病毒性肝炎

病毒直径36～62 nm，球形，与黄病毒相似
2. HCV基因组结构 含 三 个 编 码 区 HCV RNA全长约10 kb
C区 （高度保守）
M区 E区 （易变）
核心蛋白“C”
基质蛋白“M” 外膜蛋白“M”
丙 肝
●HCV基因型：>10个
我国主要为Ⅱ型
3. 抗-HCV
目前尚无法检测HCV的抗原成份。
抗-HCV为非保护性抗体，阳性为病毒感染标志
慢性乙肝
10%
肝硬化
10%
肝 癌
乙 肝
6. 易感人群
（1）感染者年龄高峰：低发病区：20～40岁
高发病区：4～8岁 （2）男女感染率相近，但发病者男多于女 （3）感染时年龄 越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化 或慢性HBV携带状态（免疫耐受）。 （4）感染后对相同HBsAg亚型的HBV再感染有持久 免疫力，但对不同亚型的保护力不完全。
好发于儿童与青少年
感染后免疫力持久 我国40岁以上成人90%～98%抗HAV-IgG阳性
抗体
母 亲
6个月以内婴儿
甲 肝
（四）临床特点
1. 潜伏期：2～6周 2. 流行季节 ●各型病毒性肝炎散发病例均无明显季节性。 ●甲肝、戊肝的暴发流行多见与秋冬季节或雨 水多、洪水泛滥的季节。
3. 临床特点
●HAV隐性感染多于显性感染
肝 炎病 毒
病毒性肝炎在我国危害极大
病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高
我国乙肝病毒感染者逾1.2亿 10%
乙型肝炎患者近3千万 每年近 30万 人死于肝炎或肝癌
病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所 引起的肝炎。
目前已知的嗜肝病毒有五种： HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、 HDV（丁）和HEV（戊）。 庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）
慢性HDV感染时，两种抗体可长期共存
（二）流行病学
丁 肝
1. 传染源：急、慢性丁肝病人及慢性HBV/HDV 携带者。 2. 传播途径：同 HBV 我国似以密切接触传播为主。 3. 易感人群 co-infction super-infection 未受HBV感染的人群 已受HBV感染的人群
丁 肝
（三）发病机理
HBcAg
（核衣壳蛋白）
HBV DNA
DNAP
●小球形颗粒：直径22 nm 多
数量最
●管形颗粒：22×40～400 nm
两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg， 无感染性。
“空心汤团”
乙 肝
pre-s2
pre-s1 S
2. HBV基因组结构
编码 pre-S1
P
pre-S1蛋白 pre-S2蛋白 HBsAg HBeAg HBcAg DNAP HBxAg
可能既有病毒的直接作用，也有宿主免疫反应介导
（四）临床表现及预后
易加重病情 HBV感染者混合或 重叠感染HDV后 易慢性化
易演变为肝硬化
易发展为肝癌
五、戊型病毒性肝炎
戊 肝
● 戊肝，原称为肠道传播的非甲非乙型病毒性肝炎
● HEV为单股线状正链 RNA病毒， 现暂归类于嵌杯病毒科。 ● 其流行病学特征、发病机理及临床表现与甲肝类 似，不转为慢性。 ● 抗-HEV：
抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志 抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳 性 HBcAg的免疫原性最强
可终身阳性
（5）HBeAg
HBeAg是HBcAg的降解产物
HBV C基因
乙 肝
前C区
C区
表 达
前C / C 蛋白 切割、加工
HBeAg
分泌到细胞外 HBeAg只存在于血清中
慢性乙型肝炎（有传 染） （大三阳） 急性肝炎趋向恢复 （小三阳） 恢复期（传染性低）
“两对半”分析举例
HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋
大三阳 小三阳
“两对半”分析举例
HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋
★
三、微生物学检查
病毒培养及电镜检测目前在临床上均不能常规开展
（一）甲 肝
●ELISA法检测抗HAV-IgM是目前诊断急性甲肝最可 靠、最敏感、应用最广的方法。 ●抗HAV-IgG检测：主要用于人群感染率的调查
（二）乙 肝
