血液学-多发性骨髓瘤的诊断与鉴别诊断
多发性骨髓瘤-
多发性骨髓瘤(multiple myeloma)
也称浆细胞骨髓瘤(plasma cell myeloma), 骨
瘤病(myelomatosis)或Kahler病,
属造血系统肿瘤,是浆细胞异常过度增生 所至的恶性肿瘤。异常浆细胞浸润骨髓 及软组织,产生M球蛋白,引起骨骼破坏、 贫血、肾功能损害和免疫功能异常等。
感染常是本病致死的主要原因。
(3)高粘稠性综合征
血液粘滞度增高后影响血液循环和毛细血管内的灌注, 引起组织器官淤血和缺血、缺氧改变。
其中以脑、眼、肾、肢端最为明显。
(4)出血倾血
为本病常见, 血小板生成减少、M蛋白导致血小板功能 障碍、M蛋白直接拟制Ⅷ因子活性等都是引致出血的 原因。
3.其他 (1)伴有其他肿瘤
3.注意事项：肝肾功能异常可使环磷酰胺毒 性加强，泼尼松对环磷酰胺代谢和活性均有影 响。
（四）ABCM方案
1、适应证：可作为一线化疗方案应用 于初治患者。
2、剂量与用法：ADM 30 mg/m2 静滴， 第1天；BCNU 30 mg/m2 静滴．第1天； CTX 100mg/(m2·d) 静注，第22～25 天；MEL 6 mg/(m2·d) 口服，第22～ 25天。每6周一疗程。
3.注意事项：应按时作心电图检查，监 测心律失常的出现。
（五）VBAP方案
1、适应证：可作为一线化疗方案应用于初治 患者。
2、剂量与用法：VCR 1mg/m2 (每日不超过 1.5mg)静脉冲入，第1日;BCNU 30 mg/m2 静 滴，第1日; ADM 30 mg/m2 静脉冲入，第1 日;PDM 60 mg/m2 口服，第l～4日。3～4 周一疗程。
3.特殊类型
冒烟性骨髓瘤,孤立性骨髓瘤,两种以上M蛋白的骨髓瘤,
多发性骨髓瘤的诊断与鉴别诊断ppt课件
本病与反应性浆细胞增多的鉴别诊断：
反应性浆细胞增多见于病毒感染、细菌感染等。 反应性浆细胞增多症骨髓中浆细胞一般不超过10%并为正
常浆细胞，免疫球蛋白增多有限且系多克隆性，而非 单克隆性M蛋白，也无骨骼损害。
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2019/6/18
MM骨髓象：骨髓瘤细胞大小不一，可见双核型（ ），瘤细胞胞质中含大量空泡。
多发性骨髓瘤 （multiple myeloma，MM）
多发性骨髓瘤（MM）是一种最 常见的恶性浆细胞病，其特征是单克隆 浆细胞恶性增生并分泌大量单克隆免疫 球蛋白，引起骨痛、病理性骨折、造血 异常、单克隆球蛋白血症及肾功能受损 等一系列临床变化。
多发性骨髓瘤是恶性克隆性浆细胞病
主要特征： 1、骨髓中出现恶变的浆细胞 2、血和尿中有单克隆免疫球蛋白 3、广泛的骨质疏松或溶骨性病变
相应的重链。分化较差，增殖迅速，骨骼破坏及肾功能损害重，预后 差。 7、双克隆或多克隆型 此型少见 常见的类型为IgM与IgG联合，或IgM与 IgA联合。常见的为一种类型的轻链 8、不分泌型 又可分为不合成型和不分泌型。前者瘤细胞无免疫球蛋白 的合成，后者瘤细胞有合成但是不分泌出来
诊断标准：
1、血清中出现大量单克隆免疫球蛋白或尿中出现大量 单一轻链。
血尿酸＞403umol/L为高尿酸血症
血尿酸增高的主要原因为骨髓瘤细胞的分解产生的尿酸 增多，和肾脏排泄尿酸减少的结果。
血尿酸增高也可以导致肾脏损害。
8、神经系统损害
瘤细胞浸润、瘤块压迫、高钙血症、高粘滞血症、淀粉 样变性等等均可造成神经系统的病变和症状的出现。
9、淀粉样变性
免疫球蛋白的轻链与多糖的复合物沉淀在组织器官中，即 导致了本病的淀粉样变性。受累的器官非常的广泛，舌、 腮腺、皮肤、心肌、胃肠道、周围神经、肝脾、肾、肺等 等。
多发性骨髓瘤
谢谢观看！
一、概述
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是浆细胞恶性增殖性疾病。 特征为：骨髓中克隆性浆细胞异常增生，分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白），相关器
官或组织损伤。 常见临床表现为：骨痛、贫血、肾功能损害、血钙增高、感染。
二、病因和发病机制
病因不明 可能因素：遗传、电离辐射、化学物质、病毒感染、抗原刺激等。 遗传学的不稳定性：是其主要特征，表现为明显多变的染色体异常核型。
二、临床表现
（三）肾功能损害
1.表现：蛋白尿、血尿、管型尿和急、慢性肾衰竭。 2.急性肾衰竭常见原因：脱水、感染、静脉肾盂造影。 3.慢性肾衰竭的原因： ①游离轻链（本周蛋白）沉积在肾小管上皮细胞胞浆内； ②高血钙； ③尿酸过多； ④肾脏淀粉样变性，高黏滞综合征和骨髓瘤细胞浸润等。
