粉末直接压片法制备阿卡波糖片

阿卡波糖 (ac a rb os e )是世 界上 第 一个 一 葡萄糖 昔 酶抑
2 .2
评价指标与方法
制药 , 199 5 年在我国上市 , 常用于降低糖尿病患者的餐后血
糖浓度川 阿卡波糖是 由四个单糖 构成的寡糖 , 在水 中极易 以水或乙醇为润湿剂 , 粉 溶解 , 乙醇中极微溶 , 对 湿热较 敏感
中国药师
01 年 2 第1 4 卷 第9期
C hina P har m a c ist 20 11 . V ol. 14
N o.9
录色谱图 另取阿卡波糖对照品同法测定 , 按外标法以峰面
积计算
表2
因素 试验号 一
1 1
正 交试验 结果
综合评 分 休止角 ( ))
9 3 1 6 2 4
2.2.4.3
83 .4
加水稀释至刻度 , 作为对照溶液 取对照溶液 2 0 闪注人液
相色谱仪 , 调整检测器灵 敏度 , 使主成 分峰 高约 为记录 仪满
] 1
2 2
2 3
1 2
2 3
2 3
量程的 2 5 %
2.5 倍 2.2.4.4
再分别量取供试品溶液和对照溶液各 2 0
闪
分别注人液相色谱仪 , 记录色谱 图至主成分峰保 留时间的
2.2.4 含 量测定
2.2.4.1 色谱条 件 与系 统适 用 性试 验 :色谱 柱 为 H ype r sl l 氨基柱 (250 m m x 4.6 m m , 5 林 m );磷 酸盐缓 冲液一 乙睛 (28 :
2 )为流动 相 ;流速 为 2 m l m in 一 7 ∃ ;柱 温 3 5 & , 检 测波 长为
2.2.1 粉体休止 角
采用 固定 圆锥 底法 测定
底盘 为直
径 7 Cm 的培养皿 , 将两 只玻璃漏 斗上下交错 重叠 , 固定在铁 架台上 , 下漏 斗出口与底 盘距离 为 3.5 一 6.0 cm 盘上 , 形成锥体 , 直 至得到最 高 的锥 体 为止 取 待测定 的物料 , 从上部漏 斗慢慢 加人 , 使物 料经漏 斗缓 冲堆积 在底 测 定锥体 的 高 H , 每种样品各测定 3 次 , 取平 均值 , 按公 式 e 二 r d g (H /R ) a
阿卡波 糖 对 照 品 ( 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 , 含 量 5 .2% , 批号 :10 9 0 80 8 ~ 2( ) 501);阿卡波 糖原料药 (河北华荣 制 X 药有 限公 司 , 批 号 :0 4 10 0 30 1 ) ;阿 卡波 糖 片 ( 自制 片 , 批 号 :
已知副产物组分 2 , B , A , C , 4A , 4B , 4C 的相对保 留 除主成 分
凡 玛 妈 R
2 3 3 3 2 38.4
3 1 2 3
1 3 ] 2
10 3
85 87
时l 旬分别为 0.5 ,0.8 ,0.9 , 1.2 , 1.8 , 2.0 , 2.3 m in
92
及上述 已知副产物 以外的其 他单个 未知杂 质峰面积 不得 大 于对照溶液主峰面积 的 I/ 2 , 未 知杂 质峰 面积之 和不得大 于
测定法 :取 本 品 2 0 片 , 精 密称 定 , 研 细 , 精 密称 取
细粉适量 (约相当 于阿 仁波糖 12 5 m g ), 置 2 5 m l 量 瓶 中, 加 水约 15 司 , 超声处理 (300 W , 40 kH z)10 m in , 加水稀释至刻 每 片含阿 卡波糖 5 0 mg
采用湿法制粒 时 , 不仅混 粉粘 连不易 制粒 , 而且制 得 的颗粒 坚硬经干燥处理后 外观颜色 由类 白(或淡黄 )变 为黄色 生产过程 中湿热 的影响 , 工艺简单 经济 定性 加速 试验考察 , 报道 如下
1 仪器 与材 料
末直接压 片法没有 湿法制 粒 的制 湿颗粒 烘 干过 程 , 可避免 因此 , 笔者 试用粉 末直接压 片法进 行阿卡波糖片 的制备 , 并进行 了 6 个月的稳
称取 处方量的原料及 辅料 , 过 6 0 混匀 , 直接压 片 , 冲模 直径 7 m m
通讯作者 :符旭东
