2011年我国多肽药物市场报告

《药品经营许可证管理办法》 2004年4月1日

《药品生产监督管理办法》 2004年8月5日

《药品说明书和标签使用管理规定》 2006年6月1日

《医药价格工作守则（暂行）》 2007年3月1日

《药品流通监督管理办法》 2007年5月1日

《药品注册管理办法》 2007年10月1日

《药品召回管理办法》 2007年12月10日《新药注册特殊审批管理规定》 2009年1月7日

《关于建立国家基本药物制度的实施意见》 2009年8月18日

《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》 2009年11月30日《药品生产质量管理规范（2010年修订版）》 2011年3月1日（二）化学合成多肽行业简介

1、多肽的概念及简介

多肽是指由氨基酸用肽键连接而成的一类化合物，其在连接方式上与蛋白质相同，通常将少于100个氨基酸组成的称为多肽，而由100个以上氨基酸组成的为蛋白质。

多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质，是生命活动不可或缺的参与者，涉及激素、神经、细胞生长和生殖等各个领域，其重要性在于广泛参与并调节体内各系统、器官和细胞功能活动。多肽和蛋白质在结构上只是肽链长短之别，二者没有严格的区分，多肽相比于蛋白质具有空间结构较简单、稳定性较高、免疫原性较低或无免疫原性等优势。

随着生物技术的高速发展，多肽已成为继基因之后又一个重要的生命科学研究领域。目前多肽产品已广泛用于医药、食品、保健品、化妆品、生物材料、生物农药等众多领域。其中，在医药领域已开发的多肽药物分为治疗药物、诊断药物和预防药物，由于多肽治疗药物具有高活性、低剂量、低毒性的特点，能够广泛应用于内分泌系统、免疫系统、消化系统、心血管系统、血液系统、肌肉骨骼系统等。

目前市场上常见的西药大多是小分子化学药。相对小分子化学药而言，多肽药物在生物活性、特异性以及解决复杂疾病方面都优于小分子化学药；而多肽药物相对蛋白质药物而言，稳定性较好，纯度高，成本较低。总之，多肽药物的质量控制水平接近于小分子化学药，活性接近于蛋白质药物，综合了两者的优点，宜用于解决小分子化学药难以解决的复杂疾病，主要针对感染、肿瘤、代谢性疾病等未被满足的医疗需求。

小分子化学药、蛋白质和多肽药物的综合比较如下表所示：

结构小分子化学药多肽药物蛋白质药物

分子量一般≤500 500≤10000 一般≥10000

稳定性好较好差

生物活性较低高高

特异性弱强强

免疫原性无无或很低有

纯度高高较低

成本低高更高

2、化学合成多肽行业发展概况

（1）国际化学合成多肽行业发展概况

多肽药物在20世纪80年代曾是热门领域，但后来由于其给药途径只能是注射而严重限制了其市场潜力。随着多肽合成纯化技术的日趋成熟，注射器技术和多肽制剂技术的进步，到20世纪90年代中期，人们对注射药物接受度逐步提高，市场也逐渐认识到多肽药物的高活性、高特异性、高安全性、开发成功率高等优点，多肽药物重新成为开发热点。