二、临床表现
（四）高钙血症 1.表现：食欲不振、呕吐、乏力、意识模糊、多尿或便秘等。 2.发生机制：溶骨性改变，肾功能不全。 （五）感染 正常免疫球蛋白及中性粒细胞减少，免疫力下降，容易发生各种感染甚至败血症。 病毒感染以带状疱疹多见。
四、诊断标准、分型、分期与鉴别诊断
（一）诊断标准
无症状性骨髓瘤需满足以下第3条，加上第1条和/或第2条 1.血清单克隆M蛋白≥30g/L或24 h尿轻链≥0.5g 2.骨髓单克隆浆细胞比例10%～60% 3.无相关器官及组织的损害（无SLiM、CRAB等终末器官损害表现，及淀粉样变性）
四、诊断标准、分型、分期与鉴别诊断
（二）骨髓
骨髓中浆细胞异常增生，大小形态不一，成堆出现，可见1～4个核仁， 可见双核或多核浆细胞。
多发性骨髓瘤的鉴别诊断
本课件介绍了，从多发性骨髓瘤的各种临床症状出发，分别阐述了各种症状的鉴别诊断要点和注意事项，并附有临床病例。
经过本课件的学习，可以很好地掌握。
一、归纳多发性骨髓瘤临床表现多种多样，所以误诊率很高。
国内对 2547 例多发性骨髓瘤的统计发现误诊率高达 %。
多发性骨髓瘤不同样的临床表现均应有相应的鉴别诊断。
如不明原因贫血、反应性浆细胞增加症：多克隆，浆细胞少、MGUS、肾病、原发性巨球蛋白血症（W aldenstr?m）：骨质、原发性系统性淀粉样变性、 POEMS综合征、重链病、伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增高、腰痛性疾病、骨转移癌等。
多发性骨髓瘤的变异型有两种：■孤立性浆细胞瘤 (Solitary plasmacytoma)?影像上表现单个溶骨性肿瘤，组织活检为浆细胞瘤，多部位骨髓穿刺正常，一般不伴有单克隆免疫球蛋白增加。
■髓外浆细胞瘤 (Extramedullary plasmacytoma)?髓外浆细胞瘤是肿瘤发生于骨髓之外的组织器官，组织活检证明是浆细胞瘤。
骨髓象正常，骨骼经 X 线和／或 MRI 检查正常（髓外浆细胞瘤后期发生广泛播散者除外）。
男性多发骨质损害患者应试虑哪些疾病？与多发性骨髓瘤如何鉴别？二、多发性骨髓瘤的鉴别诊断1.骨痛和病理性骨折骨质损害是 MM 特色性的临床表现之一，大体75%的 MM 患者在诊断时即有骨骼浸润，如骨痛，溶骨病变，洋溢性骨质松懈或病理性骨折，几乎所有的患者在临床病程中都会出现骨损害的表现。
好多骨转移瘤（肺癌、前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤）以及甲旁亢都可以出现骨质损害。
■ 病例资料患者半年前出现腰痛，为连续性酸痛， 3 个月前出现下肢无力，站立困难。
ESR 90mm/h，?2 微球蛋白 ml。
6-14BM：全片大量散在或成堆分布骨髓瘤细胞 ,粒红两系受抑 ,巨核细胞未见,血小板很多 ,浆细胞占％。
腰椎 MRI：T12、腰椎多发异常信号， L4-5，L5-S1锥间盘变性，腰骶部皮下软组织异常信号。
多发性骨髓瘤的诊断与护理
多发性骨髓瘤的诊断与护理摘要：多发性骨髓瘤是一种不可治愈的疾病，多发于老年群体，也因此常常会被忽视，在确诊方面出现延误。
作为学习系统的恶性疾病，多发性骨髓瘤在血液肿瘤领域中稳稳地占据第二的位置。
本文从其具体的症状表现角度出发，帮助人们加深对于多发性骨髓瘤的了解，并且就如何实现有效护理的问题展开分析。
关键字：多发性骨髓瘤；诊断；护理多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞，因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。
当然只是这样对多发性骨髓瘤进行定义仍然过于抽象了，想要进一步了解，可以从浆细胞的角度出发。
浆细胞本质上是骨髓中的一种特殊的白细胞，总体数量比较少，其职责在于产生免疫球蛋白。
免疫球蛋白这个概念很多人都比较熟悉，这是人体免疫的一个重要元素，能够帮助人体实现对于病毒和细菌，以及病原体的杀灭。
正常的情况下，浆细胞在骨髓细胞中占据并不大的比例，但是一旦这个群体发生病变，浆细胞就会过度增值，这个时候人体中的免疫球蛋白会增加，但是并不代表会有效。
发生病变的浆细胞并无法产生正常的免疫球蛋白，反而会给人体中的器官以及组织带来损伤。
这种异常的浆细胞还会分泌特殊的因子，并且这种因子可以对人体骨骼形成溶解作用，因此很多患者都会出现骨痛的症状。
