人参皂苷及其单体的神经药理学研究进展

・５０２・生国交通匡堂杂盎２四５至筮！壁盎筮５翅丛选丛直Ｊ垡鱼型型丛幽，垫Ｑ５，】型：！璺，垒垫：５・综述・人参皂苷及其单体的神经药理学研究进展张云峰柯开富（南通大学附属医院神经内科，江苏２２６００１）关键词人参皂苷单体神经药理学迄今已分离到人参皂苷单体有４０余种，其中Ｒ９１和Ｒｂｌ含量较高，活性强，作用广。

近年来，人参皂苷及其单体对中枢神经系统的药理学作用正受到广泛的研究，现将有关进展进行综述。

１对记忆、学习和神经保护作用Ｒｂ。

、Ｒｇｌ和Ｒｅ能减缓东莨菪碱所诱导产生的记忆缺失。

中枢胆碱能神经系统与学习和记忆过程有关，Ｒｂｌ能增加中枢胆碱能神经末梢对胆碱的摄取，并促进海马脑片中乙酰胆碱的释放“Ｊ。

通过增强胆碱能神经元的活性，Ｒｂｌ和Ｒ岛均能部分逆转东莨菪碱诱发的遗忘症。

这些结果揭示。

人参皂苷可以促进学习和记忆能力提高，且能促进神经突触的生长口ｏＪ。

人参对樟柳碱和戊巴比妥所致记忆获得障碍，对环已酰亚胺和ＮａＮｑ所致记忆巩固障碍，对３０％～４０％酒精造成的记忆再现障碍以及ＢＡ（２５～３５）所致的记忆缺失均有显著的改善作用。

研究表明，Ｒ函可改善记忆全过程，Ｒｂｌ对记忆获得和记忆再现过程有易化作用。

Ｌ１限（突触长时程增强）是神经可塑性的表现之一，与学习记忆关系密切。

Ｒ萄能增强大鼠海马齿状回（ＤＧ）基础突触传递活动和高频电刺激所诱导的Ｌ］曙。

”月龄的老年大鼠对新环境的探究活动和协调平衡运动能力均明显减弱，但在连续给予Ｒ函１０天后，其方格问穿行次数和直立次数明显增加，在斜板实验、牵引实验和爬杆试验中，完成操作的能力也明显加强。

给剐断乳的实验组小鼠含Ｒ函和Ｒｈ的自来水作为饮用水，对照组给自来水，４周后，实验组在学习能力提高的同时，脑重和脑皮层厚度明显增加。

电镜定量分析的结果显示，Ｒｇｌ和Ｒｂ。

可明显增加海马ｃＡ３区锥体细胞上层的突触数目。

人参皂苷对神经元缺血性损害也有保护作用。

体外研究表明Ｒｂｌ能使海马神经元免受致死性缺血损害“】，而在短暂性前脑缺血发生时能延缓神经元的死亡ｏ］。

Ｒ甑能增加２７月龄大鼠皮层神经元的细胞膜流动性，Ｒｂｌ能增加由硫酸亚铁一半胱氨酸减弱的突触小体膜流中围分类号Ｉ订４３动性。

Ｒｂｌ和Ｒ西能显著降低老年大鼠海马神经元中游离钙水平。

２对神经递质的调节体外研究表明人参皂苷通过降低对神经递质的利用，可调节神经递质的释放。

人参提取物抑制大鼠突触小体对７一氨基丁酸（Ｇｍｎ）、谷氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素和５一羟色胺等摄取。

