药品认证变化与飞行检查定

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典型案例四
计算机化系统管理不规范 1、文件及清单 2、系统时间 3、用户名及权限分配 4、手动积分管理 5、数据审计跟踪 6、数据备份 7、数据恢复
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典型案例五：数据可靠性问题
1. 检验数据不能溯源，生产的多批次的产品长期稳定 性考察3个月、6个月、加速试验6个月大部分检测结 果低于药典规定的标准，检验无记录；部分检验记 录修改样品名、删除检测记录重新检测； 2. 没有按规定留样并考察，未见留样和稳定性试验相 应记录； 3. 物料状态标识上当日发放记录未及时填写；物料状 态标识数量与现场实物不一致。
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2018年4月 苏州
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主要内容
1、认证的变化趋势
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变化趋势
• • • • 2013年3月22日，总局(CFDA) 成立。 国务院“三定”方案：职能转变 （一）取消的职责。 1．将药品生产行政许可与药品生产质量管理规范认证两项行政 许可逐步整合为一项行政许可。 • 2．将药品经营行政许可与药品经营质量管理规范认证两项行政 许可逐步整合为一项行政许可。
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变化趋势
一、GMP是行业发展的自然规律， 是管理的基本要求； 二、GMP是国际性规范
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变化趋势
• 三、国际通行的惯例 • 四、药品进入国际市场的前提条件
WHO的《国际贸易中药品质量认证制度》
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变化趋势
五、法制化管理的要求
GMP2010版2011年3月出台了与国际全面接轨。 2010版发布的有无菌药品、原料药、生物制品、血 液制品、中药制剂等5个附录。出台了放射性药品、中 药饮片、医用氧、取样、计算机系统、确认与验证等6 个附录。截至2017年3月13日，“生化药品附录”颁布， 已经是第12个附录
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变化趋势
（二）下放的职责 • 1．将药品、医疗器械质量管理规范认证职责下放省级食品药品监督 管理部门。 • 2．将药品再注册以及不改变药品内在质量的补充申请行政许可职责 下放省级食品药品监督管理部门。 • 3．将国产第三类医疗器械不改变产品内在质量的变更申请行政许可 职责下放省级食品药品监督管理部门。 • 4．将药品委托生产行政许可职责下放省级食品药品监督管理部门。 • 4．规范食品药品行政执法行为，完善行政执法与刑事司法有效衔接 的机制，推动加大对食品药品安全违法犯罪行为的依法惩处力度。 • 。
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7、培养基模拟灌装试验未将灌封的全部培养基产品进行 培养; 检查人员没有进行足够的培训，不按照要求进行。
源自文库
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8、除菌过滤器 过滤除菌验证未确认无菌注射液除菌过滤时间、除菌 过滤溶液数量、过滤器两侧压力； 未确认滤芯的使用次数。
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典型案例二：真实性无法保证
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典型案例六：
确认与验证不充分 1、计算机化系统验证 2、无菌生产工艺验证 3、无菌产品设施、设备验证 4、工艺验证。
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典型案例七：
文件管理明显缺位 1、文件受控管理 2、文件设计 3、不按文件管理要求执行
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后续工作思路
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构建科学检查筛选体系，提高飞行针对性
• 2017年3月中旬，国家停止药品GMP认证收费。 • 《药品检查管理办法》第五稿已经修订 •
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变化趋势
• 2018年3月13日，十三届全国人大一次会议审议国务院机构改革 方案
• 组建国家市场监督管理总局。 • 组建国家药品监督管理局，由国家市场监督管理总局管理，主 要职责是负责药品、化妆品、医疗器械的注册并实施监督管理。
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变化趋势
• 中华人民共和国药品管理法修正案草案花脸稿（2017年10月19日）
• 第十条 药品生产企业必须按照应当符合国务院药品监督管理部门依 据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产，药品监督管理部 门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要 求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。建立健全质量管理体系， 保证生产过程持续合规。 • 《药品生产质量管理规范》的具体实施办法、实施步骤由国务院药品 监督管理部门规定。 •
