外分泌液中sIgA含量多,又不容易被蛋白酶破坏,故成为抗感染、抗过敏的一道主要屏障。
其综合功能机制归纳如下:(1)阻抑粘附—sIgA可阻止病原微生物粘附于粘膜上皮细胞表面,其作用可能是:①sIgA使病原微生物发生凝集,丧失活动能力而不能粘附于粘膜上皮细胞;②sIgA与微生物结合后,阻断了微生物表面的特异结合点,因而丧失结合能力;③sIgA与病原微生物抗原结合成复合物,从而刺激消化道、呼吸道等粘膜的杯状细胞分泌大量粘液,“冲洗”粘膜上皮,妨碍微生物粘附。
(2)免疫排除作用—sIgA对由食物摄入或空气吸入的某些抗原物质具有封闭作用,使这些抗原游离于分泌物,便于排除,或使抗原物质局限于粘膜表面,不致进入机体,从而避免某些过敏反应的发生(如食物过敏反应)。
(3)溶解细菌—不论血清型IgA或sIgA均无直接杀菌作用,但可与溶菌酶、补体共同作用,引起细菌溶解。
(4)中和病毒—存在于粘膜局部的特异性sIgA不需要补体的参与,即能中和消化道、呼吸道等部位的病毒,使其不能吸附于易感细胞上。
(5)介导ADCC 作用—小肠淋巴细胞表达IgA的FcR,它们属于由IgA介导ADCC作用的淋巴细胞,但这种效应也可能导致上皮细胞损伤。