丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病临床疗效观察

丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病临床疗效观察目的考察丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病的临床疗效并探讨剂量与

疗效的关系。方法选择134例酒精性肝病患者（包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝和酒精性肝硬化）作为研究对象，随机分为三组。治疗1组采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸1.0 g，1次/d 静滴；治疗2组采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸2.0 g，1次/d 静滴；对照组给予门冬氨酸钾镁针剂，15 d为一个疗程。观测治疗前和治疗后TBIL、ALT、AST、GGT、ALP指标及临床症状的变化。结果治疗组与对照组相比，TBIL、ALT、AST、GGT、ALP各指标均明显改善，治疗1组、治疗2组的总有效率分别为88.9%和93.5%，显著高于对照组58.1%，大剂量组总有效率优于低剂量组。结论丁二磺酸腺苷蛋氨酸在治疗酒精性肝病方面疗效显著，无毒副反应，且大剂量比小剂量更加有效，为治疗酒精性肝病的理想选择，早期足量使用效果更佳。

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of S-adenomethionine in the treatment of alcoholic liver disease and to explore its relationship with dose. Methods A total of 134 cases with alcoholic liver disease（including alcoholic hepatitis，alcoholic fatty liver and alcoholic liver cirrhosis）were selected and were randomly divided into treatment group 1，treatment group 2 and control group. The treatment group 1 was treated with S-adenomethionine 1 g i. v./d，the treatment group 2 was treated with S-adenomethionine 2 g i.v./d，the control group was given aspartic acid potassium magnesium injection，the course of treatment was 15 days. TBIL、ALT、AST、GGT、ALP and other clinical symptoms were observed before and after treatment. Results Compared with the control group，TBIL，ALT，AST，GGT and ALP were significantly improved in the treatment group. The total effective rate of the treatment group 1 and treatment group 2 were 88.9% and 93.5%，respectively，significantly higher than that of the control group 58.1%. Conclusion S-adenomethionine had a significant effect in the treatment of alcoholic liver disease without toxic side effects，and a large dose was more effective than a small dose，It might be concluded that S-adenomethionine is an ideal choice for the treatment of alcoholic liver disease，the early use with sufficient does would be better.

[Key words] Alcoholic liver disease；Intrahepatie biliary stasis；S-adenomethionine；High dose

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由长期过度饮酒导致的肝脏疾病。我国ALD发病率逐年提高，成为仅次于病毒性肝炎的肝病。据统计，ALD 患者占同期肝病住院患者的比例从1991年的4.2%增至1996年的21.3%，酒精性肝硬化在肝硬化的病因构成比从1999年的10.8%上升到2003年的24.0%[1]。

ALD分为轻微酒精性肝病，酒精性脂肪肝，酒精性肝炎和酒精性肝硬化4个阶段。肝内胆汁淤积是各阶段酒精性肝病的病理变化，数天内即可造成肝细胞超微结构改变，使肝脏发生不可逆损伤，随着疾病发展，还会进一步致使肝衰竭，

FXR下调，诱发肝癌。

目前ALD的治疗手段大致包括戒酒、营养支持治疗、药物治疗、肝移植等。目的是减轻酒精性肝病的严重程度，改善已存在的继发性营养不良[2]。其中，寻找一种安全有效的药物，对症治疗，并能调节机体生理过程和提高免疫力，一直是治疗ALD的理想途径。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种重要生理活性物质，在人体内有多种代谢途径：一，丁二磺酸腺苷蛋氨酸通过转硫基，生成参与解毒、抗氧化作用的还原型谷胱甘肽，起到抗氧化/解毒的作用，可以减轻酒精对肝细胞的氧化应激，减少脂质过氧化和脂肪堆积；二，丁二磺酸腺苷蛋氨酸通过转甲基生成甲基化合物，调节细胞膜流动性，保护细胞膜和细胞骨架，可以抗纤维化，抗氧化和提高FXR表达；三，丁二磺酸腺苷蛋氨酸通过转丙氨基的机制促进聚胺合成，如亚精胺和精胺，从而促进肝细胞再生，有效改善酒精性肝病引起的氧化应激和炎性反应[3]。此外，丁二磺酸腺苷蛋氨酸可促进人体产生多巴胺和5-羟色胺等化合物，具有抗抑郁的作用，极大地改善患者情绪，可加快患者恢复进程，有助于提高患者的依从性[4，5]。鉴于此，近年来我院采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精肝患者，在治疗疗效方面取得一定的进展。本研究观察了丁二磺酸腺苷蛋氨酸在治疗酒精肝中的疗效，为酒精肝患者提供用药指导。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2013年6月1日～2016年5月31日在我院治疗的134例酒精性肝病患者（包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝和酒精性肝硬化），随机分为三组。治疗1组45例；治疗2组46例；对照组43例。所选患者均符合酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版）诊断标准[6]。三组患者年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 研究类型纳入丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病的RCTs。RCT是指采用随机数字表、计算机随机排序、保密编号或抛硬币等随机分配的方法，将符合要求的研究对象分别分配到治疗组或对照组，接受相应干预措施的试验。

1.2.2 纳入标准按照酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版）[6]，确诊为酒精性肝病的患者；同时排除病毒性、代谢性、药物性、自身免疫性及中毒性等其他病因所致的肝损伤。

1.2.3 ALD的诊断标准（1）有长期饮酒史，一般超过5年，折合酒精量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d；或2周内有大量饮酒史，折合酒精量>80 g/d。但应注意性别、遗传易感性等因素的影响。酒精量换算公式为：酒精量（g）=饮酒量（mL）×酒精含量（%）×0.8。（2）临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀痛，