喹诺酮类药物和磺胺类药物的分析
最新药物分析教案——第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析
举例：8-2
标示量=0.5g
每片都高于规定限度→该批产品溶出度合格
2、磺胺嘧啶片
采用桨法
HCl（9→1000）1000ml溶剂 →转速100rpm →溶出时间60min →取溶液5ml过滤 →取滤液1ml →用0.01mol/l NaOH稀释到50ml →在254nm波长测定吸收度A
两性化合物
2、鉴别
（1）、含有叔胺基，与丙二酸、醋酐共热显红棕色
（2）、有机氟化物的鉴别反应
有机物→有机破坏 →F-→加茜素氟蓝试液、硝酸亚铈试液 →显蓝色
（3）、紫外吸收：在273nm波长处有最大吸收
二、环丙沙星
1、结构
1-环丙基-6-氟-1.4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
2、鉴别
第四节磺胺类药物的含量测定
磺胺类药物以N1取代最多，所以游离氨基（芳伯胺）可以用于含量测定
含量测定方法：亚硝酸钠法
一、反应原理
二、反应条件
1、酸度：
A、酸性介质中可加速反应
B、重氮盐在酸性介质中稳定
C、防止生成偶氮化合物
酸度：芳伯胺：酸比值为1：2.5~6
2、温度
温度过高可使重氮盐分解，亚硝酸逸失，一般温度控制在15~20℃
第二代：喹诺酮类
含有1.4-二氢-4-氧代喹啉
第三代：氟喹诺酮类
含有6-氟-4氧-喹诺酮-3-羧酸结构
此类药物作用更佳，临床上使用较多（各种沙星类药物）
性质：
1、含有羧基和碱性氮原子，故显酸碱两性，易溶于酸和碱
2、具有共轭体系，紫外区有特征吸收
一、诺氟沙星
1、结构：
1-乙基-6-氟-4-氧代-1.4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
药理学 磺胺-喹诺酮
增效机制
• 与磺胺类药物联用，使细菌代谢受到 双重阻断 • 抗菌作用增强数倍至数十倍， • 耐药性减少
应 用
• TMP常与Sulfamethoxazole或SD合用 –治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染、
脑膜炎和败血症等
–对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林 –与长效磺胺类药物合用，用于耐药恶性症
的防治
3.呼吸道感染
左氧氟沙星 治疗青霉素 莫 西 沙星+万古霉素→高度耐药的肺炎 加 替 沙星 链球菌感染
4.皮肤软组织、骨关节感染、外科感染、性传播 疾病、盆腔感染、胆道感染、耳鼻喉感染、眼科、 妇科感染性疾病。
可作为青霉素和头孢菌素等常用抗生素治 疗全身感染的替换药。
■司帕沙星、加替沙星和莫西沙星
细胞壁 大小为2m*1m
RNA核心
DNA Gysase螺旋酶 喹诺酮类药物
RNA核心
高度卷紧
耐药机制
(1)细菌DNA螺旋酶改变 (2)细菌细胞膜孔蛋白通道改变 (3)胞浆膜上形成特殊的转运通道药物泵出增多
临床应用
1.泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星为首选； 环丙沙星是绿脓杆菌尿道炎首选. 2.胃肠道感染与伤寒 痢疾志贺菌（痢疾杆菌）引起的菌痢 中毒性菌痢
■主要用于泌尿道感染（敏感菌）。
萘啶酸和吡咯酸（Piromidic Acid)
O O
N O O OH
OH
N
H3C
N
N CH3
N
N CH3
萘啶酸
吡咯酸
第二代喹诺酮类抗菌药
药效学特征：
• 抗菌活性增大----G-菌；G+菌也有活性。 • 不良反应较第一代少，口服吸收好， 分布广，尿中和胆汁中浓度最高。 • 仅用于G-杆菌感染引起的尿路和肠道感染。 • 对耳鼻喉感染、前列腺炎也有效。
药理学——喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药
药理学——喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药一、喹诺酮类第一代：奈啶酸（1962）第二代：吡哌酸（1974），仅适用于泌尿道和肠道感染疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少第三代：氟喹诺酮类（1979）诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、发展迅速、临床广泛使用第四代：新氟喹诺酮类格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星【喹诺酮类药物抗菌作用机制】DNA回旋酶→干扰DNA复制◇对细菌选择性高，不良反应少。