从本质上看，多发性骨髓瘤是抗炎细胞的暴增，但是这些暴增的细胞本身并不具备相应的抗炎功能，而只是堆积在骨骼、肾脏以及肺部等地方，从而形成对于这些器官的损伤。
从上面的分析可以看到，多发性骨髓瘤本身并不容易被发现，并且其症状还会与其他病症混淆，因此在临床中经常会出现拖延误诊的情况。
病情不能及时发现并且确诊，无疑对于进一步的治疗是极为不利的，因此加强关于多发性骨髓瘤的分析和认知建设，无论对于患者预后还是对于医疗工作效率提升而言，都有着积极意义。
一、多发性骨髓瘤的典型症状多发性骨髓瘤在临床上的表现比较隐蔽，复杂多样，其主要发病人群又为老年人，老年人因为机体的衰退，在骨骼和器官方面的表现都不如年轻人更加稳定，加上又多存在老年病，因此常常会将多发性骨髓瘤的症状与其他相关疾病的症状混淆，导致确诊方面的延误。
多发性骨髓瘤的诊断与鉴别诊断(1)
最低诊断标准
（同时符合下列二项）
①骨髓单克隆浆细胞≥10%(或虽<10%但证 实为克隆性)和/或活检为浆细胞瘤且血清 +尿出现单克隆M蛋白（低于主要诊断标 准）；如未检测出M蛋白，则需骨髓单 克隆浆细胞≥30%和/或活检为浆细胞瘤
②骨髓瘤相关的器官功能损害（至少一项）
有症状或无症状MM诊断标准
有症状MM诊断标准: ①血清和（或）尿中M蛋白无
治疗原则
无症状骨髓瘤或D-S分期I期患者予观察，每3月复查1次。 有症状的MM或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器官功能衰
竭的骨髓瘤患者应早治疗。 年轻骨髓瘤患者（≤ 65 岁） 首选自体干细胞移植者，诱导
治疗避免使用烷化剂和亚硝基脲类药物。 老年骨髓瘤患者（> 65岁） 不建议移植。
多发性骨髓瘤 （multiple myeloma，MM）
庆云县人民医院 胡玉彬
多发性骨髓瘤（MM）
是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞 起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋 巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因 此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴 瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋 巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞 瘤。
鉴别诊断
反应性浆细胞增多（RP）,
骨转移性癌、骨结核的溶 骨性病变
其他可以出现M蛋白的疾 病
其他可以出现M蛋白的疾 病
WM MGUS 淀粉样变性 孤立性浆细胞瘤（骨或髓外） 非霍奇金淋巴瘤（B细胞性） Castleman病 CLL POEMS 某些反应性浆细胞增多 重链病 浆细胞白血病
次要标准：
①骨髓检查：浆细胞10%～30%。
②单克隆免疫球蛋白或其片段的存在， 但低于上述标准。
骨髓瘤确诊金标准
骨髓瘤确诊金标准骨髓瘤，又称多发性骨髓瘤，是一种恶性肿瘤，通常起源于骨髓中的浆细胞。
由于骨髓瘤的症状并不特定，并且没有单一的确诊方法，因此确诊骨髓瘤需要综合多种方法和指标。
以下是骨髓瘤确诊的金标准及相关参考内容。
1. 骨髓活检：骨髓活检是确诊骨髓瘤最重要的方法之一。
通过取出骨髓细胞进行组织学和免疫组化检查，可以确定是否存在浆细胞病变。
骨髓瘤的典型特征是骨髓间质浸润和异常浆细胞聚集。
此外，浆细胞还可以出现核分裂象、核体巨大化或核型异常等。
2. 全身骨骼X线检查：骨髓瘤患者常常伴有骨骼溶骨病变，因此骨骼X线检查可以发现与骨髓瘤相关的溶骨病灶。
骨骼X线检查包括X线平片和全身骨密度扫描（DEXA），可以评估骨骼的病变范围、程度和活动性。
3. 多克隆免疫固定电泳（M-蛋白）：测定血清和尿液中的M-蛋白，是骨髓瘤诊断的重要指标之一。
大约90%的骨髓瘤患者会产生单克隆免疫球蛋白，其中70%为IgG型，15%为IgA 型，其余为其他类型。
M-蛋白的浓度和类型可以提供关于疾病的活动性和预后的信息。
4. 全身CT扫描：全身CT扫描通常用于评估骨骼和软组织的病变范围和程度。
它可以检测到与骨髓瘤相关的骨骼溶骨病变、软组织浸润和淋巴结增大。
5. 血钙测定：骨髓瘤患者常常伴有高血钙症。
因此，血钙水平的测定可以作为骨髓瘤的一个指标，尤其对于活动性和预后的评估有一定帮助。
6. 骨髓瘤相关基因检测：近年来，一些特定的基因异常被发现与骨髓瘤的发生和预后密切相关。
例如，t(4;14)和del(17p)等基因异常与较差的预后相关。