1. “两对半”的意义判定 ●HBsAg： HBV现实感染
●抗-HBs：是保护性抗体，出现后提示病毒已清除， 病情恢复。 ●HBeAg：是病毒复制指标，阳性者肯定有传染性， 但阴性者不能否定有病毒复制。 ●抗-HBe：单看其阳性与否意义不大，应结合HBV DAN检测。 ●抗HBc-IgM（＋）：提示近期有急性HBV感染或慢 性感染者病毒复制活跃。 ●抗HBc-IgG（＋）：凡有过HBV感染者均可阳性， 单凭此不能判断目前HBV的感染状态。
易加重病情、易演变为肝硬化
（二）致病性与免疫性
乙 肝
1. 传染源：主要为急、慢性乙肝患者或病毒携带者
2. 传播途径：
医源性传播：输血或注射器、血透机、 内窥镜等消毒不严格
血液、血制 品等的传播
密切接触：粘膜接触含HBV 的血液及分泌物 昆虫的叮咬：有可能 饮食传播：可能性较小。
乙 肝
垂直传播
主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜 有破损而接触母血）和产后密切接触 经胎盘及生殖细胞传播：有可能
垂直传播是我国HBV感染的主要模式
乙 肝
3. 致病机理 以细胞免疫介导的肝损伤为主，HBV本身对肝细 胞无直接的致病作用 病毒致机体免疫功能低下：
病毒发生变异：
细胞介导的免疫损伤：CTL(CD8+)：主要靶抗原 为肝细胞膜上HBcAg 免疫复合物引起的损伤：肝外损伤 自身免疫引起的损伤： 原发性肝癌：
HBsAg HBV S 基因 整合 肝细胞 DNA 持续表达 “空心汤团”
●HBsAg 的亚型
长江以北
adr
adw ayr
长江以南
新疆、西藏、内蒙等
ayw
乙 肝
（2）抗-HBs ●出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后 （空白期 或 窗口期） ●抗-HBs为保护性抗体（中和抗体） 其出现标志着HBV感染进入恢复期
4.临床特点
1. 潜伏期：2～6个月
2. 临床类型：
痊愈 痊愈 静止性肝硬化
乙 肝
急性感染
慢性乙型肝炎
肝硬化
肝癌
死亡
慢性携带者
肝硬化
死亡
乙 肝
●慢性HBsAg携带者：无临床症状，HBeAg亦可 阳性。大部分肝组织有病理变化。
5.预
后
●婴幼儿期感染：近90%转为慢性 ●成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右转为慢性 “三部曲”
100 ℃加热 5 分钟可使病毒灭活
●病毒分型和抗原抗体系统：
HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统 抗HAV-IgM：是诊断HAV急性感染的指标 抗HAV-IgG：是保护性抗体，是产生免疫力的标志
甲 肝
（二）致病性与免疫性
●传染源：主要为急性患者 自潜伏期末至发病后10天传染性强
急性黄疸型患者，黄疸前期传染性最强 发病后3～4周，基本无传染性
①窗口期，抗-HBs即将出现；②HBV感染已过
丙 肝
三、丙型病毒性肝炎
丙肝是经济发达国家病毒性肝炎的主要类型
（一）病原学
原称“肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒”
HCV为单股正链RNA病毒，可能属黄病毒属
丙 肝
1. HCV形态特征
血清中病毒含量少，直到1991年阿部贤治才在免疫电 镜下观察到HCV颗粒。
●临床病例无黄疸型多于黄疸型
甲 肝
（五）预
后
●甲肝预后良好
●无慢性化倾向 ●无演化成肝癌的危险 ●发生肝衰竭者罕见
二、乙型肝炎病毒
（一）生物学特性
HBV属 嗜肝DNA病毒
乙 肝
1. HBV形态结构
大球形颗粒 （Dane颗粒）
小球形颗粒 管形颗粒
Dane颗粒（完整的病毒）形态
HBsAg
（外膜蛋白）
急性肝炎早期，传染性强
“两对半”分析举例
HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ “大三阳”
传急 染性 性或 强慢 。性 现 症 感 染 ，
“两对半”分析举例
HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋
甲 肝
●传播途径：
粪—口途径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感染
散发流行：以日常生活接触为主，临床较多见
暴发流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶、 蛤蛎、牡蛎等水产品最易引起
甲 肝
（三）发病机理
以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用。