（真核细胞不含有DNA回旋酶）【喹诺酮类共同特点】1.抗菌谱广、杀菌①尤其对革兰阴性杆菌作用强，包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用（环丙沙星最强）；②对部分革兰阳性菌，如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最强）；③某些品种（环丙、左氧氟）对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用；④新喹诺酮类抗革兰阳性菌作用增强，特别是对肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星还具有其他氟喹诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性。
阳盛阴不衰霸气抗厌氧2.口服吸收良好，体内分布广可进入骨、关节；氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液；血浆蛋白结合率低；t1/2较长；多数以原形经肾排泄，尿药浓度高；部分经肝脏代谢后，由肾排出；3.不良反应少，耐受性良好（1）消化道反应：常见恶心、呕吐、食欲减退。
氧氟沙星可致伪膜性肠炎。
（2）过敏：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎（洛美沙星多见）等。
（3）中枢神经系统：头痛、眩晕等。
不宜用于中枢神经系统病史者，尤其癫痫病史者。
（4）关节软骨损害：所有氟喹诺酮类在在儿童可引起关节痛及肿胀故不应用于青春期前儿童或妊娠期妇女。
4.适用于敏感病原菌所致感染——四条道路清干净！（1）泌尿生殖道感染如：尿路感染、前列腺炎、宫颈炎；环丙沙星和氧氟沙星也可有效治疗淋菌和衣原体感染所致尿道炎和宫颈炎；（2）肠道感染可以杀死多种导致腹泻、胃肠炎和细菌性痢疾的细菌；也可有效治疗伤寒耐药菌株、其他沙门菌属感染及肠毒性大肠埃希菌引起的旅行性腹泻；（3）呼吸道感染环丙沙星和左氧氟沙星可有效治疗结核；左氧氟沙星和加替沙星、莫西沙星对衣原体、支原体和军团菌引起的上下呼吸道感染有效；（4）其他…二、常用的喹诺酮类药物—诺氟沙星（氟哌酸）—☆第一个氟喹诺酮类药，抗菌作用在第三代中最低。
兽医药理-喹诺酮类药物
以诺氟沙星计：混饮，每升水，鸡50-100mg， 连用3-5天。肌肉注射，一次量，每千克体重， 仔猪10mg，一天2次，连用3-5天。
抗菌谱与恩诺沙星相似，抗菌活性略低于恩诺沙 星。
对畜禽呼吸道致病菌有良好的活性，尤其对葡萄 球菌的活性较强；对多种厌氧菌也有抑制作用。
3.喹诺酮类药物
本品与氨基糖苷类抗生素、磺胺类药合用对大肠杆菌或葡萄 球菌有协同作用，但增加肾毒性作用(如出现结晶尿、血尿)， 仅限于重症及耐药时应用。
犬、猫高剂量使用可出现中枢神经反应；雏鸡大剂量则出现 强直和痉挛。
休药期：乳酸环丙沙星注射液，牛14天，猪10天，禽28天， 弃奶期84h；盐酸环丙沙星注射液，畜、禽28天；乳酸环丙 沙星可溶性粉、禽8天。产蛋鸡禁用。
以环丙沙星计：混饮，每升水，禽40-80mg，一 天2次，连用3天。肌肉注射，一次量，每千克体 重，家畜2.5mg，禽5mg。静脉注射，家畜2mg， 一天2次，连用2-3天。混饲，每千克饲料，鳗鱼 1.5g，鳖0.05g，连用3-5天。
抗菌谱与恩诺沙星相似，而抗菌活性却不及恩诺 沙星。对大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏杆菌、肺 炎杆菌、流感杆菌等作用较强，对葡萄球菌、肺 炎球菌、溶血链球菌、绿脓杆菌作用差。
有促进动物增重效果。
用于猪和禽类的敏感菌及支原体所致的感染性疾 病，如鸡的大肠杆菌病、鸡白痢、禽巴氏杆菌病、 鸡慢性呼吸道病，仔猪黄痢、仔猪白痢等。
常与盐酸小檗碱制成预混剂，用于防治鳗鲡嗜水 气单胞菌与柱状杆菌引起的赤腮病与烂腮病，以 及鳖的红脖子病、烂皮病。
临床上对鸡白痢、仔猪黄、白痢疗效较好
用于猪和禽类消化系统、呼吸系统、泌尿系统的 敏感细菌感染及霉形体感染，如猪放线杆菌件胸 膜炎、猪肺疫、仔猪白痢、鸡的慢性呼吸道病、 鸡大肠杆菌病等。
第十二章 抗菌药
第十二章抗菌药本章只讨论磺胺类药物及抗菌增效剂；喹诺酮类抗菌药；抗结核药物。
一、磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物为对氨基苯磺酰胺的衍生物，具有以下基本结构：磺胺类药物在20世纪30年代发展很快，临床上应用的药物曾有20余种，40年代以后由于青霉素等抗生素的出现，磺胺类药物在化学治疗药物中的地位下降，但是磺胺类药物有抗菌谱广、疗效确切、可以口服，吸收较迅速等特点。
与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)合用可使抗菌作用增强。
仍为比较常用的抗菌药。
磺胺类药物作用机制的阐明，确立了抗代谢学说，为发展新药开辟了一条新途径。
目前临床上使用较多的药物有磺胺嘧啶(Sulfadiazine)和磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole）。
（一）磺胺类药物作用机制磺胺类药物作用机制有多种学说其中众所公认的Wood-Fields学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用，PABA是叶酸的组成部分，叶酸为微生物生长中必要物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本原料。