人参皂苷可与Ｑ也九和Ｇ也氏受体的激动剂竞争受体结合位点“】。

Ｈｍｎ等证明西洋参提取物能影响脑干神经元ＧＡＢＡ受体的配体结合位点，提示调节ＧＡＢＡ能神经递质的释放可能是人参发挥作用的重要机制。

同位素摄人试验和生物检测表明，Ｒ９１和Ｒｂｌ可使脑内乙酰胆碱合成和含量增加。

预先给慢性应激小鼠Ｒｂ，，能完全对抗皮层、海马中ＢＤＮＦ蛋白表达的降低，并使ＮＴ一３蛋白表达超过正常水平。

３抑制兴奋性神经毒性缺氧时海马。

蛆区兴奋性氨基酸的突触小泡明显减少甚至耗竭，而人参总皂苷（ＧｒＳ）能抑制缺氧时兴奋性突触小泡递质的释放”１。

在培养的神经细胞上．人参总皂苷能减少神经元谷氨酸的释放，增加神经胶质细胞对谷氨酸的再摄取８】。

Ｎ一甲基一Ｄ天冬氨酸（№∞Ａ）诱发电流增大反映缺氧引起海马神经元Ｎ１心受体过度激活或数量增加。

实验发现”１人参萃取液通过抑制ＮＰ似受体功能异常增高而保护神经元。

人参萃取液的这种抑制是可逆性的，对Ｎｎ仍Ａ受体活性起调控作用，使其功能保持正常状态。

应用ｎｎ一２数字成像技术发现，ＧＴｓ能抑制海马神经元ＮＭＤＡ诱导的胞内钙离子增加，但很少影响谷氨酸诱导的胞内钙离子的增加，Ｒ＆是ＧＴｓ作用于ＮＭ—ＤＡ受体的有效成分【ｌｏ】。

ＫｉＩＩｌＨｓ等【ｌ”用原位杂交的方法。

发现人参皂苷单体Ｒ＆使№仍受体亚单位ＮＲｌｎ・ＲＮＡ水平在颞皮质、尾状核、海马回、小脑颗粒层显著增加，而Ⅻ毪Ａ血｛ＮＡ则在前额皮质增加，而在海马ｃＡｌ医减少；而人参皂苷单体Ｒｃ对上述两者无影响；人参皂苷单体Ｒｃ、Ｒ甑能使皮质、尾状核、背侧丘脏的　万方数据虫国奎通医堂盔盎垫竖笙筮１９鲞筮５期丛选Ｍ崮Ｉ直亟麴坠通鲤－盟§，２Ｑ鳗，蜮：１２，＆ｂ：５・５０３・ＮＲ２Ｂ删ｉＮＡ表达增加，而Ｒ甑却使之在海马。

坞区的表达下降；Ｒ＆使ＮＲ２ＣｒｒＩＲＮＡ在小脑颗粒层的表达上升。

在同一实验室，采用放射自显影定量分析ＮＭＤＡ受体的亲和力，发现经Ｒｃ、Ｒ＆处理的脑片．其扣带回和皮质ｒＨ＋］ＭＫ一８０ｌ结合显著下降…］。

因此认为，ＧＴｓ对ｍ位Ａ受体的作用是由其所含的单体实现．而不同结构的单体对Ｎｈ∞Ａ受体的影响及调制机制不同。

４增强抑制性神经活性缺血缺氧时，抑制性氨基酸释放增加，而其受体功能下降，从而使细胞内外的离子更加不平衡，导致细胞损伤。

经人参皂苷单体Ｒｃ处理的大鼠脑片，其前额皮质ＧＡＢ凡受体与［３Ｈ＋］蝇蕈醇的结合提高“”。

以爪蟾卵母细胞为实验对象发现，Ｒｃ可增强由ａ１、８１、让ｓ等亚单位组成的ＧＡＢＡ受体所介导的内向电流，具有剂量依赖性和可逆性，此作用可被荷包牡丹碱和印防己毒素阻断“…。

