中药配方颗粒质量控制

中药配方颗粒质量控制

1.中药配方颗粒与中成药有什么区别？

中药配方颗粒是供中医临床配方使用，可根据中医处方灵活加减。是单味中药饮片经提取浓缩、干燥制粒而成，又称“免煎中药”。中成药则组方固定，功能主治、用法用量明确。

2.中药配方颗粒的生产是如何把好药材采购关的？

（1）相对稳定药材产地及采收季节

根据我国中药材种类繁多，资源丰富，来源复杂，品种混淆等特

点及实际用药现状。有必要对常用大宗药材的品种、产地、采收

季节的质量情况进行调查，检验分析和评价，以相对固定常用药

材的品种、产地和采收季节，保证产品的质量稳定。如新疆紫草（Radix Arnebiae）和紫草（Radix Lithospermi）都作为紫草使用，紫草素及其衍生物含量紫草约为1%，新疆紫草为其3倍。

新疆紫草质量好，因此确定紫草用药品种为新疆紫草。丹参含水

溶性成分（丹参素、原儿茶醛）及脂溶性成分（丹参酮IIA、隐

丹参酮）均有抗心肌缺血的作用，考察丹参药材质量应以水溶性

成分、脂溶性成分两个指标综合评价。我们从四川、山东、江苏、

河北、浙江等地选购样品分析表明，山东产丹参质量较好，经综

合评定确定山东为丹参药材采购地。

通过长期的用药调查及质量比较分析，对常用药材确定了采购区域。如东北地区的五味子、刺五加、升麻、牛蒡子、赤芍、人参。

华北地区的酸枣仁、苍术、远志、柴胡、知母、连翘、葛根、玉

竹、黄芪、党参、金银花、怀牛膝、地黄、山药、沙参、丹参。华东地区的浙贝母、麦冬、玄参、白术、白芍、杭菊花、延胡索等。

（2）制订药材及饮片的企业内控质量标准

依据中国药典及相关药材标准，结合产品特性，建立中药材及饮片的内控质量标准。主要是确定多来源的常用中药材品种、产地、采收季节，明确色泽、大小、气味、浸出物、杂质、水分、含量测定等要求。以使中药配方颗粒的产品色泽、气味、浸出物、含量等关键质量指标保持稳定。中药所含成分非常复杂，其质量把关不能仅仅依赖于对一、二个成分的控制、而是要整体把关。如云南文山三七，内控要求增加了30-80头规格项，白芷规格36-50支。当归为甘肃产，醇溶性浸出物不得少于50.0%，挥发油不得少于0.5%。黄芪采购品种为内蒙黄芪，二年生（主根长不低于30cm，中部直径不低于1cm），浸出物不低于18.0%，含黄芪甲苷不得少于0.05%。全蝎要求色鲜，个体完整，水分小于30%，盐分小于5.0%。

（3）扩大现代分析技术在药材鉴定中的应用

药材鉴定工作主要是药材真实性鉴定，纯度鉴定、品质优良度检定。中药材来自于天然，其品种来源复杂，同名异物、同物异名、地方习惯用药，代用品、伪品，加之盲目引种，种植不规范，滥采滥挖、滥施化肥农药等，致使药材发生变异，药材鉴别难度增加。多年来我们一直探索扩大理化鉴别，特别是色谱、光谱技术

鉴别中药材。《中国药典》2005年版一部对现代分析技术也扩大了应用范围。一部品种中薄层色谱法用于鉴别的已达1523项，用于含量测定的为45项；高效液相色谱法用于含量测定的品种479种，涉及518项；气相色谱法用于鉴别和含量测定的品种有47种。我们承担的国家“十五”重大科技专项“广佛手等7味配方颗粒质量标准的示范研究”中，化橘红道地性薄层色谱鉴别图显示，广东化州产化州柚有一香豆素化合物呈亮黄色荧光斑点，广西、湖南产柚则没有这个斑点，以此区别；采用HPLC色谱分析，它们之间具有相似性，有2个峰存在明显差异，可作为鉴别和质量控制的依据。

