2011年我国多肽药物市场报告

《药品经营许可证管理办法》 2004年4月1日《药品生产监督管理办法》 2004年8月5日《药品说明书和标签使用管理规定》 2006年6月1日《医药价格工作守则（暂行）》 2007年3月1日《药品流通监督管理办法》 2007年5月1日《药品注册管理办法》 2007年10月1日《药品召回管理办法》 2007年12月10日《新药注册特殊审批管理规定》 2009年1月7日《关于建立国家基本药物制度的实施意见》 2009年8月18日《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》 2009年11月30日《药品生产质量管理规范（2010年修订版）》 2011年3月1日（二）化学合成多肽行业简介1、多肽的概念及简介多肽是指由氨基酸用肽键连接而成的一类化合物，其在连接方式上与蛋白质相同，通常将少于100个氨基酸组成的称为多肽，而由100个以上氨基酸组成的为蛋白质。

多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质，是生命活动不可或缺的参与者，涉及激素、神经、细胞生长和生殖等各个领域，其重要性在于广泛参与并调节体内各系统、器官和细胞功能活动。

多肽和蛋白质在结构上只是肽链长短之别，二者没有严格的区分，多肽相比于蛋白质具有空间结构较简单、稳定性较高、免疫原性较低或无免疫原性等优势。

随着生物技术的高速发展，多肽已成为继基因之后又一个重要的生命科学研究领域。

目前多肽产品已广泛用于医药、食品、保健品、化妆品、生物材料、生物农药等众多领域。

其中，在医药领域已开发的多肽药物分为治疗药物、诊断药物和预防药物，由于多肽治疗药物具有高活性、低剂量、低毒性的特点，能够广泛应用于内分泌系统、免疫系统、消化系统、心血管系统、血液系统、肌肉骨骼系统等。

目前市场上常见的西药大多是小分子化学药。

相对小分子化学药而言，多肽药物在生物活性、特异性以及解决复杂疾病方面都优于小分子化学药；而多肽药物相对蛋白质药物而言，稳定性较好，纯度高，成本较低。

总之，多肽药物的质量控制水平接近于小分子化学药，活性接近于蛋白质药物，综合了两者的优点，宜用于解决小分子化学药难以解决的复杂疾病，主要针对感染、肿瘤、代谢性疾病等未被满足的医疗需求。

小分子化学药、蛋白质和多肽药物的综合比较如下表所示：结构小分子化学药多肽药物蛋白质药物分子量一般≤500 500≤10000 一般≥10000稳定性好较好差生物活性较低高高特异性弱强强免疫原性无无或很低有纯度高高较低成本低高更高2、化学合成多肽行业发展概况（1）国际化学合成多肽行业发展概况多肽药物在20世纪80年代曾是热门领域，但后来由于其给药途径只能是注射而严重限制了其市场潜力。

随着多肽合成纯化技术的日趋成熟，注射器技术和多肽制剂技术的进步，到20世纪90年代中期，人们对注射药物接受度逐步提高，市场也逐渐认识到多肽药物的高活性、高特异性、高安全性、开发成功率高等优点，多肽药物重新成为开发热点。

多肽药物的制备目前有三种方式：方式特点化学合成对于氨基酸个数在50个以下的多肽，化学合成具有显著优势。

化学合成中的固相法合成技术的产生，极大推动了多肽药物的发展。

目前上市的多肽药物中，90%以上是通过化学合成获得。

生物基因工程生物基因工程是指由于不同DNA链的断裂和连接而产生DNA片段的方式特点交换和重新组合，从而形成新DNA分子并在细菌或哺乳动物细胞中生成的过程。

从动植物中提取由于多肽类物质在生物体内含量甚微，提取时纯度也不够，限制了从动植物中提取多肽药物的临床应用。

化学合成多肽在医药行业上备受瞩目，一方面是多肽类药物的适应症广泛且疗效显著，主要应用于肿瘤类、新陈代谢类、心血管类、传染病类等疾病的治疗。

另一方面多肽药物因其较传统药物的开发成功率高，且随着生物技术和遗传工程领域的迅速发展，多肽药物将有可能取代越来越多的现存药物。

根据肽治疗基金会2010年报告《多肽医药产品开发趋势—一个对已进入临床开发阶段的多肽医药产品的全面定量分析》：目前，全球处于临床试验阶段的多肽药有140个，还有500-600个药品处于临床前研究阶段。