实验发现有７种人参皂苷单体对ａ型的甘氨酸受体所介导的内向电流具有增强作用，呈剂量依赖性和可逆性，可被士的宁、４。

４一二异硫氰２，２一二磺酸芪阻断，这７种单体作用强度的顺序为：Ｒｂｌ＞Ｒｂ２＞Ｒ＆＞Ｒｃ＞Ｒｆ＞Ｒ函＞Ｒｅ［川。

５降低细胞内钙离子的浓度缺血缺氧性脑损伤与细胞内钙离子超载密切相关，ＧＴｓ能有效防止缺血引起的皮层和海马细胞内钙离子的增高。

抑制５０ｍｎ０忆Ｋａ引起的钙离子的转运“…；在背根神经节细胞，ＧｒＳ能抑制高电压激活的钙通道，而且对Ｌ、Ｎ、Ｐ型钙通道均有抑制作用，单体Ｒ如有类似作用ｎ引。

Ｒ＆可明显抑制５０砌＿Ｉ】ｏＶＬＫａ诱导的大鼠海马突触体内钙离子浓度升高，可能与增加Ｎａ＋、Ｋ＋一ＡＴＰ酶的活性，导致ｎ矿／ｃａ２＋交换增加有关。

人参二醇组皂苷（ＰＩ］Ｓ）可显著抑制正常和缺血诱导的大鼠大脑皮层神经元Ｌ一型钙通道的开放，从而减少缺血时细胞内钙积聚”“。

参考文献１．ＲｕｄａｋｅｗｉｃｈＭ，ＢａＦ，酬蛐ＣＧＮｅｕＩ。

仃ｏｐ｝ｌｉｃａｎｄ＂蛐地一ｐｆｏｔｅｃｄｖｅａｃｔｂｍｏｆｇｉＩｌｓ日璐ｉｄ母Ｒｂ（１）∞ｄＲｇ（１）．ＰｈｎｔａＭｅｄ２００１；６７（６）：５３３—５３７２．＆雌ＩＨ，刁哪，ｒＧｉ瑙即。

姓Ｒｇｌ舯ｍ吣ｐｄｊｆｅ瑚妇０ｆ蛐ｐ：：叩ｌ叫口替１１ｉ缸ｏｄｌｓ．Ｎａ砌Ｒ墨２００４；２６（４）：４２２—４２８３．１ｂ菌ｃＣ．ＬｕＭＣ，ＣｈｍＹＳ，ｅｔａ１．ｈ枷ｙａｄｍ商８ｔｅｒｅｄ姗ｇｒｏｍｆａｃｔ。

ｒ飘】ｐｐｆｅｓｓ器ｇ曲１０ｓｉｄｅＩ如１一目１ｌｌａｒｌ。

ｅｄｐｅｒｉｐｈｅ“ｎｅⅣｅｒ《甘１ｅｒａｔｉ∞ＡＩｎＪｏ血Ｍｅｄ２００３；３１（５）：６６５—６７３４．ＬｉｌＩｌＪＨ，ｗ∞Ｔｃ，ＭａｔｓｕｄａＳ，ｅｔａ１．№幽ｏｆｉｓｃｋｎ血｝衄一ｐ。

ｃａｍｐｍｎｅ山脚强ｂｙｇｈ望ｎｏ商ｄｅＩ曲１，ａｍａｊＩｌｉ工】ｌＦｅｄｉ日ｎ０ｆｇｉ工ｌ—ｓｅｎｇｒｏ。

ｔ．ＮｎⅡ（ＢｃｉＲ岛１９９７；２８：１９ｌ一２００５．ＷｍＴｃ，Ｙｂｓ№ｕｒａＨ，Ｍａ协ｕｄａＳ，ｅｔａ１．Ｇｉｌｌｓｅｎｇｒ∞ｔｐｒｅｖ扎－ｔｓｌｅ日ｒ１１ｉｎｇｄｉ髓ｂｉＨｔｙ蚰ｄｎｅＩｌＩ硼ａｌｌｏｓｓｉｎｇｅｒｂｉＩｓｗｉ小５一ｍｉＩｌｕｔｅｈ—ｍｉｌｌｉｓｃｈｅ删ａ．Ａｃ协Ｎ自ｌｆｏｐａｔｈｏｌ１９９６；９１：１５—２２６．Ｋ曲ｕｒａＴ。

Ｓａｎｎｄ哪ＰＡ，Ｋ．皿ｍ，ｅｔａ１．ｈｌｔｅｒａｃ６０１１ｓ０ｆｇｉｌｌｓ∞一。

湖酋ｗｉｔｌｌｌｉｇａｎｄ—ｂｉｎｄｉｒｌｇｓｏｆＧＡＢ～ａｎｄＧＡＢＡｂｒｅｃ印ｔｏｒＳ．Ｇ衄ＰｌⅧ∞ａ∞ｌ１９９４；２５：１９３—１９９７．吴新民，姜正林，陈益仁，等人参皂诫抗缺血缺氧性脑损伤作用与抑制答氨酸的释放有关．南遥医学院学报２０００；２０：３４６—３４８８．姜正林，陈益人．人参皂甙抗缺氧缺血性脑损伤的谷氨酸相关机制中国应用生理学杂志２００ｌ；１７：１０５一１０８９．Ｈ叫ｔｅａｕｘＣ，ＬａＬｄｔ。