PABA在二氢蝶酸合成酶的催化下，与二氢蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸或二氢蝶啶焦磷酸酯与对氨基苯甲酰谷氨酸合成二氢叶酸。
再在二氢叶酸还原酶的作用下还原成四氢叶酸，为细菌合成核酸提供叶酸辅酶。
由于磺胺类药物分子大小及电荷分布和PABA及为相似，使得在二氢叶酸的生物合成中，可以取代PABA位置，磺胺类药物抑制二氢蝶酸合成酶，阻断了二氢叶酸的生物合成。
二氢叶酸经二氢叶酸还原酶作用还原为四氢叶酸，后者进一步合成辅酶F。
辅酶F为DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶碱基的合成提供一个碳单位。
人体作为微生物的宿主，可以从食物中摄取四氢叶酸，因此，磺胺类药物不影响正常叶酸代谢，而微生物靠自身合成四氢叶酸，一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续，因此微生物对磺胺类药物敏感。
（二）磺胺嘧啶(Sulfadiazine)化学名：4-氨基-N-2-嘧啶基苯磺酰胺性质：1．磺胺嘧啶为两性化合物，可在稀盐酸或氢氧化钠试液、氨试液中溶解。
抗生素,喹诺酮以及磺胺类药物
O OH
2.作用G-：吡咯 酸
3
4
O 10 5
O
N
6 OH
HN
N
2N 1
9 N8
7
3.吡哌酸,用于革兰 氏阳性菌和葡萄球
菌
和β-内酰胺类比，对G+ 弱（尤其肠球菌,链球菌 等）；耐药菌出现，缩短 药物生命周期
磺胺类
• 对氨基苯磺酰胺是 必要的结构
• 磺酰氨基N上H不可 同时被取代，大多 为吸电子基团取代 基，可使抗菌活性 有所增强。
• 芳胺N上H被取代， 进入体内可代谢游 离出 -NH2才有作 用
青霉素的构效关系
1.头孢菌素的结构及特点
Dihydrothiazine ring
O O
O HH S
NH
NH3
N
O
OCOCH3
COOH
Bata Lactam 7 Aminoadipic side chain
Acetate
7 Aminocephalosprinic aicd ( 7 ACA)
三类的构效关系
抗生素类
1. β-内酰胺 类：
β-内酰胺环
β-内酰胺环开环与细菌发生酰 化作用，抑制细菌的生长。
2. 四环
素类
抗生
素
酸性条件(pH 2-6)下，二甲氨基易发生可逆 的差向异构化反应，差向异构化产物会进一 步脱水，生成脱水差向异构化产物.在碱性条 件下，可开环生成具有内酯结构的异构体
3.氯霉素 类
4.大环内酯类：对G+和 某些阴性菌、支原体 等有较强的作用
喹诺酮类 ：
抗菌谱广：G+,G-,肺炎支原 体,肺炎衣原体,厌氧菌,分 支杆菌（抗结核）,军团菌 等。和β-内酰胺类比，对 G+弱（尤其肠球菌,链球菌 等）；耐药菌出现，缩短 药物生命周期
第九章 磺胺类和喹诺酮类药物
O
OO
N
PP
N
O O OH
OH OH
H2N
N
N H
二氢蝶 啶焦磷 酸酯
H2N
二氢叶 酸合成 酶
磺胺类 药物作 用部位
H2N
O N
N
H2N
N
N H
OO SR N H OO SR N H
N H
假的类 似物
O OH
O
N
N
N
H
H2N
N
N H
二氢蝶 啶对氨 基苯甲 酸
O OH
L-谷氨酸 二氢叶酸合成酶
二氢叶 酸 二氢叶 酸还原 酶
O
O O
5 H2N 4
1 N
2 N NH2
3
作用机制
可逆性地抑制二氢叶酸还原酶
使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过 程受阻，影响辅酶F的形成
四氢叶 酸
抗代谢物的设计
多采用生物电子等排原理 在药物设计中广泛应用
重点药物：磺胺嘧啶
7.作用与代谢
1.药物的发现
6.构效关系
药物 2.结构与命名
5.同类药物
3.理化性质
4.来源与合成
结构与命名
N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺
4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzene- sulfonamide
章化学治疗药
ChemotherapeuticAgents
药物化学
伍小云 南方医科大学药学院药物化学系
化学治疗概念提出的背景
1、微生物的发现 1676年，列文虎克发明了显
微镜, 第一个发现微生物 2、传染病病因学说的提出 1860年，巴斯德提出“传染
病是由微生物引起”的学说
第三十五章 喹诺酮类
蝶
［耐药性］ 耐药性］
通过基因突变或质粒介导产生耐药性。 通过基因突变或质粒介导产生耐药性。 合成过量的PABA； ； 合成过量的 产生低亲和性的而二氢蝶酸合酶； 产生低亲和性的而二氢蝶酸合酶； 降低膜的通透性； 降低膜的通透性； 改变代谢途径而直接利用外源性叶酸。 改变代谢途径而直接利用外源性叶酸。 各磺胺药间有交叉耐药性
