翻译控制肿瘤相关蛋白
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亡 。在 真 菌 、 植物 、 软骨 细 胞 和 Ｂ细 胞 中 研究 证 明 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ
翻译 控 制肿 瘤相 关 蛋 白（ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｌ ｙ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｌ ｅ ｄ
ｔ ｕ ｍ ｏ ｕ ｒ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ ） 又称 Ｐ ２ １ 、 Ｑ ２ ３ 、 Ｐ ２ ３ 、 组胺 释 放 因子 、 Ｍｍ ｉ ｌ ｐ 、 Ｔ ｍ ａ ｌ ９ ｐ 或ｆ ｏ ｒ ｔ ｉ ｌ ｉ ｎ 。翻译 控 制肿 瘤 蛋 白与肿 瘤 、 凋 亡、 炎症 、 过敏 、 细胞 因子 调控等 多方 面相关 。该蛋 白表 达 广泛 ， 结 构保守 ， 是 调 整 真核 生 物结 构 与 功 能 的基 础性 蛋白， 在胞 内及胞 外均 起 作 用 ， 它 属 于分 子 伴 侣家 族 的一 员， 在 嗜酸性 粒细胞 、 嗜碱性 粒细 胞 、 Ｔ淋 巴细 胞 等炎 症 细
白线粒 体产 生相互作 用并结 合 Ｂ ｃ ｌ — Ｘ １ ， 在 轻度 氧化 应激 的 环 境 中起到抗 凋亡 和诱 导凋 亡 的双 重 作 用 。复制 老 化 或 者ｃ ｄ ｃ ４ ８的突变 可导致 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ 从 细胞浆 分泌 到线粒 体 的外
膜 表面并 被蛋 白酶 Ｋ水解 。Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ与 微管 蛋 白结合 ， 参 与 细胞形 态 的维 持并导 致生 长和分 裂 的延 迟 ； 敲 除该 基 因后 细胞容 易进入 静止期 ， 同样可 导致生 长 的迟 缓 。
能 。非结 构环 上 的标 记 序 列 与核 蛋 白 Ｍｓ ｓ ４和 Ｄ ｓ ｓ ４结 构
相似 ， 属 同一蛋 白家族 。 ２ Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的生 物学功 能 ２ ． １ 细胞 内作用 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ调 节 细 胞 的 生 长发 育 、 转化 、 细 胞 周 期 以 及 凋
［ 摘要］ 翻译控制肿瘤相关蛋白在细胞内和细胞外均起作用 。它在翻译和转录水平受到胞外的各种
信 号调 控 ， 在肿瘤 、 凋亡、 免疫等 多个 方面发 挥重要作 用 。本文对 该蛋 白的结 构组 成 、 生 物功 能 、 受调 控 的机制 等方 面进行综 述 。 ［ 关键 词 ］ 翻译 控制 肿瘤相 关蛋 白 ； 免疫 ； 肿 瘤 ［ 中图分类 号 ］ Ｒ ７ ３ ０ ． ３ ［ 文 献标 志码 ］ Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４— ８ ４ ６ ８ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ６ ． ０ ２ ４
管 家基 因 ， 包 括 多个假 基 因 。Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ假基 因在 人类 中有 ｌ ５
个， 在 鼠类 中有 １ ３ 个， 都有 高度 的种 间保 守 性 。Ｃ ｌ ａ ｄ ｏ ｓ —
ｐ ｏ ｒ ｉ ｕ ｍ ｈ ｅ ｒ ｂ ａ ｒ ｕ ｍ变应原与人 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ一 致 性 大 约 为 ４ １ ％。 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的 ｍＲ Ｎ Ａ大小为 １ ． ２ Ｋ ｂ ， 可形 成双链 蛋 白结 构 ， 由３
Ｊ Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ Ｔ ｈ ｅ ｒ Ｄｅ ｎ ｎ ￣ｏ — Ｖｅ ｎ ｅ ｒ ｅ ｏ １ ．Ｄ ｅ ｃ ．２ ０１ ３ ．Ｖ ｏ ｌ ＋ ２ ０．Ｎ ｏ ． ６
・Leabharlann 综 述・ 翻译 控 制 肿 瘤 相关 蛋 白
李文娟 ， 袁立燕 ， 黄怀球 ， 周俊 杰
（ 中山大学附属第 三医院 ， 广东 广州 ５ １ ０ ６ ３ ０ ）
程 中的 Ｇ Ｄ Ｐ ／ Ｇ Ｔ Ｐ转 化 。Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的 ｍ Ｒ Ｎ Ａ结构复杂 ， 可
个 功能域 组成 ， 保 守序 列集 中在 Ｂ链 的 中心 区 域 ， 连 接在 延 长 因子 上 ， 在分 子联 系中起着 重要 的作用 。 自由环 区和 Ｏ ． ｆ 螺旋 区可 与 钙 离子 和微 管 蛋 白结 合 ， 决 定 该 蛋 白 的 功