多肽药物批准率显著高于小分子化学药，历史数据表明进入临床研究的多肽药物批准率为23%~26%。

截至2009年底，全球共有438个多肽药物进入或已完成临床研究，其中334个为治疗药物；全球获准上市（至少在一个国家或地区上市销售）的多肽药物有68个，其中51个为治疗药物，总销售额约130亿美元。

已上市的51个多肽治疗药物主要应用于肿瘤类、免疫调节类、心血管类、新陈代谢类等14个治疗领域。

根据《多肽医药产品开发趋势—一个对已进入临床开发阶段的多肽医药产品的全面定量分析》，部分已上市多肽药物的适应症分类如下：序号适应症分类占比主要品种1.过敏、感染及免疫类17% 胸腺法新、胸腺五肽、格雷默、氨莫司汀2.肿瘤类17% 亮丙瑞林、戈舍瑞林、普来纳西、西曲瑞克、地加瑞克、阿巴瑞克3.骨和结缔组织类8% 人降钙素、鲑鱼降钙素、依降钙素、特立帕肽4.心血管类8% 奈西立肽、依替巴肽、艾替班特、卡培立肽5.代谢类8% 高血糖素、艾塞那肽、利拉鲁肽、普兰林肽6.生育能力缺陷类6% 那法瑞林、阿肽地尔、西曲瑞克、加尼瑞克7.胃肠道类6% 奥曲肽、生长抑素、特利加压素8.血液类6% 罗米司亭、比伐卢定9.妇科或产科6% 阿托西班、卡贝缩宫素10.泌尿系统类6% 阿肽地尔、去氨加压素11.疼痛类4% 齐考诺肽序号适应症分类占比主要品种12.内分泌类4% 兰瑞肽13.中枢神经系统类2% 他替瑞林14.眼科2% 唾液腺十一肽从90年代开始，每年进入临床研究的多肽药物数量已达到9.7个。

2000年以后，新进入临床研究的多肽药物数量显著增加，增长率达到73.2%，预示着未来治疗类多肽药物的市场供求会有巨大的提升空间。

资料来源：J. Reichert, P Pechon, A. Tartar, M .K. Dunn 《多肽医药产品开发趋势-一个对已进入临床开发阶段的多肽医药产品的全面定量分析》，摘自肽治疗基金会2010年报告（2）我国化学合成多肽行业发展概况20世纪90年代开始，跨国企业如瑞士诺华制药有限公司、德国默克雪兰诺有限公司、瑞士辉凌控股有限公司、美国赛生药业有限公司等向中国申报注册多个化学合成多肽药物，善宁（注射用奥曲肽）、思他宁（注射用生长抑素）、依保（注射用醋酸阿托西班）、日达仙（注射用胸腺法新）等一批国外品牌多肽药物开始进入中国，并获得了市场成功。

20世纪90年代末，国内企业开始关注化学合成多肽药物，然而由于受技术条件及硬件设备的限制，诸如多肽合成仪、制备级色谱、保护氨基酸、树脂等设备及原辅材料的供应相对不足等原因，中国企业难以大规模生产化学合成多肽药物。

直到21世纪初，各项技术配套逐渐成熟，国内开始具备大规模生产化学合成多肽药物的能力。

近几年，国家和企业都加大了对化学合成多肽药物的关注，国家积极支持化学合成多肽药物行业的发展，大规模药用多肽的合成纯化被国家发展和改革委员会《产业结构调整指导目录(2011年本)》列入鼓励类产业。

一些研究机构设立了多肽药物实验室，越来越多的企业开始投资开发化学合成多肽药物。

目前在我国上市的化学合成多肽药物共有26个品种（不包含抗生素、环孢素等非化学合成方法获得，也不包含从动物脏器等提取的多肽混合物），其中17种多肽药物已实现国产化，销售较好的为注射用胸腺法新、注射用胸腺五肽、注射用生长抑素、注射用去氨加压素。