是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物，首选治 是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物， 疗诺卡菌属所致的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。 疗诺卡菌属所致的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。
甲氧苄啶（trimethoprim,TMP） 甲氧苄啶（trimethoprim,TMP） 抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强， 抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强，对多种 革兰阳性和阴性细菌有效。 革兰阳性和阴性细菌有效。单用易引起细菌耐药 性。 抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶， 抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二 氢叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。 氢叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。 与磺胺药合用， 与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻 增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍， 断，增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚
［不良反应及禁忌证］ 不良反应及禁忌证］
1.泌尿系统损害 1.泌尿系统损害 2.过敏反应 2.过敏反应 3.血液系统反应:长期用药可致骨髓抑制、 3.血液系统反应:长期用药可致骨髓抑制、 血液系统反应 白细胞减少症、血小板减少症，再障； 白细胞减少症、血小板减少症，再障； 4.神经系统反应:头晕、乏力、失眠等； 4.神经系统反应:头晕、乏力、失眠等； 神经系统反应 5.消化道症状:肝损害。 5.消化道症状:肝损害。 消化道症状 新生儿、早产儿、孕妇、授乳妇禁用 新生儿、早产儿、孕妇、
第35章 喹诺酮类
[抗菌谱]
较广，对多种 G+ 和 G- 菌均有抑制作用。
敏感的有化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感 嗜血杆菌、杜克嗜血杆菌、诺卡菌和砂眼衣
原体等。
[作用机制]
抑菌药，磺胺药的结构和对氨基苯甲酸
（PABA ）相似，因而可与 PABA 竞争二氢 叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影 响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。
第三十四章 喹诺酮类、磺胺类与 其他合成抗菌药物
第一节 喹诺酮类 quinolones
一、概述 人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌
DNA螺旋酶（DNA gyrase）具有选择性抑
制作用的抗菌药物。
以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药
萘啶酸（nalidixic acid）是1962年用于临床的
抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢
叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。与
磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，
增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚至出现
杀菌作用，又名磺胺增效剂。
甲氧苄啶（trimethoprim,TMP）
口服吸收迅速而完全，血浆 t1/2 约为 10 小时， 和 SMZ 相近。
[抗菌作用机制]
细菌 DNA拓朴异构酶有 I、II、III、IV，分两大 类，第一类有拓朴异构酶I、III，主要参与 DNA
的松解，第二类包括拓朴异构酶 II、IV，其中拓
朴异构酶 II 又称 DNA 回旋酶，参与 DNA 超螺
旋的形成，拓朴异构酶 IV则 参与细菌子代染色
质分配到子代细菌中。但拓朴异构酶 I 和 III 对
1. 全身感染用药
磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD） 口服易吸收，血浆蛋白结合率 约为 55 %，易透过 血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的80 %。 磺胺甲噁唑（SMZ）又名新诺明，半衰期与甲氧 苄啶(TMP)相近，约10～12h，两药合用血浓度的 时程一致，且发挥协同作用。脑脊液中浓度低于 SD，仍可用于预防流脑，也可用于大肠埃希菌等