吼Ｉ，Ｗ；士衄∞Ｃ．乱ａＩＧ１ｕｔａＴ雠一．ｍ—ｄｕｃ耐０ｖ町唧艄ＩｏｎｏｆＭ佃Ａ珀踟珊３湖】ｇｅｒＲＮＡｓａｎｄｐｒ。

ｔｅｉＴｌｔｒｉ鹤积ｂｙ枷豫ｔｉ叽。

ｆＡＭ叫ｋｍｔｅ职恍ｐｔ０璐ｉＩｌｒａｔｈｉｐｐ。

㈣ｐ惦ｆｄＩ删ｎｇｆｏｒｅ—ｂｒａｉｌｌｉｓｃｈｅＨ血．Ｂ血Ｉｔ签１９９４；６５９：６７—７４１０．ＫｉｍＳ，ＡｈⅡＫ，ｏｈＴＨ，ｅｔａ１．１工ｌＫｂｉｔ。

Ｉｙｅｆ鼬ｄｇｉｒ既ｎ商ｄｅｓ饥ＮＭＤＡｒ＆ｅｐ幻ｒ—ＩＤｅｄｉａｔｅｄ画ｇｎａｌ吕＿ｍ船ｔ１１ｉｐｐ嘲ｌⅡｐｄ删一砌强Ｂｋｈ∞ｔｄ＆ＢＩｏｐｈ”ｉｃａｌＲｅｓｗｃｈＣｏ眦舢此ｍｏｍ２００２：２９６：２４７—２５４１１．ＫｉＩｎ鹇，｝ｈ珊ＤｇＳＬ，ＯｈＳ，ｅｔｄ．Ｇ．删Ⅻ嫡ｄｅＲｅ皿ｄＲｇｌｄｉｆ—ｆｅ坩ｌｔ龇ｙｍｏｄｌＩｌａｔｅＮＭＤＡｒｅｃ印００ｒｓｕｂｕｎｉｔｍＲＮＡｌｅｖｄｓ缸ｔ盯访Ⅱａｃｄｘｂｒｏｖ曲ｄｃｕｌａｒｈｄｕｓｉｏｎｉｎｒａｔｓ．Ｎｅｕｒｏｄｈ“ｃｄＲｅｓｅ砌２０００：２５：１１４９—１１５４１２．ＫｈｎＨｓ，ＨｗａｎｇｓＬ，ＮａｈＳＨ，ｅｔａｌｃｋ姆０ｆ［３Ｈ］ＭＫ一８０１，［３Ｈ］ｒＩ眦证ｎ丑Ｉａｎｄ［３Ｈ］ｎｕｎｉ廿ａｚ印ａⅡｍｂ砌ｒ瑁ｉ】１ｒａｔｂｒａｍｂｙｔｈｅｐｎ蝴∞群ｄｖ锄ｄｃｕｌａｒｉ血１８ｉ∞ｏｆｇｉ】１蛐璐ｉｄｅＲｃ锄ｄＲ９１Ｐｈａｒｒｒ咖Ｉ嘴ｉｃ且ｌＲ黜ｈ２０叭；４３：４７３—４７９１３．Ｃ｝商ＳＥ，ＣｈｏｉＳ，Ｌ七ｅＪＨ，ｅｔａｌＥ珏ｅｃ［ｓｏｆｇｉＩ】鞋∞ｓ陆：ｓ∞ＧＡＢＡ（Ａ）ｒｅｃ印衄’ｃ｝煳ｄｓ既ｐｒｅｓｓｅｄｉｎｘ朗印∞００ｃｙｔ露Ａ卜ｃ１１ｉｖ世ｏｆＰ｝ｌ￡＿工士ｎａｃｄＲ愀ｈ２００３：２６：２８—３３１４．ＮｏｈＪＨ，ｏ】０ｉＳ，Ｉ。

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