度 , 摇匀 , 用滤膜滤过 , 取续 滤液 2 0 闪 注 人液 相色 谱仪 , 记
Tel:(027 )876 4 9309
E一 m ai l:f u xudong 2 005 @ yaho o .eom .en
e 为休止角 , R 为底盘半 ( 径)计算休止角{ ∃一
2.2.2
2.2.3
重量 差异
溶 出度测定
照 !中国药 典 20 1 0 年版 (二部 ) %(附 录 片重差异应 在 土 7.5% 之 内:
取样品片 6 片 , (3 7 土0.5 ) & , 转速 5 0
I A )项 下要求 测定
YP J 一 o A 硬度计 (上 海黄 海药 检仪 器 厂 一 ) ;RC 一 80 6 溶出 试验仪 (天津天大天发) ;H P 1 0 高效液相 色谱 仪;Ch em S t aonA i t I 10 0 色谱工作 站;PP 12 0 型单 冲压片机 (衡阳 市药 械设 备厂) ;K Q 一 30 0 超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公 司)
r mi n 一 ∋ ,水 9 0 0 m l , 采 用桨 法进 行 溶 出度试 验 分 别于 5 , 10 , 15 , 30 ,45 m i n 吸取 溶 出介 质 5 : 1 11, 0.45 协 m 微孔 滤膜 滤
过 , 取续滤液 5 0 闪 注人 高效液 相色 谱仪 , 照含量 测 定项 下 进行测定 , 计算相应各时 间点的溶 出度 , 再 以拜 糖苹 片作 为 参 比制剂 , 计算相似因 子儿 (一
试 品溶液
有关物质:取含量测定项下的供试品溶液作为供
另精密量取供试 品溶液 l m l , 置 10 0 耐 量瓶 中,
1
一
硬度 (N )
!o o 10 7
110 92
7 9
相似因子 jZ
7 6 8 3 1 5 2 4
累计
76 .0 86 .4 76 .0 9 1.4 1 18 .4 9 1.6 92 .0 96 4
淇 心 715 , 男# 7 2 释犯 72 8 ;拜糖 苹 , 拜耳 医药 保 健有 限公 司 , 批 号 :11 9 356 );微 晶纤维素( 山东聊城阿华制药有限公 司) ; 预胶 化淀粉(湖州展望药业 有限公 司) ;二 氧化硅 (安徽 山河 药用
辅料有限公 司);硬醋酸镁 (安徽 山河药用辅料有限公 司)
21 0 nm
理论板数按 阿 仁 波糖峰 计算不 得低 于 2 50 0 ,组 分
A 相对保留时间为 0.9 m i n , 应与主峰完全分离 , 阿卡波 糖峰
的保 留时间约 为 11 一1 8 m i n{ 4
乙睛为色谱纯 ;其他试剂均为市售分析纯
2 2.1 方法与结果 样 品制备
2.2.4.2 目筛 , 置适 当容器 中 ,
P re P a ra ti o n of A ear b o se T a b let s
b y D ire et P o w d er C o m P r essio n
Xi e Xi angyang , Liao X i an脚 , Chen C hen , H an Li ang , C hen Y i ng , Fu x udong (W uhan G eneral H osPi tal of G uangzhou M il i ta卿 C ! ,n卜
25 9 .4 2 M .0
3 0 1. 4 30 1 2 2 6 1.2 27 1. 8 25 1. 0 2 86. 4 63. 0 5 0. 2 5 .2 2
对照溶液主峰面积 , 已知副产物 A 的峰面积不得大于对照
溶液主峰面积 的 1.2 倍
2.3 处方正 交试验设 计
表3
方差来源 离差平方和
筛选 因素水平表见表 1 表1
水平
1
32.8
16 百度文库 4
注 :凡
(2 ,2 ) 二 19.0 , F O . , (2 ,2 ) 二99.0
表4
批 号
验证试 验结果
溶出度( % )
9 7 . 1 士4 . 3 9 5 . 3 士4 .4 9 8 . 6 士4 . 7
片重差异(% )
士6 . 8 上6 .9 士6 . 9