3.中药配方颗粒生产如何把好药材炮制加工关的？

明代陈嘉漠在其《本草蒙筌》中指出“凡药制造，贵在适中，不及则功效难求，太过则气味反失”。中药炮制为历代人们所重视，工序虽繁，决不可省人工。

依据传统炮制经验，结合现代炮制研究成果，逐步建立了公司的《中药材炮制工艺规程》及炮制岗位操作法（SOP）。如鸡内金、琥珀、乳香、没药、五灵脂及种子类药易混入较多砂子，川芎、重楼等易粘附泥沙，夏枯草、金银花等易混入枝叶梗等非药用部位。净选时都必须清除杂质，分离去除非药用部位。

药材切片前清洗也要根据不同药材，采取不同的方法。如槟榔的有效成分槟榔碱能溶于水，苦参中的苦参碱能溶于冷水，因此应尽量缩短与水接触的时间，采取水泡多润的方法，以免影响疗效。

醋炒延胡索，先将原药材洗净，粉碎至10-16目颗粒大小，100kg 药材用醋25kg，拌匀，至醋吸尽后，用文火炒干，取出放凉。蜜炙甘草、黄芪、款冬花等必须严格按规定使用炼蜜。蜜炼至金黄，手捻之较生蜜粘性略强为度。

4.中药配方颗粒生产过程是如何进行质量监控的？

公司严格按照GMP管理，建有三级质量监督管理网络，质量管理部下设质量保证室（QA）和质量检验室（QC）。

质量保证室配备有专门的质量管理人员，负责对配方颗粒的生产全过程进行监控。首先，对原料、辅料、包装材料的选购进行监控，所有物料必须从经过质量管理部审计合格的供应商处购入，按本公司内控质量标准检验合格后方可用于生产；其次，配方颗粒生产过程中的每一道工序、每一个质量监控点都有专门的QA 人员进行全程监控。在QA严密监控下，不合格物料不准用于生产，不合格中间产品不能进入下一道工序，不合格成品不准出入库、销售。

质量检验室（QC）负责所有物料、中间产品、成品的检测，并将检测结果及时通知QA，使QA监控能更顺利、更有效地进行。

5.中药配方颗粒的包装是如何选取的？

中药配方颗粒采用药用复合膜包装材料四面封包装，类似“三明治”结构，即外层为铝箔，中间为塑料，内层也是铝箔。这样的封装具有外表美观、卫生安全、密封性能好等优点，是目前国际上比较先进的一种包装类型，完全符合药品包装要求。

另外，包装技术还体现在装量的精确性、稳定性上，中药配方颗

粒的装量精度为0.1克。

6.什么是中药指纹图谱？

中药指纹图谱是指中药经适当处理后，采用一定的分析手段，得

到的能够标示该中药特性的共有峰的图谱。在一定范围内，中药

指纹图谱能基本反映中药全貌，使其质控指标由原有的对单一成

分含量的测定上升为对整个中药内在品质的检测，实现对中药内

在质量的综合评价和整体物质的全面控制，使中药质量达到稳定、可控，确保中医临床疗效的稳定，并使中药研究更符合祖国医学

的整体观念，有的学者将其称之为“中药质量控制的里程碑”。

指纹图谱是以各种光谱、波谱、色谱等技术为依托的又一种质量

控制模式。指纹图谱不强调个体的绝对唯一性（个体特异性），而强调同一药材群体的相似性，即物种群体内的唯一性（共有特

征性）。与传统质量控制模式的区别在于：指纹图谱是综合地看

问题，也就是强调化学图谱的“完整面貌”即整体性，反映的质量

信息是综合的；由于植物药的次生代谢产物，即各种化学成分天

然潜在的不稳定性，如同日常许多模糊现象一样，它的化学指纹

图谱具有无法精密度量的模糊性。“整体性”和“模糊性”是指纹图

谱的基本属性，指纹图谱的相似性是通过其基本属性来体现的。指纹图谱分析强调准确的辨认，而不是精密的计算，比较图谱强

调的是相似，而不是相同。在不可能将中药复杂成分都搞清楚的