目前观点：
HAV导致肝细胞损伤的机理以宿主免疫反应为主。
●易感人群及免疫力
丁 肝
四、丁型病毒性肝炎
（一）病原学
HDV，又称δ因子。为单股负链RNA病毒。
HDV为缺陷病毒，必须依赖嗜肝DNA病毒才能复制。
1. HDV形态：
直径：35～37 nm 表面包裹HBsAg 核心为HDV RNA和 HDAg
丁 肝
2. HDAg和抗-HDV
HDAg是HDV感染的直接标志 抗HDV-IgM：是HDV早期感染标志 抗HDV-IgG：是HDV既往感染的标志
●抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免
疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。
（3）HBcAg
乙 肝
●HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或DANE颗粒 核心中，到血液中即被降解为HBeAg。
一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc
（4）抗-HBc
持续时间：6～18个月
（二）流行病学
丙 肝
1. 传染源：主要为急、慢性丙肝患者和慢性HCV携带者
2. 传播途径： 主要通过血液/体液传播：输血、血透、注射、针刺等
其他：性传播、垂直传播
3. 易感人群：
人群普遍易感。HCV感染的母亲所生婴儿感染率高
（三）发病机理
与乙肝类似，也以免疫介导的肝损伤为主
丙 肝
（四）临床特点
潜伏期：2～26周，平均8周
2. HBV DNA
（＋）——是病毒感染的直接证据
（—）——提示病毒复制水平低或已清除
HBV抗原抗体系统检测临床意义
HBsA HBeA g g 抗HBe 抗-HBc
Ig IgG M
抗HBs
临床意义
+
-
-
-
-
-
感染或无症状携带者
+
+ + -
+
+ -
+ +
+ - + + - +
+
急性乙型肝炎（有传 染）（大三阳）
① 隐性感染者及慢性无症状HCV携带者多见
特
② 急性丙肝较少见
点
③ 慢性丙肝表现酷似慢性乙肝，但起病较隐匿， 临床症状及ALT升高水平较乙肝轻。
丙 肝
（五）预
后
HCV感染极易转为慢性 HCV感染慢性化率为40%～50%，有报道高达87.5%
30%～50%的慢性HCV感染者发展为肝硬化
HCV感染者肝癌发生率也明显高于乙肝
pre-S2 S pre-C
HBV DNA 3.2 kb C
C P X
HBsAg
pre-c X
pre-S2 pre-S1
乙 肝
3. 抗原组成
（1）HBsAg ●出现时间：HBV感染后2～6个月（潜伏期） ●持续时间：
急性肝炎：6个月内可消失 慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性
乙 肝
●HBsAg 有抗原性而无传染性
HBV感染的恢复期，有免疫力，无传染性
“两对半”分析举例
HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋
①注射疫苗后；②遥远的过去有过HBV感染
“两对半”分析举例
HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋
TT病毒（TTV）
SEN-V
？
一、甲型肝炎病毒
（一）生物学特性
甲 肝
● HAV为单股正链 RNA 病毒，归类于小RNA病 毒科肝炎病毒属
●病毒形态： 病毒直径27 nm，无包膜，为正20面体球形颗粒
wenku.baidu.com
●抵抗力：
HAV体外抵抗力较强，低温下可长期存活
甲 肝
HAV 传染性高于 HEV，发病有家庭聚集现象
HBcAg
乙 肝
●HBeAg是病毒复制和传染性的标志
血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率 为92%左右
乙 肝
（6）抗-HBe ●出现时间：随着HBeAg的消失而出现
●抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低
抗-HBe阳性者中，16.3%～30%左右HBV DNA
仍阳性
可能与前C基因变异有关
有无传染性应结合HBV DNA检测结果
“小三阳”
“两对半”分析举例
HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋
有过HBV感染，目前有无传染性应结合 HBV DAN结果
“两对半”分析举例
HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