因此，通过进行基因检测，可以提供关于疾病的分子特征和预后的额外信息。
骨髓瘤的确诊是一个复杂的过程，需要综合考虑多种方法和指标。
以上提到的方法和指标是目前临床上常用的骨髓瘤确诊的金标准。
其中，骨髓活检是最重要的方法，可以明确是否存在浆细胞病变。
其他的检查方法和指标可以作为辅助手段，用于评估疾病的范围、程度、活动性和预后等方面。
多发骨髓瘤诊断金标准
多发骨髓瘤诊断金标准作为一种常见的癌症，骨髓瘤的诊断非常重要。
在选择治疗方案之前，需要对患者的病情进行充分的评估和确诊，这需要一个标准化的诊断流程。
本文将围绕“多发骨髓瘤诊断金标准”进行详细的阐述。
第一步，临床表现。
多发骨髓瘤的症状包括骨痛、贫血、乏力、骨折、肾功能异常等。
这些症状无特异性，难以作为单一的诊断标准。
因此，需要结合其他检查手段进行综合分析。
第二步，血液学检查。
血液学检查是多发骨髓瘤的常规检查之一。
多数病例中，血红蛋白、MCV和红细胞计数均有不同程度的下降。
此外，测量血钙和血肌酐的水平也能帮助进行初步的诊断。
第三步，骨髓检查。
骨髓检查是诊断多发骨髓瘤的重要手段。
需要进行活检，通常是穿刺骨髓提供生物组织标本。
病理学分析结合影像学评估可帮助确定骨髓中浆细胞的浸润程度，从而确认是否患有多发骨髓瘤。
第四步，影像学检查。
影像学检查有助于发现骨折、骨质疏松和骨溶解等特征性表现。
包括X线、CT、MRI、PET和骨扫描等影像学方法可以协同使用，从而更加精准地进行诊断和评估。
第五步，血清学检查。
血清学检查能够检测血液中特定的蛋白质和酶，包括M蛋白、游离轻链和β2微球蛋白等，这些指标可以用于诊断和评估多发骨髓瘤的临床表现。
上述五个步骤是多发骨髓瘤诊断金标准的主要组成部分。
在实际操作中，医生需要遵循标准化的流程，结合临床实际进行综合分析和评估。
及早发现多发骨髓瘤的病情，对患者的治疗和康复非常重要。
医生的诊断和评估需要持续更新，随着技术的不断进步和新的科学研究结果的出现，多发骨髓瘤诊断标准也需要不断更新和升级。
骨髓瘤诊断标准
骨髓瘤诊断标准
骨髓瘤是一种恶性肿瘤，它起源于骨髓内的浆细胞，通常会导致骨骼破坏和骨
髓功能异常。
骨髓瘤的诊断对于患者的治疗和预后具有重要意义。
因此，临床医生需要掌握骨髓瘤的诊断标准，以便及时准确地诊断和治疗患者。
首先，骨髓瘤的临床表现包括骨痛、贫血、高钙血症、肾功能损害等。
这些症
状并非特异性，容易与其他疾病混淆，因此需要结合实验室检查和影像学检查进行综合分析。
实验室检查包括血常规、血生化、免疫球蛋白电泳等，而影像学检查则包括X线、CT、MRI等，这些检查可以帮助医生发现骨骼破坏、肿块形成等特征
性改变。
其次，骨髓瘤的诊断标准主要依据国际上公认的多发性骨髓瘤诊断标准。
根据
这些标准，患者需要同时满足以下几个条件，1）骨髓瘤浆细胞占骨髓细胞总数≥10%或存在明显的浆细胞肿瘤灶；2）存在单克隆免疫球蛋白或Bence-Jones蛋白尿；3）存在溶骨性骨病变；4）存在贫血、高钙血症、肾功能异常等多发性骨髓瘤相关症状。
只有同时满足以上几个条件，才能确诊为多发性骨髓瘤。
最后，对于骨髓瘤的诊断还需要排除其他疾病，如骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、骨转移瘤等。
这些疾病在临床表现和实验室检查上可能与多发性骨髓瘤相似，因此需要仔细进行鉴别诊断。
此外，还需要评估患者的疾病分期和风险分层，以制定合理的治疗方案。
总之，骨髓瘤的诊断标准是多方面的，需要结合临床表现、实验室检查和影像
学检查进行综合分析。
临床医生需要熟悉国际上公认的多发性骨髓瘤诊断标准，以便及时准确地诊断和治疗患者，提高患者的生存率和生活质量。
多发性骨髓瘤的诊断标准
多发性骨髓瘤的诊断标准
一、临床表现。
多发性骨髓瘤患者常表现为贫血、骨痛、骨折、高钙血症、肾功能损害、感染
和出血等症状。
其中，骨痛和骨折是最常见的症状，约占患者的70%。
此外，部
分患者还可出现神经系统症状、皮肤损害和淋巴结肿大等表现。
二、实验室检查。
1. 血液学检查，多发性骨髓瘤患者可出现贫血、血小板减少和白细胞减少等情况。
此外，血清蛋白电泳和免疫固定电泳可发现单克隆免疫球蛋白或游离轻链的异常增加。
2. 骨髓穿刺，骨髓瘤细胞的存在是多发性骨髓瘤的重要诊断依据。
骨髓穿刺涂
片和骨髓活检可观察到克隆浆细胞的增生和浸润。
3. 尿液检查，尿蛋白电泳和免疫固定电泳可发现异常的免疫球蛋白或游离轻链。
三、影像学检查。
1. 骨骼X线检查，多发性骨髓瘤患者可出现多发性骨质破坏和溶骨性病变。
X