药物化学--喹诺酮类药物-磺胺类药物及抗菌增效剂 ppt课件
20
代表药物
▸ 本品加氢氧化钠溶液溶解，加硫酸铜试液，即生成草绿色沉
淀，用于药典鉴别
▸ 本品显芳香第一胺反应
21
抗菌增效剂
▸ 抗菌增效剂 是一类与某些抗菌药物联合使用时，以特定的
作用机制增强后者抗菌活性的一类物质
▸ 甲氧苄啶单独使用时无临床价值。但与磺胺类抗菌药物合用
时可使后者的抗菌效力提高数十倍，甚至使某些磺胺类药物 由抑菌作用变成杀菌作用
▸ 1位为脂肪烃基或环烃基取代时，抗菌活性及药代动力学较好 ▸ 5位取代基以氨基取代时，抗菌作用增强；5位为甲基，1位引入环丙基时，
活性较好
▸ 6位以氟原子取代时，药物的脂溶性及对细菌细胞壁的穿透力增强 ▸ 7位以哌嗪或哌嗪类似物取代时，抗菌谱广，药代动力学和抗菌活性增强 ▸ 8位以氟原子取代时，体内吸收好，但光敏毒性
后，再加碘试液，生成棕色沉淀，用于药典鉴别
▸ 甲氧苄啶与四环素、青霉素、红霉素及庆大霉素等抗生素或
与黄连素等抗菌药联合使用时同样起到增效作用
22
抗菌增效剂
▸ 简称 TMP ▸ 白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦 ▸ 略溶于三氯甲烷，微溶于乙醇或丙酮，几乎不溶于水，易溶于冰醋酸
23
抗菌增效剂
▸ 含氮杂环：与生物碱沉淀剂发生反应，本品加稀硫酸溶解
9
代表药物
▸ 白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味苦 ▸ 微溶于水，极微溶于乙醇，不溶于乙醚 ▸ 药用品为左旋体；其消旋体氧氟沙星药效为本品的一半
10
代表药物
▸ 两性；药用品常用其盐酸盐或乳
酸盐
▸ 3-羧基-4-酮结构，易与钙、
镁、铝、铁、锌等金属离子反应 生成配合物，从而减少吸收
▸ 叔胺结构：加丙二酸和醋酐溶
喹诺酮类磺胺类及其他合成药物课件
要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性。
• 耐药机制: 有3种机制并存 • 细菌DNA促旋酶亚基A或拓扑异构酶变异，亲和力下降 • 细菌的细胞膜通透性下降使进入细胞内的药物减少 • 药物主动外排导致细胞内药物浓度下降 • 此类药物作用机制大都相同，因此可出现交叉耐药性
原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）
• 作用机制 独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌
药无明显交叉耐药性
• PAE较长 • 生物利用度较高，通透性较好 • 不良反应较小
8
抗菌作用（第三代）
• 抗菌谱广 • G-菌: 大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
淋球——强: 金葡、链球——敏感 • 分枝: （环丙、氧氟、左氧氟、司帕） • 支原体、衣原体、立克次体敏感
Fe2+降低其生物利用度, 避免同服
• 与非甾体抗炎药合用 CNS兴奋、惊厥的发
生率
• 抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢, 避免
合用
19
常用药物特点
• 诺氟沙星（Norfloxacin, 氟哌酸） • 第一个含“F”喹诺酮类 • F为35~45%, 血浓度较低 • 主要用于肠道、尿路感染, 亦可用于呼吸道、
二氢叶酸 FH2还原酶 四氢叶酸
– COOH
谷氨酸
H2N
SO2NH2
磺胺类 砜类
–
TMP 乙氨嘧啶 甲氨蝶呤
嘌呤 嘧啶
合成 蛋白质
35
根据作用原理, 说明下面几个问题
• 多数细菌有PABA途径；人体靠外源叶酸, 不能
自己合成,
• 亲和力低5000-25000倍 • 同一机制 4.耐•药耐性药（性交叉）？ • 酶提高识别力, 与磺胺亲和力 , 提高对PABA
药师职称考试药理学知识点总结喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药
药师职称考试药理学知识点总结喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药一、喹诺酮类第一代：奈啶酸（1962）第二代：吡哌酸（1974），仅适用于泌尿道和肠道感染疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少第三代：氟喹诺酮类（1979）诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、发展迅速、临床广泛使用第四代：新氟喹诺酮类格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星【喹诺酮类药物抗菌作用机制】DNA回旋酶→干扰DNA复制◇对细菌选择性高，不良反应少。