自上世纪 八十年 代老 鼠和人 的 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的 ｃ Ｄ Ｎ Ａ序列 公 布后 ， 研究 发现 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ基 因转 录后 在 细胞 进入 分 裂周 期 的
瞬间大量 翻译 。Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的基 因 （ ｔ ｐ ｔ 基因） 结 构 由 ６个 外显
子、 ５ 个 内含子及 调控 序列 组成 ， 在 细胞 中持 续 表达 ， 属 于
体 不对 称 分离 ， Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ可结 合 ｃ ａ 和 Ｂ ｃ ｌ 一 ２家族 成 员 抑
制细胞 凋亡 ， Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ通 过增 强 ＭＣ Ｌ １和 Ｂ Ｃ Ｌ — ＸＬ 、 拈 抗 凋 亡
前 体蛋 白 Ｂ ａ ｘ 在 线粒 体 内的二 聚 化 抑制 线 粒体 内 的凋 亡
信 号 ， 在酵母 菌 ＭＭＩ １ （ Ｙ Ｋ Ｌ ０ ５ ６ ｃ ， Ｔ ＭＡ １ ９ ） 中可 与 微管 蛋
研 究显示 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ 丝 氨酸 残基 在人 体 中可被 磷 酸化 ， 但 在酵母 菌 中则不能 ， 其 原 因是 在人体 内不存 在 蛋 白合成 后 修饰所 需的 谷胱甘肽 还原反 应和 线粒体 的转 运体 ， 但酵 母 菌 中存 在 。Ｉ ｋ Ｂ ｃ ￣ 磷 酸化水平 升高 被认 为是 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ途 径 抑 制凋 亡 的标 志 ， 而Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ反义 链 的表 达诱 导 凋 亡 的 同时 也 能提 高 Ｉ ｋ Ｂ ｃ ￣ 磷 酸化 水平 ， 该 机制 目前仅 在 Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞 内 发现 。Ｔ ｃ Ｔ Ｐ可特 异 拮 抗 ｅ Ｅ Ｆ １ Ｂ所介 导 蛋 白质 合 成 过
胞 中表达 活跃 。
１ Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ结构 和组成
有 促生 长 的作 用 。在果 蝇 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ基 因敲 除 后 发 现 果蝇 器 官大小 和细胞 数 目发育受 限 ； 小 鼠该 基 因敲除后 胚 胎停 止
发育 Ｊ 。研 究表 明 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ在 肝癌 细 胞 分 裂 时 可引 起 染 色
翻译 控 制肿 瘤相 关 蛋 白（ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｌ ｙ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｌ ｅ ｄ
ｔ ｕ ｍ ｏ ｕ ｒ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ ） 又称 Ｐ ２ １ 、 Ｑ ２ ３ 、 Ｐ ２ ３ 、 组胺 释 放 因子 、 Ｍｍ ｉ ｌ ｐ 、 Ｔ ｍ ａ ｌ ９ ｐ 或ｆ ｏ ｒ ｔ ｉ ｌ ｉ ｎ 。翻译 控 制肿 瘤 蛋 白与肿 瘤 、 凋 亡、 炎症 、 过敏 、 细胞 因子 调控等 多方 面相关 。该蛋 白表 达 广泛 ， 结 构保守 ， 是 调 整 真核 生 物结 构 与 功 能 的基 础性 蛋白， 在胞 内及胞 外均 起 作 用 ， 它 属 于分 子 伴 侣家 族 的一 员， 在 嗜酸性 粒细胞 、 嗜碱性 粒细 胞 、 Ｔ淋 巴细 胞 等炎 症 细
白线粒 体产 生相互作 用并结 合 Ｂ ｃ ｌ — Ｘ １ ， 在 轻度 氧化 应激 的 环 境 中起到抗 凋亡 和诱 导凋 亡 的双 重 作 用 。复制 老 化 或 者ｃ ｄ ｃ ４ ８的突变 可导致 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ 从 细胞浆 分泌 到线粒 体 的外
膜 表面并 被蛋 白酶 Ｋ水解 。Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ与 微管 蛋 白结合 ， 参 与 细胞形 态 的维 持并导 致生 长和分 裂 的延 迟 ； 敲 除该 基 因后 细胞容 易进入 静止期 ， 同样可 导致生 长 的迟 缓 。
能 。非结 构环 上 的标 记 序 列 与核 蛋 白 Ｍｓ ｓ ４和 Ｄ ｓ ｓ ４结 构
相似 ， 属 同一蛋 白家族 。 ２ Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的生 物学功 能 ２ ． １ 细胞 内作用 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ调 节 细 胞 的 生 长发 育 、 转化 、 细 胞 周 期 以 及 凋
［ 摘要］ 翻译控制肿瘤相关蛋白在细胞内和细胞外均起作用 。它在翻译和转录水平受到胞外的各种