线检查可显示骨骼的溶骨性损害和骨骼破坏。
2. 骨髓磁共振成像（MRI），MRI对于观察骨髓浆细胞瘤的骨髓浸润、骨骼病
变和软组织肿块有很高的敏感性。
3. 全身骨扫描，全身骨扫描可显示多发性骨髓瘤的骨骼病变范围和程度。
综上所述，多发性骨髓瘤的诊断主要依据临床表现、实验室检查和影像学检查。
临床医生应结合患者的病史、临床表现和实验室检查结果，对多发性骨髓瘤进行综合分析和判断。
在诊断过程中，还需排除其他类似疾病，如骨髓增生异常综合征、
淋巴瘤和骨转移瘤等。
希望本文能够帮助临床医生更好地理解和诊断多发性骨髓瘤，为患者的治疗提供指导和帮助。
多发性骨髓瘤诊断标准
多发性骨髓瘤是一种由于遗传、电离辐射、化学物质、病毒感染、抗原刺激等原因引起的浆细胞恶性增殖性疾病。
常见的临床表现为骨痛、贫血、肾功能损害、血钙增高和感染等，多发性骨髓瘤分为有症状骨髓瘤与无症状骨髓瘤两种情况，诊断标准不同：
一、有症状骨髓瘤：
需同时满足第1条、2条，以及第3条中任何一项；
1、浆细胞：骨髓单克隆浆细胞比例≥10％和(或)组织活检证明有浆细胞瘤；
2、M蛋白：血清和(或)尿出现单克隆M蛋白；
3、骨髓瘤引起的相关表现：
(1)靶器官损害表现(CRAB)：[C]校正血清钙>2.75 mmol/L；[R]肌酐清除率<40ml/min或血清肌酐>177μmol/L的肾功能损害表现；[A]血红蛋白低于正常下限20g/L或<100g/L的贫血表现；[B]通过X线、CT或PET-CT等影像学检查显示有一处或多处溶骨性病变；
(2)无靶器官损害表现：但出现以下一项或多项指标异常，包括骨髓单克隆浆细胞比例≥60％、受累或非受累血清游离轻链比≥100、MRI检查出现>1处5mm以上局灶性骨质破坏。
二、无症状骨髓瘤：
需满足第3条，以及第1条和(或)第2条。
1、血清单克隆M蛋白≥30g/L或24小时尿轻链≥0.5g；
2、骨髓单克隆浆细胞比例10％-60％；
3、无相关器官及组织的损害，即无SLiM-CRAB等终末器官损害表现。
如果出现了长时间不明原因的剧烈骨痛、贫血、肾功能异常，或反复出现感染等情况时，建议及时在医生指导下进行上述相关检查，以确认有无多发性骨髓瘤的存在。
多发性骨髓瘤的诊断标准
多发性骨髓瘤的诊断标准
主要标准：
①组织活检证明有浆细胞瘤或骨髓涂片检查：浆细胞>30%，常伴有形
态改变。
②单克隆免疫球蛋白（M蛋白）：IgG>35g/L，IgA>20g/L，IgM>15g/L，IgD>2g/L，IgE>2g/L，尿中单克隆K或λ轻链>1g/24小时，并排除淀粉
样变。
次要标准：
①骨髓检查：浆细胞10%～30%。
②单克隆免疫球蛋白或其片段的存在，但低于上述标准。
③X线检查有溶骨性损害和（或）广泛骨质疏松。
④正常免疫球蛋白量降低：IgM<0.5g/L, IgA<1.0g/L, IgG<6.0g/L。
凡满足下列任一条件者可诊断为MM：
主要标准第1项+第2项；或第1项主要标准+次要标准② ③ ④中之一；
或第2项主要标准+次要标准① ③ ④中之一；
或次要标准① ②+次要标准③ ④中之一。
贾垂明主治医师讲师
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院血液淋巴内科。
多发性骨髓瘤(MM)PPT课件
流行病学
我国MM发病率约为1/10万，低于西方 工业发达国家（约4/10万）。发病年龄 大多在50~60岁之间，40岁以下者较少 见，男女之比为3：2。
8
【病因和发病机制】
细胞因子白介素-6（IL-6）是促进B细 胞分化成浆细胞的调节因子。进展性 MM患者骨髓中IL-6异常升高，提示以 IL-6为中心的细胞因子网络失调导致骨 髓瘤细胞增生。
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确立多发性骨髓瘤的诊断和免疫球蛋白分型
诊断后，应按国际分期系统（ISS）进行分期 （表6-11-1），为判断预后和指导治疗提供依据。 有肾功能损害者归入B组，肾功能正常者为A组。
表6-11-1国际分期系统 （International staging system,ISS）
分期
分期的依据
I期 血清β2微球蛋白<3.5mg/L，白蛋白>3.5g/dl II期 介于I期和III期之间 III期 血清β2微球蛋白<5.5mg/L,白蛋白>3.5g/dl
3
定义
多发性骨髓瘤(multiple myeloma MM):是 一种以异常浆细胞在骨髓异常增生,引起 骨髓造血功能衰竭,产生异常增多的单克 隆免疫球蛋白,并导致多发性骨骼破坏等 一系列病理改变为特征的浆细胞疾病.