（真核细胞不含有DNA回旋酶）【喹诺酮类共同特点】1.抗菌谱广、杀菌①尤其对革兰阴性杆菌作用强，包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用（环丙沙星最强）；②对部分革兰阳性菌，如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最强）；③某些品种（环丙、左氧氟）对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用；④新喹诺酮类抗革兰阳性菌作用增强，特别是对肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星还具有其他氟喹诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性。
阳盛阴不衰霸气抗厌氧2.口服吸收良好，体内分布广可进入骨、关节；氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液；血浆蛋白结合率低；t1/2较长；多数以原形经肾排泄，尿药浓度高；部分经肝脏代谢后，由肾排出；3.不良反应少，耐受性良好（1）消化道反应：常见恶心、呕吐、食欲减退。
氧氟沙星可致伪膜性肠炎。
（2）过敏：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎（洛美沙星多见）等。
（3）中枢神经系统：头痛、眩晕等。
不宜用于中枢神经系统病史者，尤其癫痫病史者。
（4）关节软骨损害：所有氟喹诺酮类在在儿童可引起关节痛及肿胀故不应用于青春期前儿童或妊娠期妇女。
4.适用于敏感病原菌所致感染——四条道路清干净！（1）泌尿生殖道感染如：尿路感染、前列腺炎、宫颈炎；环丙沙星和氧氟沙星也可有效治疗淋菌和衣原体感染所致尿道炎和宫颈炎；（2）肠道感染可以杀死多种导致腹泻、胃肠炎和细菌性痢疾的细菌；也可有效治疗伤寒耐药菌株、其他沙门菌属感染及肠毒性大肠埃希菌引起的旅行性腹泻；（3）呼吸道感染环丙沙星和左氧氟沙星可有效治疗结核；左氧氟沙星和加替沙星、莫西沙星对衣原体、支原体和军团菌引起的上下呼吸道感染有效；（4）其他…二、常用的喹诺酮类药物—诺氟沙星（氟哌酸）—☆第一个氟喹诺酮类药，抗菌作用在第三代中最低。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
苯环芳氢面外弯曲振动：900~650 cm-1
对位二取代苯特征峰：850 ~800 cm-1
求
实
创
新
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 13
三、特殊杂质检查
磺胺类
勤 奋
严
示例1：磺胺甲噁唑“有关物质”检查 谨
-TLC法（自身稀释对照法）
取本品，加乙醇-浓氨溶液（9∶1）制成每1ml中含10mg的
N
CH3
2020/8/22 2
一、化学结构和性质
溶解性
与金属离子 形成螯合物
R2
O
喹诺酮类
勤 奋
严
谨
R3 X5
6
COOH
43
酸碱两性
7 8
R4
12
N
O
F
COOH
遇光分解
R5
R1
5 6 7
8
43 12
求
UV吸收 CH3
N
N
N
O
实
创 新
Nalidixc Acid
旋光性 Levofloxacin
CH3
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 6
四、含量测定
1.非水溶液滴定法
示例：砒哌酸的测定（P455）
喹诺酮类
勤 奋
严
谨
2.UV法
示例：诺氟沙星乳膏的含量测定（P455）
3.HPLC法
示例：左氧氟沙星的含量测定（P456）
求
实
创
新
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 7
四、含量测定
注意：
勤
喹诺酮类药物和磺胺类药物的分析 奋
严 谨
主要内容： 一、化学结构和性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定
求
实
创
新
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 1
一、化学结构和性质
CH3
5
6 7
8
N
O
常见喹诺酮类
COOH
43
药物结构
12
N
NH
C2H5
Nalidixc Acid
（一）金属离子的取代反应
NH2
NaOH CuSO4
NH2
SO2NHR
NH2
磺胺类
勤 奋
严
谨
SO2NHR
Cu
SO2NHR
示例：磺胺甲噁唑的鉴别（与硫酸铜试液的反应） 取本品约0.1g，加水与0.4％氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶 解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成草绿色沉淀。
磺胺嘧啶的鉴别（与硫酸铜试液的反应）
磺胺类
勤 奋
严
谨
Sulfadiazine