与国际市场相比，化学合成多肽药物在国内上市的品种较少，还处于发展的起步阶段，未来的发展空间巨大。

截至2011年12月31日，在我国上市的化学合成多肽药物已有26个品种，明细表如下：序号名称种类适应症1 注射用生长抑素肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血；消化性溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎所致的上消化道出血；预防和治疗急性胰腺炎及其并发症；胰、胆、肠瘘的辅助治疗；其他：肢端肥大症、胃泌素瘤、胰岛素瘤及血管活性肠肽瘤。

2 注射用奥曲肽垂体激素释放抑制类药；消化系统用药门脉高压引起的食管静脉曲张出血；应激性溃疡及消化道出血；重型胰腺炎 缓解由胃、肠及胰内分泌系统肿瘤所引起的症状；突眼性甲状腺肿和肢端肥大症； 胃肠道瘘管。

3 注射用兰瑞肽生长抑素类似物肢端肥大症：外科手术和/或放射治疗之后生长激素分泌异常时；类癌临床症状的治疗：试验性注射之后。

4 注射用胸腺法新慢性乙型肝炎；作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂。

免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患，本品可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。

5 注射用胸腺五肽免疫调节药可用于恶性肿瘤病人经放化疗后，免疫功能损伤者 ；乙型肝炎的治疗 ；重大外科手术及严重感染 ；自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎，红斑狼疮；Ⅱ型糖尿病、更年期综合征 ；年老体衰免疫功能低下者。

6 注射用缩宫素引产、催产、产后及流产后因宫缩无力或缩复不良而引起的子宫出血；了解胎盘储备功能；滴鼻可促使排乳。

7 注射用卡贝缩宫子宫收缩药选择性硬膜外或腰麻下剖腹产术后，以预防子宫收序号名称种类适应症素缩乏力和产后出血。

8 注射用阿托西班抗早产药，宫缩抑制剂推迟其即将出现的早产。

9 注射用降钙素10 特立帕肽注射液甲状腺激素类药物畸形性骨炎；高血钙症；绝经期骨质疏松；骨生成缺陷症。

11 注射用胰高血糖素胰岛素及其他影响血糖药主要用于低血糖症，在一时不能口服或静注葡萄糖时非凡有用。

不过，通常低血糖时仍应首选葡萄糖。

近来亦用于心原性休克。

12 艾塞那肽注射液13 利拉鲁肽注射液拟肠降血糖素药适用于服用二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、二甲双胍和磺脲类联用、二甲双胍和噻唑烷二酮类联用不能有效控制血糖的2型糖尿病患者的辅助治疗以改善血糖控制。

14 注射用去氨加压素15 注射用特利加压素治疗尿崩症药物出血性食管静脉曲张。

16 注射用亮丙瑞林17 注射用戈舍瑞林18 注射用曲普瑞林19 注射用丙氨瑞林20 注射用戈那瑞林促性腺激素可用激素治疗的前列腺癌及绝经前和绝经期的乳腺癌。

子宫内膜异位症。

21 注射用促皮质素 促肾上腺皮质激素 肾上腺皮质功能检查22 注射用普罗瑞林 粗甲状腺素释放激素下丘脑-垂体-甲状腺功能检查23 注射用绒促性素 促性腺激素 用于不孕症，黄体功能不足，功能性子宫出血等24 注射用西曲瑞克 促性腺激素释放激素拮抗剂不育症，前列腺增生，前列腺肿瘤，子宫内膜异位症等。

25 注射用比伐卢定 凝血酶抑制剂 抗血栓26 注射用恩夫韦肽 抗艾滋病药 艾滋病病毒感染3、化学合成多肽行业竞争格局和市场化程度我国医药行业的市场化程度较高，竞争激烈。

但就多肽药物而言，受到工艺、设备及技术等条件的限制，国内具有大规模生产化学合成多肽药物能力的企业较少，多肽药物行业还处于供方市场，市场竞争相对缓和。