4
浆细胞
浆细胞(plasma cell),又称效应B细胞.是骨髓中 比例较少的白细胞,浆细胞在体内主要分布在 淋巴结和脾脏.浆细胞还可见于消化管和呼吸 道固有膜的结缔组织内.浆细胞具有合成,贮存 抗体即免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)的 功能,参与体液免疫反应.
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（二）反应性浆细胞增多症
可由慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、 肝硬化、转移癌等引起。反应性浆细胞 一般不超过15%且无形态异常，免疫表 型为CD38+ 、CD56-且不伴有M蛋白， IgH基因重排阴性。
多发性骨髓瘤的诊断标准
多发性骨髓瘤的诊断标准
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种常见的骨髓恶性肿瘤，主要发生在老年人群体中。
它的诊断标准主要包括临床表现、实验室检查和影像学检查三个方面。
首先，临床表现是多发性骨髓瘤诊断的重要依据之一。
患者常常出现骨痛、贫血、骨折、高钙血症、肾功能不全等症状。
其中，骨痛是最常见的症状，多发性骨髓瘤患者的骨痛通常表现为背部或胸部的疼痛，严重影响患者的生活质量。
此外，贫血也是多发性骨髓瘤的常见表现，患者常常出现乏力、疲倦等症状。
因此，医生在诊断多发性骨髓瘤时需要仔细询问患者的病史，了解其临床表现。
其次，实验室检查在多发性骨髓瘤的诊断中起着至关重要的作用。
血液检查可以发现患者的贫血情况，以及异常的血液成分，如高钙血症、高蛋白血症等。
骨髓穿刺检查可以确定骨髓内浆细胞的数量和异型性，是确诊多发性骨髓瘤的关键检查手段。
此外，免疫固定电泳和免疫印迹电泳等实验室检查也对多发性骨髓瘤的诊断具有重要意义。
最后，影像学检查是多发性骨髓瘤诊断的重要手段之一。
X线检查可以发现患者的骨骼破坏情况，如溶骨性骨病变、骨质疏松等。
CT、MRI和PET-CT等影像学检查可以更清晰地显示骨骼的异常情况，帮助医生进行诊断和评估疾病的进展情况。
总之，多发性骨髓瘤的诊断标准主要包括临床表现、实验室检查和影像学检查三个方面。
通过综合分析患者的临床表现、实验室检查和影像学检查结果，医生可以更准确地诊断多发性骨髓瘤，并制定合理的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
多发性骨髓瘤实验室诊断PPT资料(完整版)
白酶
白
前白蛋 α1酸性糖 铜蓝蛋 C3a、
白
蛋白
白
C3b
CRP
α1脂蛋 抗糜蛋白 α2巨球 IgA、IgM、IgD、纤
白
酶
蛋白 维蛋白原、β1脂蛋白、
血凝素
血清蛋白电泳 血清蛋白电泳
血清免疫球蛋白测定
M蛋白的诊断标准 IgG≥35g/L IgA ≥ 20g/L IgM ≥ 15g/L IgD ＞2.0g/L IgE ＞2.0g/L 本-周蛋白阳性＞1.0g/24h
细胞免疫表型
• 正常浆细胞免疫表型为：CD38+、CD138+、 CD19+、CD56-
• 骨髓瘤细胞为：CD38+、CD138+、CD19-、 CD56+
MM恶性浆细胞的表面抗原
标志
特征
CD10
CD19 CD20 CD28 CD86 CD38
CD56
CD95（Fas 抗原）
少数MM细胞表达，平均25%（10%-60%），表达此 抗原的瘤细胞恶性度低，但现在认为所有的恶性细胞都 有少量表达，与疾病进展有关，进展期患者血中有 CD10表达的肿瘤细胞
• 重链基因重排：MM患者占55%-73%，与分期有 关，IgG型常见。治疗期间利用PCR技术检测可作 为疗效观察、预后判断及微小残留病灶的参考指标 之一。
白细胞介素-6
• IL-6与MM的发病相关，是重要的骨髓瘤细胞 生长因子，通过旁分泌及自分泌促进MM细胞 生长，维持瘤细胞的存活及增殖
• IL-6水平升高与MM的发生和病情进展有关， 有助于判断疾病的预后和指导治疗。
M①R正I所常见型溶②骨弥性漫破型坏③和局脊灶髓型C压④T迫混合扫型⑤描盐和的胡椒优型越性为其独特的高分辨率和清晰的横 断面图像。 ⑴ 14q+ 约见于74%以上的MM患者，通常累及14q32的IgH基因的转换区
多发性骨髓瘤诊治 PPT【72页】
雷利多胺通过肾脏代谢，肾功能损害者慎用
周际昌，抗肿瘤药物临床治疗手册，2004
症状性多发性骨髓瘤的治疗（四）
硼替佐米/卡非佐米
作用机制：为一种蛋白酶体抑制剂，通过抑制体内蛋 白酶体的活性可防止特异蛋白的水解，进而延迟肿瘤 细胞在体内的生长。
给药方法：IV 1.3mg/m2 每周2次；研究发现，含硼替 佐米的方案有效性不受不良的细胞遗传学特征、高龄 及肾功能情况的影响。
多发性骨髓瘤的治疗 不必追求完全缓解， 只要获得缓解，达到 平台期，就可能继续 延续生命，从而达到 长期生存；
新观点：
在不能治愈的情况下， 使MM成为慢性病， 尽量延长生存是治疗 的目标；
每次治疗都努力获得 高质量的完全缓解， 从而延长生存时间， 提高生存质量
研究表明：
1.取得完全缓解的患者，具有更高的存活率 2.高质量的缓解延长TTP（至疾病进展时间） 3.缓解程度越高，DOR(缓解持续时间)越长 4.缓解率越高，生存率越高
分期
Ⅰ
MM分期系统
Ⅱ
Ⅲ
DurieSalmon标准
以下所有： 血红蛋白>10g/dL
非Ⅰ期或Ⅲ期
符合以下一项或多项： 血红蛋白﹤8.5g/dL
血钙值正常或≤12mg/dL
血钙值>12mg/dL
骨X线检查（正常骨结构）或 仅有孤立性骨型浆细胞瘤
晚期溶骨性病变
M成份产率较低 IgG值﹤5g/dL
IgA值﹤3g/dL 本周氏蛋白﹤4g/24h
给药方法：沙利度胺起始剂量200mg/d,分2次口服，每 2周增加200mg，直至最大剂量800mg/d，仅少数患者可 以耐受，大部分患者以400-600mg/d维持治疗。
不良反应：深静脉血栓、周围神经炎、嗜睡、胃肠道 功能紊乱、皮肤瘙痒。
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【概述】
多发性骨髓瘤 (MM) 是骨髓内一种浆 细胞株克隆恶性增生的恶性肿瘤
发病情况： 发病率: 我国 1/10万 , 美国白人 4/10
万 , 美国黑人 9/10万
MM发病年龄大多在 50-60岁之间, 40岁 以下少见 , 男女之比约为2:1
MM占所有癌症比例 1% , 而在血液 系肿瘤中占10%左右
灶性、斑片状分布 需要多次多部位特别是疼痛部位的穿刺才
能协助诊断。
弥漫性分布
灶性、斑片状分布
瘤细胞形态特点
火焰状细胞是浆细胞内沉集了一些免疫球蛋白，且 多见于IgA型多发性骨髓瘤。
Russell小体是浆细胞浆内的圆形小体，是浆细胞中分泌免 疫球蛋白的一种小体。如胞浆内充满此小体，核常被挤到 一傍，称为葡萄细胞(grape cell)或称mott细胞 (桑椹状细 胞)。Russell小体在染色中有时会溶解征】
骨髓被恶性浆细胞取代 骨质被破坏、异常免疫球蛋白大量生成 通过多种机制产生临床症状与体征
【临床表现】
早期无症状
瘤细胞达0.2×1012个（200g）
每天分泌M蛋白2~6g
症状明显时
瘤细胞达1×1012个（1000g）
每天分泌M蛋白10~60g
晚 期
M蛋白>80g/L
入院以后行骨髓穿刺涂片检查： 骨髓增生活跃，G=56%，E=1%，G/E=56：1。 骨髓瘤细胞占32.5%。胞体大，核圆或椭圆， 偏位，染色质均匀，核仁多为1个，胞浆量多， 初浆区消失。粒系无明显异常。红系各阶段比 例明显减少，红细胞呈缗钱状排列。淋巴细胞 比例，形态大致正常。
颅骨片：提示颅骨穿凿样改变。
四、血清及尿液M蛋白检验
【病理生理】
M蛋白有三种类型： (1) 完整的免疫球蛋白分子，其轻链 具有一种抗原性,不是κ即为λ链 (2) 仅有过剩的重链片段而无相应轻链, 产生 “重链病” (3) 游离的κ或λ链，即B-J蛋白