信 号调 控 ， 在肿瘤 、 凋亡、 免疫等 多个 方面发 挥重要作 用 。本文对 该蛋 白的结 构组 成 、 生 物功 能 、 受调 控 的机制 等方 面进行综 述 。 ［ 关键 词 ］ 翻译 控制 肿瘤相 关蛋 白 ； 免疫 ； 肿 瘤 ［ 中图分类 号 ］ Ｒ ７ ３ ０ ． ３ ［ 文 献标 志码 ］ Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４— ８ ４ ６ ８ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ６ ． ０ ２ ４
管 家基 因 ， 包 括 多个假 基 因 。Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ假基 因在 人类 中有 ｌ ５
个， 在 鼠类 中有 １ ３ 个， 都有 高度 的种 间保 守 性 。Ｃ ｌ ａ ｄ ｏ ｓ —
ｐ ｏ ｒ ｉ ｕ ｍ ｈ ｅ ｒ ｂ ａ ｒ ｕ ｍ变应原与人 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ一 致 性 大 约 为 ４ １ ％。 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的 ｍＲ Ｎ Ａ大小为 １ ． ２ Ｋ ｂ ， 可形 成双链 蛋 白结 构 ， 由３
Ｊ Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ Ｔ ｈ ｅ ｒ Ｄｅ ｎ ｎ ￣ｏ — Ｖｅ ｎ ｅ ｒ ｅ ｏ １ ．Ｄ ｅ ｃ ．２ ０１ ３ ．Ｖ ｏ ｌ ＋ ２ ０．Ｎ ｏ ． ６
・Leabharlann 综 述・ 翻译 控 制 肿 瘤 相关 蛋 白
李文娟 ， 袁立燕 ， 黄怀球 ， 周俊 杰
（ 中山大学附属第 三医院 ， 广东 广州 ５ １ ０ ６ ３ ０ ）
程 中的 Ｇ Ｄ Ｐ ／ Ｇ Ｔ Ｐ转 化 。Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的 ｍ Ｒ Ｎ Ａ结构复杂 ， 可
个 功能域 组成 ， 保 守序 列集 中在 Ｂ链 的 中心 区 域 ， 连 接在 延 长 因子 上 ， 在分 子联 系中起着 重要 的作用 。 自由环 区和 Ｏ ． ｆ 螺旋 区可 与 钙 离子 和微 管 蛋 白结 合 ， 决 定 该 蛋 白 的 功
自上世纪 八十年 代老 鼠和人 的 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的 ｃ Ｄ Ｎ Ａ序列 公 布后 ， 研究 发现 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ基 因转 录后 在 细胞 进入 分 裂周 期 的
瞬间大量 翻译 。Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ的基 因 （ ｔ ｐ ｔ 基因） 结 构 由 ６个 外显
子、 ５ 个 内含子及 调控 序列 组成 ， 在 细胞 中持 续 表达 ， 属 于
体 不对 称 分离 ， Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ可结 合 ｃ ａ 和 Ｂ ｃ ｌ 一 ２家族 成 员 抑
制细胞 凋亡 ， Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ通 过增 强 ＭＣ Ｌ １和 Ｂ Ｃ Ｌ — ＸＬ 、 拈 抗 凋 亡
前 体蛋 白 Ｂ ａ ｘ 在 线粒 体 内的二 聚 化 抑制 线 粒体 内 的凋 亡
信 号 ， 在酵母 菌 ＭＭＩ １ （ Ｙ Ｋ Ｌ ０ ５ ６ ｃ ， Ｔ ＭＡ １ ９ ） 中可 与 微管 蛋
研 究显示 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ 丝 氨酸 残基 在人 体 中可被 磷 酸化 ， 但 在酵母 菌 中则不能 ， 其 原 因是 在人体 内不存 在 蛋 白合成 后 修饰所 需的 谷胱甘肽 还原反 应和 线粒体 的转 运体 ， 但酵 母 菌 中存 在 。Ｉ ｋ Ｂ ｃ ￣ 磷 酸化水平 升高 被认 为是 Ｎ Ｆ — Ｋ Ｂ途 径 抑 制凋 亡 的标 志 ， 而Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ反义 链 的表 达诱 导 凋 亡 的 同时 也 能提 高 Ｉ ｋ Ｂ ｃ ￣ 磷 酸化 水平 ， 该 机制 目前仅 在 Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞 内 发现 。Ｔ ｃ Ｔ Ｐ可特 异 拮 抗 ｅ Ｅ Ｆ １ Ｂ所介 导 蛋 白质 合 成 过
胞 中表达 活跃 。
１ Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ结构 和组成
有 促生 长 的作 用 。在果 蝇 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ基 因敲 除 后 发 现 果蝇 器 官大小 和细胞 数 目发育受 限 ； 小 鼠该 基 因敲除后 胚 胎停 止
发育 Ｊ 。研 究表 明 Ｔ Ｃ Ｔ Ｐ在 肝癌 细 胞 分 裂 时 可引 起 染 色