NH2
N
SO2NH
N
Sulfamethoxzole
H3CO
Sulfadoxine
CH3
SO2NH
N
O
CH3
Sulfafurazole
OCH3
Sulfacetamide Sodium
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 9
一、化学结构和性质
求 （3）红外光谱法 规定本品的红外光吸收图谱应与对照
实 的图谱一致。
创
新
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 5
三、特殊杂质检查
喹诺酮类
勤 奋
严
谨
1、左氧氟沙星中光学杂质（右氧
氟沙星）检查
——HPLC法
2、环丙沙星中有关物质检查 ——HPLC法
求
实
创
新
Pharmaceutical Analysis
求 取本品约0.1g，加水与0.4％氢氧化钠溶液各3ml，振摇
实 使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿
创 色沉淀，放置后变为紫色。
新
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 11
二、鉴别试验
（二）芳香第一胺反应
磺胺类
勤 奋
严
谨
Chp2010芳香第一胺反应：取供试品约50mg，加稀 盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数 滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。
（三）钠盐反应-磺胺醋酰钠
（四）IR
（五）HPLC法
求
实
创
新
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 12
二、鉴别试验
红外分光光度法
磺胺类
勤 奋
严
谨
*磺胺类药物的红外光谱特征峰
氨基的伸缩振动：3500 ～3300 cm-1
氨基面内弯曲振动：1650~1600 cm-1
苯环骨架振动：1600 ~1450 cm-1 磺酰基：1350 ，1150 cm-1
喹诺酮类
勤 奋
O
严
N5
6
7
8
N
N
谨 COOH
43
12
N
C2H5
Pipemidic Acid
O
F
COOH Narfloxacin
F
5
43
6
5
7 8
12
6 7
NH
N
N
8
CH3
N
N求 OBiblioteka 实 创Ciprofloxacin
Levofloxacin
新
Pharmaceutical Analysis
O COOH
43 12
溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加乙醇-浓氨溶
液（9∶1）稀释成每1ml中含50μg的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点
于同一以0.1％羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，
以三氯甲烷-甲醇-二甲基甲酰胺（20∶2∶1）为展开剂，
2020/8/22 3
二、鉴别试验
与丙二酸的反应
喹诺酮类
勤 奋
严
谨
（棕色、红色、紫色或蓝色）
TLC
鉴别试验
紫外-可见分光光度法
HPLC
红外光谱法
求
实
创
新
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 4
勤
示例：左氧氟沙星的鉴别试验（Chp2010） 奋
严
（1）高效液相色谱法：取本品与氧氟沙星对照品适量， 谨
喹诺酮类
勤 奋
严
谨
同一种药物，原料药、制剂可选用不同的 方法，不同剂型也可选用不同的方法，如：
诺氟沙星的含量测定：
软膏、乳膏的——UV法
原料药、胶囊和滴眼剂——HPLC法
求
实 如何选择？
创
新
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 8
NH2
求 实 创 新
一、化学结构和性质
常见磺胺类药 物结构
磺胺类
勤 奋
严
1溶解性：水中几乎不溶，溶于稀盐酸
谨
或氢氧化钠溶液，易溶于乙醇、丙酮。
碱性 重氮化-偶合反应
酸性
H被Ag、Cu、 Co等取代，生 成金属盐沉淀。
NH2
SO2NHR
导致磺胺类药物
易被氧化变色。
求
实
苯环上的
创
卤代反应
新
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 10
二、鉴别试验
用“光学异构体”项下的流动相溶解并制成0.02mg/mL和
0.04mg/mL的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液。照“光学
异构体”项下的方法测定，供试品溶液主峰的保留时间应与
对照品溶液主峰中左氧氟沙星峰的保留时间一致。
（2）紫外-可见分光光度法：取本品适量，加0.1mol/L
盐酸溶解并制成5μg/mL的溶液，在226nm和294nm波长处有最 大吸收，在263nm波长处有最小吸收。