1. 血清蛋白电泳 高球蛋白血症是本病重要特点之一 ,
是M蛋白（monoclone protein）增高所致。 在电泳的γ区带之前 (间) 或 β 、 α2 间可见 单峰。
一、骨髓浸润而引起的症状 1. 骨骼疼痛 2. 骨骼肿块 3. 病理性骨折
二、瘤细胞分泌副蛋白引起的症状 1. 感染
二、瘤细胞分泌副蛋白引起的症状 2. 肾功能不全
二、瘤细胞分泌副蛋白引起的症状 3. 高粘滞血症综合症 4. 出血倾向
三、浆细胞恶性增生引起的症状 1. 贫血 2. 继发浆细胞白血病 3. 高钙血症 4. 中枢神经系统症状
Dutcher小体是一种含于核内的PAS阳性包涵体， 经染色后，较核染色为淡，可在约7%的骨髓瘤患 者中见到，以IgA型骨髓瘤较多见
瘤细胞分型
原始细胞型 幼稚细胞型 中间或过度型 小浆细胞型
原始浆细胞
幼稚浆细胞
成熟浆细胞
三、病理活检切片检查
浆细胞增殖种类
间质型 簇片－间质型 结节－间质型 结节型 塞实型
外并无临床表现。病情可能是良性的，也有个别多年后 转化为骨髓瘤或巨球蛋白血症（macroglobulinemia）。
病例分析
27岁男性，
主诉纳差乏力3个月，夜尿增多1月余入院。患者 3月前无明显诱因自觉食欲不佳，伴心慌乏力。
1月余来夜尿增多，3-4次/夜。
超声：双肾大小正常，皮质回声增强，膀胱壁毛 糙。为进一步诊治入住我院。患者自发病以来， 精神可，食欲差，睡眠不佳，大便正常，小便如 前述，体重3月来降低8公斤。
既往史、个人史及家族史：无特殊。
入院查体：腹软无压痛，肝脏肋下3指可及，质 软无触痛。
血常规：WBC 17.39×109/L，Hb 64g/L，PLT 384×109/L，网织红细胞 1.58%。尿常规：比重1.015， BLD 80/uL，PRO 1g/L，LEU 70/uL，PH 6.0。尿沉渣： 异型RBC 30%，WBC 344/uL；肝功：正常；肾功：K ＋ 4.94mmol/L，P 2.68mmol/L，Cr1144umol/L，BUN 24.60mmol/L，Glu 3.5mmol/L；血脂：TCHO 3.72 mmol/L，TG2.71mmHg，LDL-C 1.93mmol/L；血沉： 31mm/h；凝CRP：10.3mg/L；血气分析：PH 7.37， PO2 96mmHg，PCO2 34mmHg，HCO3 19.7 mmol/L, SO2 97%；PT：正常；乙肝：HBSAg（+），HBeAg （+），HBcAb（+）；免疫球蛋白：IgG 4.47g/L， IgA 0.275g/L，IgM 0.174g/L；血轻链：KAP 312mg/dL，LAM 2180mg/dL；血蛋白电泳：α1 6.3%， α2 11.3%，β2 8.5%，M蛋白（9.2%）；PSA：正常； 胸片：未见明显异常。
病例数
60000 56800 50000
40000 30000
20000 10000
0
13700 10100 7800 7200 4700 4500 3100
NHL MM AML CLL HD 其他 CML ALL AL
1999年美国东部血液系统肿瘤新发病例
【病因及发病机制】
◆ 电离辐射和化学制品 ◆遗传学突变 ◆ 细胞因子 ◆ 人类疱疹病毒8（HHV-8） ◆ 肿瘤血管形成
多发性骨髓瘤
(multiple myeloma，MM)
浆细胞病
①骨髓瘤（孤立性、多发性、髓外骨髓瘤、浆细胞性白 血病）；
②原发性巨球蛋白血症； ③重链病（λ、α及µ）； ④原发性淀粉样变性； ⑤反应性单株免疫球蛋白质增多症，可继发于慢性炎症，
自体免疫性疾病和肿瘤； ⑥意义未明的单克隆免疫球蛋白血症。后者除有M蛋白
【检验】
一、血象
1. 正细胞、正色素性贫血 成熟红细胞 呈缗钱状排列
2. 白细胞正常或偏低 淋巴细胞相对增高，可见到瘤细胞，多＜5% 若瘤细胞绝对值≥2×109/L , 诊断为浆细胞白 血病
3. 血小板正常或减少
二、骨髓象
骨髓瘤细胞占有核细胞总数10%-15%以上 瘤细胞在骨髓内可呈弥漫性分布，也可呈