多肽药物的制备目前有三种方式：

方式特点

化学合成对于氨基酸个数在50个以下的多肽，化学合成具有显著优势。化学合成中的固相法合成技术的产生，极大推动了多肽药物的发展。目前上

市的多肽药物中，90%以上是通过化学合成获得。

生物基因工程生物基因工程是指由于不同DNA链的断裂和连接而产生DNA片段的

方式特点

交换和重新组合，从而形成新DNA分子并在细菌或哺乳动物细胞中生

成的过程。

从动植物中提取由于多肽类物质在生物体内含量甚微，提取时纯度也不够，限制了从

动植物中提取多肽药物的临床应用。

化学合成多肽在医药行业上备受瞩目，一方面是多肽类药物的适应症广泛且疗效显著，主要应用于肿瘤类、新陈代谢类、心血管类、传染病类等疾病的治疗。另一方面多肽药物因其较传统药物的开发成功率高，且随着生物技术和遗传工程领域的迅速发展，多肽药物将有可能取代越来越多的现存药物。根据肽治疗基金会2010年报告《多肽医药产品开发趋势—一个对已进入临床开发阶段的多肽医药产品的全面定量分析》：目前，全球处于临床试验阶段的多肽药有140个，还有500-600个药品处于临床前研究阶段。多肽药物批准率显著高于小分子化学药，历史数据表明进入临床研究的多肽药物批准率为23%~26%。截至2009年底，全球共有438个多肽药物进入或已完成临床研究，其中334个为治疗药物；全球获准上市（至少在一个国家或地区上市销售）的多肽药物有68个，其中51个为治疗药物，总销售额约130亿美元。已上市的51个多肽治疗药物主要应用于肿瘤类、免疫调节类、心血管类、新陈代谢类等14个治疗领域。根据《多肽医药产品开发趋势—一个对已进入临床开发阶段的多肽医药产品的全面定量分析》，部分已上市多肽药物的适应症分类如下：

序号适应症分类占比主要品种

1.过敏、感染及免疫类17% 胸腺法新、胸腺五肽、格雷默、氨莫司汀

2.肿瘤类17% 亮丙瑞林、戈舍瑞林、普来纳西、西曲瑞克、地加瑞克、阿巴瑞克

3.骨和结缔组织类8% 人降钙素、鲑鱼降钙素、依降钙素、特立帕肽

4.心血管类8% 奈西立肽、依替巴肽、艾替班特、卡培立肽

5.代谢类8% 高血糖素、艾塞那肽、利拉鲁肽、普兰林肽

6.生育能力缺陷类6% 那法瑞林、阿肽地尔、西曲瑞克、加尼瑞克

7.胃肠道类6% 奥曲肽、生长抑素、特利加压素

8.血液类6% 罗米司亭、比伐卢定

9.妇科或产科6% 阿托西班、卡贝缩宫素

10.泌尿系统类6% 阿肽地尔、去氨加压素

11.疼痛类4% 齐考诺肽

序号适应症分类占比主要品种

12.内分泌类4% 兰瑞肽

13.中枢神经系统类2% 他替瑞林

14.眼科2% 唾液腺十一肽

从90年代开始，每年进入临床研究的多肽药物数量已达到9.7个。2000年以后，新进入临床研究的多肽药物数量显著增加，增长率达到73.2%，预示着未来治疗类多肽药物的市场供求会有巨大的提升空间。

资料来源：J. Reichert, P Pechon, A. Tartar, M .K. Dunn 《多肽医药产品开发趋势-一个对已进入临床开发阶段的多肽医药产品的全面定量分析》，摘自肽治疗基金会2010年报告

（2）我国化学合成多肽行业发展概况

20世纪90年代开始，跨国企业如瑞士诺华制药有限公司、德国默克雪兰诺有限公司、瑞士辉凌控股有限公司、美国赛生药业有限公司等向中国申报注册多个化学合成多肽药物，善宁（注射用奥曲肽）、思他宁（注射用生长抑素）、依保（注射用醋酸阿托西班）、日达仙（注射用胸腺法新）等一批国外品牌多肽药物开始进入中国，并获得了市场成功。

20世纪90年代末，国内企业开始关注化学合成多肽药物，然而由于受技术条件及硬件设备的限制，诸如多肽合成仪、制备级色谱、保护氨基酸、树脂等设备及原辅材料的供应相对不足等原因，中国企业难以大规模生产化学合成多肽药物。直到21世纪初，各项技术配套逐渐成熟，国内开始具备大规模生产化学合成多肽药物的能力。

近几年，国家和企业都加大了对化学合成多肽药物的关注，国家积极支持