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变化趋势
• 中共中央办公厅 国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓 励药品医疗器械创新的意见》2017年10月 • （三十一）落实全过程检查责任。药品医疗器械研发过程和药物非临 床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范、医疗器械临床试 验质量管理规范执行情况，由国家食品药品监管部门组织检查。药品 医疗器械生产过程和生产质量管理规范执行情况，由省级以上食品 药品监管部门负责检查。药品医疗器械经营过程和经营质量管理规 范执行情况，由市县两级食品药品监管部门负责检查。检查发现问 题的，应依法依规查处并及时采取风险控制措施；涉嫌犯罪的，移交 司法机关追究刑事责任。推动违法行为处罚到人，检查和处罚结果向 社会公开。 • （三十二）建设职业化检查员队伍。依托现有资源加快检查员队 伍建设，形成以专职检查员为主体、兼职检查员为补充的职业化检查 员队伍。实施检查员分级管理制度，强化检查员培训，加强检查装备 配备，提升检查能力和水平。
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变化趋势
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变化趋势
• 国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见 国发〔2015〕44号2015年8月18日 • 三、保障措施 （十八）加快法律法规修订。及时总结药品上市许可持有人制度 试点、药品注册分类改革试点进展情况，推动加快修订《中华人民共 和国药品管理法》。结合行政审批制度改革，抓紧按程序修订《中 华人民共和国药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》等。 （十九）调整收费政策。整合归并药品医疗器械注册、审批、登 记收费项目。按照收支大体平衡原则，提高药品医疗器械注册收费标 准，每五年调整一次。对小微企业申请创新药品医疗器械注册收费给 予适当优惠。收费收入纳入财政预算，实行收支两条线管理。审评审 批工作所需经费通过财政预算安排。
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变化趋势
• 《〈中华人民共和国药品管理法〉修正案 • 2017年10月23日 发布 为保障有关改革措施落实于法有据，食品药品监管总局就 目前急需修改《中华人民共和国药品管理法》的内容进行认真 研究，形成《中华人民共和国药品管理法修正案（草案征求意 见稿）》。 根据十二届全国人大常委会立法工作安排，食品药品监管 总局正在加快推进《中华人民共和国药品管理法》的全面修订。
1、纯化水和注射用水分配系统未保持连续循环； 2、未按规定确认灌装间A、B级洁净区的级别； 3、无菌注射液含量检测未按照注册标准的要求进行； 4、检测方法未进行方法学验证。
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5、未按要求对微生物进行动态监测： 6、灌封过程A级层流风速出现多次、较长时间的超标,没 有进行报告、记录和调查处理。
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2017年至11月份现场检查 : 198家 认证: 152家； 跟踪: 24家； 飞行检查：3家
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各地收回证书情况
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典型案例分析
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典型案例一
质量管理较乱， 质量管理体系不能有效运行
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质量管理体系的建立和维护
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一、
数据源
关键数据源： GMP检查、跟踪 日常检查记录 国家省局抽验抽检数据 投诉举报信息 关键变更信息 高风险产品
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强化问题导向，紧抓关键环节
1、数据可靠性问题 2、厂房设施的维护保养问题 3、质量管理体系问题，特别是人员问题 4、文件问题，弄虚作假 5、采取多种风险控制，加强风险评估。
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变化趋势
• 第十六条 药品经营企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法 制定的《药品经营质量管理规范》经营药品。药品监督管理部门按照 规定对药品经营企业是否符合《药品经营质量管理规范》的要求进行 认证；对认证合格的，发给认证证书。 • 《药品经营质量管理规范》的具体实施办法、实施步骤由国务院药品 监督管理部门规定。
1、申报资料不真实等； 2、检验数据不真实，无法溯源； 3、批生产记录不真实、不完整； 4、工艺验证资料前后不一致、生产工艺或参 数与核定的不一致。
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典型案例三
无菌生产管理失效， 产品质量难以保证
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1、除菌过滤器多次重复使用未进行使用次数的验证；未进行 微生物截留实验验证； 2、A级区环境监测不符合无菌产品的生产要求； 3、湿热灭菌器设备验证报告中缺少灭菌物品的放置数量及装 载方式的描述；培养基模拟灌装试验中缺少干扰因素（如停 机时间）的具体模拟；