degr a dali 一 ) n an d eol or e hange in w et 肛 anu l ati on pr o ees .M eth o d : O r t hogonal desi gn w as uti li ze( I t( 一opti m i ze t he f o rm ul ati on an( ] * he qua l i ty of sam Ples w as t est ed .R esult: A f t er aeeelerated t est , the quali ty of sam ples sti ll m et t h e q uali t y 民 qu i rem ents of aear b ose tabl ets of S F D A .C o nclu si o n : T he d i reet eom p r e ssion ean avoid t h e eon t ent d eerease and eol or ehange i n w et 即 anulat i on pr o eess , and this t eehn i q ue 15 si m pl e an d st able i n indu st i al p r r od uet ion of aear b ose t b let a s. K EY W O RDS A earb ose ; D i reet pow der eom P r essi on; Or t hogonal d esig n
含量( % )
97.4 99.2 99.3
因素水平表
因素 B
1: 2
9 0 7 15 j (
因素 A ( % )
40
因素 C ( % )
1
090722
! )9 0 7 2 8
2 3
D 6 80
I: 1 2:1
2 3
表5
批号 0剑 ) 715 1月
w 认 叼 zg y s . or g
研 究报 告
粉 末 直 接 压 片 法 制 备 阿卡 波 糖 片
谢向阳 廖祥茹
摘 要
陈晨
韩亮 陈鹰 符旭 东 (广州军区 武汉总医 院 武汉4 307 0 )
方法:
目的 : 建立粉 末直接压 片法制备 阿卡 波糖的 处方工 艺, 解决 阿卡波糖 片湿 法制粒过程 中的降 解 变 色问题
m and , W u han 43 0 ) 7 O , C hi ( na) A B ST RA C T O j b 即t i ve: T o establ ish the f or m ulat i on of aearbose t abl ets by di reet eo,1,I ) 二551∀ ,n te hn ,l ( ,爵 i n or l er to r ( e du e .l u拜 r
一定的溶出要求 因此 , 选择微晶纤 维素和预胶化淀粉 的总 量在处方中所占的比例(因素A ) 微晶纤维素和预胶化淀粉
的质量比( 因素 B ) 二氧化硅与硬脂酸镁等质量混合物所 占 处方的比例(因素 C )为影响因素 , 分别取 3 个水平 , 以粉体 休止角 片子硬度 溶出度相似因子人 为评价指标进行处方
采用正 交设计筛选处方工艺, 制备样品并进 行质量考察 结果 : 经加速稳定性试验 , 产品质量符合 国家药品标准要 求 结论 : 粉 末直接压片可避免湿颗粒在干燥过程 中因高温及水分造成的阿卡波糖 降解 变色, 工艺简单, 质量稳定 , 适合 于工业化 生产
关键词 阿卡波糖 ; 粉 末直接压 片; 正交设 计 文献标 识码 :A 文章编 号 :10 0 8习4 9 X (20 1 1)09一 2 7 1 6 习3 中图分类号 :R94 4 .4
B C D A 662.3 4 8 1. 9
12 7 . 2
方 差分析表
方差
3 3 1. 2
24 0 .9 63.6 20.2 14 . 7 3.9 < 0.05 > 0.05 > 0.05
2.3.1
因素水平表
对粉末直接压片法工艺来说 , 物料的
自由度
流动性和可压性是重要的指标 , 另外片剂的溶出还必须符合